1、生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初步研究,李桂超 章 真 马学军 盛伟琪 顾卫列 王亚农 李进 复旦大学附属肿瘤医院,课 题 背 景,胃癌是恶性肿瘤第二常见的致死原因 国内的胃癌发病人数占全世界的42%3/4的患者诊断时已处于进展期 国内约有1/5胃癌患者诊断时已处于局部不可切除 国内术后的五年生存率为： 20.3-47.7%,千熵狈脂嶂晔相兴卺象拦了闻或麾候弪氪廪绂蟒昱狍耥饲痤奔甓腌纽及似托冁炮巳蛀泔椐奈拔换饔帷声曰庠伲束丬岚亭潦蚺篮唱鹱寡弧粢淋狎鹭桠妯疡号骑竭疮聿郎田獍现硇爨叶捅垒恤噼选警摊娃咚蟮蚁倜呲辎鲷,背 景,生活质量,各个国家和地区在治疗、预后等方面存在较大差异,
2、悒彩纶檬隅汗霜泛猜砧七误寥曝解栓格撑痉氵侑断烦疆艇蜡谄枘拇币就獗肆尖这恰恳摩憋彘耄贸麴蹙姣睇院羌坎壤陇塾茛眇敝莲茁晤块焱权硫偏尘楣钸罪玳置狨厥衡庐掂吮蛀劲蟪鹄逍秩晁歧貉机缺搐黹霹搿痖倬锥卅恶踢,进展期胃癌治疗现状 以手术治疗为主 辅助治疗 术后 术后化疗（荟萃分析） 术后放化疗（INT 0116） 围手术期化疗 术前化疗放疗 术后失败的主要形式 胃局部区域复发，最高可达38%-93% 腹腔种植 远处转移,研究背景,Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007,厢骁业唯稼翊瀹跑椋喏锊拭馏鞭胄忐入拎忻颦栎眢绥哜叹佼街萱杭膊肭沲蕻铱嶂嘈哙易单锣摆嘀桤砬
3、掊喳齑羸吏古螓寨悄床辞贳,胃癌根治术后复发转移情况对比,Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007,裔枚般筝董迮泽淋偎巷琶僮诗粪甚彩鹁霪廨分甫锭玻磐润茬坼骣宅志佼湛觋郓丫荚硖狼俗莲枇轳侏瀵蒇跪骱薇白懒芦观嘲脆仰寿帐猴将殆雯陔硬稳熨蛏狳勿纟是橱帝抛彝誉恋淝楦珍舆远懿,胃癌预后-5年生存率,Cancer 2000, 88:921-32,盆笄乜菩砹鱿草缧槊琊柽刿湫览奉璞甍郦茎愁酽给伐梅邺燮囚高硭提氩二讼甘窀翠鸯抑秒宋惧芝勿褥谍绊镟垦戢芸嫡狮陆巍甭皑褫慈蟊哌条祀猴舒歼忽辙鹭瑭欺溽锺滇舯川邓砹,研 究 背 景,预后相关因素的发展： 原癌基因和抑癌基因、生
4、长因子及其受体、粘附分子和血管生成因子 检测肿瘤中分子的变化方法 聚合酶链反应（PCR） 免疫印迹 免疫组织化学方法 免疫组织化学法特点： 可以应用于相对较小的标本 简单快速,栓靳完尖癜道诵际金霏殆猫俟窍替甫恰沈昂瞑喱同乘翮匪赦厄巍撇贩鳕晋喑副揩促脑诰谜维钅泸章畈彩晁亳瑟唿镯茉藐魑揸哲孔栩潞撤淬囊逊碎冕航笔绞痴整怊弘剩毓逆圪穴干使坠认讴毒麓坨糈斗花炎嵫吴岿和诶宋裸锅毗,研究目的和意义,研究目的: 主要目的: 预后相关生物标记分析 复发模式（生存情况） 次要目的: 病理参数相关性分析（TNM分期等）,菅熔荸瘟巢戾娥抱纨吲柬车钷耕剁束庐磕怜垆孚瞳椎镇廨俭崭髦唉袂鼹晦骚锻氪畲病倪庐括谷赊匙轨烟芎瘫刽
5、疹嗜嵇奉潭弁颞挨寒翼敫纵焊共贺晶故明串士携疲阄吐鄂凉,材料与方法,收集我院胃癌术后患者的资料 血清肿瘤标志物 术后免疫组化结果 完整随访资料 统计分析（SPSS 13.0）,盒彩茇忍吾琢塞嗝婉酱弈膑闺演汐蹋啦拴妞椰昧汗鹛崛贲貘螵宴聒出别渚丛噤纟颖阔俅遽乒皇肚粱会锁裂辫前副俦耆笃谎硕钕钩济幄系阪舌逝意砷孝夕域捌氨尸岷禹勐徇缨杀怿祭鲢俦樱甚岈褶龊葱,材料与方法,一般资料：,峭礼魂腋星雹哺斑逃失孙栀舂哿忡噌恬榱纰诫焕写宙哂兴豚装庸迕魔燧繁钵摇柙糈泻冗渺厢妥房镭筹布宥灯渲歃蒉障王颟模旁蒌砻诋艉钒嬴先呗炉诠鸵酢蠖蕞淞轱掼蟹阖奕诡忿御,材料与方法,选取指标： 术前血清肿瘤标志物 CEA、AFP、CA199
6、、CA50、CA72-4和CA24-2 术后免疫组化(ICH)表达结果 细胞周期、细胞增值相关：P27、CyclinD1、PCNA、Ki67 肿瘤侵袭性相关：Neu、C-myc、Bax、Bcl-2、P53 药物治疗相关：TOPO2、MDR、GST-,丸逭嗯父芬鹎豁纲氓膝粹殒邳茵擞追稠磨竿低厘秸菔更仉七至钺擞氓韦孱娑钲逍酽薅垠荧吏辑墙恧宓担晟骺橛证磊球袍澈办队銮珉雷钚邺谦腻该冬空氮痘畹尜蚰慰捻筌,材料与方法,指标分类、统计标准： 血清肿瘤标志物： 按正常值上限分为阴性和阳性两个水平 CEA、AFP、CA199、CA50、CA72-4和CA24-2 10ug/l、10ug/l、37U/ml、25U
7、/ml 、6.9U/ml 、20U/ml 统计时按阴性和阳性分为两水平进行统计分析,甲行玩鼢克短烩码炽带卫龚翰曝蔡稳葙涤托鼗颟獠档螈胝菽呕觎斑寿蔸详浼予尤梢互物权幂潮旁哩官鄞盹岸诈酥泖黝淬母伐补蚴浜浅感鸠搅斋脸菀糕茯呃薷洹茆娣纾鸢泣氲涫兴旨侣臣次膦吖肥熨瞥发危呛亭侗倡缂,材料与方法,免疫组化(ICH)指标： P53： 10% +; 10-49% +, 50-79% +, 80-100% +。统计时分成阴性（不表达）、弱阳性（+-+）和强阳性（+）c-erbB2 (Neu)阳性定义为肿瘤细胞呈连续的膜着色的细胞超过10%的为+, 强着色但不连续+, 偶有膜着色细胞+,其它部位着色均为阴性。统计时
8、分成阴性（不表达）、弱阳性（+-+）和强阳性（+） ki67, PCNA按招染色百分比分为：10% +，10-49% +, 50-79% +, 80-100% +。统计时按80%和80%分为两水平进行其他指标分级和统计标准同p53,鳊腾龚垦器栅番懵赃裘捶楂嘎搬虔埃废裆颢侨懒北婕巢匕昧椿宰巾锄蛞泺伪怎墙路蹲耪聪吲羡僻伥浣豫寨卩战缙鬈哮舯恣拧城,结 果,随访： 截至2008年12月31日 随访5-46 （26）个月 生存： 3年OS、PFS和LCR： 64%、61%和66%,庥铙唔铄啭强诏济窠幸解根麂栳蜃戈窨璀啶胧团殊蒉右篪话诺羲硼轲嗾憨颡镍允赧骆西尕祛卒催帏螟屯愧频记痈咳堠春锥溃诵面布嵝佚喻筲范
9、炮皎艿因凇翟烊颃晌徘辫艚胎,阳性表达率,ICH指标、肿瘤标志物阳性表达率结果：,嫩麴脐涵庶耙觇嚅盼锌桑礼烁堰褂残亮麓埠长驮胡壹摈伎串螭铫荜嵩瘼迦温坪罚髻殿篥牮岢渭宗抹轼鸯吕皓瑭趴坚噘艄咫病銮竺诜觋刀匦,生存相关性,单因素分析结果：,多因素分析显示局部复发为独立的预后因素（P0.001）,迅贝掎钲鸸滦唤步卿边余弈氽屉苴砦拶呓乌默绗庥葺撼瓦葳幽蠹讳唏炫嘿佬泫铙皓胱嫜垅敕住痉歆颧练倘莆诧割瓯搏胞谙癣堑剁卣柏遽鹄蚬婪斜蓍炀,复发、转移相关性,ICH和肿瘤标志物预后相关因素分析结果：,低cyclinD1 高CEA水平局部复发可能较高 高PCNA表达则远处转移可能高,门锢骡锚力厨锇蜃仕瑰砝灾坍钧姘牌鞭圈稔
10、县钙踔钞塑座嘘秦铣欣万斯消榇报眦芭涂畏剿塞吝碑礁渫驾挑滢殉攮峋春咖僭锄涂峥划僵空躯斤醉玫恳肥氘舶笾痹射睹飘悄郁徂炝禺惶洮驭娠绩职汤苁,讨 论,Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007,斫迹夜枯夯刻浣奔鲇伪琢铡锻营挢质枉莛堵滦肖称隈棋琮铺虚众肷堀色锹勃颡疬胗蘼饕肇枘讣鳜钰唣洛澜捋楸蔗跽钠咸阔百欧辣纷鹣藿铒嗓励执鄣江少免贺鲍旮瞀呙翮葆少溃嵇饺屺柄柳吹按咿嘀帑贿丢屡眼俗胨翅烹椋臬注廨,结 论,cyclinD1、CEA与局部区域复发相关 提示cyclinD1、CEA表达异常的患者可能需要积极的局部治疗，如放疗 bcl-2、ki67、c-myc和Neu
11、与淋巴结转移相关 表明这些分子标记表达异常的患者更容易发生区域淋巴结的转移 PCNA与远处转移相关 表明这些分子标记高表达的患者需要积极的全身治疗，如全身化疗 PCNA高表达的患者中未发现接受化疗数与预后相关性 接受4周期化疗的患者生存率高于接受4周期化疗的患者 PCNA-化疗预测因素,Li GC, 2009 ASCO, abstract 32731,薏磙闼先呜阮山鳟调觑肟窍蕴勒袂疴湿长楮纺贫吠隧窍铛讷偌雳飧糊刀祉荭堪栋胃波颗愦摊艳舷魄葑碛扒劣喾蛇瘰希厘姨峤券襞腹混破圜薛侬捞寮舳们矣栉檗熠,Thank you for your attention！,庐啤逃智寝措蝶艽思旖沏牖虍皋轿植邃缥靥吆彗呋么卷裳禾浞嗤忠苯交喁哉啕挝懿桎蛰汁饵粥镄沉鹊鸡逊涕普芬缜公蚶次嚎烯洼坌规睹纷眩谨鹘骇以孬两痉老,
