1、,秋水仙碱在痛风急性期的应用剂量,文献阅读汇报,2016.6.29,背景,痛风是一种最常见的炎症性关节病，在西方国家的患病率约为3.9%。随着我国人民生活水平的不断提高，痛风的患病率也呈逐年上升趋势，目前已经接近西方发达国家水平。,嘌呤代谢紊乱使尿酸产生过多,尿酸排泄 减少,高尿酸血症,尿酸盐晶体沉积,痛风,痛风发病机制及分期,急性痛风性关节炎,间歇期,慢性痛风石病变 肾脏病变,急性发作,尿酸盐结晶可趋化白细胞，吞噬后释放炎性因子和水解酶 导致细胞坏死 释放出更多的炎性因子 引起关节软组织溶解和软组织损伤 急性发作,NSAIDs、秋水仙碱、糖皮质激素,秋水仙碱缓解痛风作用机制,作用机制,和白细
2、胞微管蛋白结合而改变细胞膜功能，抑制白细胞的趋化、黏附、吞噬作用,抑制磷脂酶A，减少单核细胞和中性细胞释放前列腺素和白三烯,抑制局部细胞产生白细胞介素-6等,秋水仙碱是痛风急性期发作的特效药，一线药物,不良反应,秋水仙碱不良反应与剂量大小有明显相关性，患者常因严重的恶心、呕吐、腹泻(4070%)而被迫停药，使得治疗效果大打折扣，甚至会出现粒细胞缺乏、骨髓抑制、再生障碍性贫血等严重情况现阶段还没有能够应用于临床的解毒剂,用法用量对比,Terkeltaub等的研究,传统方案：首次1. 2 mg，之后0. 6 mg, l次/h, 6次/d (1.2 mg followed by 0.6 mg eve
3、ry hour for 6 hours 4.8 mg total),低剂量方案：首次1. 2 mg，之后0. 6 mg, l次/1 h, l次/d （1.2 mg followed by 0.6 mg in 1 hour 1.8 mg total）,研究结果： 两组患者在服后46 h最高血药浓度相近，均 6ug/l，并发现当血药浓度达6 ug/l即能明显减少早期痛风患者关节的疼痛，再增加秋水仙碱的剂量，只能增加其不良反应而治疗作用不增加。,低剂量治疗方案减少潜在药物相互作用引起的危险秋水仙碱通过细胞色素P450酶CYP3A4和P-糖蛋白转运代谢和消除，当秋水仙碱与P450酶CYP3A4和P-糖
4、蛋抑制剂(如克拉霉素，红霉素)同时使用时会使秋水仙碱浓度上升引起不良反应甚至死亡，而低剂量的治疗方案会减少这种潜在相互作用的发生,总结,小剂量和常规剂量的秋水仙碱在痛风急性期发作的疗效相当，但小剂量不良反应发生率显著降低，是更为安全的治疗方案，国际指南推荐的小剂量治疗方案值得借鉴。,参考文献,1张卓莉.痛风最新诊治指南解析.中国医学前沿杂志(电子版)2014.10.6. 2中华医学会风湿学分会.原发性痛风诊断和治疗指南2011.16 3袁艳平.李长贵.急性痛风性关节炎的规范化治疗. 医学综述. 2014.11.21(20). 3902-3905 4蒙龙等.小剂量与常规剂量秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎的系统评价.中国临床药理学与治疗学.2014.7.19(6).656-662 5邹和建.2012年美国风湿病学会痛风治疗指南评析.内科理论与实践.2012.7.6.458-460,谢谢,
