1、.页眉.页脚CFR Code of Federal Regulations 美国联邦法规GLP Good Laboratory practice for no-clinical study药物非临床研究质量管理GCP Good Clinical practice药物临床研究质量管理规范ANDA Abbreviated New Drug Applications简化新药申请ADR Adverse Drug Reaction 药品不良反应ADRM Adverse Drugs Reactions Monitoring药品不良反应监测AE Adverse effect 副作用API Active ph
2、armaceutical Ingredient原料药OTC Over-the-counter非处方药CDER Center for Drug Evaluation And Research药物评价和研究中心（美国）CBER Center for Biologics Evaluation and Research生物制品评价研究中心FDCA Federal Food，Drug，and Cosmetic Act 联邦食品、药品和化妆品法案（美） Pure food and Drug Act,1906纯净食品与药品法案FDA Food and Drug Administration 食品药品监督管理
3、局（美国）HHS Human and Health Service美国人类健康服务部CTP Center for Tobacco Products烟草产品中心IND Investigational New Drug临床研究申请NDA New Drug Application新药申请CFSAN The Center for Food Safety and Applied Nutrition 食品安全和应用营养中心DEA Drug Enforcement Administration 美国特殊药品监督管理局NABP National Association of Boards of Pharmac
4、y美国全国药房理事会协会SBP State Board of Pharmacy州药房理事会FTC The federal trade commission 联邦贸易委员会MHLW（日） The ministry of Health ,labor,and welfare厚生劳动省PMDA（日） Pharmaceutical and Medical Devices Agency药品与医疗器械代理处.页眉.页脚EMA （欧） European Medicines Agency欧盟药品局EMEA（欧） European Agency for the Evaluation of Medicinal Pr
5、oducts(为 EMA前身)CHMP（欧） Committee for Medicinal Products for Human use人用药品委员会CVMP（欧） Committee for Medicinal Products for Veterinary use兽用药品委员会COMP（欧） Committee for Orphan Medicinal Products罕见病药品委员会HMPC（欧） Committee for Herbal Medicinal Products草药委员会PDCO（欧） Pediatric Committee 儿科委员会CAT（欧） Committee f
6、or Advanced Therapies前沿疗法委员会CHM（英） Commission on human medicines人用药品委员会 MHRA（英） Medicines and Healthcare products Regulatory Agency药品和健康产品管理局CTD Common Technical Document通用技术文件FDAAA Food and Drug Administration Amendments Act of 2007食品药品监管修正案IRB Institutional Review Board伦理委员会CP Centralized Procedur
7、e集中审批程序INP（NP） Independent National Procedure成员国审批程序DCP Decentralized Procedure分权程序MRP Mutual Recognized Procedure互认可程序ICH The international Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use人用药品注册技术要求的国际协调会议DMF Drug Master File 药物主控文件EDMF Europea
8、n Drug Master File 欧洲药物主控文件AP Application part 公开部分RP Restriction part 限制部分COS Certificate of Suitability 欧洲药典适应性认证CMC Chemistry ，Manufacturing ，and Controls 化学、生产和控制LOA Letter of Authorization授权信Sponsor 申请人DS Dietary Supplement 饮食补充剂CRA Clinical Research Associate临床研究助理.页眉.页脚CRO Contract Research O
9、rganization合同研究组织CRC Clinical Research Coordinate 临床研究协调员（一般是护士、药师）EDQM European Directorate for Quality Medicines欧洲药品质量管理局EU European Union欧盟基本药物 Essential MedicinesMAA（欧） Marketing Authorization Application 药品上市许可申请HACCP Hazard Analysis Critical Control Point危害分析和关键点控制MA Marketing Authorization药品上
10、市许可PMA Pre-market Approval上市前批准R&D Research and development药物研发药房制剂 Pharmacy compoundingNDP National Drug Policy国家药物政策GPP Good Pharmacy Practice 优良药房工作规范GGP Good Guidance Practices药事指导质量管理规范GRP Good Review Practices审评质量管理规范2、简答和论述知识点1、概述美国药事法规三大里程碑1、 纯净食品和药品法案2、 联邦食品、药品和化妆品法案FDCA3、？食品药品监管修正案FDAAA ？（
11、不确定）PS：哈奇 -韦克斯法案旨在为受专利保护的处方药及其仿制药企业营造一个公平的竞争环境。.页眉.页脚2、概述 FDA 组织结构及职能分工答： 七中心 ：（1）药物评价和研究中心（CDER） ，负责评审所有药品（包含 OTC，处方药，仿制药，含氟牙膏，止汗剂，去屑洗发水，防晒霜等）（2）生物制品评价和研究中心（CBER ） ，评审疫苗、血浆、血液制品等（3）医疗器械和放射健康中心(CDRH) ，评审医疗器械和放射性产品（4）食品安全和应用营养中心（CFSAN） ，负责管理本国和进口食品（新鲜肉禽除外）、饮料、食品补充剂和化妆品等。（5）兽药中心 (CVM)（6）全国毒理研究中心 (NCTR
12、)（7）烟草产品中心 CTP（center for Tobacco Products）两室：（1）局长办公室 OC （2）执法办公室 ORA，负责相关领域内所有活动提供指导。3、欧盟药品局（ EMA）的组织机构EMA 强调“科学性” 由 EMEA-EMA（1）董事会（2）五大部门 ：2.1 人用药品发展与评估中心 2.2 患者健康保护中心2.3 兽药与产品数据管理中心 2.4 信息与交流技术中心 2.5 行政中心（3）主要委员会 ：3.1 管理委员会（独立的咨询委员会） 3.2 人用药品委员会（CHMP） (具体职责)A、在集中体系下，对申请在整个欧盟上市的药品进行预评估；同时负责上市后再评价
13、及各种后续工作和监管，包括对上市后药品的任何变动和扩大范围等进行再评价B、在分散体系下，当有些欧盟成员国之间不认可彼此的许可时，CHMP 可以进行 裁决。C、通过科学的标准和决策来保证药品的安全、有效、质量可控，并达到指令2001/83/EC 指令的要求，使投入到市场的药品对于公众来说具有有利的利益收益比率D、对上市后药品的安全性进行持续的监管，和医护专家及医药公司紧密合作。E、在出于安全考虑将对某药品的上市许可内容进行紧急修改时，CHMP 会发布一个“紧急安全限制” （urgent safety restriction）给医护专业人员，告诉他们何种条件下如何安全使用该药品。F：为通过集中程序
14、申请上市的产品公布欧盟公共审评报告G：CHMP 进行的科学性评价工作应该符合内部同行评价体系以确保该委员会达成.页眉.页脚的意见准确性和有效性H：为制药企业在研发新药方面提供援助，为医药产业起草科学及监管方面的指南，和国际相关组织合作以协调国际间的药品监管工作。3.3 兽用药品委员会 CVMP3.4 罕见病药品委员会 COMP 3.5 草药委员会 HMPC 3.6 儿科委员会 PDCO 3.7 前沿疗法委员会 CAT4、英国药品管理机构3.1 药品和健康产品管理局（MHRA）3.2 顾问委员会：3.2.1 人用药品委员会（CHM） 3.2.2 顺势疗法产品注册顾问委员会3.2.3 英国药典委员
15、会（BPC ） 3.2.4 草药顾问委员会3.2.5 药品广告的独立审查组 3.2.6 边缘产品分类的独立审查组3.2.7 兽药委员会（VPC ） 3.3 主要职能（1）评估英国人用药品的安全、有效和质量可控，对人用药品在英国的销售的生产进行授权。（2）监督审查为医疗器材生产商提供认证服务的第三方认证机构。（3）实施上市后监管和其他制度对药品不良反应以及医疗器械的不良反应事件进行报告、调查和监测，并采取必要的措施以确保公众安全。（4）对医疗器械采取前摄的遵从方案。（5）对样品和测试药品实施质量监督体系，并对它们的质量缺陷进行记录，监测未经许可进口的药品的质量，调查网上销售和可能是假冒的药品。（
16、6）监管药品和医疗器械的临床试验。（7）通过检查、必要时采用强制措施来监测并确保药品和医疗器械符合国家法令的规定。（8）促进药品和医疗器械使用安全的管理规范。（9）管理一般业务研究数据库、英国药典以及医疗器械评估服务和医疗器械执行标准的发展。（10）为药品和医疗器械提供科学、技术和政策上的建议。（11）为公共和各专业领域提供权威信息，以便公众和专家在质量方案选择时可以有效的和当局进行相关信息的对话。5、FDA 新药管理及 FDA 影响新药审批的方式（1）以下四类情况作为新药管理：1.1 药品含有新化学实体（NCE）作为该药的活性成分。1.2 药品含有已有的活性成分，但该成分在美国从未作为医学用
17、途使用.页眉.页脚过，包括在国外上市的物质以及在自然界新发现的物质。1.3 药品先前已被 FDA 批准上市，但现在建议新的用法、适应症。1.4 药品先前已经被 FDA 批准上市，但现在建议的剂型、给药途径或其他重要条件不同于先前批准的药品，包括处方药转非处方药。（2）影响方式： 2.1 FDA 可对 FDCA 的主要条款进行解释。2.2 FDA 可颁布、执行一系列联邦条例。2.3 FDA 还颁布许多定要注册指南。6、FDA 职责之外的药品管理OTC 广告-(FTC)联邦贸易委员会【处方药广告由 FDA 监管】药物滥用-（DEA ）特殊药品监管局医疗保险-医疗保险与医疗救助计划服务中心药店与药师
18、-（NABP）全国药房理事会协会FTC：负责所有 OTC 类广告-我国归县级以上工商管理部门负责违法广告，省级负责审查备案DEA：是 FBI 下属机构，防止管制药品滥用 -我国归 SFDA 管理，农业部、公安部协调NABP：独立的，国际的，公正的协会，行业协会的性质：服务性机构代表美国各州及新西兰、加拿大、四个澳大利亚州的州药房理事会。制定州间药房的发证标准。 （行业协会性质）SBP：各州药房理事会。各州依法成立的卫生行政机构，有行政执法性质（而 NABP没有） 。日常管理各州的药房工作，协助 FDA 各 DEA 的分支机构执法，根据各州药房法检查各种违法行为。7、欧盟 2001/83/EC
19、等重要指令主要内容及其法律地位。【1958-1993-2010-至今EEC-EC-RU-EEC/顺序号 /年份，或者年份 /顺序号/EEC】内容： 监管即将在成员国市场上出现的所有人用药品。同时还规定，所有药品都必须是工业化方法生产的或者包含工业化流程方法制备的。在第三款中，还列出了不使用本法律的药品，比如药房配药，临床试验用药，血液制品，待加工的中间体等。除此之外，法典不仅仅适用于将在欧盟范围内上市的药品，还适用于用于出口的药品和中间体。地位： 是欧盟最主要的人用药品管理指令，又称人用药品使用的欧洲药典。该指令是目前欧盟最全面、系统的药事法规，是里程碑式的指令，对从欧共体成立之初到 2001
20、年以前欧盟所有关于人用药品指令进行整理，并进行修改和完善。【EC/726/2004 中，1.扩大了集中审批程序的范围 2、加速医药产品的获得3、管理性数据的保护（ 8 年数据保护+2 年市场保护+1 年新适应症延期）4、上市许可有效期 5 年， 5 年后再次更新后，上市许可永久有效】【EC/540/95:明确药品不良反应上报程序】.页眉.页脚8、欧盟、日本、英国药事法规文件体系。 （第三章）英国 欧盟第一层：欧盟立法2001/83/EC 指令及其修订指令有法律约束力文件：1、条例2、指令 3、决定第二层：英国基本法药品法 （安全、质量、有效）第三层：英国二级立法（管理条例和指南）如危险药品法一
21、级法二级法（条例）非约束性文件无法律约束力文件：1、建议与意见 2、通告日本（三级立法）法律（议会通过） 药事法 （适用于：药品、类药品【准药品】 、化妆品、医疗器械）政令/法令（内阁）告示/省令（省大臣）【英国药品法对药品定义：主要或全部以医学目的应用于人体或动物的任何物质或物品（药品不包括医疗器械） ，而医学目的包括以下中任何一种：（1） 治疗或预防疾病；（2）诊断疾病或确定某种生理状况的存在、程度、范围；（3）避孕；（ 4）诱导麻醉（ 5）其他预防或干预某种生理功能的正常运作】【日本药事法对药品定义：术语“药品”指一下物质：（1） 日本处方集 中列出的物质；（ 2）用于诊断、治疗或预防人
22、类或动物疾病的非仪器或器械的物质（类药品除外） ，包括牙科材料、卫材、卫生用品；（3）用于影响人类或动物身体结构或功能的非仪器或器械物质（类药品或化妆品除外） 】【美国对药品定义：（1 ）在 美国药典 、 美国顺势疗法药典或国家处方集或者以上法典的增补本所收载药品；（2）用于人或其他动物疾病的诊断、治疗、缓解、治疗或预防的物品；（3 ）可影响人或其他动物的躯体结构或任何功能的物品（食品除外） ；（4）作为上述三种的任何物品的成分】【中国对药品定义：中华人民共和国药品管理法第一百零二条关于药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和
23、用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 】9、临床研究申请（ IND） ，新药上市申请(NDA)，简化新药申请.页眉.页脚（ANDA）三者共有部分 CMC（化学、生产和控制）IND 【1、pharmacology 有关药品本身的，如何生产、 、 、 、 2、CMC 资料 3、临床试验计划】NDA 【1、CMC 资料，2、临床试验报告 3、在临床过程中影响药品质量的因素 】ANDA【1、CMC 资料 2、BE 生物等效性】NDA 的审评与 IND 的评审有点相似，如一般情况下它们会在同一个审评组进行评审，评审
24、人员也相同。两者区别：首先，NDA 审批更为复杂，需审评的资料包括临床研究资料、新的动物研究资料、以及其他一些新药的资料；其次，NDA 的法律意义比IND 的法律意义更加重要。10、DMF（药物主控文件） 、EDMF（欧盟药品主控文件） 、COS （欧洲药典适应性认证）异同。Submission(提交) 内容上 部门 授权信DMF Any time 机密 FDA 有EDMF With MAA(药品上市许可)公开 AP,保密 RPCA 有COS Any time 机密 欧洲药典质量委员会 无相同处：DMF 与 EDMF 目的一样，DMF 侧重：活性成分。 EDMF 侧重：新药，未在 EU 上收录
25、。COS：已在 EU 收载。11、CRC(临床研究协调员，包括护士、药师)、CRO （合同研究组织） 、CRA（临床研究助理）Sponsor1CMCINDNDAANDAFDALOA DMFDMF HolderSponsor2上交 FDA 不审评，仅要求格式完整、内容符合要求。CRC(不能由 sponsor 委派，避免为 sponsor 服务，影响实验结果，但可由 sponsor 支付报酬、工资等)CROsponsorCRAmonitor.页眉.页脚12、药物在欧盟上市的途径及主要区别13、中药出口难度大的原因及植物药如何出口美国？中药出口难度大：（1 ）中药中有效成分不明确（2 ）每一批使用的
26、中药材受各种因素的影响，使得成品的质量均一性、稳定性稍有不同。植物药出口：美国把中药归入 DS，欧盟 2004/24/EC 指令把中药从立法角度上定义为药品出口美国：（1）分类 classification（2）合格性审核 Eligible review2.1 农药残留、重金属 2.2 卫生学合格2.3 不在“黑名单”（3）修改、调整、重新设计（modification ）3.1 控制：建立专属 GAP 基地，严格对原药材的检测3.2 若成分含有 FDA 不批准上市的药材，据中医理论“君臣佐使”替换3.3 使用 Function claims（4）Seek FDAs Comments 咨询 F
27、DA 的意见（5）Manufacturing 生产商， 美国专门对 DS 制定了相匹配的 CGMP。（6）Exporting 出口。出口欧盟：根据欧盟 2004/24/EC 指令，欧盟从立法角度确认了草药的药品地位，而且结合传统药品的特殊情况制订了相对宽松的管理政策，中国企业可向欧盟国家申请传统植物药注册。14、DS（饮食补充剂）在美国监管【保健品在美国被称为 DS，是介于食品和药品之间的口服产品，美国将其划分为机构 适用 特点集中审批CPEMA 1、生物制品（只能集中审批）2、新药可迅速在欧盟范围内上市，最有效率、最迅捷的途径，如不能通过，很难通过其他途径获得上市许可。 （协调性、统一性）成
28、员国审批INP各成员国药品管理机构除必须经过集中审批程序药品之外的药品药物上市许可、顺势疗法注册、传统草药制剂注册在哪个成员国申请上市许可即按其国要求提供申报资料（体现各成员国独立性、差异性）分权程序DCPRMS 或（CMS）仿制药、OTC 药品申请 耗时短、但有关问题要在所有成员国见讨论互认可程序MRP无 新化合物申请、不太成熟的申请个案耗时长，但有关问题在一个国家获得解决即可.页眉.页脚食品类，未加工的肉、禽、蛋类等不包括在内，该类食品归属于美国农业部。此外，FDA 只管理罐装水，而民用供水系统不属于 FDA 管理。 】据美国饮食补充剂与教育法案 （DSHEA） ，DS 不属于药品，也不属
29、于食品添加剂。它是除烟草以外的一种补充饮食，但不是作为常规的食品或饮食正餐，而近视饮食的一部分，以弥补人体常规饮食中营养摄入的不足。DS 不能标明具体的适应症，但可以声称对人体结构和功能具有保健作用。美国对 DS 定义：为直接或间接进入食品并成为食品一部分的任何物质。DS 上市并不需要经 FDA 批准，仅需在该饮食补充剂第一次上市后的 30 天内通知FDA 备案；标识中有足够关于产品成分的信息，供消费者选择；生产商确保标识信息可靠，对产品安全性负责；由 FTC 监管；生产商确保产品成分安全且标识准确。传统的食品与 DS 如没有预防疾病的声明，具体的监管工作由 FDA 的食品安全和应用营养中心（
30、CASFN）负责；当 DS 的声明中有与防治疾病有关时就被认为是药品，此时，DS 由 FDA 下属的 CDER（药品评价和研究中心）监管。FTC 主要负责 DS 有关产品广告的健康声明。15、医疗制剂与药房制剂Pharmacy compounding 药房制剂医疗机构制剂（我国）与美国药房制剂不同，我国的医疗机构制剂可在医院内凭处方使用，受众是特定的人群，而药房制剂受众为某个特定的病人。医疗制剂属于市场上无供应或供应不足，需经省药监局注册，配制须符合 GPP。医疗机构制备制剂（我国）：（1）市场没有的品种或供应不足的品种，经省药监局批准（2 ）只能凭医生处方在本院销售，不得在市场上流通（3）遵
31、循 GPP（4）针对某一人群用药需求药房制剂(美国) ：（1）针对某一患者 (2)市场上药品不能满足需求(3) 由执业药师配制、执业医师开方、一定的少量制剂(4)基于有执照的医生的诊断历史来判断 (5)必须适用 FDA 批准的原料来生产，不得使用已撤回或召回的产品(6)这种制剂不能作为常规性药品，剂量不能过大(7)剂型要简单（8）不能对特定的药物种类等做广告，但可以对这一服务做广告。16、中美假药、劣药区别中国：按照中华人民共和国药品管理法规定，有下列情形之一的，为假药： （1）药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的； （2）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的； 有下列情形之一的
32、药品，按假药论处： 属于生产环节-属于 FDA 监管属于药房事务-属州政府监管发生矛盾-CPH药房制剂.页眉.页脚（2.1）国务院药品监督管理部门规定禁止使用的； （2.2）依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的； （2.3）变质的； （2.4 ）被污染的； （2.5）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的； （2.5）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。药品管理法规定，药品成分的含量不符合国家药品标准的，为劣药。 有下列情形之一的药品，按劣药论处： 未标明有效期或者更改有效期的； （2）不注明或者更改生产批号的； （3）超过有效
33、期的； （ 4）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的； （5）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的；（6 ）其它不符合药品标准规定的。美国：(课本 60 页)美国不合格药品分类1、仿冒药品 counterfeit drugs2、掺假药 Adulterated drugs(8 种情况)3、标识不当药 Misbranded drugs（14 种情况）掺假药（Adulterated drugs）(成分、CGMP、不符合药品标准):一句话概括：所有不适用临床使用的药品（包括成分、包装容器、标准等问题不和规定，以及没有按照 CGMP 规定生产的药品）1.全部或部分由污物、腐烂物或分解物组成的药
34、物；2.在不卫生条件下制造、包装或贮存，从而可能被污染物污染而有害于人体健康的药品；3.在制造、加工、包装或贮存时，采用的方法和所应用的设备或质量控制不符合或没有按照美国现行 CGMP 的要求进行生产的药品；4.容器全部或部分由有毒或有害物质组成的药品，容器内含物有害于健康；5.凡仅仅为了着色，而使药物中含有相关条款规定的属于不安全颜色的添加剂的药品；。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。标识不当药 Misbranded drugs1.药物标签是错误的或者该标签的内容使人误解2.包装上没有列下以下内容：2.1 药厂、包装者或经销者的名称、地点；2.2 以重量、容器和数字精确；3.凡
35、 FDCA 要求在标签上出现的一切词语、说明或其他资料未能以醒目的形式标注在标签上或标签上所含有的词语使普通人难以阅读和难以理解的；4.药物标签，除了列出其他非专有名称以外；5.未标出通用名称的； 如果有两个或两个以上的成分构成，凡未标出每一活性成分的通用名称和数量的；6.凡处方药物或其有效成分的通用名称未能显著地出现在标签上，即所用字体小于该药物或其有效成分商品名的 1/2 的；.页眉.页脚7.药物标签未载明适当的适用说明和未能提供相应的警告。8.系药典上所记载的药物，凡包装和标签与药典所规定不符的；。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。仿冒药品 Counterfeit drug
36、s(即通常所指的假药） ，是一种药品使用了未经授权的生产商、加工商、包装商或分销商的商标、商品名、或其他识别标记、印刷物或装置、或其他任何类似的标识物；从而虚假代表生产商等以欺骗公众并获得非法利益。有些要未经许可，但质量尚可，对患者危害不大，且价格低；有些危害很大。17、 FDCA联邦食品、药品和化妆品法案规定的违法处罚（1）诉讼程序（2）处罚2.1 个人：最多判处 10 年以下监禁，罚款 25 万美元2.2 生产商，分销商：100 万美元2.3 涉及到特殊仿制药品的：视情况定，有很大自由裁量权（3）撤回（4）扣押（5）药品申请资格取消5.1 强制性资格取消5.2 许可资格取消5.3 取消资格
37、的期限（6）民事处罚18、什么是国家药物政策？ NDP (National Drug Policy)国家药物政策(National Drug Policy，NDP) 是国家卫生政策的组成部分，是由政府制定的，在一定时期内指导药品研制、生产、流通、使用和监督管理的总体纲领。其目标是保证药品的安全性、有效性、经济性、合理性等。国家药物政策由一系列政策目标和政策措施构成，包括药品研制政策、生产供应政策、使用政策和经济政策等内容。我国的药物政策是零散的，不成系统的，分散在药监局、卫生部、社保部、发改委等，各部门之间不协调。（1、安全有效 2、经济合理 3、可及性 4、有利于制药工业 5、中药扶持）WH
38、O 基本药物（ Essential Medicines）的定义WHO 对基本药物最初的定义产生于 1975 年。在那时，WHO 认为基本药物是最重要、最基本、不可或缺的，全部居民卫生保健所必需的药物。由于此定义在实际应用中遇到了难以界定的困难，WHO 于 2002 年对基本药物重新进行了定义：基本药物是那些满足人群卫生保健优先需要的药品。对药物的选择考虑到了患病率、安全性、药效以及相对成本效益。其遴选必须基于疾病流行情况，安全性和有效性证据，卫生机构条件，卫生人员培训状况和经验，及费用效果分析。19、日本 MAH 上市许可制度（产品上市与生产分离）制造销售认可（可委托生产）制造业（必要条件：G
39、MP） 制造销售许可（必要条件）GVP、GQP 【新增环节】批发零售消费者.页眉.页脚20、美国新药研制步骤（1）临床前研究 【sponsors 至少要做毒理学、药理学的研究】（2）新药临床研究申请 IND。Sponsor 必须 A：向 FDA 公布所有临床前研究的结果B：提供该药组成的信息，以及生产该药的生产、质控程序；C ：提供临床研究的计划书（3）FDA 对临床试验申请的评审（FDA 在 30 天内给答复，若 30 天无答复，可开始）（4）临床试验I 期：安全性 健康志愿者 20-100 例 研究者是普通医生，观察监督力度最弱II 期：有效性、安全性 患者 100-200 例研究者是专科
40、医生，观察监督力度次强III 期：安全性、有效性 患者 几百-几千例研究者是专科医生 ，观察监督力度最强（5）新药上市申请 NDA（6）FDA 对新药上市申请的评审。 （【化学、药理、医学资料的评审】对安全性、有效性、标签的审查）21、FDA 对 IND 评审( 课本 116 页-121 页 )IND 的分类：（1）商业用 IND（2）研究用 IND2.1 研究者 IND2.2 紧急用途 IND2.3 治疗性 IND IND 应包含的内容：【Form-1571、临床研究手册 IB（药理学、毒理学、其他相关资料） 、临床研究方案 CP、化学生产和控制信息】（1）IND 的初步处理（2）具体科学评
41、审小组审评（3）将评审结果通知药品申办者（4）撤销已开始的临床试验22、FDA 对 NDA 评审（课本 123 页-125 页）（1）NDA 的初处理： NDA 的最初处理实在 CDER、CBER 的中心档案室归档，盖日期.页眉.页脚章，180 天内向药品 sponsor 发出 action letter，告知是否批准。（2）NDA 在药品评审小组的多学科评审：（3）NDA 批准决定的产生独立评审：化学、药理、医学评审员各自讲他们的审评结果交给 CSO。团队评审：不太常用，主要依据医学评审组的决定制定。（4）FDA 的 Action Letter批准信：标明该 NDA 获得上市批准可被批准信：
42、FDA 认为 sponsor 再补充一些特定资料后，该 NDA 可满足上市要求。拒绝信：FDA 认为该 NDA 缺陷太多，不能批准。23、FDA 对仿制药(Generic Drug)的评审（课本 126 页）仿制药要求：（1）生物等效性 BE （2）查明专利保护期已过（3）quality 与原研药一致，符合 CGMP负责评审 ANDA 的是 CDER 下设的仿制药品办公室（ OGD） 。仿制药品申请被冠以“简化”是因为一般不要求提交安全性和有效性的临床前研究和临床研究的数据，ANDA 的评审重点是生物等效性审查、化学/微生物审查和标签审查。24、 FDA 对非处方药的评审（由 CDER 下设第
43、五评审小组负责） （课本 127 页）25、新药加速上市机制 (课本 128 页)（1）加速新药审批 (Priority, P 类)（2）治疗用 IND（3）平行路径（ Parallel Track）26、ICH（人用药品注册技术要求的国际协调会议）机构与职能（1）ICH 简介我国现阶段.页眉.页脚各国政府为了严格管理药品的研发、生产、销售、进口等各个步骤，制定了一系列的药品注册制度。但是不同国家对药品注册要求各不相同，这不仅不利于患者在药品的安全性、有效性和质量方面得到科学保证，同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费，不利于人类医药事业的发展。于是，美国、日本和欧盟三方的政府药品
44、注册部门和制药行业在 1990 年共同成立了人用药物注册技术要求国际协调会议（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，简称为 ICH） 。（2）ICH 的组成 ICH 由欧盟、美国和日本三方的药品注册部门和生产部门组成（3）成立目的 ：更经济的利用资源，有效、快速的上市新药（4）ICH 的组织机构4.1 筹划指导委员会（the Streering Committee， SC）：共有 14 名成员，由六
45、个参加单位和国际制药工业协会联合会(IFPMA)各派两名代表组成。指导委员会主要领导ICH 会议并协调工作进展。4.2 专家工作组（Expert Working Groups，EWG）：专家工作组是指导委员会的技术顾问，六个主办单位对每个起草文件的专题派若干专家参加，其中一名任专题组长，负责该专题的工作。4.3 秘书处：主要负责指导委员会及专家工作组会议的准备工作和有关文件的起草，并负责与各组的协调员联系，以保证将讨论的文件按时发送到有关人员。4.4 协调处：承担与 6 个单位之间的联系工作，并与非 ICH 单位联系。27、IRB（Institutional Review Board）伦理委员会：保障受试者的权益，由临床研究机构成立，审核临床研究方案（思考：本机构成立 IRB，可能导致不公正，逐利现象）可考虑区域成立一个 IRB。
