1、C hineseJournalofNewD rugs2015,24(20) 2363 2015 24 20 。 021 51320756 E-mail xiangzhuhuabobiocom。 201203 10 。 。 。 20 。 965 A 1003 3734 2015 20 2363 06 Impact factors in the process development for therapeutic antibodies ZHU Xiang-yang Huabo Biopharma and Huaota Biopharma Members of Zhejiang Huahai Ph
2、armaceutical Shanghai 201203 China Abstract The research and development of monoclonal antibody in China are rapidly rising in recent 10 years This is a huge challenge to obtain a robust process and to achieve the consistency of product quality because most of the antibody drugs are produced from ma
3、mmalian cells and the production processes are long and complex Therefore how to develop a robust and high yield production process which can be scaled up to meet the market needs is the key issue that every enterprise must encounter In this review combined with the development of new technologies i
4、n recent years and the personal 20-year working experience the factors that need to be considered in process development are discussed Key words monoclonal antibody agents process development quality control 30 。 2015 700 1 2 。 2014 10 6 125 。 10 、 、 、 2 3 。 4 5 。 。 、 。 、 。 20 。 1 。 。 C hineseJourna
5、lofNewD rugs2015,24(20) 2364 2015 24 20 Fc 。 。 。 。 。 、 、 、 6 11 。 Kd 、 、 IC50 IC80 Tm 、 、 、 pI pI =5 6 pI =8 9 complementarity determining regions CDs N- 、 、 12 14 。 。 antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ADCC / complement de- pendent cytotoxicity CDC immunoglobulin Ig 15 16 。 2 。 。 、 。 。 。
6、 CHO NSO SPO HEK293。 CHO CHO-K1 CHO-GS Lon- za Sigma 、 CHO-DG44C Boehringer Ingelheim Life technology 、 CHO-S Life technology CHO-M Selexis 15 16 。 CHO-GS CHO-DG44 。 CHO-S CHO-M 3 。 。 、 CFDA 17 、 、 、 18 19 。 。 20 21 。 、 。 。 、 Clonepix 。 。 。 。 22 。 、 、 、 、 、 23 24 。 titer picogram per cell per day PC
7、D 。 CFDA master cell bank MCB working cell bank WCB C hineseJournalofNewD rugs2015,24(20) 2365 2015 24 20 。 3 。 、 。 MCB WCB 。 3 titer PCD 。 PCD 。 、 。 。 3 。 。 25 。 。 26 、 、 pH 、 、 。 。 N- -D - N-acetyl- D-glucosamine GlcNAc 。 、 27 。 aggregations 。 28 。 viable cell density VCD 。 pH 。 1 3 L 。 Ambr 。 Amb
8、r 。 Ambr 、 。 process optimization 3 process consolidation 5 15 L 。 process lock 。 。 。 29 30 。 chemical define 。 、 、 。 。 。 。 、 、 。 。 。 。 、 、 GMP 。 4 。 C hineseJournalofNewD rugs2015,24(20) 2366 2015 24 20 。 31 。 、 。 、 。 10 、 、 32 。 / leachable and extractable 33 。 29 。 。 supply chain management 。 2 000 L 3 、 。 biomarker 。 。 、 。 、 、 。 。 34 、 、 、 。 PH 、 。 。 。 5 。 protein A pH 35 1 2 h DNA、 。 35 37 。 / 、
