1、血浆脑钠肽水平对急性脑出血患者转归的预测 价值International Journal of Psychiatry and Neurology 国际神经精神科学杂志, 2015, 4(4), 28-33 Published Online November 2015 in Hans. http:/www.hanspub.org/journal/ijpn http:/dx.doi.org/10.12677/ijpn.2015.44005Prognostic Value of Plasma Brain Natriuretic Peptide Levels in Patients with Acut
2、e Intracerebral HemorrhageDaoming Wei1, Xuehong Zhu1, Lili Gao2, Ruiling Yang2, Jushan Lin2, Yuansheng Liao2, Shiju Li2, Chenghan Wu2*1 2Department of Endocrinology, 85 Hospital of Peoples Liberation Army, Shanghai Department of Neurology, The Second Affiliated Clinical College of Fujian University
3、of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou Fujian Received: Oct. 26th, 2015; accepted: Nov. 10th, 2015; published: Nov. 13th, 2015Copyright ? 2015 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http:/creativecommons.org/li
4、censes/by/4.0/AbstractObjective: To study brain natriuretic peptide (BNP) levels and prognosis in patients with cerebral hemorrhage. Methods: Retrospective analysis of 109 cases with cerebral hemorrhage from December 2010 to December 2014 for the treatment was divided into 2 groups, according to the
5、 outcome of a good outcome group and poor outcome groups. The enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used for determination of plasma BNP. Result: There was a close relationship between patient outcomes and a previous history of stroke, smoking history, hematoma volume, Glasgow Coma Scale sco
6、re, National Research Health Stroke Scale score, rupture of hematoma into the ventricle, plasma brain natriuretic peptide level. (X2 = 3.678, 7.096, t = 2.962, 2.361, 3.806, X2 = 4.687, t = 4.962, P 0.05); Logistic regression analysis revealed a correlation between the prognosis of brain natriuretic
7、 peptide levels in patients with acute cerebral hemorrhage (P = 0.032, OR = 1.789, 95% CI 1.052 - 3.043). Conclusions: Plasma brain natriuretic peptide level is an independent risk factor for patients with cerebral hemorrhage and may be a useful prognostic factor for these patients.KeywordsCerebral
8、Hemorrhage, Brain Natriuretic Peptide, Prognosis*通讯作者。文章引用: 韦道明, 朱雪红, 高丽丽, 杨瑞玲, 林菊珊, 廖远生, 李世举 , 吴成翰 (2015) 血浆脑钠肽水平对急性脑出 血患者转归的预测价值J. 国际神经精神科学杂志, 2015, 4(4): 28-33. http:/dx.doi.org/10.12677/ijpn.2015.44005韦道明 等血浆脑钠肽水平对急性脑出血患者转归的预测 价值韦道明 1，朱雪红 1，高丽丽 2，杨瑞玲 2，林菊珊 2，廖远生 2，李世举 2，吴成翰 2*1 2中国人民解放军八五医院神经内分泌
9、科单位，上海 福建中医院大学附属第二人民医院神经内科，福建 福州收稿日期：2015 年 10 月 26 日；录用日期：2015 年 11月 10 日；发布日期：2015 年 11 月 13 日摘要目的：探讨血浆脑钠肽(BNP)水平与脑出血患者预后的关系。方法：回顾性分析 2010 年 12 月2013 年 12 月治疗的109 例脑出血患者，根据转归分为转归良好组和转归不良组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定 血浆 BNP。结果：患者卒中病史、吸烟史、血肿体积、格拉斯哥昏迷评分、美国国立卫生研究量卒中量 表评分、血肿是否破入脑室及血浆脑钠肽水平均与转归结果有密切关系(X2 = 3.678,
10、 7.096, t = 2.962, 2.361, 3.806, X2 = 4.687, t = 4.962, P 0.05); Logistic回归分析发现血浆脑钠肽水平与急性脑出血患者 的预后相关(P = 0.032, OR = 1.789, 95% CI 1.0523.043)。结论：血浆 BNP 是脑出血患者转归的危险因 素之一，对患者预后的判断有一定的价值。关键词脑出血，脑钠肽，预后1. 引言脑出血是常见病、多发病，病情发展迅速，预后较差，后遗症较多，对患者生存质量造成了严重影 响。高血压和动脉硬化是脑出血的主要因素。脑出血后除了占位效应损伤外，还与早期的继发性损伤有 关，如：血浆蛋
11、白渗出和血凝块回缩1 2，基质金属蛋白酶及凝血酶的改变3 4以及血红蛋白的释放 及其降解产物如血红素、铁离子、铁蛋白等产生的损害作用外5-11 ，还与细胞凋亡有关12-16，影 响其预后的因素决定于：出血部位、出血量、年龄及感染的严重程度17，有关使用实验室检查的结果来 预测预后的研究鲜有报道18。B 型脑钠肽(brain natriuriritie Peptide, BNP)是脑钠肽家族中研究较多的生 物活性物质，具有强大的排钠、利尿、舒张血管和抑制肾素醛固酮系统等作用19。BNP 在体内除存 在于周围组织中，也存在于中枢神经系统内，主要分布在心、肺、脑、脊髓和垂体以及血浆和脑脊液中。 其中
12、心脏的 BNP 含量最高，其次是脑。在脑中的含量以延脑、纹壮体及下丘脑等处最多20。研究表明 21，BNP 参与了高血压与颅高压的病理生理过程，且在脑出血后迅速升高。颅脑 CT 检查对脑出血和出 血量的检出有决定性的作用，但出血量与预后不一定具有平行关系。因此，寻找一种能够对患者病情及 预后作出有效评估的指标具有重要临床意义。以往研究表明 BNP 与脑梗死后的脑水肿有关，是反映预后 的良好指标22。本研究采用回顾性研究的方法，通过对 109 例脑出血患者血浆 BNP 水平及其与病情及 预后关系进行了观察，现将结果报告如下。29韦道明 等2. 资料与方法2.1. 脑出血病人总共 109 例，来自
13、 2010 年 12 月2014 年 12 月分别在中国人民解放军八五医院神经内分泌科和福建 中医院大学附属第二人民医院神经内科住院治疗的脑出血患者，纳入标准：1) 全部病例均经头部 CT 或 MRI 证实，符合 1996 年全国第四届脑血管病学术会标准。2) 患者均为临床首次脑出血，既往无影响神 经系统的疾病。3) 发病 24 h 内就诊者。4) 既往无严重心、肺、肝、肾等重要脏器疾病的患者。其中男 67 例，女 42 例，年龄 3867 岁，平均年龄(51.5 4.6)岁；入院后 50 例进行了开颅血肿消除术或微创血 肿清除术，59 例进行了内科保守治疗。其中转归良好组 72 例，转归不良
14、组 37 例。2.2. 资料收集所有入组的病例均在入院时进行格拉斯哥昏迷量表评分(GCS)、美国国立卫生研究量卒中量表评分 (NIHSS)， 根据多田氏公式(/6 长 宽 层数)计算出血量， 并记录其血肿部位及血肿是否破入脑室、 既往是否合并高血压病、糖尿病、高脂血症、卒中或 TIA、脑出血、缺血性心脏病、吸烟、饮酒、发病 前是否使用抗血小板药或抗凝药。2.3. 血浆 BNP 检测入选脑出血患者均于入院后 24 h 内采集肘静脉血 2 ml， 置入含有乙二胺四乙酸(EDTA)的试管中抗凝， 采用 1500 r/min 离心 5 min 分离血浆，置入 ?30冰箱保存统一待测，BNP 血浆浓度采
15、用酶联免疫吸附试 验(ELISA)检测，试剂盒采用上海拜力生物科技有限公司提供的人 BNP ELISA 试剂盒。2.4. 疗效评定所有患者均于发病后 3 个月通过改良 Rankin 量表(modified Rankin Scale, mRS)进行疗效评定，mRS 评分 = 2 分为转归良好，2 分为转归不良。2.5. 统计学方法采用 SPSS 11.5 统计软件对所有实验数据进行整理与分析，计数资料的比较采用卡方检验，计量资 料数据用(x s)表示，两样本均数比较采用 t 检验。P 0.05 定义为有统计学意义，分析影响因素时采用 Logistic 回归方法(以 P 0.05 为有统计学意义)
16、。3. 结果本研究共选取符合条件的 109 例脑出血患者，所有患者均完成随访，无脱落患者。按转归分为转归 良好组和转归不良组，其中转归良好组 72 例(66%)，转归不良组 37 例(34%)。两组患者在年龄、性别、 既往合并高血压病史、既往合并高脂血症、糖尿病、脑出血史、缺血性心脏病、饮酒、入院收缩压、入 院舒张压、入院空腹血糖、发病前是否使用抗凝药物、治疗方案、血肿部位均无统计学差异，P 0.05 (见 表 1)。而在卒中病史、吸烟史、入院血肿体积、入院格拉斯哥昏迷评分、入院美国国立卫生研究量卒中 量表评分、血肿是否破入脑室方面进行比较，两组间具有显著性差异(X2 = 3.678, 7.0
17、96, t = 2.962, 2.361, 3.806, X2 = 4.687, P 0.05)。两组患者入院血浆脑钠肽的水平，转归良好组为(826.3 163.1) pg/ml，转归 不良组为 (1572.4 271.5) pg/ml，两组具有显著差异(t = 4.962, P 0.05)，采用 Logistic 回归分析发现血浆 脑钠肽水平与急性脑出血患者的预后相关(P = 0.032, OR = 1.789, 95% CI 1.0523.043)。 表明患者的高血压 病史、既往卒中病史、吸烟史、血肿体积、格拉斯哥昏迷评分、国立卫生研究量卒中量表评分、血肿是 否破入脑室、血浆脑钠肽均与转归
18、是否良好具有密切的关系。30韦道明 等 Table 1. Demographic and clinical data of the study population 表 1. 研究对象的人口统计学和临床资料项目 年龄( 岁，均数 标准差) 男性(例数，%) 高血压(例数，%) 高脂血症( 例数，%) 糖尿病(例数，%) 既往卒中或 TIA 史( 例数，%) 既往脑出血史(例数，%) 缺血性心脏病(例数，%) 吸烟( 例数，%) 饮酒(例数，%) 入院时收缩压(mm Hg，均数 标准差) 入院时舒张压(mm Hg，均数 标准差) 入院时空腹血糖 (mmol/L，均数 标准差) 基线血肿体积(ml
19、，均数 标准差) GCS 量表评分(分，均数 标准差) NISS 量表评分(分，均数 标准差) 血肿部位(例数，%) 内囊出血 丘脑出血 脑叶出血 脑干出血 血肿破入脑室(例数，%) 发病前药物使用情况(例数，%) 抗血小板药 抗凝药 主要治疗方案( 例数，%) 手术治疗 保守治疗 入院时血浆脑钠肽(pg/ml ，( 均数 标准差) 51 (70.8) 21 (29.2) 826.3 163.1 24 (64.9) 13 (35.1) 1572.4 271.5 0.406 0.406 4.962 0.524 0.524 0.013 13 (18.1) 8 (11.1) 7 (18.9) 4 (
20、10.8) 0.012 0.134 0.912 0.714 33 (45.8) 18 (25.0) 13 (18.1) 8 (11.1) 2 (2.8) 16 (43.2) 9 (24.3) 6 (16.2) 6 (16.2) 5 (13.5) 0.584 0.584 0.584 0.584 4.687 0.900 0.900 0.900 0.900 0.030 转归良好组(n = 72) 51.3 4.6 43 (59.7) 61 (84.7) 46 (63.9) 29 (40.3) 27 (37.5) 3 (4.2) 9 (12.5) 7 (9.7) 9 (12.5) 159 16 81
21、10 7.6 1.3 43.6 9.6 13.6 1.6 21.6 2.6 转归不良组 (n = 37) 52.7 5.1 24 (64.9) 35 (94.6) 25 (67.6) 17 (45.9) 21 (56.8) 2 (5.4) 6 (16.2) 11 (29.7) 5 (13.5) 153 11 86 11 7.9 1.4 72.5 11.3 10.8 1.3 15.3 1.3 t 值或卡方值 0.725 0.273 2.268 0.146 0.322 3.678 0.086 0.284 7.096 0.022 0.396 0.472 0.293 2.962 2.361 3.806
22、 P 值 0.073 0.601 0.132 0.703 0.570 0.055 0.770 0.594 0.008 0.881 0.671 0.468 1.274 0.021 0.004 0.0364. 讨论脑出血是一种常见的脑血管疾病，死亡率较高，诸多因素与其预后有着密切的联系。及时判断患者 预后对临床治疗有着重要的意义。 脑钠肽是一种生物活性肽， 由 32 个氨基酸组成， 其主要的作用有排钠、 利尿及其抑制肾素血管紧张素醛固酮系统等， 在许多疾病的生理病理中扮演了重要的角色19。 BNP 主要来源于心室，各种原因造成的容量负荷增加和心室壁张力都会造成其生成和分泌增加。BNP 的含量31韦
23、道明 等在脑内仅次于心肌，在各种脑血管疾病导致的脑水肿、颅内压增高时，均可增加 BNP 的分泌，提示在颅 内高压的病理生理过程中均有 BNP 的参与21。Berendes 23、Fukui 24、Espiner 等25均报道患者发 生蛛网膜下腔出血后血浆 BNP 水平均有明显增高，并认为脑血管痉挛、低钠血症均与血清脑钠肽增高有 一定相关性。McGirt MJ 等26报道血清脑钠肽与蛛网膜下腔出血后低钠血症和延迟性神经损伤的相关性， 结果血清脑钠肽增高与低钠血症无关，而延迟缺血性神经损伤发生后头 24 小时血清脑钠肽显著升高，可 以预测 2 周后的 GCS 评分， 这类病人由于严重的脑水肿更容易
24、影响下丘脑一垂体系统导致神经介质的分 泌异常。也有研究表明，BNP 在脑梗死后导致的脑水肿患者中明显增加，是反映患者预后的指标27。 本研究显示，脑钠肽水平与脑出血患者的转归有密切的关系，是脑出血预后评定的独立危险因素， 原因可能是脑出血发生后，许多活性物质(如红细胞降解产物、凝血酶4、补体、五羟色氨等)进入到血 液中，脑血管和组织受到持续刺激，同时由于血肿挤压和牵拉周围的组织和血管，使脑组织发生继发性 缺血缺氧，刺激脑钠肽的产生。与 Cameron V. A.等28报道一致，BNP 在急性脑血管意外患者中可异常 增高，其增高程度与疾病严重程度平行，并与预后相关，可望作为急性脑血管意外的病情评
25、价和转归预 测的良好指标； James M. L.等29 的研究也发现脑出血患者 BNP 的水平能准确反映他们的神经功能预后， Modrego P. J.等30 推断脑出血患者 BNP 的水平可反映亚急性期脑水肿状况。 本研究结果显示， 血浆 BNP 可作为脑出血后预后评估的独立危险因素，与国外学者研究结果相符，有望为脑出血预后的评估建立新 的客观证据，进一步指导脑出血患者的治疗，改善预后。基金项目本课题得到以下基金资助：国家自然基金 81403255，国家自然基金 81503431，福建省教育厅 A 类 科技重点课题 JA11141，福建省卫生厅医学创新课题 2011-cx-29，福建省自然
26、科学基金 2011j01196，福 建省卫生厅中医药临床基地课题 zlcx03， 福建省引智项目基金 20153500016。 福建省卫生和计划生育委员 会青年科研课题 2015-1-85。参考文献 (References)1 2 3 4 Wagner, K.R. and Dwyer, B.E. (2004) Hematoma Removal, Heme, and Heme Oxygenase Following Hemorrhagic Stroke. Annals of the New York Academy of Sciences, 1012, 237-251. http:/dx.doi
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