1、* * * * 制 药 厂技 术 标 准 -生 产 工 艺 规 程编 码 TS-SJ-004-00文 件 名 称 诺 氟 沙 星 胶 囊生 产 工 艺 规 程页 数 15-1 实 施 日 期制 订 人 审 核 人 批 准 人制 订 日 期 审 核 日 期 批 准 日 期制 订 部 门 生 产 部 分 发 部 门 质 管 部 、 生 产 车 间目 的：制订诺氟沙星胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。适用范围：诺氟沙星胶囊的生产。责 任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。内 容：目录1.品名2.剂型3产品概述4处方
2、5生产工艺流程6生产工艺操作要求及工艺技术参数7生产过程的质量控制8物料、中间产品、成品的质量标准9成品容器、包装材料要求，贮存条件10标签、使用说明书的内容11设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)12技术安全、工艺卫生及劳动保护13物料消耗定额14物料平衡计算公式15技术经济指标及其计算方法16劳动组织与岗位定员17操作工时与生产周期18. 附录* * * * 制 药 厂技术标准- 生产 工艺规程编 码 TS-SJ-004-00文件名称 诺 氟 沙 星 胶 囊 生 产 工 艺 规 程页 数 15-21.品名通用名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofushaxing Jiaonang英文名称
3、：Norfloxacin Capsules2.剂型硬胶囊剂。3.产品概述本品为抗菌药；规格为 0.1g，于 1988 年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字(1996)第&号。本品为抗菌药原料类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深；生产过程注意防潮及避光。4.处方以原料含量为 99.5%计算，生产 19.9 万粒的生产处方是(单位：kg)：原料： 诺氟沙星 20.0内加辅料： 淀粉 22.4微晶纤维素 10.0粘合剂： 15%预胶化淀粉浆 24.8外加辅料： 羧甲淀粉钠 1.68硬脂酸镁 0.325.生产工艺流程用示意图描述如下：* * * * 制 药 厂
4、技术标准- 生产 工艺规程编 码 TS-SJ-004-00文件名称 诺 氟 沙 星 胶 囊 生 产 工 艺 规 程页 数 15-3* * * * 制 药 厂技术标准- 生产 工艺规程编 码 TS-SJ-004-00文件名称 诺 氟 沙 星 胶 囊 生 产 工 艺 规 程页 数 15-46.生产工艺要求及工艺技术参数6.1 原辅料过筛过筛配料原辅料制粒干燥整粒总混填充粘合剂外加辅料内包装外包装入库洁净包装容器外包装材料注：背景图框内的流程，必须在洁净区(30 万级)内操作。6.1.1 原料粉碎过 140 目筛，过筛后外观检查无异物。6.1.2 内加辅料淀粉、微晶纤维素过 100 目筛，外加辅料羧
5、甲淀粉钠过 100 目筛，硬脂酸镁过 60 目筛，外观检查无异物。6.2 内加辅料与原料的混合：用高速混合制粒机混合，混合时间为 180 秒。6.3 加入粘合剂的混合要求：加入粘合剂后，混合制粒 60 秒。6.4 制粒：粒度应细小均匀，外观检查无异物。6.5 干燥6.5.1 采用 GFG-500 高效沸腾干燥机干燥。6.5.2 干燥过程最高温度不能超过 55。6.5.3 颗粒水分须低于 9.0%。6.6 整粒6.6.1 用快速整粒机整粒，20 目筛。6.6.2 整粒过程，操作间相对湿度必须低于 60%。6.7 总混6.7.1 采用三维混合机混合，总混时间为 20 分钟。6.7.2 总混过程，操
6、作间相对湿度不能低于 60%。6.8 填充6.8.1 采用全自动胶囊填充机填充。6.8.2 填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在 60%以下。6.8.3 用 2#蓝白胶囊填充。6.9 铝塑包装6.9.1 操作间相对湿度必须低于 60%。6.9.2 用铝塑泡罩包装机分装，每板 10 粒。* * * * 制 药 厂技术标准- 生产 工艺规程编 码 TS-SJ-004-00文件名称 诺 氟 沙 星 胶 囊 生 产 工 艺 规 程页 数 15-56.10 内包装6.10.1 操作间相对湿度必须低于 60%。6.10.2 用 B25药用塑料瓶分装，每瓶装 20 粒；6.10.3 采用变频双头数片机分装
7、。6.10.4 采用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。6.10.5 采用电磁感应复合铝箔封口机封膜。6.10.6 采用自动贴标机贴标签，采用押印机打印标签批号。6.11 外包装6.11.1 本品的包装规格：6.11.1.1 20 粒300 瓶/箱，每瓶装一小盒，每一小盒有一张说明书，每 10 小盒装一中盒，每箱底部放一张缓冲纸板。6.11.1.2 10 粒800 盒/箱，每 1 板装一小盒，每一小盒有一张说明书，每 10 小盒装一中盒，每箱底部放一张缓冲纸板，10 粒50 板40 盒/箱，每 50 板装一中盒，每箱装 40 中盒 ，每箱底部放一张缓冲纸板；10 粒5 板160 盒/箱，每 5 板装
8、一小盒，每一小盒有一张说明书，每 4 个小盒装一中盒，每箱装 40 中盒，每箱底部放一张缓冲纸板。6.11.2 标签、纸箱上面的批号、生产日期、企业负责期应打印清晰无误。6.11.3 外纸箱开口处用胶纸密封，并用两条打包带捆扎，两条打包带离纸箱两端距离基本相等，约 10cm。7.产过程的质量控制7.1 生产过程质量控制点及其检查要求列表如下：工序 质量控制点 质量控制要求 检查频次原辅料 无异物，原料外观类白色或淡黄色 随时过筛 过筛过程 原料过 140 目筛，所有辅料过 100 目筛，无异物 2 次/班* * * * 制 药 厂技术标准- 生产 工艺规程编 码 TS-SJ-004-00文件名
9、称 诺 氟 沙 星 胶 囊 生 产 工 艺 规 程页 数 15-6工序 质量控制点 质量控制要求 检查频次配 配料 品种、数量与处方相符 1 次/班料混料 干混 180 秒 2 次/班粘合剂 温度为室温，外观检查为白色、或类白色。 1 次/班混合制粒时间 60 秒 2 次/班制粒湿粒 粒度较均匀，外观色泽均匀，无异物 随时风机风压 605mm(H2O) 随时温度 最高不超过 55 1 次/15 分钟干燥干粒 水分低于 9.0% 2 次/班筛网 20 目筛 1 次/班整粒 干粒 无异物粒度均匀 随时总混 时间 20 分钟 1 次/班空囊规格 2#蓝白胶囊 1 次/班装量 按 100%投料，平均装
10、量符合生产指令要求，装量差异符合内控标准要求 1 次/15 分钟溶出度 80% 1 次/批填充外观 符合内控质量标准 随时批号 是否与生产指令相符 随时铝塑包装 外观 铝箔、铝包外观符合要求 随时数量 分装数量符合生产指令要求 5 次/班塞纸 无胶囊撞击声音 随时拧盖 瓶盖不破裂又不松脱 随时内包装 标签 批号加印清晰准确，贴正、粘牢 随时数量 瓶内胶囊数、每中盒内小盒数、每箱内中盒数、都要准确无误 5 次/班标签纸箱打印 批号、有效期、生产日期打印清晰准确 5 次/班衬垫 每箱箱底有一张衬垫 随时外包装 纸箱密封与捆扎纸箱用胶纸密封严密，用两条打包带捆扎，两条包装带离两端距离基本相同 随时*
11、 * * * 制 药 厂技术标准- 生产 工艺规程编 码 TS-SJ-004-00文件名称 诺 氟 沙 星 胶 囊 生 产 工 艺 规 程页 数 15-78.物料、中间产品、成品的质量标准8.1 物料质量标准8.1.1 诺氟沙星：按照中华人民共和国药典2000 版第二部第 755 页。8.1.2 淀粉：按照中华人民共和国药典2000 版第二部第 780 页。8.1.3 微晶纤维素：按照中华人民共和国药典2000 版第二部第 978 页。8.1.4 预胶化淀粉：按照中华人民共和国药典2000 版第二部第 756 页。8.1.5 羧甲淀粉钠：按照中华人民共和国药典2000 版第二部第 983 页。
12、8.1.6 硬脂酸镁：按照中华人民共和国药典2000 版第二部第 833 页。8.2 中间产品8.2.1 干颗粒8.2.2.1 粒度能全部过 20 目筛，但能过 60 目筛的颗粒应少于 35%。8.2.1.2 干粒水分用快速水分测定仪测定，加热温度为 105，加热时间为 15 分钟，测得水分应低于 9.0%。8.2.1.3 干粒外观呈淡黄色或白色，色泽均匀，无异物。8.2.2 胶囊8.2.2.1 外观抽查 100 粒，外观整洁，大小长短一致，颜色均匀一致，有光泽，不得有褪色、变色现象，无斑点，无砂眼、破裂、漏粉、附粉、变形、异臭、发霉现象。梅花头、皱皮、缺角、瘪头、气泡等不超过 1%。8.2.
13、2.2 装量抽取 20 粒胶囊，用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量。8.2.2.2.1 平均装量低于 0.3g/粒时，装量差异应在9.0%范围内；平均装量高于0.3g/粒时，装量差异应在6.5%范围内。8.2.2.2.2 按 20 粒胶囊的平均装量和干粒含量，计算胶囊的主药含量，应不低于标示量的 94.0%。8.2.2.3 溶出度* * * * 制 药 厂技术标准- 生产 工艺规程编 码 TS-SJ-004-00文件名称 诺 氟 沙 星 胶 囊 生 产 工 艺 规 程页 数 15-8按 2000 版中华人民共和国药典二部第 755 页溶出度项下方法预先检查，溶出度应大于 80%，方可填
14、充。8.3.成品质量标准8.3.1 成品中胶囊的质量标准8.3.1.1 溶出度按 2000 版中华人民共和国药典二部第 755 页溶出度项下方法检查，溶出度应大于或等于 75%。8.3.1.2 装量差异按 2000 版中华人民共和国药典规定的方法检查，当平均装量大于或等于0.3g/粒时，装量差异小于6.5%；当平均装量低于 0.3g/粒时，装量差异应小于9.0%。8.3.1.3 主药含量按 2000 版中华人民共国药典二部第 755 页含量测定项下方法检查，胶囊主药含量为标示量的 94.0%107.0%。8.3.2 内包装质量标准8.3.2.1 抽查 10 个包装单位，分装量不得有误差，如有
15、1 个包装单位误差1 粒，可进行加倍抽样复查，复查结果不得有误差。8.3.2.2 抽查 20 个包装单位，瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位，保险圈随着瓶盖的旋开而断裂分离。8.3.3 外包装质量标准8.3.3.1 抽查 20 个包装单位，标签牢固洁净，字迹清楚，瓶签倾斜度大于 3mm 的不超过 1 瓶，标签上的品名、批号、有效期，打印清晰，准确无误。8.3.3.2 小盒、中盒、标签的字迹清晰、平整光洁、色泽鲜明。8.3.3.3 装箱数量准确无误。8.3.3.4 箱上印字清晰、整洁，有标明品名、批号、规格、包装规格、生产日期、企业名称。* * * * 制 药 厂技术标准- 生产 工艺规程编 码 TS-
16、SJ-004-00文件名称 诺 氟 沙 星 胶 囊 生 产 工 艺 规 程页 数 15-98.3.3.5 封箱牢固，箱内附有合格证 。8.3.3.6 纸箱捆扎牢固、整齐。9成品容器、包装材料要求、贮存条件9.1 成品容器、包装材料要求9.1.1 成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶，使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验，合格的才能用于生产。药用塑料瓶的质量要求为：9.1.1.1 外观应具有均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差，表面应光洁、平整，不允许有变形和明显的皱痕，不允许有砂眼、油污、气泡。9.1.1.2 瓶口平整光滑，不应有飞边和缺陷。9.1.1.3 瓶盖和瓶口吻合严密，保险圈与瓶体咬合准确到
17、位，且保险圈应随瓶盖的旋开而断裂分离。9.1.2 标签、说明书、小盒的印刷要求9.1.2.1 标签、说明书、盒的装潢设计，应品名醒目、文字清晰、图案简洁、色调鲜明，与样准样板相同。标签的内容应包括：注册商标、品名、批准文号、主药含量、作用与用途、用法与用量、厂名、批号、有效期等。说明书除标签所要求的内容外，还应包括：适用范围、使用方法及必要的图文、禁忌、注意事项、保存要求。9.1.2.2 注册商标应印刷在标签、小盒的显著位置上， “注册商标”字样或注册标记应印刷在商标附近。9.1.2.3 药品名称采用中文，并加注英文。9.1.2.4 计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。9.1.2.5 数
18、字均采用阿拉伯数字。9.1.3 外包装箱的要求* * * * 制 药 厂技术标准- 生产 工艺规程编 码 TS-SJ-004-00文件名称 诺 氟 沙 星 胶 囊 生 产 工 艺 规 程页 数 15-109.1.3.1 外包装箱应有识别标记，应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、体积、重量、生产单位等。9.1.3.2 外包装箱还应有指示标志：应有“向上” 、 “防湿” 、 “防潮” 、 “小心轻放” 、 “防晒”等。9.2 贮存条件遮光、密封、保存。10标签、使用说明书的内容(附样纸)11设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)序号 设备名称 型号、规格 台数 生产能力 有无仪表1
19、粉碎机 30B 1 100-200Kg/h 有2 震荡筛粉机 GS-515 1 30-40kg/h 无3 电子秤 TCS-150 1 有4 高速混合制粒机 GHG-250 1 250L/批 有5 高效沸腾干燥机 GFG-500 1 70-150kg/批 有6 快速整粒机 ZL-200 1 200-500kg/h 无7 三维混合机 SYH-600 1 300kg/批 有8 全自动胶囊充填机 ZJT-2 1 2 万粒/h 有9 平板铝塑包装机 LSB-W-A 1 2000 粒（片）/min 有10 数片机 PA-2000I 1 20-80 瓶/分 有11 高精度塞纸机 PB-2000I 1 20-
20、60 瓶/分 有12 自动旋盖机 PC2000 1 20-60 瓶/分 有13 铝箔封口机 PD100 1 36-120 瓶/分 有14 自动贴标机 PE100 1 40-60 瓶/分 有15 自动理瓶机 PL2000 1 40-60 瓶/分 有16 捆扎机 SH2-Y2 1 60-80 箱/时 无* * * * 制 药 厂技术标准- 生产 工艺规程编 码 TS-SJ-004-00文件名称 诺 氟 沙 星 胶 囊 生 产 工 艺 规 程页 数 15-1112技术安全、工艺卫生及劳动保护12.1 技术安全12.1.1 干粒水分必须严格控制在 9.0%以下，以防水分过高，在贮存期内变质。12.1.
21、2 胶囊填充前，应仔细做好外观、装量差异、溶出度的检查，符合内控质量标准后，才能开机生产。12.1.3 胶囊填充过程，装量波动较大，应至少每隔 15 分钟检查一次平均装量，至少每隔 3 小时做一次装量差异检查。12.2 工艺卫生12.2.1 物料卫生12.2.1.1 所有原辅料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。12.2.1.2 物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装，并进行除尘处理。按物料进入洁净区标准程序(SOP-CS-019-00)，从传递窗进入洁净区。12.2.1.3 颗粒干燥空气、填充用压缩空气须经净化处理。12.2.2 生产过程卫生12.2.2.1
22、生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。12.2.2.2 人员进入洁净区，应按人员进出洁净区标准程序(SOP-CS-015-00)进入。12.2.2.3 生产过程，有关物料，用具等应按定置图的要求进行定点放置，保持生产的良好生产秩序。12.2.2.4 生产中使用的容器，器具应按标准清洁规程进行清洁。12.2.2.5 生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。12.3 劳动保护12.3.1 进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。12.3.2 机器运转部分应有防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自开机；禁止在转动设备上放置杂物及工具。
23、 * * * * 制 药 厂技术标准- 生产 工艺规程编 码 TS-SJ-004-00文件名称 诺 氟 沙 星 胶 囊 生 产 工 艺 规 程页 数 15-1212.3.3 机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或安装。12.3.4 清洁机器必须在切断机器电源、机器完全停止运转后进行。13物料消耗定额13.1 每生产 6 万粒胶囊的原辅料消耗定额为：诺氟沙星 6.03kg(原料含量以 99.5%计)淀粉 6.75kg微晶纤维素 3.02kg预胶化淀粉 1.12kg羧甲淀粉钠 0.51kg硬脂酸镁 0.10kg2#蓝白空胶囊 6.12 万粒13.2 每生产 6 万粒
24、胶囊包装材料的消耗定额为：13.2.1 包装规格为 20 粒300 瓶/箱的消耗定额：B25药用塑料瓶 3006 个标签 3050.2 张小盒 3015 个中盒 300.6 个使用说明书 3006 张封口证 301.5 张纸箱 10 个* * * * 制 药 厂技术标准- 生产 工艺规程编 码 TS-SJ-004-00文件名称 诺 氟 沙 星 胶 囊 生 产 工 艺 规 程页 数 15-1313.2.2 包装规格为 10 粒800 盒/箱的消耗定额为：标签 15.15 张小盒 6030 个使用说明书 6012 张中盒 601.2 个封口证 603 张纸箱 7.5 个PVC 1.027kg铝箔
25、1.910kg13.2.3 包装规格为 10 粒50 板40 盒/箱的消耗定额为:标签 6.06 张中盒 120.24 个封口证 120.6 张纸箱 3 个PVC 1.027kg铝箔 1.91kg13.2.4 包装规格为 10 粒5 板160 盒/箱的消耗定额为：PVC 1.027kg铝箔 1.910kg小盒 1206 个中盒 300.6 个使用说明书 1202.4 张封口证 301.5 张标签 15.15 张纸箱 7.5 个14物料平衡计算公式及其正常范围值粉碎过筛后重量14.1 粉碎过筛收率 =粉碎过筛前重量 100% (正常范围 99.0100.0%)* * * * 制 药 厂技术标准-
26、 生产 工艺规程编 码 TS-SJ-004-00文件名称 诺 氟 沙 星 胶 囊 生 产 工 艺 规 程页 数 15-14颗粒总收重颗粒含量14.2 制粒收率 =原料重量原料含量100% (正常范围96.0103.0%)填充后实际万粒数14.3 填充收率 =理论万粒数 100% (正常范围 96.0104.0%)实际进仓数14.4 包装收率 =理论进仓数 100% (正常范围 97.0104.0%)15技术经济指标及其计算方法实际产量15.1 一次成品率 =理论产量 100% (正常范围 95.0103.0%)投入主药量15.2 理论产量 =每片含主药量每粒应含主药量15.3 胶囊填充量 =干
27、颗粒主药百分含量 100%16劳动组织与岗位定员部门、岗位设置 岗位定员(人)车间正主任 1车间技术副主任 1车间技术工段长 1中间仓管理员 1粉碎过筛 1配料、制粒、干燥、整粒、总混 3填充 2铝塑包装 2内包装 4外包装 4机修 2总人数 22* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程编 码 TS-SJ-004-00文件名称 诺 氟 沙 星 胶 囊 生 产 工 艺 规 程页 数 15-1517操作工时与生产周期每生产 80 万粒诺氟沙星胶囊的操作工时和生产周期为：工序 操作工时 生产周期过筛 0.5配料 0.5制粒、干燥、整粒、总混 3填充 11.8铝塑包装 4内包装 8外包装 87 天18.附录
