1、,王显伦,背景,地中海贫血：于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早发现于地中海区域，当时称为地中海贫血，国外亦称海洋性贫血.实际上，本病遍布世界各地，以地中海地区、中非洲、亚洲、南太平洋地区发病较多.在我国以广东、广西、贵州、四川为多。,全球最大的单基因遗传病之一； 地中海沿岸、东南亚为高发地区； 据统计世界上有3.5亿人携带地贫基因，全球每年有10万重型地贫患儿出生 ； 中国地中海贫血基因携带率为1%-23%，贵州（地贫）基因携带率为5.4%1 发病主要集中在长江以南省份，广东、广西、四川和贵州发病率较高。,流行病学,贵州（地贫）基因携带率为5.4%1,1贵州少数民族地区p地中海贫
2、血的分子流行病学研究 喻芳， 钟春捌， 周强等 中华医学遗传学杂志2010年12月第27卷第6期Chin J Med Genet，December 2010V0127No6,目录,1、概述2、地贫检测及意义3、项目和报告单,定义,地中海贫血（海洋性贫血）：是由于珠蛋白基因的缺陷使珠蛋白肽链合成减少或不能合成，导致红细胞内血红蛋白的组成成分改变，引起慢性溶血性贫血。根据缺陷的珠蛋白基因不同，主要将地中海贫血分为：-地贫和 -地贫。,第一部分 概述,-地贫的临床类型和特点静止型：缺1个基因，无症状； 轻型（标准型，地中海贫血特征）：缺2个基因，无症状或轻度贫血； 中间型（Hb H):缺3个基因，贫
3、血，轻度黄疸，肝脾肿大； 重型（Hb Barts；胎儿水肿综合征):缺4个基因，30-40周流产，死胎，生后死亡。胎儿重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、腹水、胸水。,静止型-地贫血：病变非常轻微，与普通人无异，易被忽略,轻型-地贫 ：病变非常轻微，与普通人无异，易被忽略,中间型-地贫：轻度与重度之间,-地中海贫血类型和特点,重型-地贫（Cooley） 自幼起病（1岁内）；进行性加重贫血，面色苍白，黄疸；肝脾肿大，腹部 膨隆；面容：颧骨隆起，眼距增宽，鼻梁低平；体格发育落后，智力发育迟滞。,4岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，身高仅80公分,地贫的危害,长期贫血脏器功能减退，衰竭骨髓过度
4、造血，引起骨板变薄，导致病人骨质疏松铁过度吸收，包括输血摄入的铁，会沉积在心、肝、脾等器官内，进而引起器官功能衰竭而死亡,国内尚无确切有效的、普及的治疗方法,1、目前仅能靠输血维持生命，且必须排铁；2、造血干细胞移植是根治的主要方法，但是手术要求高，费用巨大，成功率仅为70%。,地贫的治疗？,第二部分 地贫检测及意义,血细胞分析血常规或红细胞孵育脆性实验,血红蛋白成分分析-地贫筛查的首选方法,血红蛋白成分分析-优势与不足,LOGO,初步区分地贫型别， 同时检出异常血红蛋白病,对地贫筛查检出率 高达96%以上,有详细的建议和解释 并提示下一步处理,经济有效 避免漏诊,优势,不足：不可确诊且不确定
5、基因型,基因诊断地贫诊断的金标准,通过PCR技术与基因测序技术检测出我国最 常见的17种-地贫基因突变、3种最常见的 -地贫基因缺失以及3个最常见的-地贫基 因突变位点。,基因诊断-优势和不足,地贫确诊的最终方法和金标准,直接确诊，避免误诊和漏诊,确定患者基因型，用于遗传咨询指导产前诊断,根据基因型预测家族成员的地中海贫血发病风险，指导婚育,不足：对少见的基因型不能确诊，需要结合电泳、血常规综合分析,地贫筛查流程,第三部分 项目和报告单,检测项目,电泳法、HPLC,EDTA抗凝全血3-5mL,基因诊断,比色法,抗凝全血（1:9枸橼酸钠） 2mL,4个工作日,4个工作日,5个工作日,EDTA抗凝
6、全血3mL,碱性电泳,血常规,血红蛋白成分分析,红细胞孵育脆性试验报告单解读,结果为：未检测到缺失或突变,提示患者没有常见的17种-地贫基因突变、3种最常见的-地贫基因缺失以及3个最常见的-地贫基因突变位点。单并不排除存在其他类型的缺失和突变。,提示为中、重度-地贫,结果提示：基因突变，高度怀疑*位点突变基因纯合子,结果为：基因缺失， -地贫1基因杂合子 - -/ ,建议配偶进行地贫检测，若携带基因相同，则进行地贫的产前检测。,提示标准型-地贫携带者,提示HbH病,结果为：1、基因缺失， -地贫1基因杂合子（- -/ ）和基因缺失（3.7型）， -地贫2基因杂合子（- / ）；2、基因缺失, -地贫1基因杂合子（- -/ ）和基因缺失（4.2型）， -地贫2基因杂合子（- / ）。,-地贫携带,结果为：基因突变，*位点突变基因杂合子。,总结,通过产前筛查，对筛查高风险的胎儿进行产前诊断，以期淘汰重型地贫患儿的出生，是目前国际上公认的预防地贫的最有效途径；预防地贫，需通过婚前、孕前或产前检查出携带相同地贫基因类型的夫妻；通过预后可达正常寿命。,谢 谢 ！,
