1、C 反应蛋白(CRP)的简介1C 反应蛋白的发现1930 年由 Tillet 和 Francis 发现一种能在 Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜 C多糖结合的蛋白质 1941 年， Avery 等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后/健康人血清中没有这种物质）2.C 反应蛋白的结构结构对称的盘状五聚体，归于五聚素家族由 5 个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成每个单体每个含 206 个氨基酸残基（相对分子质量23017）3.C 反应蛋白的分泌合成当人体有炎症存在或是感染时由肝细胞在 IL-6、IL-2 、TNF 刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生4.C 反应蛋白的分类
2、C 反应蛋白按照灵敏程度不同分为三类，常规 CRP，高敏 CRP，超敏CRP。需要注意的是这种分类方式只能说明它们的检测范围不一样每种 CRP 本质都一样。5.C 反应蛋白的生物功能1.识别各种内源性和外源性的物质（配体） 。并与之结合，激活补体系统。2.调理素作用，能增加巨噬细胞的活性和运动，促进对各种细菌和异物的吞噬。3.与 T 淋巴细胞特异性地结合，抑制 T 抑制细胞和增强 T 辅助细胞的功能。4.抑制血小板的磷脂酶，减少其炎症介质的释放。6.C 反应蛋白的物理化特性CRP 在健康人血清中的含量极低。在感染，炎症，组织损伤，恶性肿瘤等刺激下，2 小时开始升高，24-48 小时达到高峰，升
3、高达千倍，升降幅度与感染的程度成正相关。远早于体温，白细胞计数等改变。一旦感染被控制，其浓度可迅速回落，一周内可恢复正常。7.C 反应蛋白与白细胞计数血沉检查炎症之间的相互比较 C-反应蛋白（CRP） 白细胞（WBC） 血沉（ESR）在某些 CRP 正常而 WBC 偏高时，很可能是病人的肝功能损害，营养状况不良，免疫功能低下或缺损以及恶液质的病人，在发生炎症的情况下 CRP 的量要比营养状况正常的人会明显偏低；一些原发潜在性的疾病也可能引起 WBC 增高 CRP 正常，列如慢性粒细胞性白血病，应注意作进一步检查和分析。此外，在检测前如果已服用过消炎药物或经过抗炎治疗，CRP 会迅速降低而 WB
4、C 敏感性比较差，容易出现 CRP 正常 WBC 偏高的情况。在某些白细胞计数正常而 CRP 偏高时，CRP 试验的本身要比白细胞计数更为敏感，因此在炎症感染时更早被检测到升高的现象。此外，当患者本身基础的白细胞水平遍地，或一些特殊人群如某些老年人和反应差的人也可能出现 CRP增高而 WBC 在正常范围内的情况。8.影响 C 反应蛋白的的因素 由于 CRP 有人的肝脏受到外在的刺激下产生的急性时相反应蛋白，所以当人对急性炎症的反应出现升高、消退时间CRP 浓度在炎症进程开始后 46h 明显上升；36h50h 达高峰（可为正常值的100倍1000倍） ，当感染被控制后血的 CRP 水平迅速下降w
5、bc 升高较慢，在炎症早期 WBC 不如 CRP出现的快；治疗后变化缓慢* 一般23d 才开始升高,有效治疗后,血沉几周后仍不降至正常影响因素不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响易受年龄、日间变化、妊娠与分娩、机体抵抗力、药物治疗等多种混杂因素的影响 ,解热镇痛药、抗生素均可使 WBC 降低易受年龄、性别、温度、贫血、血沉管位置、药物等因素影响相关疾病的活动性（细菌感染）CRP 量的动态变化能反应疾病的活动性* 在细菌感染时增高,而病毒感染时不增高升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收 CRP 才恢复正常WBC 量的变化不能反应疾病的活动性*
6、 WBC 正常范围较宽，一些 WBC 基数低的患儿，轻度升高不会超过正常范围上限；部分细菌感染时，患儿WBC 不能相应提高，WBC 计数及分类指数变化不显著无相关性间接测量纤维蛋白的水平,但其变化范围在病人与健康人之间交叉较大,因而对其正常结果的制定受到影响细菌或病毒感染鉴别能（显著性差异）不易（部分差异不显著）不是可靠指标，尤其是小婴儿不能（无显著差异）血培养：至少需要48h，结果滞后，且阳性率低，标本易污染；血培养阴性也不能完全排除败血症的肝脏受损时会引起 CRP 的分泌受阻，因此某些有肝脏疾病的病人在检测 CRP时医生要特别注意。CRP 的半衰期为 19 小时。正常 CRP 每天的清除率
7、为 2070%，既清除其一般的量需要 13.5 天。清除的半衰期还与 CRP 是否有继续合成有关。C 反应蛋白的影响因素还与一些疾病或生理状况有关详情见下表。八、在健康人体中 CRP 的正常值临床上一般认为1020mg/L，中值 75mg/L,最高 230mg/L，CRP 检测特别对不能表达症状的病人（婴儿、昏迷、痴呆病人等） ，有良好的提示作用。此外对评价泌尿系统感染的严重程度有重要作用。3、妇科及孕妇的感染：孕妇 CRP 从怀孕时的 6mg/L，分娩时上升到20mg/L，顺产 24 小时后升到 60mg/L，24 小时减到 25mg/L，剖腹产 48 小时后平均升到 150mg/L。更高水
8、平的 CRP 表示感染。妇科炎症性疾病如子宫附件炎，急性与慢性盆腔炎 CRP 值显著高于非炎性疾病。急性与慢性炎症 CRP 值有显著差异，与 WBC 部分相关。在盆腔炎治疗后 CRP 在抗生素治疗前后变化幅度值明显大于 WBC 值，说明 CRP 敏感性较高。CRP 动态观察可以较好的指导临床用药。单一观察 WBC 值可能会掩盖对疾病发生发展及治疗效果观察。 WBC正常幅度较大：4.010.0X109/L。有些低 WBC 人，8.0 已是高值；即使出现WBC 升高，亦在 24 小时后。4、婴儿和儿童感染：婴儿时期严重感染的临床特征往往模糊不清。CRP 增高对婴儿感染有更高的的特异性和敏感性。连续
9、的 CRP 测定对诊断更有价值。发热患儿如果症状持续12 小时之间在测 CRP 水平75mg/L 明显提示有并发症可能。疑似急性肠梗阻，CRP 持续高或不断上升趋势，提示并发症可能。每天 CRP 测定的动态观察，对发现感染很有价值。9、心血管疾病：对健康人群首发心血管事件的预测，把 hs-CRP 纳入常规的胆固醇筛查:（1)、提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于 LDL-C 的预测（2) 、hs-CRP 浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常，但未来心血管病事件的高风险无症状者冠心病患者再发心血管事件的预测：当冠心病患者血清中hs-CRP 浓度每增加一个标准差时，发生非致命性心肌梗死的相对
10、危险增加 45 % hs-CRP 可作为冠心病患者病情恶化及发生心梗危险的独立预报因子，提示可利用 hs-CRP 来区分高危险和低危险患者。在 AMI 和 UAP 血液中 hs-CRP 的含量：UAP （7.28+/-2.03）mg/l AMI (22.19+/-7.64) mg/l 正常组（2.35+/-0.58）mg/l炎症反应在 ACS 的形成中所起的决定性作用已得到公认，hs-CRP 是急性冠脉事件发生的强有力的，独立的预测指标 hs-CRP 的升高与炎症的活动相关，并与动脉硬化斑块的稳定状态相关，是高度敏感炎症指标。hs-CRP 对心血管炎症的评价：对不稳定性心绞痛，非 Q 波型的心
11、肌梗死患者，即使 cTnI 未升高，但出现 hs-CRP 的升高，相应的 14 天内病死率也会增加。对糖尿病患者在治疗过程中检测 hs-CRP，可以很好的预防急性心肌梗死的发生。当病情好转或治愈时，检测 hs-CRP 的含量低时，则意味着预后较好。10、预测所有因素的死亡率：研究报道患者在入院时 hs-CRP 浓度5 mg/L，则任何原因导致的死亡率均升高 50至 330不等，如入院时患者 hs-CRP 浓度8 mg/L，死亡危险性成倍增加。作为一项独一无二的死亡危险性分选标志物，hs-CRP 应在患者入院时进行常规检测，并根据检测结果来分选出需要特别监护的高危患者。11、CRP 的其他一些应
12、用：hs-CRP 的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用，hs-CRP 筛查是高度有效的，美国一些临床医师已将 hs-CRP 检测作为每年健康体检的内容之一。在一级预防中，将 hs-CRP 与 HDL-C、 LDL-C、TC 一起检测，特别是结合 LDL-C 或 TC/HDL-C 进行分析。在二级预防中，将 hs-CRP 同 cTnI 一起检测。特别适合急诊有胸痛症状、但 cTnI 正常的患者，此时 hs-CRP 升高预示着短期和长期的发病危险增加。美国心脏学会(AHA) 和美国心脏病学会(ACC)关于冠脉和其他动脉粥样硬化性血管疾病的二级预防指南更新版提出，对于所有 CHD 以及其他动脉粥样硬化性疾病患者，应该将 LDL-C 降至 3.0mg/L 为高度危险。 hs-CRP 是健康人群或心绞痛（或心梗）患者发生心血管事件的有效预测指标，是独立于脂类之外的危险因子 hs-CRP 应与脂类指标共同检测，在一级预防中，对脂类检查正常的人群有预测价值。hs-CRP 有助于评价阿司匹林、他汀类药物等的治疗效果。由于CRP 为非特异炎症指标，对 CRP 结果分析时要注意复习病史，排除近期组织损伤、炎症、感染等情况，如果有这些情况应在 2 周后或损伤、炎症治疗后方能检测 hs-CRP，用以评价心血管事件的危险。
