1、*药业有限公司 GMP 文件名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 1 页起 草 人： 日期： 年 月 日审 核 人： 日期： 年 月 日批 准 人：质量审核： 日期： 年 月 日 批准日期： 年 月 日颁发部门： 质量管理部 总 9 份 实施日期：2 014 年 12 月 01 日分发部门： 存档 1 份、质量管理部 2 份、生产部 2 份、物控部 2 份、综合管理部 2 份目 录1、概述第 2 页2、设备基本情况第 2 页3、确认目的第 3 页4、确认范围第 3 页5、验证小组与职责第 3 页6、验证培训第 4 页7、确认依
2、据第 4 页8、确认对象第 4 页9、风险评估第 5 页10、确认内容第 6 页11、确认报告第 13页12、再确认周期及条件第 14页名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 2 页13、批准第 14页名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 3 页1. 概述我公司原中药材灭菌采用 ZDMH2.0-8.7m 型中药材带式灭菌干燥机，但该设备不适用于热敏性物料的灭菌，为满足热敏性物料的灭菌，根据用户需求（URS）和设备选型考察结果，我公司选用了江苏神农灭菌设备股份有限
3、公司生产的 DZG-1.2 型多功能中成药灭菌柜。该设备适用于中药厂，主要用于对中药材、中药饮片、直接入药原粉进行原料杀菌。具有杀菌彻底，能够最大限度地保留产品的色、香、味和成分等特点。为了确认该设备符合设计要求，安装、运行、性能能满足生产和工艺要求。根据“验证与确认管理规程”应对其进行了设计、安装、运行和性能确认。2. 设备基本情况：2.1 设备制造商及零件供应商资料设备名称：中成药灭菌柜确认方案 型 号：DZG-1.2出厂编号：2014281制 造 商：江苏神农灭菌设备股份有限公司 地 址：常熟市南郊电 话：0512-52451310传 真：0512-524582762.2 主要技术参数1
4、 设计压力 0.245MPa2 设计/温度 1393 室内体积 1.2m34 真空度 -0.09MPa5 规格 双扉、气动门6 电机功率 2.2kw7 温度 0-5008 外型尺寸（长宽高） 169515002100mm名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 4 页3. 确认目的3.1 旨在证明所选用设备设计符合药品生产质量管理规范（2010 年修订）及附录，能够满足生产需求和工艺要求；3.2 设备安装符合随机安装手册提供的技术要求，其外形特征和规格、电气特征和设备性能都将被验证；3.3 通过对设备各功能的测试、以及空载和负载运
5、行，验证制药设备运行、操作和控制性能符合生产工艺条件和生产能力要求；3.4 证明设备的性能达到预期使用目的，通过观察、记录、取样检测等手段，搜集分析数据，考察制药设备性能的可靠性、主要参数的稳定性、和结果的重现性。4. 确认范围本次是针对 DZG-1.2 多功能中成药灭菌柜的设计、选型、安装、运行和性能确认的一系列确认过程。5. 验证小组及职责5.1 验证小组小组职务 姓名 工作部门 职务组长 生产部 经理成员 动力车间 主管成员 动力车间 设备管理员成员 生产部 主任成员 生产部 验证主管成员 质量管理部 经理成员 质量管理部 QA成员 质量管理部 QA成员 质量管理部 QA成员 提取车间
6、主管成员 提取车间 主操名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 5 页5.2 职责：5.2.1 组长：负责验证方案与报告的批准，及实施的总体协调。5.2.2 动力车间主管负责协调生产车间操作人员参与设备的安装、测试、操作的确认及使用期间的定期例行维护，填写维护保养记录。5.2.3 使用车间负责设备使用记录的填写，参与设备的运行与性能确认。5.2.4 质量部负责验收方案的执行及验证结果的评估。5.2.5 验证小组负责验证报告的审核。6. 验证培训公司所有确认与验证管理人员和操作人员都应参加所参与的确认与验证方案的培训，该培训应被记
7、录备案。确认与验证过程中，确认与验证计划、确认与验证方案以及确认与验证中应该掌握的技能的培训，应遵循人员培训标准管理规程。7. 确认依据7.1药品生产质量管理规范（2010 年修订）及附录；7.2 GB28671-2012制药机械（设备）验证导则 ；7.3确认与验证管理规程7.4确认与验证总计划管理规程7.5确认与验证范围和程度的情况说明7.6药品质量风险管理规程7.7 设备使用说明书8. 确认对象设备名称 DZG-1.2 多功能中成药灭菌柜设备编号 YP-GS-011安装位置 提取车间一楼净化区名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-0
8、1 第 6 页9. 风险评估为保证确认后，实际生产能正常进行，由相关人员对系统进行风险分析和评估，见风险分析和评估表。风险分析与评估评估表风险名称 可能的影响影响的严重性发生的可能性可测性风险级别解决措施措施执行情况柜内压力蒸汽泄漏，对操作人员造成伤害 4 1 1 低验证时对双门气密性进行确认。门气密性不好真空干燥时普通工作区的空气进入到柜内影响灭菌效果5 1 5 高 验证时对双门气密性 进行确认。温度和压力未校准导致温度和压力显示与实际不一致，影响灭菌效果 4 3 3 高性能确认前对温度和压力进行校准。温度分布不均匀局部温度过高，温度过低，高温部位影响产品质量，低温部位达不到灭菌效果5 2
9、5 高对空载和满载热均匀对进行确认，温度差不得超过 。灭菌温度和灭菌时间等参数设定不合理影响最终产品的微生物和干燥程度等 5 1 3 高性能确认时对灭菌后的物料进行检验，包括微生物限度和水分灭菌后药品含量受热分解影响最终产品质量，甚至不合格 5 3 3 高性能确认时采用对热比较敏感的物质牡丹皮，对灭菌前后的丹皮酚含量进行测定比较，应符合预先设定的标准。蒸汽压力不稳定升降温时间每次相差很大，导致灭菌后的物料理化性质不稳定。4 3 1 中在蒸汽管道上加装一压力表和加压阀，控制压力在MPa生产结束清场不符合要求 不同品种间相互污染 5 2 1 中对设备进行清洁验证，验证合格后方可投入使用。人员操作不
10、合理时间执行工艺参数偏离生产工艺 4 4 2 高人员培训考核合格后上岗名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 7 页10. 确认内容：10.1 设计确认按照用户需求标准对主要性能指标进行确认。主要包括设备整体要求、具体技术要求、安全及环保要求、文件资料要求、服务与维修要求。10.1.1 基本参数的确定序号 项目与要求 设计要求 确认方法 结果1 设备外形 箱体式，双扉互锁 查看说明书与实物2 门密封与互锁 气动 查看说明书与实物3 外形尺寸 180015002000 查看说明书与实物4 加热方式 蒸汽，含夹层和直通 查看说明书与
11、实物5 温度控制 能够自动控温 查看说明书和实物6 箱内体积 1.2m 3 查看说明书与实物7 数据记录 数据自动记录功能 查看说明书与实物8 工作温度 60130 查看说明书9 工作压力 0.1MPa 查看说明书10 热均匀度 1 查看说明书11 环境温度 1035 查看说明书12 相对湿度 80 查看说明书13 蒸汽压力 0.40.6MPa 查看说明书14 压缩空气 0.8MPa 查看说明书15 补气级别 不低于万级洁净区标准 查看说明书16 设备内胆材质 不锈钢、光滑。不对药品产生污染现场查看，和材质证明偏离说明 结论验证人签名/日期： 审核人签名/日期：名称： 编号： 共 20 页DZ
12、G-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 8 页10.1.2 结构、电气控制与文件的确认序号 确认项目 确认方法 结果01 灭菌后洁净区与一般工作区分隔； 查看说明书与实物02 灭菌室内表面光洁，无死角和盲区易观察清 洗方便 查看说明书与实物03 整体外表光洁，造型美观。 查看实物04PLC 显示和程序界面设计分手动操作程序和自动控制程序，并有良好的人机对话界面。界面能反映灭菌升温、保温、冷却工序，有工艺菜单选择及工作参数的设定，能显示设定参数，统计数据及故障原因等；能显示温度压力、时间参数和灭菌值统计。查看说明书与实物05门打开闭连锁装置：门未关闭，不能进入操
13、作程序；，灭菌室内压力0.015MPa 时门才能打开；查看说明书与实物06 灭菌程序完成时有报警指示灯或蜂鸣声。电气控制系统有联锁保护装置，防止误操作 查看说明书与实物07厂家应提供产品说明书、产品合格证、FAT、SAT ，压力容器证，接触产品材料的材质证明、机械装备图、电气原理图等文件偏离说明 结论验证人签名/日期： 审核人签名/日期：名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 9 页10.2 安装确认安装确认的目的是确认 DZG-1.2 多功能中成药灭菌柜的规格，安装条件、场所及安装过程符合设计规范及 GMP 标准要求。10.2
14、.1 文件资料确认结果编号 项目确认 资料名称 存放地点Yes No1 装箱单 DZG-1.2 多功能中成药灭菌柜装箱单2 合格证 产品合格证3 使用说明书 DZG-1.2 多功能中成药灭菌柜使用说明书4 安装确认 安装确认（IQ）方案5 运行确认 运行确认（OQ）6 性能确认 性能确认（PQ）7 产品质量证明书 产品质量证明书8 电气原理连接线说明书 电气原理连接线说明书9 主要配套件说明书、质 保书 10 竣工图 中国江苏化工设备制造安装有限公司11 安装图 中国江苏神农灭菌设备股份有限公司12 电气原理及接线图 中国江苏神农灭菌设备股份有限公司偏离说明 结论确认人/日期 复核人/日期名称
15、： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 10 页10.2.2 设备安装确认结果编号 附属设备、备品名称 确认内容及要求 确认方法Yes No1 安装位置 平面尺寸及空间 按安装图测量2 水源管道 说明书、图纸 测量检查文件3 压缩空气管道 说明书、图纸 测量检查文件4 蒸汽管道 说明书、图纸 测量检查文件5 排放管道 说明书、图纸 测量检查文件6 灭菌车 说明书、图纸 测量检查文件7 真空泵的安装 安装尺寸及空间 按安装图测量偏离说明 结论确认人/日期 复核人/日期10.2.3 电气安装检查结果编号 项目确认 确认内容及要求 确认方
16、法Yes No1 电压、电流 380V10%；602A 1 级电压表测量2 频率 50Hz1% 1 级电流表测量3 线路保护 独立断路器 现场查看4 供电线路 不小于 2.5 国标铜线 现场查看5 接地保护 接地电阻小于 10 实地测量6 真空泵 水环式，功率 3 千瓦 实地测量偏离说明 结论确认人/日期 复核人/日期名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 11 页10.2.4 整机安装确认结果编号 确认项目 确认内容及要求 确认方法Yes No1 整机外观 表面光洁整齐无严重划痕等 目测2 整机安装 纵向水平0.1%。横向0.
17、2% 水平仪测量3 计量仪表 精度和量程 查资料4 压力容器 质量证明 查资料5 密封性 密封材料 查资料6 机内清洗 按清洗要求 目测、查看偏离说明 结论确认人/日期 复核人/日期10.2.5 控制系统安装确认结果编号 确认项目 确认内容及要求 确认方法Yes No1 开/关电源/启动控制 符合使用说明书要求 查文件核对2 触摸屏/控制操作 符合使用说明书要求 查文件核对3 PLC 可编程控制器 符合使用说明书要求 查文件核对4 控制元件安装位置 符合使用说明书要求 查文件核对偏离说明 结论确认人/日期 复核人/日期名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP
18、-SB-TQ001-01 第 12 页10.3 运行确认按照说明书，对草拟出的设备标准操作规程进行下一步的确认，对其不合理的地方进行修改，为性能确认做好准备。10.3.1 验证用仪器仪表的确认编号 检测设备名称 精度 量程 校正单位 有效期 结果1 温度验证仪 0.1 0150 丹麦意莱伯 1 年2 AZ-8908 型风速仪3 手持温度测定仪偏离说明： 结论：确认人/日期 复核人/日期10.3.2 运行前检查表 结果编号 确认内容及要求 确认方法 YES NO1 检查电源电压是否正常，电源开关位置正 确 测量及目测检查2 接地线是否正常，接触是否良好 目测3 管道接头是否密封，阀开关位置正确
19、目测偏离说明： 结论：确认人/日期 复核人/日期名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 13 页10.3.3 设备空载运转确认依据 DZG-1.2 多功能中成药灭菌柜的使用说明书要求，对设备运转检查确认。确认过程中测定热均匀性时采用厂家提供的温度测定仪对灭菌室内不同温度下（80、115、121）不同点温度进行测定，温度最高点与最低点不得相差 2。其探头分布如下：结果编号 确认内容及要求 确认方法YES NO1 工作压力0.22MPa 观察指示仪表显示值2 工作温度 134 观察指示仪表显示值3 热均匀性1 验证测温仪监测4 柜门
20、开、关移动情况正常 目测5 灭菌托盘进出柜是否灵活 目测6 真空泵运转是否正常 测量电流值7 有无异常声响 耳听8 控制阀门动作是否准确 目测热均匀度确认记录温度 点 1 点 2 点 3 点 4 点 5 点 6 点 7 点 8 点 9 点 1080115121偏离说明： 结论：确认人/日期 复核人/日期名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 14 页名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 15 页10.3.4 设备控制程序确认依据 DZG-1.2 多功能中成药灭菌
21、柜的 DQ 与使用说明书要求，对设备控制程序检查。编号 确认内容及要求 确认方法 结果1 各功能控制按钮手动动作正确 目测2 控制参数设定是否有效 目测3 参数设定及打印系统是否有效 目测4手动程序 各工作阀门动作是否准确 目测5 控制面板显示准确 目测6 自动程序组选择有效性 目测7 各功能参数设定有效 目测8 自 动 运 行 周 期 内 运 行 与 设 定 的 一 致 性 目测,查文件9 运 行 周 期 内 过 程 控 制 按 钮 动 作 正 确 性 目测10 运 行 中 设 置 故 障 时 ， 操 作 面 板 显 示 一 致 目测11 安全及报警装置有效性 目测12 真空泵运转是否正常
22、耳听目测13 运行程序与触摸屏显示是否一致 目测14 控制阀门等开关量显示和触摸屏显示是否一致目测15 运行中实际参数与理论值是否相符 目测,查文件16自控程序整个程序运行街接是否正常 DQ 文件偏离说明： 结论：确认人/日期 复核人/日期名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 16 页10.3.5 密封性确认按照风险评估需要对门密封性进行确认。确认时分别对真空状态下和压力状态下密封性进行确认。真空状态下的密封性试验：将设备调整至手动状态，常温条件下开启真空，灭菌柜内真空度达到-20 KPa 后关闭真空。1 小时后观察柜内真空度
23、，不应小于-15 KPa 。压力状态下密封性确认：将设备调整至自动程序，脉动上限 12KPa，脉动下限-12KPa，脉动 2 次。工作压力 20KPa，灭菌温度为 121，灭菌时间 30 分钟，干燥时间60 分钟。等温度和压力达到设定值后，进入灭菌程序。验证人员分别对前后门进行观察应无蒸汽渗漏。用手持风速仪对门四周进行逐一扫描，各点风速均应该为 0。结果编号 确认项目 确认要求YES NO1 真空状态下密封性确认 -20 KPa 真空状态下静置 1小时后压力不应低于-15 KPa2 压力状态下密封性确认前后门应无蒸汽渗漏。用手持风速仪对门四周进行逐一扫描，各点风速均应该为0。偏离说明： 结论：
24、确认人/日期 复核人/日期名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 17 页10.4 性能确认在完成设备的运行确认工作、证实设备的运行状况良好后，为了试验并证明设备的适用性，对设备进行性能确认，目的是确认 DZG-1.2 多功能中成药灭菌柜符合生产要求和 GMP 规范要求。10.4.1 测试方法：以牡丹皮饮片为为载体进行试验 3 次，每锅装牡丹皮 80。设定灭菌温度为 121，工作压力 12 KPa，灭菌时间 15 分钟，干燥时间 30 分钟。10.4.2 评价标准：应符合以下要求。10.4.2.1 灭菌效果能够达到预先设定的标准
25、，即灭菌后的药材需氧菌总数不得过500cfu/g，霉菌和酵母菌总数不得过 50 cfu/g。（采用薄膜过滤法进行测定）10.4.2.2 灭菌后的药材含量不得有明显下降，以热敏性物料作比较，即灭菌后药材含量不得低于原药材含量的 85%。10.4.2.3 满载灭菌时的热均匀度应1。10.4.2.4 灭菌后药材水分应13%10.4.3 测试记录：品名 批号日期 数量检测项目 标准要求 检测结果需氧菌总数500 cfu/g微生物限度霉菌与酵母菌总数50 cfu/g灭菌前药材含量：灭菌后药材含量：药材含量 灭菌后药材含量不得低于原 药材含量的 85%。含量保有量：水分 13%热均匀度 1总结检查人 日期
26、复核人 日期QA 日期名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 18 页10.5 结果分析与评价 根据确认数据分析，与标准进行对比偏差情况，对确认结果进行分析，根据结果分析的情况对 DZG-1.2 多功能中成药灭菌柜 确认过程进行综合性评价，鉴定该 DZG-1.2多功能中成药灭菌柜能否满足生产的要求。 根据确认结果分析对确认方案中需改进的工艺条件或确认情况等提出合理化建议。确认小结：对确认的全过程进行总结，对确认过程中出现的偏差进行调查并处理。评价： 11. 确认报告确认结果评定与结论确认与验证小组负责收集各项确认、试验结果记录，
27、根据确认、试验结果起草确认报告，报验证办公室。对确认结果的评审应包括：1） 确认试验无遗漏2） 确认记录完整3） 确认试验结果符合标准要求4） 确认过程中确认方案无变更 5） 生产过程中无需要增加的控制和检测项目6） 操作、清洁、维护 SOP 是否需要修订结论: 名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 19 页12. 再确认周期及条件 当遇下列情况时应进行再确认1） 设备大修后；2）由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况、主要技术参数和功能有影响时；3）由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可以使设备的某些性能随时间而
28、变化时。进行设备的再确认，可针对设备性能中部分项目进行，而不一定要进行全面的确认。正常情况下，再确认周期为 3 年。确认 DZG-1.2 多功能中成药灭菌柜 符合要求。如下表：再确认周期1 每 3 年至少作一次再确认或回顾性确认。2 如主要设备更换、改造或大修后必须作再确认。3 设备连续停用一年以上，重新进行投产前必须进行再确认。拟 定 年 月前进行常规再确认确 认意见：确认与验证管理委员会主任： 年 月 日13. 批准：确认与验证小组已审阅上述所有确认结果及评价分析意见，准予签发确认合格证，并交付生产使用。确认部门 签名 日期 备注确认与验证管理委员会主任质量管理部生产部物控部名称： 编号： 共 20 页DZG-1.2多功能中成药灭菌柜确认方案 VMP-SB-TQ001-01 第 20 页生产车间Q A
