1、商洛职业技术学院教案课程名称 药理学 专业班级 08 级三年临床、药学授课教师 王生杰 授课类型 讲授 学 时 2 章节题目 第三十六章 抗生素第一节 内酰胺类抗生素目的与要求1.掌握青霉素的作用、临床应用、不良反应及注意事项。2.掌握头孢菌素类的分类、作用特点、临床应用及不良反应。3.熟悉半合成青霉素的作用特点及临床应用。4.了解其他 -内酰胺类抗生素作用特点及临床应用。5.了解 -内酰胺酶抑制剂及其复方制剂的作用特点。重点与难点1.青霉素 G 抗菌谱、抗菌机理、耐药性、用途、过敏反应及其防治。2. 各代头孢菌素的在抗菌作用、临床应用及不良反应特点。方法与手段讲授，CAI使用教材及参考书 王
2、开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版教 案 续 页教 学 内 容 辅助手段 时间分配第三十六章 抗生素第一节 内酰胺类抗生素化学结构中含有 -内酰胺环的抗生素，称为 -内酰胺类抗生素。包括：青霉素类、头孢菌素类、新型 -内酰胺类等。属于繁殖期杀菌剂。一、青霉素类：天然青霉素；半合成青霉素。 （一）天然青霉素：青霉素 G (penicillin G，苄青霉素)【来源】天然青霉素：从青霉菌培养液中提得的有机酸，含 G、K、X、F 和双氢F。青霉素 G 产量高,临床常用。【理化性质】1.粉针剂稳定，常温下数年有效；水溶液不
3、稳定，常温 24 小时 50水解，水解产物青霉噻唑、青霉烯酸，可致过敏反应，故临用时配制。2.与酸、碱、醇、重金属离子、加热，青霉素被水解。3.抗菌效价：以国际单位（u）表示1u = 0.6g 钠盐； 1mg 钠盐 = 1667 u ；1u = 0.625g 钾盐； 1mg 钾盐 = 1595 u ； 【体内过程】1.吸收：不耐酸，口服无效。i.m 吸收快而完全，15-30min 血药浓度达峰值，t 1/2 0.5-1h，作用维持 4-6h；2.分布：脑膜炎时，药物进入脑脊液，达有效浓度；3.排泄：90原形肾小管分泌排泄，与丙磺舒合用，相互竞争排泌系统，可提高青霉素血药浓度，延长作用时间。【抗
4、菌作用】 属于繁殖期杀菌药。对青霉素敏感的细菌有： G +菌、G -球菌、螺旋体，放线菌。G+ 球菌：肺炎球菌、敏感葡萄球菌、链球菌；G+ 杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等；G- 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌；螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体；放线菌。【杀菌特点】1.对阳性菌作用强（细胞壁粘肽含量 65-96%，菌体内压 26-30 大气压） ；对阴性菌作用弱（粘肽含量10%） ；2.对繁殖期细菌有杀菌作用，对静止期细菌无作用；3.对人体细胞几乎无毒。【抗菌机制】为繁殖期杀菌药。（1）青霉素、头孢菌素 PBPs 抑制粘肽合成酶 抑制细胞壁合成 细胞壁缺损水分渗入胞浆内菌体膨胀
5、破裂死亡。属繁殖期杀菌药。G- 杆菌，细胞壁外膜为脂蛋白，青霉素不能透过，故不敏感。(2)触发细菌的自溶酶活性。【细菌耐药性机制】(1)细菌产生 -内酰胺酶（青霉素酶） ，破坏青霉素 内酰胺环。(2)耐药菌使靶位 PBPs 结构改变，对青霉素的亲和力降低。(3)细胞膜通透性。（4）自溶酶缺乏。【临床应用】1.G+ 球菌感染：（1）链球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、败血症、 心内膜炎（草绿色链球菌） 、猩红热等常作首选药。（2）肺炎球菌感染：大叶性肺炎、中耳炎、急慢性气管炎、脓胸等呼吸系统感染。（3）敏感葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等（多已耐药） 。2. G+ 杆菌感
6、染：破伤风、白喉、气性坏疽等，但不能对抗外毒素，须合用抗毒素。3. G- 球菌感染：脑膜炎（罕见耐药） 、淋病（多已耐药） 。4.螺旋体病：梅毒、钩端螺旋体病、回归热。5.放线菌感染：需大剂量，长疗程。【不良反应】1.过敏反应（2%）：皮肤过敏（1-2%） 、血清病样反应（荨麻疹、淋巴结肿大）多见；过敏性休克，5-10/10 万，死亡率 10%。表现：呼吸困难，循环衰竭， （面色苍白、冷汗、发绀、BP） ；中枢症状（昏迷、惊厥、意识丧失） 。原因：青霉噻唑、青霉烯酸青霉噻唑蛋白、青霉烯酸蛋白。（1）过敏性休克预防措施： 询问过敏史，有过敏史者禁用； 皮试（初用、停药 24 小时以上、更换批号）
7、 ，阳性禁用； 严格掌握适应症； 避免局部使用和饥饿时注射； 临用时配制； 注射后观察 30 分钟；备好抢救药品，Ad、糖皮质激素、H 1受体阻断剂。（2）过敏性休克抢救原则：立即皮下或肌注 1 肾上腺素 0.5-1ml，严重者，稀释后推注；人工呼吸、吸氧；必要时给呼吸兴奋药；必要时，加用氢化可的松和 H1受体阻断药；血压持续不升者，应用升血药静脉滴注间羟胺；必要时，气管切开。2.局部刺激：3.青霉素脑病：青霉素大剂量静脉推注，引起腱反射增高，肌肉痉挛、抽搐、昏迷。4.赫氏反应：青霉素用于治疗梅毒或钩端螺旋体病时，可使症状加剧的现象。表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等。（二）半
8、合成青霉素：在中间体 6氨基青霉烷酸（6-APA）侧链上加入不同基团。A.天然青霉素存在问题： 抗菌谱窄；不耐酸，口服无效；不耐酶，易被水解；过敏反应发生率高。B.半合成青霉素特点： 分别具有耐酸、耐酶、广谱；与青霉素间有交叉过敏反应。C.常用半合成青霉素：耐酸青霉素；耐酶青霉素；广谱青霉素；抗绿脓杆菌广谱青霉素；抗 G- 菌青霉素。1.耐酸青霉素：青霉素 V（苯氧甲青霉素）：耐酸，可口服；不耐酶；抗菌作用不及青霉素 G,用于轻度感染。2.耐酶青霉素：苯唑西林（新青霉素） 、氯唑西林、氟氯西林、双氯西林耐酸，口服吸收好；严重时可注射给药。耐酶，对耐药金葡菌有效；抗菌作用青霉素 G；用于：耐药金
9、葡菌感染。3.广谱青霉素：氨苄西林 广谱：抗 G+ 菌青霉素 G；抗 G- 菌较强；对绿脓杆菌无效。 耐酸，口服有效； 不耐酶； 主要用于：伤寒、副伤寒、尿路、呼吸道、胆道感染，脑膜炎、败血症等。阿莫西林抗菌相似氨苄，抗肺炎球菌、变形杆菌氨苄；耐酸，口服吸收率氨苄 1-2 倍，主要用于：支气管炎、肺炎治疗及消化性溃疡。4.抗绿脓杆菌广谱青霉素羧苄西林不耐酶、不耐酶。广谱：相似氨苄，但抗绿脓杆菌强，主要用于：绿脓杆菌感染。单用易耐药，常与庆大霉素配伍，不混同静注其它抗绿脓杆菌药物有：磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林。5.抗 G- 菌青霉素：美西林主要抗 G- 菌，对大肠杆菌作用突
10、出；对 G+ 菌几无作用。对 G- 菌产生的 -内酰胺酶稳定；主要用于：尿路感染。二、头孢菌素类【共同特点】广谱、杀菌；对 内酰胺酶稳定；过敏反应少；抗菌机制、耐药机制与青霉素相似。【常用药物】1.第一代：头孢噻吩（先） 、头孢噻啶（先） 、头孢氨苄（先） 、头孢唑啉（先） 、头孢拉啶、头孢羟氨苄。2.第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛等。3.第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮。4.第四代：头孢吡污、头孢吡罗。【各代药物作用特点】G+ 菌： 一代二代三代；G- 菌： 三代二代一代；耐酶性： 三代二代一代；肾毒性： 一代二代三代；抗绿脓杆菌：三、四大强；一、二代无效。【用途】第一代
11、用于：抗药金葡菌感染；呼吸道、尿路感染、败血症；外科手术感染。第二代用于：呼吸道、胆道、尿路、皮肤软组织感染、败血症、腹膜炎。第三代用于：尿路感染、危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、绿脓杆菌感染。第四代用于：对第三代药物产生抗药性者。【不良反应】1.过 敏 反 应 ： 与青霉素有交叉过敏。青霉素过敏者慎用。应皮试。2.肾 损 害 ： 一 代 肾 毒 性 大 ， 肾 功 能 不 良 者 禁 用 。3.二 重 感 染 、 低 凝 血 酶 原 血 症 。三 、 其 它 -内 酰 胺 类 1.炭 青 霉 烯 类 ： 亚 胺 培 南 （ 亚 氨 硫 霉 素 ） 抗 菌 谱 广 ， 对 酶 稳 定 ； 不
12、耐 酸 ， 不 能 口 服 ； 易 被 “肾 脱 氢 肽 酶 ”灭 活 ， 需 与 “肾 脱 氢 肽 酶 ”抑 制 剂 西 司 他 丁合 用 ； 用 于 ： 尿 路 、 皮 肤 软 组 织 、 呼 吸 道 、 妇 产 科 感 染 、 骨 髓 炎 、 腹 腔炎 。 亚 胺 培 南 西 司 他 丁 复 方 制 剂 2.头 霉 素 类 ： 头 孢 西 丁 、 头 孢 美 唑 抗 菌 谱 广 ： 对 G- 菌 作 用 较 强 ； 对 G+ 菌 头 孢 噻 吩 ； 对 厌 氧菌 有 效 。 对 G-菌 产 生 的 -内 酰 胺 酶 稳 定 。 用 于 ： 下 呼 吸 道 、 泌 尿 道 、 胆 道 、
13、腹 腔 、 软 组 织 感 染 。3 氧 头 孢 烯 类 ： 拉 氧 头 孢 、 氟 氧 头 孢 抗 菌 谱 广 ， 对 G+、 G- 菌 及 厌 氧 菌 作 用 强 ； 对 多 种 -内 酰 胺 酶 稳 定 。 用 于 ： 呼 吸 道 、 泌 尿 道 、 胆 道 、 子 宫 感 染 及 胸 膜 炎 、 腹 膜 炎 、 脑 膜 炎 。4.单 环 -内 酰 胺 类 ：氨 曲 南 对 G- 菌 ： 包 括 绿 脓 杆 菌 作 用 强 大 ； 耐 酶 ； 与 青 霉 素 无 交 叉 过 敏 反 应 。 用 于 ： 青 霉 素 过 敏 者 ； 作 氨 基 苷 类 的 代 用 品 ， 用 于 下 呼 吸
14、 道 、 尿 路 感 染 、脑 膜 炎 、 败 血 症 。【 附 】 -内 酰 胺 酶 抑 制 剂 ： 1 克 拉 维 酸 （ 棒 酸 ） ： 抗 菌 谱 广 、 毒 性 低 ， 抗 菌 活 性 低 ； 抑 制 -内 酰 胺 酶 ， 与 青 霉 素 合 用 ， 增 强 抗 菌 作 用 ， 用 于 ： 产 -内 酰 胺 酶 的 金 葡 菌 、 表 皮 葡 萄 球 菌 及 肠 球 菌 感 染 。2、 舒 巴 坦 （ 青 霉 烷 砜 ） ： 不 可 逆 性 抑 制 -内 酰 胺 酶 ， 抗 菌 作 用 略 强 于 克 拉 维 酸 ； 与 -内 酰 胺 类 抗 生 素 合 用 。 3、 三 唑 巴 坦
15、 ：不 可 逆 性 抑 制 -内 酰 胺 酶 ， 抑 酶 作 用 优 于 克 拉 维 酸 和 舒 巴 坦 。 小 结 ：教 案 末 页教学小结1.青霉素的作用、临床应用、不良反应及注意事项。2. 半合成青霉素的作用特点及临床应用。3. 头孢菌素类的分类、作用特点、临床应用及不良反应。4.其他 -内酰胺类抗生素作用特点及临床应用。5.-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂的作用特点。思考题或作业题1、试述 -内 酰 胺 类 抗 生 素 的 抗 菌 机 制 及 细 菌 产 生 耐 药 性的 机 制 。 2、比较半合成青霉素与天然青霉素，抗菌作用有何特点？ 3、试述一代、二代及三代头孢菌素的抗菌作用特点。 教学后记1. PN-G 作用、用途、过敏性休克的预防与治疗是重点。2.比较半合成青霉素各药特点及选用。3.头孢菌素作用及应用。
