1、晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受 体基因状态与酪氨酸激酶抑制剂一线治 疗效果的关系 蔡宇星 郝毅 宝鸡市中心医院呼吸科 宝鸡市妇幼保健院儿童医院 小儿外科 摘 要： 目的 研究探讨晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者表皮生长因子受体 (EGFR) 基 因状态与酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 一线治疗效果的关系, 为治疗 NSCLC 提供一定的客观依据。方法 选取2012年01 月至2016年01月于我院诊治的 60 例经确诊为B或期的EGFR基因突变NSCLC 患者作为研究对象, 回顾性分析 患者的临床资料, 分析NSCLC患者的EGFR基因突变状态与EGFR-TKI一线治疗后 疗
2、效及无进展生存 (PFS) 之间的关系。结果 60例患者进行疗效评价后, 其中 EGFR外显子 21突变患者的客观缓解率 (ORR) 为51.6%, 疾病控制率 (DCR) 为 74.2%;EGFR外显子 19缺失患者的ORR为68.9%, DCR 为89.6%;两种不同 EGFR 基因突变状态下的 DCR、ORR相互比较均有明显的差异性 (P0.05) 。Cox 多因素分析 显示NSCLC 患者的病理类型、吸烟史及性别是 PFS的主要影响因素。结论 在 NSCLC患者的治疗中, EGFR基因突变状态是 EGFR-TKI一线治疗后DCR、ORR及 PFS的预测性因素。可作为 NSCLC的疗效预
3、测性指标, 值得临床上进一步运用与 推广。 关键词： 晚期非小细胞肺癌; 表皮生长因子受体; 酪氨酸激酶抑制剂; 相关性; 作者简介：郝毅, Email: Relationship between epidermal growth factor receptor gene status and the first-line treatment effect of tyrosine kinase inhibitors in patients with advanced non small cell lung cancer CAI Yu-xing HAO Yi Department of Resp
4、iration, Baoji Central Hospital; Abstract： Objective To study the relationship between epidermal growth factor receptor ( EGFR) gene status and the first-line treatment effect of tyrosine kinase inhibitors in patients with advanced non small cell lung cancer ( NSCLC) and to provide objective basis f
5、or the treatment of NSCLC. Methods 60 cases diagnosed as B or IV stage EGFR gene mutation in NSCLC patients from January 2012 to January 2016 in our hospital were selected as research objects, and their clinical data were retrospectively analyzed. The relationship between EGFR gene mutation status i
6、n patients with NSCLC and the curative effect after first-line treatment of EGFR-TKI and progression free survival ( PFS) was analyzed. Results After efficacy evaluation for the 60 cases, the objective remission rate ( ORR) of EGFR exon 21 mutations was 51. 6%, and the disease control rate ( DCR) wa
7、s 74. 2%. EGFR deletion of exon 19 in the patients with ORR was 68. 9%, and DCR was 89. 6%. There were significant differences between ORR and DCR in the two different EGFR gene mutations ( P 0. 05) . Cox multivariate analysis showed that the main influencing factors of NSCLC were the pathologic typ
8、e, smoking history and gender of PFS. Conclusion In the treatment of patients with NSCLC, EGFR gene mutation status is the predictive factor of DCR, ORRand PFS after first-line treatment of EGFR-TKI, which can be used as a predictive index of NSCLC efficacy and is worthy of further application and p
9、romotion in clinical practice. Keyword： advanced non small cell lung cancer; epidermal growth factor receptor; tyrosine kinase inhibitor; correlation; 肺癌是临床上常见的恶性肿瘤, 其发病率和病死率均处于较高的水平, 同时发 病率亦出现逐年上升的趋势, 发病人群也开始出现低龄化趋势。 而非小细胞肺癌 (NSCLC) 是肺癌中较为常见的病理类型, 约占85%左右, 且发病后患者5年生存 率不足10%。临床上, 多数肺癌患者就诊或被发现时已处于晚期或
10、伴有转移, 已 经丧失了进行手术治疗的机会。 因此, 内科药物性治疗是大多数晚期 NSCLC患者 的首选。 当前, 我们公认的是 EGFR基因状态是 EGFR-TKI治疗晚期NSCLC 的重要 预测性指标1-4, 但涉及具体的基因突变状态与治疗疗效之间的关系的文献研 究报道较少。因此, 针对这一研究基准点, 笔者对于2012年01月至 2016年01 月我院诊治的60例经确诊为B或期的EGFR基因突变NSCLC患者的临床资料 进行回顾性分析, 研究探讨晚期NSCLC患者EGFR基因状态与EGFR-TKI一线治疗 效果的关系, 并开展临床研究, 现将其综合报道如下。 资料与方法 一、一般资料 选
11、取60 例来源于2012 年01月至2016年01 月于我院就诊的经确诊为B或 期的EGFR基因突变NSCLC患者, 所有患者均符合本研究的纳入标准5和排除标 准, 所有患者均进行 EGFR基因突变检测, 依据其基因突变状态分为外显子 21 突变组和外显子19缺失组两组, 分别为31例和29例, 其中外显子21突变组患 者男性10例, 女性 21例, 年龄为51.22.1 岁, 外显子19缺失组患者男性 9 例, 女性 20例, 年龄为 50.12.3岁。两组患者在性别、年龄、病理类型等一 般性资料上比较, 无显著性差异 (P0.05) , 组间具有可比性。 二、方法 所有研究对象均接受 EG
12、FR-TKI 一线治疗, 即吉非替尼治疗 (250mg, 口服, 1次 /日) , 连续口服治疗三个月后对患者进行疗效评价和不良反应评价。 三、治疗后疗效评价标准及不良反应评价标准6 参照RESIST1.1 疗效评价标准及世界卫生组织公布的抗癌药物毒性分级评价标 准。 四、统计学处理 研究中各项数据均应用 SPSS17.0统计学软件进行统计学处理。 计数资料以%表示, 采用卡方检验。对相关数据采用 Kaplan-Meier 法进行生存分析, 采用 Cox回归 法进行多因素相关分析。以 P0.05。 (见表 2) 。 表2 NSCLC患者的EGFR基因突变状态与EGFR-TKI一线治疗后无进展生
13、存 (PFS) 多因素分析 下载原表 三、不同 EGFR 基因突变状态下的患者治疗后不良反应的差异 两种不同EGFR基因突变状态下的治疗后腹泻、皮疹、呕吐、恶心、乏力等不良 反应发生率无明显的差异, 不具有统计学意义, P0.05。 (见表3) 。 讨论 EGFR-TKI的抗肿瘤作用机理是通过与ATP竞争性的结合于细胞膜EGFR的酪氨酸 区域来阻止细胞膜的酪氨酸磷酸化, 从而进一步抑制细胞内一系列的与肿瘤细 胞的形成、增殖、凋亡等密切相关的信号通路引起的级联反应, 进而抑制肿瘤细 胞的增殖。既往的 IPASS等大样本的随机双盲对照研究表明了 EGFR-TKI对于治 疗晚期NSCLC的明确疗效,
14、 同时具有比化疗更加明显的病情缓解率和无进展生 存期, 这一研究结果也开启了晚期 NSCLC的药物靶向治疗的新时代。 表3 两组患者治疗后不良反应发生率比较n (%) 下载原表 在对于 EGFR 基因突变的晚期 NSCLC 患者, 一线的 EGFR-TKI 治疗的疗效也在近 年来开始不断被研究和证实, 诸多研究均表明7-10, 在EGFR基因突变的晚期 NSCLC 患者的 EGFR-TKI 治疗中, 能显示出比化疗更显著的临床疗效, 这也进一 步奠定了 EGFR-TKI 在晚期 NSCLC 患者中的一线治疗地位。EGFR 外显子19缺失 的晚期 NSCLC 患者在应用阿法替尼治疗后, 其中位生
15、存时间明显长于应用顺铂 化疗的患者。Banno 等11-12研究亦表明 EGFR 外显子 19缺失的晚期 NSCLC 患 者对EGFR-TKI 阿法替尼具有更明确的疗效。而在治疗疗效与 EGFR 基因突变状 态之间的关系上, 目前并无更多的研究来揭示, 最近的一项荟萃分析13-15 结果也只是显示了携带外显子 19 缺失的患者较外显子21突变的患者在接受 EGFR-TKI 治疗后, 显著延长了 PFS, 但并未对具体的相关关系作出分析。 本研究表明, 晚期 NSCLC在接受EGFR-TKI一线治疗后, 携带EGFR外显子 19缺 失患者的近期疗效及 PFS均明显优于携带EGFR 外显子21突变
16、患者 (P0.05) , 在对其进一步多因素分层分析后, 显示无吸烟史、女性性别、病理类型为腺癌的 患者经治疗后其PFS 要显著优于有吸烟史、男性性别、病理类型为鳞状细胞癌的 患者 (P0.05) 。 综上所述, 在NSCLC 患者的治疗中, EGFR基因突变状态是 EGFR-TKI 一线治疗后 DCR、ORR 及PFS的预测性因素。可作为 NSCLC 的疗效预测性指标, 值得临床上 进一步运用与推广。 参考文献 1马玲, 刘莉, 张涛, 等.晚期 NSCLC患者血清 EGFR基因突变状态的测定及意 义J.中国肺癌杂志, 2013, 16 (6) :303-307. 2刘慧慧, 王孟昭, 胡克
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