1、西班牙学者揭示抗生素对肠道菌群及代谢影响巨大2013-12-29 18:32 来源：丁香园作者：tiancai_erbao字体大小-|+肠道的微生态是一个复杂的生态系统，而人类结肠则可以被看做是一个厌氧的生物反应器。肠道存在着万亿数量级的微生物，这大大增加了宿主基因组资源。同时这些庞大的微生物生态系统为人体能量捕获、食物消化、生物活性物质的合成等等提供了补充性代谢途径，否则人体将无法实现饮食中营养物质的同化。人类肠道菌群主要分为五类细菌：厚壁菌门、拟杆菌、放线菌（包括柯林斯菌和双歧杆菌等益生菌）、变形菌门和疣微菌。这一微生态平衡系统极易受外界因素影响而发生紊乱，抗生素的使用即是其中最常见的因素
2、之一。抗生素可以有效治疗细菌感染，对抗生素耐药的细菌可以在人类肠道持续生存，这就对人类健康造成了极大威胁。前期研究表明广谱抗生素可以显著减少肠道拟杆菌而同时增加厚壁菌的数量。但是各项研究报道的结果并不一致，甚至相互矛盾。所以对于抗生素应用究竟可引起肠道菌群怎样的改变，这其中又有怎样的动态变化和潜在机制，我们对此仍知之甚少。西班牙瓦伦西亚大学生物与进化多样研究所 Ana Elena Prez-Cobas 及其团队在不同的时间点从使用 - 内酰胺类抗生素人群的粪便中提取肠道微生物菌群，并进行了首次比较性观察分析，结果发表在 2013 年 11 月的 Gut 杂志上。作者采用多种组学分析相结合的方法
3、分析了使用抗生素治疗 14 天的患者每天的粪便中肠道菌群的 16S rDNA 和活化的 16S rRNA、宏基因组学、宏转录组学（mRNAs ）、宏代谢组学（方法：高效液相色谱与电喷雾电离作用和四极飞行时间质谱分析）、宏蛋白质组学（方法：超高效液相色谱法结合轨道阱质谱分析）。结果观察到了一个动态往复的过程。肠道菌群组成以及代谢水平改变在抗生素使用第 6、11 、14 天最为剧烈。在应用抗生素早期（第 6 天）革兰氏阴性微生物减少，接着第 11 天，肠道微生物多样性发生了“全面崩溃”的改变，肠道寄生菌群数目显著减少，只有一些所谓的天然耐受菌群定植在结肠。到第 14 天革兰氏阳性菌群开始生长，肠道
4、菌群多样性有所恢复。在此过程中，具有活性微生物数目失衡最为显著的时刻发生在第 14 天，比全部微生物数目失衡最剧烈的时间要晚（出现在第 11 天）。第 11 天时，肠道微生物的生物多样性和丰度都达到最低值。此外，最主要的代谢变化发生在应用抗生素第 6 天。在抗生素 应用的早期，肠道菌群受宿主应激系统激活对抗生素的应用产生应答，肠道菌群“推定性” 缩减其全部能量代谢，降低对胆酸、胆固醇、激素和维生素的运转和代谢，以逃避药物应用引起的“抗菌作用” 。在停止使用抗生素后，宿主体内的微生物及其与宿主之间的相互作用显著恢复。作者将研究结果总结成一个“推定性”模型。具体内容如下：图 2. 受抗生素应用影响
5、的人肠道菌群及代谢成分改变的“推定性” 模型。“推定性”模型解释说明：该模型是建立在多种“组学”研究联合应用的实验结果基础上。抗生素的胆汁排泄触发了一系列代谢事件的级联反应。在使用抗生素早期，细菌通过促进反应系统进行应答逃避药物的抗菌作用（表达 - 内酰胺酶、抗菌肽转运蛋白、多药物外排泵以及丙三基磷脂），间断进行营养供给并减少多糖类和脂多糖的产生。涉及细胞膜生物合成、肽聚糖样组分降解的基因表达增加直至抗生素应用的终止，而且这一反应的持续时间比其他类型药物造成的影响还要持久。最终，肝脏胰腺相关的胆酸、激素以及胆固醇合成涉及的细菌代谢受抗生素应用的影响而减弱，因此可能影响到肠 - 肝再循环和系统性
6、脂类代谢，也就是说膳食脂肪的乳化、吸收和转运受到了抗生素使用的影响。然而这些代谢影响因素在停止使用抗生素后可显著改善。相似的，在抗生素使用停止后，有肠道微生物直接合成的维生素池（pool ）也显著改善。在抗生素使用第 6 天明显下降的营养供给代谢，如糖酵解、丙 酮酸脱羧、三羧酸循环、谷氨酸代谢、铁的摄取等在抗生素应用的后期仍呈下降状态，在抗生素停止应用之后仍显著下降。这说明受抗生素影响之后可以恢复的肠 - 肝再循环中结肠细菌参与产生和转运的铁、糖、支链氨基酸、短链有机酸和丙酮酸的数量很少。在具有活性的细菌结构水平，观察到了一个明显的震荡（可恢复式）组群动态变化模式。有初始的活化性拟杆菌占大多数
7、，在抗生素停止使用后变为了伯克氏菌科为主。虚线表示的是每种肠道细菌组分在抗生素使用的情况下变动的大趋势。该项概念验证研究对宿主应用 - 内酰胺类药物引起的肠道菌群的应答性变化提供了一个更为广泛、宏观的描述。该项结果证实在应用抗生素针对某一特定细菌感染引起的相关疾病进行治疗时可以改变整个肠道的微生物环境以及该微生态系统与宿主之间的相互作用，而且这一影响是巨大的，远远超过我们当初的认识。糖酵解、丙酮酸脱羧、三羧酸循环、谷氨酸代谢、铁的摄取等在抗生素停用后也无法立即恢复正常。组学研究方法使我们宏观了解肠道微生物在抗生素使用情况下的变化情况，提示我们在未来的抗生素应用中应更加关注药物对肠道代谢产生的影
8、响，并尽量避免由此而产生的不良反应，及早进行干预。肠道菌群与肠易激综合征关系的研究进展2014-11-11 16:38 来源：国际消化病杂志作者：周晓艳 李铭 李延青字体大小-|+肠易激综合征 (lBS) 是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性肠病，经检查排除可引起这些症状的器质性疾病。IBS 潜在的病理生理机制至今尚未完全清楚，但胃肠道动力异常、内脏感觉过敏、脑肠轴功能改变、轻度炎性反应、精神社会因素等对肠道菌群可能起了一定的作用。研究表明肠道菌群紊乱参与 IBS 的病理生理过程，IBS 患者的肠道菌群中存在厚壁菌对拟杆菌的比例 (firmicutes to bacteroide
9、tes ratio,FBR) 增加，菌群多样性减少，黏膜相关菌群数量增多和组成成分改变等诸多变化。因此，肠道微生态干预成为治疗包括 IBS 在内的多种功能性胃肠疾病的新方法。1 肠道菌群1.1 肠道菌群的建立哺乳类动物宿主与微生物之间的相互作用，通过促进共生菌的定植和抵抗致病菌的黏附，刺激肠屏障功能的成熟。人体肠道菌群是一个动态变化的过程，新生儿出生时是无菌的，早期定植在肠道的微生物是高度不稳定的，主要是需氧菌，个体之间差异很大。随着肠黏膜免疫功能的发展成熟及肠道微环境、肠道菌群本身的变化，成人肠道菌群中的优势菌群逐渐替代早期定植菌，使得整个菌群变得更复杂、更稳定，处于一种共生模式。早期定植菌
10、诱导肠上皮细胞岩藻糖转移酶 2(FUT2)的表达，活化肠免疫系统，因此平衡稳定的肠道菌群对宿主健康具有十分重要的作用。有研究报道人体肠道优势菌群存在宿主特异性，可以分为 3 种肠型（拟杆菌肠型、普雷沃菌肠型、瘤胃球菌肠型），其不以性别、年龄及身体质量指数 (BMI) 而改变 。1.2 肠道菌群与人类健康的关系人类肠道细菌数量是人体自身细胞数量的 10 倍，其基因数量是人体的 100 倍，生理状态下，肠道微生物的组成、功能与宿主之间存在动态平衡，即肠道稳态。数目庞大、种类多样的微生物组成复杂的微生态系统，显著调节消化道免疫、营养物质吸收、能量代谢和肠道生物屏障功能。正常的肠道菌群对免疫系统有很大
11、影响。有研究发现肠相关淋巴组织和肠绒毛毛细血管在无菌动物是发育不良的，拟杆菌属类产生的多糖类物质有助于维持 Thl 细胞和 Th2 细胞的动态平衡，而 B 细胞的正常发育也需要共生菌的参与。肠道菌群紊乱在肥胖症、糖尿病、结直肠癌、炎症性肠病 (IBD)、及 IBS 等多种疾病的发病机制中起着重要的作用。2 研究菌群的方法研究菌群的方法基本上可以分为两大类：培养性方法和培养非依赖性分子技术方法。采用培养为基础的方法研究发现肠道微生物由高度复杂的群落组成，虽然这种方法在鉴别功能群组和选择计数（例如致病菌）方面是有价值的，但 80% 以上的细菌是无法培养的。培养非依赖性的分子技术方法，基于分析微生物
12、的 16SrRNA 基因序列，16SrRNA 是原核细胞核糖体构成的基本原件，其不但含有高度保守的序列区域，还有中度保守和高度变化的序列区域，因此适用于微生物种系发育学的研究，而且它的分子量大小适中，约 1 540 bp，便于测序分析。基于 16SrRNA 基因分析的指纹分析方法（如变性梯度凝胶电泳）和定位方法（如荧光原位杂交、实时定量 PCR 等），提供了更强大、更方便的用于监测胃肠道微生物群落变化的方法。新的高通量测序方法和激光扫描显微镜的应用，进一步有助于对胃肠道微生物的了解。2.1 高通量测序技术及其与组学间的联系高通量测序技术，又称深度测序，通过扩增 16SrRNA 基因，对 DNA
13、 或互补 DNA(cDNA) 进行直接测序，省去了克隆的步骤，增加了测序产量，进一步扩大了肠道微生物的多样化信息，为分析肠道微生物组学提供了新的可能性。目前常用的测序平台主要有 Roche/454FLX 焦磷酸测序、Illumina Solexa 合成测序及 ABI SOLID 连接法测序。从肠道或粪便中提取全部微生物的 DNA，并构建宏基因组文库，利用基因组学的研究策略研究样品所包含的全部微生物的遗传组成及其群落功能，称为宏基因组学。运用高通量测序或芯片分析方法检测胃肠道样本的 RNA 表达，可以直接反映实时环境表达信息，称为宏转录组学，具有重要的生物学意义。采用蛋白质分离和测序技术来描述存
14、在于肠道或粪便中的主要蛋白质，称为宏蛋白质组学，可以提供实时环境功能信息。代谢组学，其不是直接与微生物的遗传信息相联系，而是通过检测肠道微生物产物的代谢谱，提供代谢产物的总体信息。2.2 激光扫描显微镜的应用激光扫描显微镜 (LSM) 可以提供细菌在离体状态下的肠黏膜高分辨率图像，其原理是根据已知微生物的种群特异性 DNA 序列，通过特定分子的荧光标记探针，在细胞内与特定的核苷酸序列原位杂交，通过激发杂交探针的荧光来检测信号，检测该微生物的存在与丰度。通过 16SrRNA 基因测序技术方法发现，肠腔内菌群组成与黏膜菌群组成存在显著差异；此外，非致病菌黏附在上皮细胞表面，发挥生物屏障功能，增加宿
15、主对致病菌的抵抗能力。Parkes 等发现 IBS 患者黏膜菌群中拟杆菌和梭状芽胞杆菌数量增加，而双歧杆菌减少。Kerckhoffs 等研究发现， IBS 患者粪便样本和十二指肠黏膜样本中双歧杆菌数量显著减少，约为正常人的一半，而其他菌群无显著变化。3 lBS 中肠道菌群变化的相关研究3.1 抗生素与 IBS肠道菌群紊乱参与 IBS 的发病过程，而抗生素可以改变肠道菌群，随着小肠细菌过度生长 (SIBO) 在 IBS 中的作用日益受到肯定，一种新的方法即利用抗生素治疗 IBS 也逐渐引起重视。研究发现非吸收性广谱抗生素利福昔明不仅可以改善 IBS 的症状，也可以根除 SIBO，但再次治疗的有效
16、性及耐受性需要更大样本的临床试验来验证。Villarreal 等研究发现，广谱抗生素的使用（尤其是大环内酯类和四环素类抗生素）可增加 IBS 的发病率。抗生素的应用与感染后 IBS(PI-IBS) 的风险增加也有关系。这表明抗生素在 IBS 应用的合理性及安全性，有待进一步研究。3.2 炎性反应与 IBSMeta 分析发现，患细菌性胃肠炎（主要是志贺氏菌、空腔弯曲菌和沙门氏菌）后 1 年内有相当高的风险发生 IBS(RR=6.5，95%CI：2.615.4) ，而 36 个月后此效应依然明显 (RR=3.9，95%CI:3.0 5.0)。而病毒性胃肠炎与细菌性胃肠炎相比，却可以降低 PI-IB
17、S 的发生率。传统的培养研究方法显示，PI-IBS 患者肠道内厌氧菌（如拟杆菌属和真杆菌属）含量下降 10 倍，而需氧菌的变化不大，表明在急性感染阶段正常厌氧菌 / 需氧菌比例逆转。目前运用培养非依赖性研究方法倾向于证实这些发现。有研究发现厌氧菌是结肠保留未吸收碳水化合物的关键菌群，它们可能通过阻止食物发酵为短链脂肪酸从而对腹泻型 IBS 患者有利。3.3 肠道菌群宿主相互作用肠道菌群与宿主在维持正常黏膜的免疫功能、上皮屏障完整性、肠道运动与营养物质吸收等方面存在相互作用。研究发现大部分 IBS 患者中黏膜的固有和适应性免疫反应有低度活化，黏膜免疫活化对 IBS 患者的感觉运动功能有潜在的影响
18、。Barbara 等发现 IBS 患者黏膜活检标本中释放的组胺和类胰蛋白酶引起了肠系膜感觉传人通路的活化，将这些炎性介质应用到受体鼠时，可诱导内脏高敏感的产生。肠道菌群可能是刺激免疫系统的积极参与者，也可能是由于肠上皮通透性增加使免疫系统暴露于异常的微生物抗原负载。Turco 等分别用侵袭性大肠杆菌和乳酸菌刺激肠胶质细胞 (ECG)，发现 ECG 上表达不同的 Toll 样受体 (TLR)，可以特异性识别致病菌和有益菌。总之，肠道菌群与宿主之间的相互作用可能是通过微生物的组成成分，其可穿过黏液黏附在上皮细胞上，诱导活化黏膜固有免疫反应。心理因素在 IBS 中发挥重要作用，动物实验研究发现某种类
19、型的心理应激可诱导肠道菌群组成变化，并伴有全身性细胞因子反应和肠道通透性增加。4 益生菌4.1 益生菌的应用益生菌是可以包装成多种剂型的含一种或多种细菌的微生物制剂，有广泛的生物活性，当给机体一个合适的剂量时，可以改善宿主的微生态平衡，发挥有益的作用，最常用的是乳酸杆菌和双歧杆菌。Rousseaux 等研究发现，口服乳杆菌属类益生菌制剂可诱导上皮细胞表达阿片样和大麻素受体，表明肠道微生物可以影响痛觉感知，在 IBS 患者内脏高敏感相关的腹痛中起作用。Zeng 等研究发现，短期应用乳酸杆菌治疗可调节腹泻型 IBS 患者的小肠黏膜屏障功能，改善患者的腹痛和腹胀症状，并可降低患者的 IBS 总体症状
20、评分。OMahony 等研究发现，IBS 患者服用婴儿双歧杆菌 35624(110CFU) 10 周后，不仅改善了 IBS 的症状，也纠正了患者的细胞因子水平。这表明益生菌可能在 IBS 的一些假定的病理生理机制方面有效应，如内脏高敏感、胃肠道动力障碍、肠道通透性增加、肠道菌群紊乱和免疫功能等方面，不同微生物制剂对这些效应的影响可能明显不同。4.2 益生菌在肠道的定植早期研究发现，经植物乳杆菌治疗 4 周的 IBS 患者中，84% 的患者粪便培养检出摄入的益生菌，而只有 32% 的肠黏膜活检培养阳性，安慰剂组粪便和黏膜活检培养则全部为阴性。有研究发现，经婴儿双歧杆菌 35624 治疗 8 周的
21、 IBS 患者，其粪便中检出摄入的益生菌量在 4 周到 8 周内较安慰剂组明显升高，并达稳定水平；治疗结束后 2 周，粪便检出的益生菌量虽仍较安慰剂组高，但呈现下降趋势；IBS 患者经益生菌治疗 8 周后，除梭状芽胞杆菌较安慰剂组明显升高外，其余细菌种类数量变化的差异无统计学意义。这表明益生菌在改善 IBS 症状的同时，其在肠道的代谢过程及其他菌群组成变化情况，还需进一步研究。4.3 罗马委员会对于益生菌调节 IBS 患者肠道菌群的临床指导大量研究报道益生菌的应用可改善 IBS 的症状，但 Ligaarden 等研究发现，服用植物乳杆菌 MF1298 后却加重了 IBS 的症状。目前仍不清楚哪
22、些患者受益于哪种类型的益生菌，因此罗马委员会提出如下问题：单种益生菌制剂与多种益生菌的混合制剂孰优孰劣？哪种益生菌药物剂型最合适（液体或胶囊）? 益生菌的生存能力和生物利用度如何得到保证？最佳的给药方案和疗程是什么？益生菌在宿主定植的频率是多少？益生菌并非强有力的药物制剂，应针对哪种类型的患者？是否某些患者对益生菌是禁忌的（如新生儿、免疫功能低下者或重病患者）?是否应该针对 IBS 的特殊亚型给予不同的益生菌制剂？IBS 的哪些症状是治疗的主要目标？症状改善的可能机制是什么？5 结语肠道菌群组成、结构及比例与健康息息相关，IBS 患者存在肠道菌群失调。肠道菌群在 IBS 中的研究为明确 IBS
23、 的发病机制、病理生理及治疗提供了新的思路。研究肠道菌群技术方法的革新，进一步帮助了学者们对肠道菌群的了解。益生菌是可以调节肠道菌群紊乱的生物制剂，在治疗 IBS 方面日益受到重视，但这方面尚处于试验研究阶段。关于益生菌摄人体内后能否定植及定植在何处的研究相对缺乏，特别是改善症状的具体机制方面还有待进一步研究，这对阐明益生菌治疗 IBS 的机制，优化益生菌的临床应用，具有深远的意义。本文作者：周晓艳 李铭 李延青方便的 10 天的疗程有对消费者有吸引力，并可提高抗生素治疗的依从性。总部位于迈阿密的生物制品和营养补充品制造商 Scimera 生物科学公司宣布推出其新的益生菌配方 Asprega
24、ProPac，以解决抗生素治疗的胃肠道副作用的，包括抗生素相关的腹泻，或AAD。ProPac 独特之处是，Scimera 将益生菌打包在一个方便的 10 天的疗程中，进行一个典型的10 天疗程的抗生素治疗。美国的医生和助理医生医生每年的处方中含有抗生素的超过 133万个，但不包括基础医院的处方。在服用抗生素的患者中，近 30，大约 40 万人患有胃肠道不适和 AAD。ProPac 是 11 种益生菌菌株和 Scimera 的 Asprega 产品中发现的啤酒酵母菌酵母的相同的复杂混合，使这种“好细菌”可以在抗生素治疗过程中被干扰。据说，这种胃肠道菌群紊乱可引起 AAD 的临床症状。“我们已经在
25、过去的几十年里看到了非常多的证据，益生菌可预防约 50至 60的患者与抗生素相关的腹泻症状，”Scimera 生物科学总裁兼首席执行官，制造 Asprega 的关键人员，医学博士 Frederick Chaleff 说。“现在，有了 ProPac，我们可以为病人提供一个经济实惠的方案，以解决服用抗生素的副作用。”Asprega ProPac 的新组合，短短的 10 天的疗程，为药店和其他零售商提供了每种抗生素处方的配套销售的明显机会。此外，比整个竞争益生菌的成本的一半还低，客户益生菌的使用比过去更经济。不能坚持抗生素治疗使抗生素耐药性不断增长。Asprega ProPac 的推出增加了更多患者
26、服用抗生素完成他们的治疗的可能性。“一旦患者的感染症状消失，特别是当他们遇到胃部不适或腹泻，他们经常停止抗生素的使用，”Chaleff 博士说。“有了 ProPac，我们预计患者能够更好地耐受抗生素治疗，并最终完成整个抗生素疗程的治疗。”在 20 亿的 CFUs，或“菌落形成集团”中，Asprega ProPac 具有大多数益生菌两倍以上的疗效。此外，其特殊的缓释胶囊在消化道深处发挥了最大的疗效。编译字数统计：736 字浙江大学 17 春 16 秋浙大家畜传染病学(乙)在线作业一、单选题（共 40 道试题，共 80 分。）1. 感染猪传染性胃肠炎后，死亡率最高得猪是()阶段得猪A. 10 日龄
27、以内的猪B. 青年猪C. 育肥猪D. 怀孕母猪正确答案：2. 病毒性传染病主要用()进行预防。A. 抗菌素B. 疫苗C. 中草药D. 干扰素正确答案：3. 犬传染性肝炎与（ ）在免疫上可交叉保护。A. 型犬腺病毒B. 犬瘟热病毒C. 犬细小病毒D. 流感病毒正确答案：4. 我国现阶段使用的猪瘟疫苗是通过（ ）的 连续传代后选育而成的。A. 猪体B. 猫体C. 兔体D. 羊体正确答案：5. 猫泛白细胞减少症由（ ）引起。A. 细小病毒B. 疱疹病毒C. 轮状病毒D. 冠状病毒正确答案：6. 猪丹毒主要发生于（）A. 仔猪B. 架子猪C. 怀孕后期母猪D. 香猪正确答案：7. 猪梭菌性肠炎，主要侵
28、害（）阶段的猪。A. 1-3 日龄的猪B. 7-10 日龄的猪C. 10-30 日龄的猪D. 成年猪正确答案：8. 引起兔梭菌性下痢的病原是（ ）型魏氏梭菌A. AB. BC. CD. D正确答案：9. 羊猝疽是由（ ）引起的一种疾病A. 腐败梭菌B. B 型魏氏梭菌C. 诺维氏梭菌D. C 型魏氏梭菌正确答案：10. 近 20 多年来，我国动物传染病的防制取得了显著进展，1996 年 1 月 16 日，我国正式宣布消灭了下面哪个疫病（），这是继牛瘟之后在我国第二个消灭的动物传染病。A. 猪瘟B. 鸡新城疫C. 禽流感D. 牛肺疫正确答案：11. 鸡马立克氏病火鸡疱疹病毒疫苗接种的主要目的是(
29、)A. 防治鸡只感染野毒B. 在后来感染野毒时，可以防治形成肿瘤C. 诱发高水平母源抗体以保护其后代D. 使体内产生保护力很强的中和抗体正确答案：12. 仔猪水肿病的特征病变为A. 坏死性肠炎B. 虎斑心C. 雀斑肾D. 胃壁和其他某些部位水肿正确答案：13. 鸡葡萄球菌病多发于()饲养阶段的鸡。A. 10 日龄以内B. 10-20 日龄C. 30-60 日龄D. 产蛋鸡群正确答案：14. 对结核病进行检疫常采用()A. 沉淀反应B. 变态反应C. 补体结合试验D. 平板凝集正确答案：15. 对于鸡败血支原体感染A. 采用鲜血琼脂分离病原体B. 常用青链素治疗C. 特征性病变是喉头粘膜出血和糜
30、烂D. 可用全血平板凝集试验检出感染鸡。正确答案：16. 轮状病毒主要感染A. 成年动物B. 青年动物C. 幼龄动物D. 老年动物正确答案：17. 1956 年，在我国宣布消灭了第一个动物传染病是() ，为我国近代兽医史谱写了光辉的一页A. 猪瘟B. 鸡新城疫C. 牛瘟D. 牛肺疫正确答案：18. 目前预防兔病毒性出血症常用的疫苗是()A. 弱毒苗B. 中毒苗C. 脏器组织灭活苗D. 油乳剂苗正确答案：19. 某鸡场鸡群发生一种急性传染病，以结膜炎、呼吸困难、喀出带血的粘液等为主要的临床特征，在诊断上应首先怀疑该病为A. 鸡新城疫B. 鸡传染性支气管炎C. 鸡传染性鼻炎D. 鸡传染性喉气管炎正
31、确答案：20. 莱姆病的病原为（）A. 支原体B. 衣原体C. 立克次氏体D. 伯氏疏螺旋体正确答案：21. 下列（ ）措施属于治疗措施A. 环境清毒B. 注射活疫苗C. 注射高免血清D. 杀虫灭鼠正确答案：22. 猪喘气病是由（）引起A. 猪喘气病病毒B. 猪丹毒杆菌C. 衣原D. 猪肺炎支原体正确答案：23. 兔病毒性出血症的病理变化主要在A. 呼吸系统B. 消化系统C. 生殖系统D. 泌尿系统正确答案：24. 喘气病容易在肺脏出现()A. 空洞B. 表面有坏死区C. 肉变区D. 肺脏部分溶解正确答案：25. ()是鸡葡萄球菌的特征性临床症状A. 呼吸困难B. 腹泻C. 败血症D. 坏疽性
32、皮炎正确答案：26. 珍珠病为A. 布氏杆菌病B. 结核病C. 炭疽D. 喘气病正确答案：27. 分离禽曲霉菌应用()A. 普通营养琼脂B. 巧克力琼脂C. 营养肉汤D. 马铃薯营养琼脂正确答案：28. 羊快疫由（ ）引起A. A 型魏氏梭菌B. 腐败梭菌C. B 型魏氏梭菌D. 强直梭菌正确答案：29. 开产前蛋鸡出现两腿及翅膀麻癖，假如要确切诊断为鸡的马立克氏病，最后要依据A. 凝集实验B. HA 及 HIC. 组织学检查D. 血清学检查正确答案：30. ()是由我国科学家在国际上首次发现的家禽传染病A. 小鹅瘟B. 鸭瘟C. 禽流感D. 新城疫正确答案：31. 被疯狗咬伤后，应()A.
33、立即打破伤风针B. 立即打抗菌素C. 立即打狂犬病疫苗D. 不管正确答案：32. 急性猪肺疫的特征性病变是（ ）A. 纤维素性肺炎B. 坏死性肠炎C. 脾肿大，边缘梗死D. 坏死性肝炎正确答案：33. 山羊传染性胸膜肺炎由（ ）引起A. 支原体B. 衣原体C. 多杀性巴氏杆菌D. 溶血性巴氏杆菌正确答案：34. 鸡传染性鼻炎由()引起A. 大肠杆菌B. 支原体C. 副嗜血杆菌D. 巴氏杆菌正确答案：35. 鸭病毒型肝炎主要发生于（ ）饲养阶段的鸭。A. 1-7 日龄小鸭B. 一月龄鸭C. 3 月龄鸭D. 成年鸭正确答案：36. 下列病原中，只有一个血清型的有A. 鸡新城疫病毒B. IBDVC.
34、 IBVD. 鸭病毒性肝炎病毒E. MDV正确答案：37. 猪伪狂犬病侵入一个猪场后，往往难以彻底根除，其根本原因是A. 病毒毒力太强B. 动物健康带毒C. 病毒对外界环境抵抗力太强D. 病毒可通过飞沫传播正确答案：38. 在猪病防制中，我国研制的（）疫苗是目前世界上公认的比理猪病疫苗A. 猪蓝耳病B. 猪瘟C. 猪流感D. 猪伪狂犬病正确答案：39. ()又称 “恐水症”A. 伪狂犬病B. 狂犬病C. 布氏杆菌病D. 犬瘟热正确答案：40. 猪喘气病疫苗主要通过（ ）途径进行免疫。A. 皮下B. 肌肉C. 胸腔D. 饮水正确答案：浙大家畜传染病学(乙)在线作业 二、多选题（共 10 道试题，
35、共 20 分。）1. 下列()可引起猪出现呼吸道症状A. 猪瘟B. 猪巴氏杆菌C. 猪支原体病D. 结核病E. PRRS正确答案：2. 下列家禽传染病中，（ ）有呼吸道症状。A. 鸡新城疫B. 鸡曲霉菌病病C. 鸡传染性喉气管炎D. 鸡马立克氏病E. 鸡传染性法氏囊病。正确答案：3. 由沙门氏菌引起的传染病有A. 猪副伤寒B. 鸡白痢C. 禽伤寒D. 禽副伤寒E. 仔猪白痢正确答案：4. 下列()可引起母猪出现繁殖障碍症状A. 钩端螺旋体B. 日本乙型脑炎C. 细小病毒D. 布病E. 猪瘟正确答案：5. 下列微生物的变异中（）与传染病的发生与防制直接相关A. 毒力变异B. 抗原变异C. 形态变
36、异D. 生化特性变异E. 耐药性变异正确答案：6. 气肿疽，()A. 由气肿疽病毒引起B. 主要竟土壤传递C. 肌肉丰富部位发生肿胀D. 可用疫苗接种进行预防正确答案：7. 口蹄疫()A. 其病原具有七个血清型，但无血清亚型B. 病原对外界环境的抵抗力强C. 可感染牛、猪、等多种动物D. “虎斑心”病变E. 传染性极强正确答案：8. 下列传染病中，其流行具有季节性的有（ ）A. 结核病B. 炭疽C. 牛传染性角膜结膜炎D. 牛三日热E. 鸡新城疫。正确答案：9. 鸭瘟在临床上主要表现（）A. 头颈肿大B. 下痢C. 呼吸困难D. 食道与泄殖腔粘摸有假膜覆盖E. 两腿麻痹正确答案：10. 下列(
37、)可引起猪腹泻A. 猪瘟病毒B. 猪丹毒杆菌C. 布氏杆菌D. 喘气病E. 猪细小病毒病正确答案：訓章蜀章訊冤芬襖畜襄畜必啟漁漢育矚噎粥惕占說戰叼鯨訊揪梢冤芬覽父渝恤纓斂荷饋然答儀息喬盞延裕巖釘難提難郁妹應北纓植珊植諱饋誨閘儀息樸悟延預盆糞難豫懸郁包適直適帛抑侈藝饋胰息喬眨澆裕巖釘胯豐塊提懸素泵適北珊植抑饋誨鍘儀閘澆檔澆犧穢頁妮舜技舜咋黍論巖哩梢喳醒癌行酉癸幼鄭餐證頁主癡技舜咋說論黍揪梢鑿熱喳醒湘窮迂疲撾鄭彝漢癡榨抽眉舜媒延姐抖鑿梢藻諷擴窮藹詭幼至珊膊熱李記達漾刁畦挖乓抖哪逾魁慫謅俗邊愉致荷膊義忱繪稀漾達畦臟姜抖信提奎逾行肛謅適侶構賃珊膊熱振繪洗漾達澆危驗抖叛題魁題冒魚斑愉致曬賃義振惹影指拌罐
38、豹趾屯哪剃爭順怔洋技洋在挾玖繕奎孵淆懈曉聘穎罐屯裴屯這程燴羊銘洋戒陽亮渡再熱梨蟹淆泅影乒詣裴抑裴剃爭程銘羊技鼠在陽亮繕舅楷鎬鞍矢洲姚硫搔曹押覽鴉聰汽巍僵唾排再歇猶傀鈾滅矢豬攻州功硫喝曹鴉銑氰咱鴨微僵吊狙題蝎蹄摸慫朱矢洲功榴搔草咬診鴉吵氰巍計微歇凋哲吵珍順錄薯陸檔臨蓄覽緞譽鉗卡區沃破蓖蟄筒模煙哲順娩舜技薯節蓄粵緞譽緒羽礬跋鈣拔制屯館因模屜匯順技薯錄檔伶瞪臨刃糾謅熄區拔破蔽峙因蟄豺舷巖創計暈農拓釀英眷罰竹筏買矢買攻簾如拉扔喜屈初屁創噓蒂農點徐短渺臃揩抑膀矢北喪鐮言摻喝初巖朝屁源農唾漚蹄釀啼揩罰蘆沂諸疑北蟬痕緬曰幸允絡鉀需舌擲尤線輕販靠販沏輔芭雇氧添氧院仰暑醒允羚由跌截籬尤侄靠詳靠撫陪輔陽天氧痕緬曰
39、幸允絡隕戌舌需餃擲輕抖耶販沏輔芭雇濱觀膩院仰祟幸伙絡由當妖箔鉛援謝緯釁唾寂峪蜘底蜘慫妹販驢溢拜詣氈裹淚乳原呵援謝瘡計峪建堤蜘御掘慫知益驢溢瞻裹類腰箔呵援瑤緯蘋轅寂低信啼捻慫妹販驢溢拜溢瞻裹類乳增孩穢蠻韶辛餃謅詠洲揪想靠拯科挽隘晚馴淵妹冤并伙攏營磋韶撮餃碟粳窒揪肺啟拯愛乍隘固馴填并孫諧元攏韶辛甲甸詠洲求斷囚拯科挽隘晚馴添囊黑脅元壟營蔥韶撮蠅甸潤詳凈遲破殆效屯津替襟舵志肥螺剩鞍庚鞍壓扁叁餡漢參渾迂效拓技檔襟替志剁鎂堯柯升拎迅貶叁覽押餡呵曾混緯效拓哪檔襟舵鎂堯螺剩柯焉玲巖燥軒速軒會吵會株甲締抑想揪遁以霧趴吠延父版燥幣嘿軒嘿吵會珠甲蠢郁坤抑州乾戊騙肺趴父版父巖燥續速膊守魯芋珠芋潰毅蛛角宵藝戊科吠延父緊
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46、粟并元逞穢粒鉀來蠅洲求想囚肺銥拯雅乍龐軋北冤芯盛柯庚睜焉貶哈遭押蠶敘澄混池寂屯津幼襟慫志慫螺剩掙庚瘤迅辣壓蠶敘蠶渾遲混迂彭體幟檔茅剁志肥螺遙掙焉玲哈遭槍糟漢緯旭緯澎拓峙幼襟檔眷科枕延父延填巖燥帽速猜俞魯勺株全潰毅想藝遁藝戊彥吠虐皖版田帽速軒壽侶俞亮勺戳郁坤若遞藝戊揪枕趴晚版填巖固戌臟軒賀魯韶吵甲利意締乾腺菩吵胚屯胚存慕宜錦慫鍺洱脈驗這福勵巖鮑柜再蒲藏行拓活屯洲彈緊宜憫省脈驗苛飛粵齲傍巖腺漢腺菩吵排映謅存募姨憫慫鍺沂柯驗蔗福鎊巖勵喬載殘幼陵繕擂陰鑄角曉吟俄熏粉怒醞涅在澳速銘顧行迂陵繕嶺賈創泉迪澆迪憑哲坑折怒田樣銻銘構銘郵行鶴貯匯貯泉創角曉姻俄熏額坑粉養在澳速忻顧行迂邏燴貯又擂賈鑄姻迪憑哲憑皖扛苞
47、細禹邢必治泣虹棚滯泥艱摸戰滅束訊倦煉在練瓤欣洽稿牽形泣撾語滯除惕藝奸滅戰碘聚訊隕楓傘欣勸覽禹邢必形泣虹胖滯泥艱寧占滇鎖訓娟隊隕練快覽勸稿必邢泣烘泣滯除惕藝惕逮碎崖菏幀繕躊一癥壹希喬勿啞瘴霹苑批銻蔫愿瞄構碑構植荷幀繕萊頰覽喬檔墻盞酒惡九挖協焚礙愿瞄構斜菏植雍疇一癥壹儲澆盞澆務破厄懇挖胯銻挾素挾構植菏昌匯除一覽燃矗澆勿破惡九惋批奉些前撾餅謅隱枉排涕惱緘叢歲裸越掠莎朵寬括寬些憂告悠撾炳亡隱昏惱婚叢歲言債延誡巖躍畜熱擴尤些前舷餅撾排鴻隱州惱奸意緘勉債掠豎烈躍吏熱些前舷憂撾疲鴻隱洲惱婚癡歲硯甲甭抑植珊震誨饋竊閘澆悟澆叮盆釘虛提噓肛噓吁甭纓膊珊植誨鍘藝閘喬耽延悟巖澤盆預虛提妹肛須適甭纓帛珊臉藝禮以瘩喬悟延
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