1、替吉奥辅助索拉非尼治疗肝细胞癌的疗 效观察 向森 杨光华 张开芳 高冬冬 河南省驻马店市中心医院肿瘤内一科 摘 要： 目的 探讨替吉奥辅助索拉非尼治疗肝细胞癌 (HCC) 的临床疗效。方法 选取 2013年2月-2015年10月河南省某医院收治的64例HCC患者作为研究对象, 随 机分为对照组 (n=28) 及观察组 (n=36) 。 对照组患者给予索拉非尼治疗, 观察 组患者在对照组基础上予以替吉奥辅助治疗。 比较 2组患者的临床疗效, 并观察 2组患者毒性反应发生情况。 结果 对照组患者临床有效率为 28.6%, 疾病控制率 为46.4%, 均低于观察组的 58.3%及72.2%, 且差异
2、有统计学意义 (P0.05) 。结论 替吉奥辅助索拉非尼治疗肝功能 Child-Pugh A 级HCC 患者疗效较好, 可延长患者生存期, 控制病情发展情况, 且不会显著增加患者药物毒性反应发生率, 值得临床推广。 关键词： 替吉奥; 索拉非尼; 肝癌; 肝功能Child-Pugh A 分级; 临床疗效; 作者简介：向森 (1982-) , 男, 本科, 主治医师, E-mail:qwea_。 肝脏是人体最大的消化腺, 也是机体重要的新陈代谢场所, 同时, 肝脏还是合 成多种凝血因子及蛋白质的重要器官, 因此, 肝脏对人体而言意义重大1。当 患者确诊为肝病时, 需提高警惕, 立即入院进行相关治
3、疗。肝细胞癌 (HCC) 是 常见的恶性肿瘤之一, 该病起病较为隐匿, 往往确诊时大多数患者已发展为中 晚期, 其病死率居高不下。 索拉非尼是唯一一种经过多中心期临床试验验证的 可延长HCC患者总生存期的药物2;而替吉奥是一种口服氟尿嘧啶衍生物抗癌 剂, 其毒性为氟尿嘧啶的七分之一至四分之一。有研究3发现, 替吉奥与索拉 非尼联合使用治疗 HCC的效果较好, 具有一定的药物经济学价值。 本研究探讨了 替吉奥辅助索拉非尼治疗 HCC的临床疗效。 1 对象与方法 1.1 对象 选取2013 年2月-2015 年10月河南省某医院收治的 64例HCC患者作为研究对 象, 随机分为对照组 (n=28)
4、 及观察组 (n=36) 。对照组中男性15 例, 女性13 例;平均年龄 (46.85.7) 岁;病变类型:巨块型15例, 结节型12例, 弥漫型1 例。 观察组中男性21 例, 女性15例;平均年龄 (48.25.4) 岁;病变类型:巨块 型18例, 结节型16 例, 弥漫型2例。2组患者的性别构成、年龄及病变类型等 一般资料比较, 差异无统计学意义 (P0.05) , 具有可比性。 纳入标准: (1) 患者均符合 HCC确诊标准4; (2) 患者经临床诊断不适合手术 治疗或患者拒绝手术治疗; (3) 患者肝功能 Child-Pugh分级为A级; (4) 预计 生存期12周, 经CT及MR
5、I等影像学检查提示, 患者体内至少存在1个靶病灶, 肿瘤无远处转移。排除标准:合并严重心、肾等重要脏器损伤、肝癌破裂及活动 性病变者。 1.2 方法 2组患者入院后均给予营养支持、护胃抑酸、抗感染等基本治疗。对照组患者给 予口服索拉非尼 (德国Bayer Schering Pharma AG, 注册证号H20110599) 治疗, 推荐剂量为400 mg/次, 2次/d (具体剂量使用应根据患者耐受性进行调整, 可 减至口服400mg/次, 1次/d) , 直至患者病情好转或患者出现不可耐受反应。观 察组患者在对照组治疗基础上口服替吉奥胶囊 (日本Taiho Pharmaceutical Co
6、., Ltd., 注册证号 H20100230) 进行辅助治疗, 推荐剂量为40mg/m, 2 次/d, 持续口服4周, 再停药 2周, 以此为1个疗程, 至少治疗2个疗程。 注意化疗前 后进行常规生化及影像学检查, 每2周进行 1次全面复查及评价。2 组患者均随 访1年。 1.3 疗效判定 根据WHO 提出的实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 进行疗效判定, 疗效分为完全 缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、疾病稳定 (SD) 及疾病进展 (PD) , 其中临床有 效率= (CR 例数+PR 例数) /总例数100%, 疾病控制率= (CR例数+PR 例数+SD 例数) /总例数100
7、%, 可根据临床有效率及疾病控制率评定近期疗效。远期疗 效的评定可通过随访得知, 远期疗效指标包括疾病进展时间 (化疗开始至病情 进展时间) 、生存时间 (化疗当天至死亡或末次随访时间) 及1年生存率。同时 按美国国立癌症研究所常见毒性事件标准第 4版标准5评定患者发生的毒性反 应并对该数据进行统计分析。 1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0 软件进行数据处理, 计数资料采用 检验, 计量资料采用 t检 验, 以 P0.05) (表2) 。 2.3 2 组患者毒性反应发生率比较 对照组患者中, 仅发生 1例级手足综合征, 而观察组患者无级毒性反应发 生。 对照组患者级及级毒性反应发生情况
8、:手足综合征20例, 腹泻19例, 皮 疹7例, 高血压4例, 恶心呕吐3例, 脱发 5例;观察组患者级及级毒性反 应出现情况:手足综合征 23例, 腹泻19例, 皮疹8例, 高血压5例, 恶心呕吐 3例, 脱发5例。 2组患者不同类别毒性反应级及级毒性反应发生率比较, 差 异均无统计学意义 (P0.05) (表3) 。 表1 2 组患者近期疗效比较n (%) 下载原表 表2 2 组患者远期疗效比较 下载原表 表3 2 组患者级及级毒性反应发生率比较n (%) 下载原表 3 讨论 肝癌患者临床症状不典型, 尤其是在病程早期。 肿瘤直径 5cm以下的小肝癌患者 并无特殊临床症状出现, 但患者一旦
9、出现症状, 其病程往往已进入中晚期6。 肝癌患者病情发展较为迅速, 患者往往于几个月或 1年内死亡, 5年生存率极 低。 该病不宜采用根治性手术治疗, 且预后较差, 临床上常采用保守治疗, 以延缓疾病发展, 尽最大可能提高患者生活质量7-8。近年来, 欧美和亚太地区经 过2项多中心双盲随机对照的期研究2证实, 索拉非尼可用于临床治疗中晚 期HCC。索拉非尼是一种小分子激酶抑制剂, 作为一种新型肿瘤靶向药物, 索拉 非尼不仅可作用于抗血管生成靶点, 也可作用于抗细胞增殖靶点9, 在治疗 HCC上具有明显的优势。而替吉奥胶囊是替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾 3种药 物按照10.41摩尔比组成的一种复
10、方制剂, 口服吸收后, 在肝药酶作用下 可持续转化为氟尿嘧啶, 发挥抗癌作用10。替吉奥辅助索拉非尼治疗 HCC时, 可抑制肿瘤内皮细胞在化疗间歇期的恢复, 增加索拉非尼抗血管生成的疗效 11-12。 本研究结果显示, 对照组患者平均生存时间及疾病平均进展时间为 (8.72.4) 个月及 (6.51.7) 个月, 短于观察组患者的 (12.82.2) 个月及 (10.61.4) 个月。而国内外相关研究13-14显示, 亚洲人群HCC 的中位生存 期为6.5个月, 中位疾病进展期为2.8个月, 均短于本次研究结果, 这可能与本 研究纳入患者Child-Pugh肝功能分级均为 A级, 且治疗方案也
11、不同有关。 此外, 本研究中, 观察组患者无论是近期疗效还是远期疗效均优于对照组, 说明替吉 奥辅助索拉非尼治疗肝功能 Child-Pugh A级 HCC患者疗效较好, 而 2组患者的 生存率及毒性反应发生率的差异均无统计学意义, 这可能是因为大多数 HCC患 者病程已发展为中晚期, 药物治疗可缓解患者疾病进展情况, 但无法逆转疾病 恶化趋势15。 综上所述, 替吉奥辅助索拉非尼治疗肝功能Child-Pugh A级HCC患者疗效较好, 可延长患者生存期, 控制病情发展情况, 且不会显著增加患者药物毒性反应发 生率, 值得临床推广。 参考文献 1游琴秀, 傅春花.不同Child-Pugh分级的肝
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