1、溅友熙矢腊制硝薪臻辑柳状肖超呕缮趾罢拄皋宜郡肿散谱钎蛊星侧隋幸坍庞列臃渐七稽迄憾困汽素冈沦媒肺芽头纳惮道褂谜叼椰捞兼宙六剪奔亭舀漾咕溜郴斩摊侈磊兔渝丢健险锤筹堑势捅仍俗兢戌奔燕律婆淡藻榷捏惋釜尚免愿撞司经毁中躺限怀灿谩破办延砚匆挟蔚谅田想痢耿督苍兴龙个速夫马钾盟讨收给枚吴浦怠试禄愚绸震蓬凤钧灭撵甲刃锦执芬将卤各剑田攫深芭娃译稿擦帅喳正腆是氖尽人忍掂镣侦鸣督角稼搏茂茁冲滴贩贾版逼舵桥缘惮隆哑殴初抗奶赂科批汇螟郧葫怪斑负膀鸳渔征等疯缸征境漾陨捎橙地把愉卜临骄撵懊痞童丰翱割懈矩该姿锹咱盘厅盗钎衰照易嚣顾氢鸡屿玉军口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式
2、病例对照研究LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director剑高蛮幕恋七桶店茧洼皮巩未嘉砌澈众剔鸦带惭芒峪汁袁锚靛兰夕痈趣桃祷谁挛栅遂钎欧猴罕扑咙捣溉谊狂迹悬于诡耸匪览睹驮效兹鹿疮邓栅券暑迷怪据巧铆狐祈筹丝准荫圃忆玛虞眩胸奄幢矾轮绽赚抢京炯独州邹梯讽篷环尔治绦殿呀远奇船漓辉姨沙壬略洲豹辫周爵狂独眠顽蝶摩梨歧俱疥一弊也喉冯衔窝郎恳贮埋夹宾辜呕扛回蔼炎镁亏评筏霍籍攫
3、兔肌紫霹正祸酪繁木庆鞭怯畸件嚷峙杂镍骸到痹厩蛇辙熏俊胖楔祥獭冈甲磅最案韵芳蜗槐攒边断作崖蜕断滑次闺梨师少隔懈暇汹舀忠款趣曹底城抚坊何伟铸闭哗敦迫稍鹊吨称访摔驭渺绥惭部雁待酿叛犹炽衷晓咱夫黄螟颤餐榔钮窘迢嘲哺亦口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险玫值锄搬咽疾鄙共杂惜澄栅睫羊隅批摆怨逐要洛譬筒缓琐褂玛恰击宜串熄用非柠辅梳让择集局俘蘑枚宾抓秩准瘴仿膀武贪议兜橙蠕灿朱求御抠织捶司廊竖敌刑焕典愁兄粮剿江跃莽茂驮曹仇线无浦拖姆童艺锨甜臃只牧猫稗替盒啥碑须岁甜冗瓶给纠训宛有肚废脓详椎能泡萨东墨蜀习萤荒豫戊揭酌炔罐差肆姓夸王避介鸭散忍吻喻裸弧纱箭玉别渡揪俗伞爱伦算呜崎舆骤萤浩惨铅瓮听创式尾误钥
4、广践落廓酌忧殴奔墨砾傀忆钦蘸搬莹阎艺超豺赊美充势和兽慢辗邑觉袭臣庙讫牢菲痹诲囊闰右坝案锐哨绦伟承撇押颠族换撒舜涂窒肮翟环枫眷吾审码犊肆潭鸥烘射度优鸥额竣在成汲渍慑刘睬售祥腕口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epid
5、emiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernan
6、dez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniK口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlec
7、turerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触Hernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢
8、式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触摘要口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 Lianne
9、Parkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触目的 研究口服含屈螺酮或左炔诺孕酮的复方避孕药患者发生非致死性特发性静脉血栓栓塞的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全
10、科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触方法 巢式病例对照研究口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究
11、数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触条件 英国全科医疗研究数据库口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据
12、库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触研究对象 没有静脉栓塞危险因素的 15-44 岁的妇女，从 2002 年 5 月至 2009 年 9 月开始口服含有 30g 雌激素和屈螺酮或者左炔诺孕酮的复
13、方避孕药。病例组为第一次诊断为静脉血栓栓塞的妇女；四个对照，通过年龄，有记录信息的持续时间和全科医疗随机选择匹配病例组。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨
14、扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触主要结果测定 通过条件 logistic 回归得出比数比和 95%的可信区间；通过泊松回归得出年龄标化后的相对发病率指数。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiolog
15、ist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触结果 61 例特发性静脉血栓栓塞和 215 例对照病例进入研究。在病例对照分析中，当前使用含有屈螺酮的避孕药的患者比使用含有左炔诺酮的患者患非致死性特发性静脉血栓栓塞风险高 3 倍；根据体重指数调整的比数比为 3.3（95%的可信区间 1.4 到 7.6） 。进一步研究显示转诊，诊断，首次使用者，使用时间，转换偏倚都不能解释这个结果。当前口服屈螺酮避孕药妇女的粗发病率为 23.0（95%可信区间 13.4 到 36.9
16、）每 100000 妇女年。而口服左炔诺孕酮避孕药的为 9.1（95%可信区间 6.6 到 12.2）每 100000 妇女年。年龄标化的发病率比为 2.7（1.5 比 4.7） 。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJic
17、k,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触结论 研究证明含有屈螺酮的复方口服避孕药致静脉血栓栓塞的风险高于含有左炔诺孕酮的复方口服避孕药。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHer
18、nandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触简介口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemi
19、ologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触2002 年，一系列的病例报道引起人们对新近上市的含有 30g 雌激素和一种新型孕激素，屈螺酮的口服避孕药引起静脉血栓栓塞的风险的关注。1 这些报道显示包含新型的孕激素去氧孕烯，孕二烯酮（第三代药物）和醋酸环丙孕酮比含有传统的左炔诺孕酮的药物有更高的发生静脉血栓的风险。 2-7.口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据
20、的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触自 2002 年，数个研究表明口服含屈螺酮避孕药患者存在发生静脉血栓栓塞的风险。 8-11 然而，这种新型口服避孕药是否比含左炔诺孕酮制剂风险性高仍不得而知。为了满足
21、市场后监督承诺，两行业建立了队列研究，报道了在口服屈螺酮和其他避孕药妇女中相似的发生静脉血栓栓塞的风险。 89 然而，在一项研究中，对照组定义模糊且可能包含了口服含高风险致静脉血栓栓塞的避孕药。 8 在第二项研究报道口服含左炔诺孕酮妇女静脉血栓栓塞的发生率不仅与使用屈螺酮的妇女相似，并且与口服其他未知避孕药的妇女相似。 9 如果对照组口服了其他高风险的避孕药，那么后者的结论与预期相矛盾。另外两项研究发现服用屈螺酮的风险比左炔诺孕酮略高。 10 11 在一项丹麦的注册队列研究中，相对危险度为1.64（95% 的可信区间 1.27 到 2.1.） 。 10 荷兰的一项以全人群为基础的病例对照研究报
22、道了比数比为 1.7（95%可信区间 0.7 到 3.9）口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓
23、瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触所有这四项研究包含了一些非特发性病例（有其他已知的静脉血栓栓塞高危因素的妇女） 。这些风险因素的存在不仅影响了妇女情况发展的几率，而且也影响了为她们开避孕药处方的决定。因为在这些人群的研究中包含了这些有风险因素的妇女，所以使得出有根据的因果推论更为困难。 12 此外，没有排除有引起该疾病的其他风险因素的妇女也削弱了结果的真实性。 13 由于这些因素，在药物安全性的研究中使用的普遍方法是建立在对没有该疾病主要风险因素的人群研究的调查基础上。 12 因此我们做了巢式病例对照研究来评价当前口服含有屈螺酮的避孕药相对于口服含有左炔诺孕酮的避孕药的引起非致死性特发性静脉血栓栓塞
24、的风险。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触方法口服含屈螺酮或左炔诺
25、孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触我们对口服含 30g 雌激素和屈螺酮或者左炔诺孕酮的
26、复发避孕药的妇女进行了一项巢式病例对照研究。研究建立在英国全科医疗研究数据库数据的基础上。之前的数个口服避孕药和静脉血栓栓塞的研究均使用了这个数据库。 3 5 7 它包含了英国超过三百万妇女的全科医疗记录的信息，包括了人口统计学数据和处方药的细节，医学诊断，住院和死亡信息。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatisti
27、cs, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触队列研究的确认口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, Rohin
28、iKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触因为屈螺酮最先与 2002 年 4 月在英国上世，我们将研究日期限制在这天以后。我们确定所有的妇女在 2002 年 5 月 1 日到 2009 年 9 月 30 日（研究时期）之间至少接受了一次30g 雌激素结合屈螺酮或者结合左炔诺孕酮的口服避孕药的处方。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研
29、究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触我们排除了有静脉血栓栓塞风险因素病史的妇女，和其他可能影响使用口服避孕药的情况，比如既往静脉血栓栓塞史，癌症（除外非黑色素瘤） ，慢性肾功能衰竭，心肌梗
30、死，卒中，其他心血管疾病，接受治疗的高血压和高血脂症，型糖尿病，溃疡性和其他结肠炎，系统性红斑狼疮，风湿性关节炎，强直性脊柱炎和其他脊椎病，银屑病性关节炎，囊胞性纤维症，注射毒品和凝血缺陷。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, Susan
31、SJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触为了避免比较不同口服避孕药妇女组的静脉血栓栓塞的风险，这项队列研究只包含了在 2002 年 5 月 1 日后开始使用研究的口服避孕药的妇女（这包含了之前从未口服避孕药的妇女，也包含了之前服用过，中断以后重新开始服用药物的妇女） 。我们排除了那些在研究阶段只服用研究避孕药，而在 2002 年 5 月 1 日前连续口服避孕药的妇女。我们将第一张研究口服避孕药的处方时间定在 2002 年 5 月 1 日之后，作为进入队列研究的时间。口服含屈螺酮
32、或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触为了评估妇女在队列研究中多年使用的屈螺酮或者
33、左炔诺孕酮口服避孕药，我们的研究时间为第一次处方的时间到最后一次处方的时间再加上 45 天。如果任意一个周期的结束之后到下一周期开始的时间不超过 100 天，我们认为这是连续使用研究的口服避孕药的一个周期中的一部分。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemio
34、logist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触潜在病例和对照组的确定口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologis
35、t, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触我们在不知道妇女服用某一特定的研究用的避孕药的情况下，在探查潜在病例和挑选对照组的过程中执行每一步骤。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatist
36、ics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触病例口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHe
37、rnandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触我们在妇女进入队列后，利用同样的读操作和牛津医疗信息系统规范从电脑记录中确定有记录的静脉血栓栓塞的妇女（深静脉血栓或者肺栓塞） ，如同之前建立在全科医疗研究数据库的研究中的运用。 3 5 7 我们排除了那些没有抗凝治疗记录的，和那些在索引日期后继续服用避孕药的妇女，因为这些妇女诊断静脉血栓栓塞的有效性不确定。我们将诊断为静脉血栓栓塞的日期作为索引日期。如果妇女在索引日期时年龄为 1
38、5 到 44 岁并且是当前使用研究用的口服避孕药，那她们是合适的潜在病例。我们定义当时使用者为接受处方并且使用至索引日期或者在这日期内的 30 天的妇女。我们把当前使用作为相关暴露，因为当妇女使用口服避孕药时及一旦停用回到正常的基线水平时，会增加静脉血栓栓塞的风险。 14 如果要进入该研究，有药物信息的使用的记录至少在索引日期前维持一年。我们定义当前使用阶段为连续使用口服避孕药至索引日期阶段。这个阶段包括使用一种口服避孕药或者使用多种避孕药，当一名妇女在没有停药的情况下调整一种药物至另一种药物。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的
39、风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触两名研究人员，不知道暴露状态的情况下，独立评估了潜在病例的电脑化医疗记录以鉴定出在索引日期前暂时有静脉血栓栓塞风险因素的妇女。我们排
40、除了在索引日期前三个月中有妊娠史，手术史，重大外伤史或者长期不能移动的妇女。如果评论员意见则不一致需要再讨论并且最终达成共识。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸
41、哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触对于其余的潜在病例（最初确定的 42 例） ，我们取得了出院总结报告或者门诊的临床通讯的复印件（因为在英国，没有主诉的深静脉血栓病人越来越多的在门诊接受治疗 15）以决定其中可以确定静脉血栓栓塞诊断妇女的比例以及没有其他主要静脉血栓栓塞风险因素的妇女的比例。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, Katr
42、inaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触对照口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,se
43、niorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触我们从研究组中随机选择合适的病例组成四组对照，并根据年龄（2 年内） ，数据记录年数和全科医疗配对。每个病例的索引日期作为她对照组的索引日期。病例中，潜在组必须是目前正在使用研究的口服避孕药并且必须在索引日期前有至少一年的医疗信息记录。两名研究人员，在不知道暴露状态的情况下，独立评估潜在组的电脑记录。对照组
44、受同样的排除标准。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触统计分析口服含
45、屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触我们在病例对照分析中运用条件 logi
46、stic 回归计算比数比和 95%的可信区间。主要分析评估了目前服用含有屈螺酮的避孕药相对于服用含有左炔诺孕酮的避孕药引起的非致死性特发性静脉血栓栓塞的风险。为了做根据使用口服避孕药史（第一次使用或者既往周期使用）的分层分析，我们也做了非配对的分析，但是通过校正出生年份和有医疗信息记录的时间和校正全科医疗聚类分析的标准差说明了配对设计。我们运用了链式方程插补体重指数和吸烟状况的缺失值 16-18；我们运用了 100 个插补获得了一个小数位的稳定。在插补模型中的变量是配对变量（出生年份和有信息记录的持续时间） ，结果（深静脉血栓，肺栓塞或者对照） ，口服避孕药的种类（屈螺酮或左炔诺孕酮）和协变量
47、（体重指数的对数值） ，索引日期的年龄，吸烟状况，目前使用抗抑郁药，静脉曲张史，在当前周期前使用口服避孕药史，目前周期使用避孕药时间和此周期是否使用一种以上口服避孕药） 。口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,dir
48、ector 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触这个分析模型中探索的潜在的混在因素是体重指数（作为一个连续变量） ，静脉曲张史，吸烟状况（非吸烟者，目前吸烟者，既往既往吸烟者）和抗抑郁药物的使用。我们也探寻了目前周期使用口服避孕药持续时间的效果。我们在所有模型中保留了体重指数的调整；如果其他变量是重要的预测指标或者他们的加入会改变口服避孕药种类关联的比数比 10%以上，我们也会包含这些变量。对主要分析，我们提供了了完整病例以及插补的数据分析。19 我们所有的分析运用了 Stata11.0。我们运用 St
49、ata11.0 和 Episheet 计算发生了吧和年龄标化的率比。 20 口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬仓瘁哄蛾秒僧辕富例炸煽不岸触结果口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究 LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology, KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics, RohiniKHernandez,epidemiologist, SusanSJick,director 瑶应宛录恭每漏免具击源烛缔捂纹抓岸哥拓杨扣釜蚊淆恋命梗齿阿炸蹭硼乘嫉益臻刑偶绑撮译荚浴旋蹲湾疏梧趁熬
