1、输注辐照血对肺癌患者免疫功能及安全 性的影响 赵占伟 魏东耀 赵冲 李勇 河北省饶阳县人民医院外四科 河北医科大学第四医 院胸外五科 摘 要： 目的 观察输注辐照血对肺癌患者免疫功能及安全性的影响。 方法 选取需要进行 手术的肺癌患者105 例, 按照随机数字表法分为辐照血组、 普通血组和未输血组 各35例。辐照血组手术期间输入辐照后的成分血, 普通血组手术期间输注普通 的成分血, 未输血组仅进行单纯性手术, 观察 3组治疗后免疫功能的变化、 输血 相关性移植物抗宿主病 (transfusion associated graft versus host disease, TA-GVHD) 发生
2、情况。结果 3组均顺利完成手术。3组T细胞亚群 (CD4 + 、CD8 + 、 CD4 + /CD8 + ) 、NK细胞、各免疫球蛋白 (IgM、IgG、IgA) 和补体 (C3、C4) 水平 均呈先降低后升高趋势, 辐照血组和未输血组术后 7d各指标基本恢复正常, 普 通血组未达到术前水平, CD4 + 、CD8 + 、NK细胞、各免疫球蛋白 (IgM、IgG、IgA) 和补体 (C3、C4) 组间、时点间、组间时点间交互作用差异均有统计学意义 (P0.05) 。 输血 1个月内, 辐照血组及普通血组 均无发生TA-GVHD的患者。结论 输注辐照血对肺癌患者机体免疫功能无明显影 响, 是一种
3、安全、合理、可行的输血方式, 值得在临床推广应用。 关键词： 肺肿瘤; 辐照血; 免疫功能; 安全性; 作者简介：赵占伟 (1962-) , 男, 河北饶阳人, 河北省饶阳县人民医院副主任 医师, 医学学士, 从事肿瘤诊治研究。 作者简介：李勇, E-mail: The immune function and safety effect of irradiated blood in the patients with lung cancer ZHAO Zhan-wei WEI Dong-yao ZHAO Chong LI Yong Department of Surgery , the Peo
4、ples Hospital of Raoyang County; Department of Thoracic Surgery , the Fourth Hospital of Hebei Medical University; Abstract： Objective To detect the immune function and safety of irradiated blood in lung cancer patients.Methods One hundred and five patients were divided into irradiated group, conven
5、tional group and non-transfusion group.Irradiation group used irradiated blood in the operation, conventional group used regular blood, while the non-transfusion group without transfusion.Then the immune function and transfusion associated graft versus host disease (TAGVHD) in three groups were obse
6、rved.Results The T cell subsets (CD4 + , CD8 + , CD4 + /CD8 + ) , NK cell, immunoglobulins (IgM, IgG, IgA) and complement (C3, C4) were all first lowered and then increased, the irradiation group and non-transfusion group returned to normal seven days after surgery.The conventional group did not rea
7、ch the preoperative level.The CD4 + , CD8 + , NK cells, immunoglobulin (IgM, IgG, IgA) and complement (C3, C4) betewwn the groups, time points, groupstime points interaction were statistically significant (P0.05) .No patients with TA-GVHD were found in the irradiated blood group and normal blood gro
8、up in 1 month.Conclusion The irradiated blood had no significant effect on immune function of the lung cancer patients, which was a safe and reasonable and feasible way for blood transfusion. Keyword： lung neoplasms; irradiated blood; immune function; safety; 输血是临床上常用的治疗低血容量的有效措施, 已有数百年历史, 在围手术期 对患者
9、进行输血可确保患者的生命安全以及手术的顺利进行。 但输血是一把双刃 剑, 在使患者受益的同时, 又对其免疫功能产生一定的影响, 有时甚至会影响 到输血本身的治疗作用1。肺癌患者在病情进展及治疗过程中, 常常出现严重 的血小板及红细胞的减少, 故常需要外源性输注血液改善血液情况。 进行成分输 血虽然具有很大的优越性, 但随着免疫和移植排斥反应等研究的深入, 发现成分血因其在制备过程中发生核细胞的残留会对患者有免疫抑制作用, 可能会导 致肿瘤发生免疫逃脱诱发转移, 进一步加重患者的病情2-4。所谓辐照血主要 是指经过一定剂量的放射线 (射线、X射线) 照射处理后的全血或成分血。血 液辐照的目的是预
10、防输血相关性移植物抗宿主病 (transfusion associated graft versus host disease, TA-GVHD) , 近年来越来越受到医务工作者, 尤其 是临床医生的重视。 本研究观察输注辐照血对肺癌患者机体免疫功能及安全性的 影响, 报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2012 年3月2016年12月河北医科大学第四医院胸外五科和河北省饶阳 县人民医院外科收治的经病理组织学和细胞学检查确诊的肺癌患者 105例, 按 照随机数字表法分为输注辐照血组、普通血组和未输血组各 35例。输注辐照血 组男性20例, 女性15例, 年龄3069岁, 中位年龄
11、55岁;TNM分期期28例, 期7 例;鳞癌17例, 腺癌12 例, 肺泡细胞癌 2例, 小细胞癌4例。未输血组 男性22例, 女性13例, 年龄3073岁, 中位年龄58岁;TNM分期期30例, 期5例;鳞癌20例, 腺癌9例, 肺泡细胞癌 1例, 小细胞癌5例。 普通血组男性 21例, 女性14例, 年龄2872 岁, 中位年龄 57岁;TNM分期期30 例, 期5 例;鳞癌20例, 腺癌9例, 肺泡细胞癌2例, 小细胞癌4例。 3组患者肝肾功能、 血常规、心电图等检查基本正常, 无其他恶性肿瘤病史。所有患者预计生存期均 在3个月以上, Karmofsky 评分60分。3组患者性别、年龄、
12、病理分型、临床 分期差异均无统计学意义 (P0.05) , 具有可比性。 所有患者均签署知情同意书并愿接受随访。 1.2 治疗方法 3组均进行肺癌根治性切除手术, 术前和术后均未再进行输血。辐照血组手术过 程中输注剂量为25Gy的钴60射线照射后的新鲜成分血 (悬液少白细胞红细胞 和单采血小板等) ;普通血组手术过程中输注新鲜成分血 (悬液少白细胞红细胞 和单采血小板等) ;未输血组输注羟乙基淀粉40氯化钠注射液 (湖南科伦制药有 限公司) 维持其血容量。3组输注剂量相差无异。3组输血及手术前后均未给予 影响免疫功能的药物治疗。 1.3 观察内容 3组均在手术前1天及手术后第1天、 第7天空腹
13、抽取静脉血, 血标本在离体24h 内离心分离血清后观测 T细胞亚群 (CD4、CD8、CD4/CD8) 、NK细胞计数以及各 免疫球蛋白 (IgM、IgG、IgA) 和补体 (C3、C4) 等的变化情况;同时观察辐照血 组及普通血组输血 1个月内有无皮疹、腹泻、肝功能损伤、全血细胞减少及骨髓 抑制等TA-GVHD症状发生。 1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0 统计学软件分析数据。计量资料数比较分别采用 t检验和重复测 量的方差分析;计数资料比较采用 检验。P0.05) 。见表1。 2.2 3组各项免疫球蛋白及补体水平比较 3组IgM、IgG、IgA 及C3、C4水平均呈先降低后升高的趋
14、势, 普通血组低于辐 照血组和未输血组, 辐照血组和普通血组术后 7d逐渐升高至术前水平, 普通血 组术后7d有所升高, 但仍未达到术前水平, 3 组组间、时点间、组间时点间 交互作用差异均有统计学意义 (P0.05) , 见表2。 表1 3组T细胞亚群和 NK细胞变化Table 1 Changes of T-cell subsets and NK cells in three groups 下载原表 表2 3组免疫球蛋白和补体的变化 Table 2 Changes of the immunoglobulin and complement in three groups 下载原表 表2 3组免
15、疫球蛋白和补体的变化 Table 2 Changes of the immunoglobulin and complement in three groups 下载原表 2.3 输血后 TA-GVHD 发生情况比较 辐照血组及普通血组观察 1个月内均未发生 TA-GVHD。 3 讨论 恶性肿瘤患者的治疗, 无论是外科手术治疗还是联合化疗或放疗等, 为了提高 患者接受各种治疗的能力, 在治疗时如果患者出现中度或重度贫血时均需要给 予患者输血。 但由于输血后体内恶性肿瘤细胞增殖及各脏器的广泛浸润, 常导致 机体的体液免疫、细胞免疫及各种屏障的免疫防御功能明显低下5-8。有研究 表明, 输血会改变受
16、者的免疫状态, 并对恶性病患者的免疫调节作用产生不利 影响, 促进肿瘤细胞的生长、 转移及复发, 甚至还会引起严重的 TA-GVHD并发症 9。 采用适当剂量的 射线照射血液制品可以起到杀菌和灭活部分细胞活性的 双重作用, 为临床输血提供安全保障, 降低输血风险10-12。辐照血的临床应 用越来越受到临床医生的重视。 但是辐照血对患者机体免疫功能及安全性影响的 研究很少, 故本研究选取 105例肺癌手术患者, 观察输注辐照血对肺癌患者免 疫功能及其安全性的影响。 本研究结果显示, 3 组术后第1天CD4、CD8、CD4/CD8、NK细胞以及各项免疫球 蛋白 (IgM、IgG、IgA) 和补体
17、(C3、C4) 水平均下降, 这是因为手术打击对患 者的免疫功能造成影响, 尤其是普通血组各项指标下降幅度更大;术后第 7天3 组各项免疫指标均出现升高, 但普通血组升高幅度较小, 仍未达到术前水平, 而辐照血组和未输血组各项指标基本恢复正常。 说明输注普通血对患者的免疫功 能会产生抑制作用, 故患者的免疫功能恢复较为缓慢;而辐照血组与未输血组免 疫指标的变化趋势几乎相同, 辐照血不仅能满足对血液的需求, 同时还能避免 患者对输血的免疫抑制, 极有可能会改善患者的预后, 减少肿瘤复发率。此外, 传统临床上输血后由于血液成分中夹杂有免疫活性的淋巴细胞, 所以其在体内 会植活、增殖, 将患者的组织
18、器官识别为非己物质, 作为靶细胞进行免疫攻击、 破坏, 从而引起 TA-GVHD。TA-GVHD发病率可达 0.1%2.0%, 病死率达 90%以上, 几乎是致命性的12。TA-GVHD常发生在输注血液后的 430d内。本研究结果显 示, 辐照血组和普通血组输血后 1个月内均未发生 TA-GVHD。但医生对肿瘤患者 的输血及TA-GVHD预防仍应高度重视。 综上所述, 给肺癌患者输注辐照血有助于维持和恢复其免疫功能, 减轻其不良 反应, 并预防 TA-GVHD 的发生。因此, 输注辐照血是一种安全、合理、可行的输 血方式, 但仍需对所有患者进行长期随访。 参考文献 1徐峰, 郭建荣, 金孝岠.
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