1、,细菌耐药性及防治,(一)抗生素1.-内酰胺类(-lactam):青霉素(penicillin)类、头孢菌素类等2.大环内酯类(macrolides):红霉素、螺旋霉素等3.氨基糖苷类(aminoglycosides):链霉素、庆大霉素4.四环素类(tetracycline):四环素、强力霉素等5.氯霉素类(chloramphenic):包括氯霉素、甲砜霉素,(二) 化学合成的抗菌药物 磺胺类:磺胺嘧啶(SD)、复方新诺明(SMZco)等。 喹诺酮(fluroqinolone)类:包括氟哌酸、环丙沙星等。(三) 抗菌天然药物,第一节 抗菌药物的种类及其作用机制,一、抗菌药物的种类,根据对病原菌
2、的作用靶位,将抗生素的作用机制分为四类(表6-1)。 1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性(多粘菌素) 3.抑制蛋白质合成(大环内酯类、氨基糖甙类) 4.抑制核酸代谢:叶酸代谢;核酸合成(喹诺酮、磺胺类),二、抗菌药物的作用机制,表6-1 抗菌药物的主要作用部位,细菌结构与抗菌药物 荚膜:保护层,增强致病力,抵抗吞噬。 细胞壁:特殊保护层 鞭毛:细胞运动器官 性菌毛和质粒:形成遗传耐药和变异的部分。 核糖体:合成蛋白质,抗菌药物作用机制总结图示,Some of antibiotic-resistant bacteria,第二节 细菌的耐药机制,天然耐药性-固有耐药,获得耐药性-耐药性变
3、异,耐药机制,细菌耐药性(drug resistance) 亦称抗药性,是指细菌对某抗菌药物(抗生素或消毒剂)的相对抵抗性。耐药性的程度 用某药物对细菌的最小抑菌浓度(MIC)表示。临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度大于最小抑菌浓度称为敏感,反之称为耐药。,获得耐药性,染色体耐药基因突变,如结核分枝杆菌染色体上rpoB基因突变,获得耐药性基因-转移方式如接合、转化、转导等,R质粒、转座子、整合子,细菌自身代谢状态改变,钝化酶的产生,药物作用靶位的改变,稳定期细菌,-内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶 氯霉素乙酰转移酶,抗菌药物的渗透障碍,主动外排机制,主动外排机制药物被泵出菌体外 已发现数十种细菌外膜上有特殊的药物主动外排系统,药物主动外排使菌体内抗菌药浓度下降,难以发挥抗菌作用导致耐药,主动外排耐药机制与细菌的多重耐药性有关。,主动外排系统示意图,1.合理使用抗菌药物,2.严格执行消毒隔离制度,3.加强药政管理,根据适应证选用药物,药敏试验,用药疗程应尽量缩短,患者应予隔离,医务人员应定期检查,建立细菌耐药监测网、抗菌药物轮休,4.研发新抗菌药物,改造化学结构,寻找有效的酶抑制剂,质粒消除剂或防止耐药性转移的药物,第三节、细菌耐药性的防治原则,