1、强直性脊柱炎患者 HLA-B27抗原、ESR、 CRP等检测指标水平分析及临床意义 贾连玲 王欣茹 白静 邓龙华 马盈盈 欧红玲 火箭军总医院检验科 摘 要： 目的 探讨 HLA-B27 抗原、红细胞沉降率 (ESR) 、C-反应蛋白 (CRP) 等检测指 标在强直性脊柱炎 (AS) 诊断中的临床价值。方法 33例临床确诊为 AS患者和 30例健康体检者, 进行HLA-B27抗原、 ESR、 CRP等项实验室指标的检测。 结果 AS 患者HLA-B27抗原、ESR、CRP阳性率分别为 87.9%、63.6%和45.5%, 与健康对 照组比较均显著增高, 差异有统计学意义 (P0.05) 。结论
2、 HLA-B27 抗原与AS 具有密切相关性, 联合检测 HLA-B27抗原、ESR、CRP对AS 的诊断更有价值。 关键词： 人类白细胞抗原-B27; 流式细胞术; 强直性脊柱炎; 作者简介：欧红玲, E-mail:。 强直性脊柱炎 (AS) 是一种常见的慢性免疫性疾病, 主要侵犯脊柱关节及骶髂 关节1, 多见于青壮年男性。90%95%AS患者有人类白细胞抗原 B27 (HLA-B27) 基因的表达, 说明 HLA-B27与AS有着高度的相关性2-4。由于AS 临床症状与 多种疾病相似难以确诊, 因此HLA-B27的检测已成为早期诊断和鉴别诊断 AS的 重要辅助检查指标5, 研究者联合检测了
3、 HLA-B27抗原、红细胞沉降率 (ESR) 、 C-反应蛋白 (CRP) , 抗核抗体, 抗链球菌溶血素O等11项实验室指标, 分析多项指标联合检测对 AS的诊断价值。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取本院2015年9 月至2016年9月门诊及住院 AS患者33例 (AS 组) , 其中 男24例, 女9例, 年龄1753 岁。AS患者采用 1984年纽约修订的 AS诊断标准6。 另选择同期来本院进行健康体检者30例 (健康对照组) , 其中男18例, 女 12例, 年龄1856 岁。两组间性别、年龄比较差异无统计学意义 (P0.05) 。 1.2 方法 被检者清晨空腹采集静脉乙二胺
4、四乙酸二钾 (EDTA-K2) 抗凝血2mL, 采用流式 细胞术检测HLA-B27, HLA-B27 阳性且HLA-B7阴性细胞的比例90%, 平均荧光 强度8.0 判断为阳性;枸橼酸钠抗凝血1.6mL, 采用魏氏法检测ESR (参考范围 为男性小于15mm/h、女性小于 20mm/h) ;采集非抗凝血 3mL分离血清, 检测 CRP10mg/L为阳性结果、抗核抗体 (ANA) (阳性判断值:抗体滴度1100) 、 抗链球菌溶血素O (ASO) 参考范围0.05) , 见表 1。 表1 两组 HLA-B27、ESR、CRP、ANA、ASO、RF阳性结果n (%) 下载原 表 2.2 三项指标
5、ROC 曲线下的面积比较 ROC曲线下的面积 (AUC) 由大到小排列依次为 HLA-B27 (0.923) 、ESR (0.788) 、CRP (0.666) , 三项指标联合检测 ROC面积为0.934, 可见联合检测 对AS的诊断准确率最高。见图 1、2。三项指标联合检测阳性率为 93.9%, 高于 其余任何一项单独检测的阳性率, 联合检测的特异度为 86.7%, 比单独用 HLA-B27 检测特异度 (96.7%) 降低。见表2。 2.3 两组免疫球蛋白及补体检测结果比较 33例AS患者血清免疫球蛋白和补体的值虽有一定程度升高, 但两组比较差异均 无统计学意义 (P0.05) , 见表
6、3。 表2 联合 ROC曲线评价三项指标对 AS的诊断价值 下载原表 表3 两组免疫球蛋白及补体检测结果比较 下载原表 图1 HLA-B27、ESR 和CRP的ROC曲线 下载原图 图2 三项及联合检测的 ROC曲线 下载原图 3 讨论 AS好发于青壮年, 是一种慢性、进行性、中轴关节受累的关节病变, 属于慢性 炎症性疾病, 其发病率为0.3%0.4%7, 有研究表明AS患者存在不同程度的特 异性免疫及非特异性免疫功能亢进8。目前主要依靠病史、体征、临床检查及 X线对AS 进行诊断, 此时患者多已发生器质性病变, 不利于早期诊断, 所以建 立特异性实验室辅助诊断指标显得尤为重要。早有国外研究表
7、明 AS 与HLA-B27 高度相关9, 其作为 AS的实验室重要检测指标, 对于早期辅助诊断 AS具有极 其重要的价值2。本实验室检测分析结果显示, 经确诊的AS患者检测的 HLA-B27 阳性率为87.9%, 与相关研究结果基本相符10-11, 远远高于健康对 照组 (3.0%) , 表明 AS患者与 HLA-B27有很强的关联性。且 HLA-B27 阳性率显 著高于ESR阳性率 63.6%及CRP 阳性率45.5%。因此, HLA-B27可作为 AS的重要 实验室辅助性诊断指标, 其对诊断AS的辅助价值高于其他实验室检测项目。 由于AS 是一种以炎性损害为主的疾病, 且由肠道细菌感染诱发
8、或肠道亚临床炎 性反应诱发的比例可达 60%12, 故其炎性损害的程度和 ESR、CRP 的升高程度 有必然的联系。AS 患者大多存在骶髂关节及其他大关节的炎症, 肝脏合成 CRP 直接参与炎症反应过程13。ESR增快反映患者有炎性反应或组织损伤的存在, 它的升高程度与组织损伤程度相关, 是检测疾病活动性的参考指标, 诊断特异度虽差, 但具有筛查功能。 本文检测 AS患者的 ESR及CRP均有不同程度的增高, 且阳性率均高于健康对照组, 说明AS患者存在不同程度的炎性反应。 据报道AS患者CRP 水平与健康人群相比有明显升高, 尤其在AS活动期, CRP水 平显著升高14。 本研究显示有15例
9、患者CRP浓度高于正常参考值水平 (CRP10 mg/L) , 且有6例患者浓度高达 40mg/L以上, 而健康对照组浓度大都在 2mg/L 以下。提示在AS患者体内存在程度不等的炎症活动。4例HLA-B27阴性的 AS患 者有1 例 ESR明显增高, 1例ESR和CRP均增高, 单一标志物的检测往往存在一 定局限性, 降低了其在临床诊断中的应用价值。将三项指标联合起来检测 ROC 曲线下面积可以提高 AS的阳性检出率, 减少漏诊率。但特异度有所下降为 86.7%。有相关文献报道15, AS患者血清免疫球蛋白水平明显增高, 提示AS 患者有体液免疫功能的改变。但在本文检测的 IgG、IgA、I
10、gM和补体水平均未见 明显升高, 可能与所选患者临床表现不明显, 外周关节受累较轻有关。 本文AS 患者ESR、CRP的阳性率明显增高, HLA-B27、ESR、CRP这3 项指标联合 检测更有助于提高 AS的检出率, 避免出现漏诊现象。 根据 AS患者HLA-B27抗原 的高表达性, 及在病程中 ESR和CRP、免疫球蛋白增高等特点, 联合检测与 AS 相关的多项实验室指标, 同时结合病史、 临床体征及 X线等其他辅助检查, 对疾 病的临床诊断、明确病因具有重要的临床意义。 参考文献 1黄宝英, 杨菁, 富显果, 等.HLA-B27基因亚型分型检测J.中国实验诊断 学, 2013, 17 (
11、6) :983-985. 2GLASNOVIC M, BOSNJAK I, SRAM M, et al.Clinical characteristics of patients with spondyloarthritides and HLA-B27positive antigenJ.Coll Antropol, 2011, 35 (2) :397-402. 3LIU X, HU X, ZHANG X, et al.Role of rheum polysaccharide in the cytokines produced by peripheral blood monocytes in TL
12、R4 mediated HLA-B27associated AAUJ.Biomed Res Int, 2013, 43 (12) :1132-1133. 4COLBERT R A, TRAN T M, SCHMITT G.HLA-B27misfolding and ankylosing spondylitisJ.Mol Immunol, 2014, 57 (1) :44-51. 5蔡燕, 施勤, 顾巧丽, 等.人类白细胞抗原 B27表达及免疫学指标的分析在 强直性脊柱炎的临床意义J.检验医学与临床, 2010, 7 (22) :2464-2465. 6刘越, 赵艳梅, 夏群.强直性脊柱炎的诊断
13、与治疗进展J.中国矫形外科杂 志, 2015, 23 (3) :235-238. 7陈建华, 魏文宁, 喻喜, 等.PCR-SSP法与流式细胞仪检测强直性脊椎炎患 者HLA-B27的比较J.检验医学与临床, 2007, 4 (3) :161-162. 8何元虎, 吴雪梅, 吴丽娟.强直性脊柱炎患者外周血淋巴细胞亚群分析J. 国际检验医学杂志, 2012, 33 (2) :141-142. 9BREWETON D A, HART F D.Ankylosing spondylitis and HLA-B27J.Lancet, 1973, 1 (13) :904-907. 10邹玲莉, 贾妙兴, 常
14、志娟, 等.流式细胞术检测 4272例人类白细胞抗原 -B27表达的临床意义J.浙江中医药大学学报, 2012, 36 (3) :258-260. 11刘毓刚, 李琳, 吴丽娟, 等.流式细胞法检测人类白细胞抗原 B27/B7 表达 在诊断强直性脊柱炎中的价值J.国际检验医学杂志, 2012, 33 (2) :138-140. 12黄烽.强直性脊柱炎基础研究进展与临床治疗变革J.解放军医学杂志, 2004, 29 (6) :468-471. 13邱凤琪.C-反应蛋白对炎症判断及预后的价值J.实用医技杂志, 2007, 14 (1) :47-48. 14范仰钢, 李国华.多个炎症指标在强直性脊柱炎活动性评价中的价值J.实 用临床医学, 2006, 7 (1) :18-20. 15赵驻军, 颉玉欣, 汤慧华.强直性脊柱炎的免疫学指标评价J.颈腰痛杂志, 1998, 19 (4) :283.
