1、主要原辅料供应厂商变更后的工艺验证文件验证名称 验证文件编号盐酸克林霉素供应厂变更后的工艺验证 SMPVT500101目 录一、验证的目的与计划1、目的2、验证计划二、验证机构三、验证方案的起草与审批1、验证方案的起草2、验证方案的审核3、验证方案的批准四、验证方案1、供应厂商的“三证”材料及质量体系评价2、三批样品的检测评价3、三批样品的小试评价4、试生产评价4.1 颗粒工序的生产评价4.2 填充工序的生产评价4.3 成品的评价五、验证方案的实施与记录1、供应厂商质量体系评价记录2、三批样品的检测评价记录3、小试评价记录4、试生产评价记录六、验证总结及批准1、验证的总结2、验证结果的审查3、
2、验证结果的批准七、附件附件一 厂商的“ 三证” 材料附件二 原料的小样的检测报告附件三 小试成品的检测报告附件四 有关试生产的检测报告一、验证的目的与计划1、目的：由于盐酸克林霉素供应商无法长期固定，同时也为了更好地组织优质原料，使盐酸克林霉素胶囊的质量不因原料产地的变更而受到影响，并确保现行的工艺规程，不因原料产地的变更而在执行中产生显著的偏差，根据 GMP 的要求，应对供应厂家变更后的盐酸克林霉素原料进行工艺验证，确保变更的可行性。2、验证计划：由于供应厂商的变更是不定期的，故本验证无验证周期，但每次要变更供应厂商前均应进行验证。二、验证机构参加部门：生产技术部、质量部、供 应部、制剂车间
3、负责部门：生产技术部三、验证方案的起草与审批1、验证方案的起草名称 盐酸克林霉素供应厂商变更后的工艺验证 起草人编号 SMP-VT-5001-01 日 期2、验证方案的审核审核意见：审 核 人 签 字 日 期生产技术部负责人质量部负责人供应部负责人制剂车间负责人3、验证方案的批准批准意见：批准人： 日期：四、验证方案1、供应厂商的“三证”材料和质量体系评价执行部门：质量部、供应部评价标准：“三 证” 齐全，质量管理体系基本符合 GMP 要求。2、三批小样的检测评价检测方法：按相应的 SOP 进行。执行部门：质量部评价标准： 项目 标准外观 白色结晶性粉末理化性质 符合中国药典九五版二部要求水分
4、 6.0%含量 按无水物计83.0%3、三批样品的小试评价方法：按盐酸克林霉素胶囊工艺规程和相应的 SOP 进行小试，按检验 SOP进行检验。执行部门：制剂车间评价标准： 项目 要求外观 应符合标准要求崩解时限 15 分钟水分 6.0%装量差异范围 110.0%含量 为标示量的 95.0105.0% 4、试生产评价4.1 颗粒工序的试生产评价操作方法：按颗粒工序岗位操作 SOP 和盐酸克林霉素胶囊生产工艺规程。执行部门：制剂车间评价标准： 项目 要求粉碎过筛 粉碎过 40 目筛水分 6.0%中间产品含量 58.965.1%4.2 填充工序的试生产评价操作方法：按盐酸克林霉素生产工艺规程和填充岗
5、位操作 SOP 进行操作。执行部门：制剂车间评价标准： 项目 要求装量差异控制 110.0%崩解时限 15min设备 设备运行正常4.3 成品评价方法：按盐酸克林霉素胶囊检验 SOP 进行成品检验，按 GMP 要求计算物料平衡审核批生产记录。执行部门：质量部评价标准：盐酸克林霉素胶囊企业内控标准项目 要求外观 符合标准要求崩解时限 15 分钟装量差异范围 110.0%水分 6.0%含量 为标示量的 95.0105.0%物料平衡偏差 无显著差异批生产记录审核 符合要求五、验证方案的实施与记录5.1 黑龙江龙光制药有限公司的“三证” 材料和 质量体系评价5.1.1 黑龙江龙光制药有限公司的“三证”
6、 材料见附件一5.1.2 黑龙江龙光制药有限公司的质量体系评价5.1.2.1 黑龙江龙光制药有限公司质量体系简介5.1.2.2 对黑龙江龙光制药有限公司质量体系的评价执行人： 日期：5.2 黑龙江龙光制药有限公司的三批样品的检测评价项 目 要 求 实际情况 外 观 白色结晶性粉末理化性质 应符合标准要求水 分 6.0%含 量 按无水物计，83.0%详情见附件二检测结果的评价：执行人： 日期：5.3 三批样品的小试评价在大批量的试生产之前，进行小试，一来可以 预测试生产的成败，二来可以为试生产提供充足的工艺参数指标。项 目 要 求 实际情况 外观 应符合标准要求崩解时限 15 分钟水分 6.0%
7、装量差异 110%含量 95.0%105.0%详情见附件三对小试结果的评价：执行人： 日期： 5.4 试生产评价5.4.1 颗粒工序的生产评价项 目 要 求 实际情况粉碎过筛 粉碎过 40 目筛水分 6.0%中间体含量 58.965.1%颗粒工序的生产评价执行人： 日期：5.4.2 填充工序的生产评价项 目 要 求 实际情况装量差异控制 110%设备运行情况 应正常运行崩解时限 15 分钟填充工序的生产评价；执行人： 日期：5.4.3 成品评价：执行人： 日期：六、验证的总结与批准1、验证的总结总结人： 日期：2、验证结果的审查审查意见：审 查 人 签 字 日 期生产技术部负责人质量部负责人供应部负责人制剂车间负责人3、验证结果的批准批准意见：批准人： 日期：
