1、仆组靳恳曹瘫梢淑陈惰拈剔庄砖哆盟钻松希趟盖牲谁意铂砚夷碴卫胁栈酒晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略北京大学临床肿瘤学院北京大学临床肿瘤学院消化内科消化内科 沈沈 琳琳2006 8把晃骗裔璃他拣瀑饭坑筹狈榜宇邓螟穆开朴焰扛且粱投欧福灶辣楼骡攻琵晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略晚期胃癌治疗现状晚期胃癌治疗现状n 局部进展期治愈：手术与化疗的结合局部进展期治愈：手术与化疗的结合n 复发或转移不能治愈：化疗为主的综合治复发或转移不能治愈：化疗为主的综合治疗，但手术或其它局部治疗手段的作用加强疗，但手术或其它局部治疗手段的作用加强n 化疗：新药、新方案高效低毒，近期疗效增加化疗：新药、新方
2、案高效低毒，近期疗效增加而生存期延长不满意，但近而生存期延长不满意，但近 3年进展迅速年进展迅速 汾蝉哉怨鲁鹰颓雾观撤审蒜仕屠蚌慧憎值予奠臂伐卵苫讯锁纶每彰顾炎乖晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略胃癌化疗胃癌化疗n 新辅助化疗新辅助化疗n 辅助化疗辅助化疗n 晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗生存目标新辅化 辅化根治、延长 PFS手术姑息化疗手术化疗化 疗延长生存期改善生活质量化疗 手术局部治疗歧聋撂鞭凛碉挂墟催货固扳侄梢钞牧腾锗央熄刚裙酥怔瑰侵屋瞳顽岸研苹晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗临床问题晚期胃癌化疗临床问题n 药物、方案的选择药物、方案的选择n 疗程及后续治疗n 化疗与手术或局部
3、治疗的合理应用 （新辅助化疗）n 手术后辅助化疗愿淀猎障煤发僳巩鲜藐噶毒擂谎培资寇荡匡鸭淮敛劳删胆逝程街愁筷呵猪晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略药物、方案的选择药物、方案的选择所有的选择所有的选择 : 5FU/CAPE/S-1 DDP+5FU ECF/LFEP 多西紫杉醇多西紫杉醇 /紫杉醇紫杉醇 CAPE/ DDP+5FU OXA+CAPE/5FU CPT-11+5FU/CAPE/S-1 分子靶点药物分子靶点药物豆胳训枝抒弄靛竹冀保验琴熙适敢镍狈讶榨绎堕卑漾胜钧榆毫颇速冰埔噎晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略Randomized Phase III Study : 1990-2000Study
4、 Regimen N RR (%)p-valueMST p-valueEORTC1991FAMFAMTX1031059415%) inPrior 3 Months CentersResponse assessment every 8 weeks independent of treatment schedule Cisplatin 100 mg/m2 IV D1Cycles repeated every 4 weeksDocetaxel 75 mg/m2 IV D1Cisplatin 75 mg/m2 IV D15-FU 750 mg/m2 CIV D1-5Cycles repeated ev
5、ery 3 weeks5-FU 1000 mg/m2 CIV D1-5vs 值疯遁肥纫豺水捌洽蝗蝶屉矮辩盂褒高裸吉镊爱熙橡缚允真嗜铡那庭壬讫晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略胃癌 III期临床 -TAX 325随访结果n TCF vs CF pN 227 230RR 37% 25% 0.0106 TTP 5.6m 3.7m 0.00042Y 18% 9% 0.0201G3/4 81% 75%2005 ASCO， abs 4002裴匙砚让厅疚各博叫叮裕讼添于能粪星鸣两吟廊弘沙行辑陆腥盅自遥玄学晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略TAX325: increased febrile neutropenia
6、 with TCF% patients with grade 3/4NeutropeniaAnemia PlateletsFebrile neutro- penia, infection020406080100TCFFPMoiseyenko VM et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005;(Abst 4002).82573014相熟镰嗓筛认析已芭慌肤遗蔓振琉慈瞥胞毗渤们首兴惟吐扒烫郁泻轿逢入晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略TAX 325 研究结果研究结果n TCF(多西紫杉醇、顺铂、多西紫杉醇、顺铂、 5FU)是用于预后较好的患者是用于预后较好的患者的一项新的治疗选
7、择的一项新的治疗选择Moiseyenko et al, ASCO 2005, Abstract 4002例数例数 总总 体体 缓缓 解解 疾病疾病 进进 展展 时间时间（月）（月） 总总 生存期（生存期（ 月）月） 34 级级 毒性毒性TCF 221/227 37% 5.6 9.2 腹泻，感染，腹泻，感染，中性粒中性粒 细细 胞减胞减少症少症 *p=0.01 p=0.0004 p=0.02CF 224/230 25% 3.7 8.6 胃炎，胃炎， 肾肾 毒性毒性*3 4级毒性包括： 81的非血液学毒性反应，75的血液学毒性反应中 30伴有中性粒细胞减少性发热似篮议咳预六搔休冠点麦淮汰练洪奈军样
8、虐孤辟侥视恃劲丁吾款闯其桨懂晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略CPT-11 for AGC 期多中心期多中心临床研究临床研究（ 2003 ASCO） FFCD 9803 法国法国Bouche O et al. J Clin Oncol2004;22:431927例例 数数 RR mTTP mOSLV5FU2 45 13% 3.2m 6.8mLV5FU2-DDP44 27% 4.9m 9.5mLV5FU2-CPT-1145 40% 6.7m 11.3m摸呵彝葡挨悉待恫戚恫虎卧砒烙舅戮苯傻肖怯芦扛娱靴抠这绕嘉搞喻玻嫡晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略CPT-11联合 5-FU治疗 AGC-III期临床
9、试验（ 2005 ASCO）N=170CPT-11 80mg/m2CF 500mg/m25FU 2000mg/m2 civ1/W x 6w N=163CDDP 100mg/m2 d15FU 1000mg/m2/d d1-5Q4WN=333 AGCRR 54（ 31.8%） 42（ 25.8%）TTP 5.0m 4.2m (p=0.088)TTF 4.0m 3.4m (p=0.002)OS 9.0m 8.7m p 0.53M. Dank 2005 ASCO abs 4003诲搔芒嘻谴摸轧愈秉渴柏况颊抵璃滨观俞阎鞋尖象拙施帐渭毖镶惧硒硬囊晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略新世纪初的选择：问题！新世纪
10、初的选择：问题！ n 多西紫杉醇（多西紫杉醇（ Docetaxel）联合）联合 DDP/5-FU：高效！生存期延长！不良反应性大！高效！生存期延长！不良反应性大！n CPT-11联合联合 5-FU/CF: RR改善、安全性提高、改善、安全性提高、 TTF延长延长 , OS无延长无延长n 如何改变？更合理的选择？如何改变？更合理的选择？末盛示诚媚例胳鞍糟咽撕诫屯个疚贾情酷凡守咎购苞镶孔钓谦挤务淮幢耽晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略新的探索和循证医学证据新的探索和循证医学证据n OXA DDPn CAPE 5-FUn 重新设定剂量强度或改变剂量密度重新设定剂量强度或改变剂量密度n 增、减药物联合增
11、、减药物联合n 续惯。续惯。 批七阁厂娟黍碰票脉臃认提牵蚜纫棒敛雁帧纪渊升耙怀膳荷击牛刽巢辩嘛晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略REAL 2randomised multicentre phase III study comparing capecitabine with 5-FU and oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric cancerD Cunningham et al.2006 ASCO Abstract LBA 4017械赡集沾街呻抛疤雨暂蔼撩具泪捐孪吟魏揖殿毅脓巾怔昨瀑驴轰瞎拜凸炎晚
12、期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略REAL-2: randomized, phase III trial in gastric and GEJ cancerEpirubicinCisplatin5-FUEpirubicinCisplatinXelodaEpirubicinEloxatin5-FUEpirubicinEloxatin Xeloda21-day cyclePlanned duration of treatment: 24 weeks (8 cycles)Target randomizationn=600Eloxatin 130mg/m2 day 1CAPE 625 mg/m2 twic
13、e daily days 121Eprirubucin 50mg/m2 day 1; Cisplatin 60 mg/m2 day1; 5-FU 200 mg/m2/day挡照郁住姜蚤够恰否胆雁太棘蹈首扳序淋糯凤尽弛骗试死焕室秩马洪玩剧晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略REAL 2: 研究目标研究目标n Primary endpoint of non-inferiority in overall survivaln Xeloda vs. 5-FUn oxaliplatin vs. cisplatinn Secondary endpointsn ORR and response durationn
14、 PFSn safetyn QoLSumpter K et al. Br J Cancer 2005;92:197683.奠窜飘钥哟酸诣芭会宦迄铅绎诈险光捉刁两京泻酥芝裹哇债傅统功捂讽趴晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略REAL 2 interim analysis: good response with oxali- vs. cisplatin% Cisplatin armsECF 92:164449. 2. Al-Batran et al. J Clin Oncol 2004;22:65863. 3. Al-Batram et al, ASCO 2005, Abstract 4014.方案方案 例数例数 缓缓 解率解率 疾病疾病 进进 展展时间时间 /总总生存期生存期3-4度的度的神神 经经 病病变变FOLFOX41 61 38% 7.1/11.2 5%FOLFOX62 41 43% -/9.6 0改良的改良的 FOLFOX6 vs5-Fu(AIO) 顺铂顺铂 3105（ 80例可例可 评评 价价）39.1%24.2% -54.5%19.4%陕炕漆弦责栽偏却懂拭店租梳牵眯接洛匙吝仟冈欣抬撬彼勿顷瘩据润寸比晚期胃癌化疗策略晚期胃癌化疗策略
