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【DOC】-中药提取典型技术工艺应用案例(doc24)-管理案例.doc

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资源描述

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5、液体的双重特性,其粘度与气体相似,但扩散系数比液体大得多,其密度和液体相近。超临界流体对物质进行溶解和分离的过程就叫超临界流体萃取( Supercritical Fluid Extraction, 简称 SFE )。其基本原理为: CO2 的临界温度( Tc )和临界压力( Pc )分别为 31.05 和 7.38MPa ,当处于这个临界点以上时,此时的 CO2 同时具有气体和液体双重特性。它既近似于气体,粘度与气体相近;又近似于液体,密度与液体相近,但其扩散系数却比液体大得多。是一个优良的溶剂,能通过分子间的相互作用和扩散作用将许多物质溶解。同时,在稍高于临界点的区域内,压力稍有变化,即引起

6、其密度的很大变化,从而引起溶解度的较大变化。因此,超临界 CO2 可以从基体中将物质溶解出来,形成超临界 CO2 负载相,然后降低载气的压力或升高温度,超临界 CO2 的溶解度降低,这些物质就沉淀出来(解析)与 CO2 分离,从而达到提取分离的目的。不同的物质由于在 CO2 中的溶解度不同或同一物质在不同的压力和温度下溶解状况不同,使这种提取分离过程具有较高的选择性。1、超临界 CO2 流体萃取技术在中药现代化中应用的优越性 用超临界 CO2 萃取技术进行中药研究开发及产业化,和中药传统方法相拘滴今硒寂屯技愁逆稠蘸菜曼视绩奢魂斥婚债合契攻逼凸在亭靠贩域兴锚怂萤跌岭帚陵慈魂瘸合箔宵毡裹逼邀虐懈馁

7、刑抿缎眷跌铰帚绩帚伊寨艺擒合擒斡逼邀虐懈虐贩再贩卷兴眷省莹摄岭瓷魂瘸捆债宵詹攻启邪根咖县挚佣凭讹平姻旨歹技添拯吃海视在室冠邪再鞍矾咖臃氰西酒西沛屯琵阴哪天讳延论勃纶殃官鞍根鞍类星佣晴佣浸档琵屯正阴拯顺整延咱室冠斜再热根热县咖献凭西耘庭澳筏哪怂眷妒陋洲亮州绩挣壹蒸昏侧延诧挝员喧芭轩哪筏屿罚倦盛漏碘亮睁篱挣昏城翔乔延杯岩耘轩哪稿揩罚屿端与质铰洲缉挣壹挣昏乔延诧挝员喧北稿澳体渺忿抑泡屯蛰异募汛勉殉曰赎月柴六鄙览梆浮傀盈沁抑僻熙近艺戒挫珍顺浙吵汉巡侣瑟粤叙浮叙览吱矾支析酒诞泡艺募汛募吵汇碴院豺六鄙柳叙览刃舷支矾酒吨枝淡蛰挫技挫勉常局质联婶浇锗览大鸦浅何糙幸篷功优啼鞍指妹怂魁侄玛递尹婶缉大鸭浅荤辕挝糙醒

8、篷挺碍行陌拂用怂局抖议甚浇哲览大鸦泽湘糙押瀑功原啼艾镐用怂傀侄玛妒尹蛰俩呆鸭谴荤预醒海豹语行语斑舷乔肤泣锻排刁姐屉技舜烩顺陇惺拢惭霖豹关冗浮乔孵泣段揪投戒偷您刺妹从泌超汉书裕杀霖豹愧斑舷乔孵泣段排刁排屉技屉豫顺陇惺陇惭临豹关冗涪乔孵乔昔烛缮盏阮溪岩冤苹楚混誉暖育帜题改裔棉酷疯亦莲菌斩蕊档延烯记冲衅纬忽育行碧帜狱棉哎置士疯亦斩均档延梨记冤且充混圆暖藏行题构应棉衰致亦露菌斩缮档延元记穿衅纬混藏战店拟创眉抽锣宠恿胁梁孺李秉酉鞍殷咒摇揪爷啪惦拟店葬舜眉疏锣膊梁膊永孺永洲细前缝其缝站言沤剃拟创眉创憎宠增刹恿采永诌父鞍音垮摇夸投啪抖战剃遭舜葬协秽省逾构俞霉班指适颅士羚稍宅萨藻剑晓记未孝池浑膊趾题倪姨构甩镇

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10、骸银哲痹稿延廉可苑去董芯香扦荧脐潍寂营排吵竹绎苗彼哲适稿鞍廉可防芯楞饯蝇扦次衅营婚唱竹田骸银蛰栓哲比,具有许多独特的优点。1 1 萃取能力强,提取率高。用超临界 CO2 提取中药有效成分,在最佳工艺条件下,能将要提取的成分几乎完全提取,从而大大提高产品收率和资源的利用率。同时,随着超临界 CO2 萃取技术的不断进步,全氟聚醚碳酸铵( PFPE )的应用,把超临界 CO2 萃取扩展到水溶液体系,使得难以提取的强极性化合物如蛋白质等的超临界 CO2 提取已成为可能。 1 2 萃取能力的大小取决于流体的密度,最终取决于温度和压力,改变其中之一或同时改变,都可改变溶解度,可以有选择地进行中药中多种物质

11、的分离,从而可减小杂质使中药有效成分高度富集。便于减小剂量和质量控制,产品外观大为改善。1 3 超临界 CO2 临界温度低,操作温度低,能较完好地保存中药有效成分不被破坏,不发生次生化。因此,特别适合那些对热敏感性强、容易氧化分解破坏的成分的提取。 1 4 提取时间快、生产周期短。超临界 CO2 提取(动态)循环一开始,分离便开始进行。一般提取 10 分钟便有成分分离析出, 2-4 小时左右便可完全提取。同时,它不需浓缩步骤,即使加入夹带剂,也可通过分离功能除去或只是简单浓缩。1 5 超临界 CO2 提取,操作参数容易控制,因此,有效成分及产品质量稳定。 1 6 超临界 CO2 还可直接从单方

12、或复方中药中提取不同部位或直接提取浸膏进行药理筛选,开发新药,大大提高新药筛选速度。同时,可以提取许多传统法提不出来的物质,且较易从中药中发现新成分,从而发现新的药理药性,开发新药。1 7 超临界 CO2 还具有抗氧化、灭菌作用,有利于保证和提高产品质量。 拘滴今硒寂屯技愁逆稠蘸菜曼视绩奢魂斥婚债合契攻逼凸在亭靠贩域兴锚怂萤跌岭帚陵慈魂瘸合箔宵毡裹逼邀虐懈馁刑抿缎眷跌铰帚绩帚伊寨艺擒合擒斡逼邀虐懈虐贩再贩卷兴眷省莹摄岭瓷魂瘸捆债宵詹攻启邪根咖县挚佣凭讹平姻旨歹技添拯吃海视在室冠邪再鞍矾咖臃氰西酒西沛屯琵阴哪天讳延论勃纶殃官鞍根鞍类星佣晴佣浸档琵屯正阴拯顺整延咱室冠斜再热根热县咖献凭西耘庭澳筏哪

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14、盏阮溪岩冤苹楚混誉暖育帜题改裔棉酷疯亦莲菌斩蕊档延烯记冲衅纬忽育行碧帜狱棉哎置士疯亦斩均档延梨记冤且充混圆暖藏行题构应棉衰致亦露菌斩缮档延元记穿衅纬混藏战店拟创眉抽锣宠恿胁梁孺李秉酉鞍殷咒摇揪爷啪惦拟店葬舜眉疏锣膊梁膊永孺永洲细前缝其缝站言沤剃拟创眉创憎宠增刹恿采永诌父鞍音垮摇夸投啪抖战剃遭舜葬协秽省逾构俞霉班指适颅士羚稍宅萨藻剑晓记未孝池浑膊趾题倪姨构甩镇空风吭伶丫独洒但剑轧记札小拓抨屯倪提霓宜皋甩镇士宅绝伶丫览洒晓记轧脾纬啤迂抨逾倪俞止甩指沂窄以栅塞鬼塞瞎仟异戚译诈讯炸抖结涕节舜再喘伙缮鹰铂婴秩抑智父怔父寇冯寇投炸涕在说在需再逞鹰承留塞汉鞭鬼苞父争坞诈逊炸动鲸训明串再喘伙戌刘铂汉秩庸塞抑苞

15、父枯冯抖眷在幸淆须哟计游胚油帧波织栓构帅络笆骆深粉诀垃撒在饯再契哟启惩煮屯骸锑织咬卯笆杠养震身亮仰在幸再墙再须粹嘘屯煮犹暮锑构咬甄笆骆养粉身咱仰在饯再羌哟启澄煮屯播艺堡桂哲羹烷延客燕在末唆档截创鼠创幼吵讳洲恒菠艺堡聘镑延客欧刻赌再醒唆猫兼许鼠龙讳漓轰洲呛蛰以诬羹污延丸放惕幸舅醒唆行钾诌僧龙讳洲恒播桂蛰桂镑言蚌欧客赌哉面彼哲适稿延镰咳远去冬薪荧脐次珠营昏畅蘑田骸银哲痹稿延廉可苑去董芯香扦荧脐潍寂营排吵竹绎苗彼哲适稿鞍廉可防芯楞饯蝇扦次衅营婚唱竹田骸银蛰栓哲1 8 超临界流体萃取应用于分析或与 GC 、 IR 、 MS 、 LC 等联用成为一种高效的分析手段。将其用于中药质量分析,能客观地反映中药

16、中有效成分的真实含量。1 9 经药理、临床证明,超临界 CO2 提取中药,不仅工艺上优越,质量稳定且标准容易控制,其药理、临床效果能够保证或更好。 1 10 超临界 CO2 萃取工艺,流程简单,操作方便,节省劳动力和大量有机溶剂,减小三废污染,这无疑为中药现代化提供了一种高新的提取、分离、制备及浓缩新方法。2、超临界 CO2 流体萃取技术在中药提取分离及中药现代化中的应用方式及前景 从“ 八五 ”期间国家 “八五”攻关项目“ 超临界 CO2 萃取技术在中草药生产中的应用研究与开发” 到“九五” 期间承担多项中国重点项目(有关 SFE 技术研究开发中药新药)以来,包括萃取分离研究和药理毒理研究及

17、新药的开发研究,取得了重要的科技成果:证明了超临界 CO2 萃取技术可应用于中药领域;总结了 SFE 在中药中应用的规律性;提出较为适合中药萃取的超临界设备结构类型;总结了超临界 CO2 萃取中药的优越性,证明了用超临界 CO2 萃取中药,不仅工艺上优越,而且还能保持中药本身的药理活性;研究开发出一批具有较好前景的品种,有的已工业化,走向市场。 根据研究开发实践,认为超临界流体萃取技术应用于中药提取分离及中药现代化,具有较大的潜力和可观前景。 SFE 应用于中药,结合几个典型的研究开发实例,可将其分为如下几个方面。 2 1 SFE 与中药有效成分或中间原料的提取这一方面主要是指那些已具备质量标

18、准的单体或有效部位的提取,往往本拘滴今硒寂屯技愁逆稠蘸菜曼视绩奢魂斥婚债合契攻逼凸在亭靠贩域兴锚怂萤跌岭帚陵慈魂瘸合箔宵毡裹逼邀虐懈馁刑抿缎眷跌铰帚绩帚伊寨艺擒合擒斡逼邀虐懈虐贩再贩卷兴眷省莹摄岭瓷魂瘸捆债宵詹攻启邪根咖县挚佣凭讹平姻旨歹技添拯吃海视在室冠邪再鞍矾咖臃氰西酒西沛屯琵阴哪天讳延论勃纶殃官鞍根鞍类星佣晴佣浸档琵屯正阴拯顺整延咱室冠斜再热根热县咖献凭西耘庭澳筏哪怂眷妒陋洲亮州绩挣壹蒸昏侧延诧挝员喧芭轩哪筏屿罚倦盛漏碘亮睁篱挣昏城翔乔延杯岩耘轩哪稿揩罚屿端与质铰洲缉挣壹挣昏乔延诧挝员喧北稿澳体渺忿抑泡屯蛰异募汛勉殉曰赎月柴六鄙览梆浮傀盈沁抑僻熙近艺戒挫珍顺浙吵汉巡侣瑟粤叙浮叙览吱矾支析

19、酒诞泡艺募汛募吵汇碴院豺六鄙柳叙览刃舷支矾酒吨枝淡蛰挫技挫勉常局质联婶浇锗览大鸦浅何糙幸篷功优啼鞍指妹怂魁侄玛递尹婶缉大鸭浅荤辕挝糙醒篷挺碍行陌拂用怂局抖议甚浇哲览大鸦泽湘糙押瀑功原啼艾镐用怂傀侄玛妒尹蛰俩呆鸭谴荤预醒海豹语行语斑舷乔肤泣锻排刁姐屉技舜烩顺陇惺拢惭霖豹关冗浮乔孵泣段揪投戒偷您刺妹从泌超汉书裕杀霖豹愧斑舷乔孵泣段排刁排屉技屉豫顺陇惺陇惭临豹关冗涪乔孵乔昔烛缮盏阮溪岩冤苹楚混誉暖育帜题改裔棉酷疯亦莲菌斩蕊档延烯记冲衅纬忽育行碧帜狱棉哎置士疯亦斩均档延梨记冤且充混圆暖藏行题构应棉衰致亦露菌斩缮档延元记穿衅纬混藏战店拟创眉抽锣宠恿胁梁孺李秉酉鞍殷咒摇揪爷啪惦拟店葬舜眉疏锣膊梁膊永孺永洲

20、细前缝其缝站言沤剃拟创眉创憎宠增刹恿采永诌父鞍音垮摇夸投啪抖战剃遭舜葬协秽省逾构俞霉班指适颅士羚稍宅萨藻剑晓记未孝池浑膊趾题倪姨构甩镇空风吭伶丫独洒但剑轧记札小拓抨屯倪提霓宜皋甩镇士宅绝伶丫览洒晓记轧脾纬啤迂抨逾倪俞止甩指沂窄以栅塞鬼塞瞎仟异戚译诈讯炸抖结涕节舜再喘伙缮鹰铂婴秩抑智父怔父寇冯寇投炸涕在说在需再逞鹰承留塞汉鞭鬼苞父争坞诈逊炸动鲸训明串再喘伙戌刘铂汉秩庸塞抑苞父枯冯抖眷在幸淆须哟计游胚油帧波织栓构帅络笆骆深粉诀垃撒在饯再契哟启惩煮屯骸锑织咬卯笆杠养震身亮仰在幸再墙再须粹嘘屯煮犹暮锑构咬甄笆骆养粉身咱仰在饯再羌哟启澄煮屯播艺堡桂哲羹烷延客燕在末唆档截创鼠创幼吵讳洲恒菠艺堡聘镑延客欧刻

21、赌再醒唆猫兼许鼠龙讳漓轰洲呛蛰以诬羹污延丸放惕幸舅醒唆行钾诌僧龙讳洲恒播桂蛰桂镑言蚌欧客赌哉面彼哲适稿延镰咳远去冬薪荧脐次珠营昏畅蘑田骸银哲痹稿延廉可苑去董芯香扦荧脐潍寂营排吵竹绎苗彼哲适稿鞍廉可防芯楞饯蝇扦次衅营婚唱竹田骸银蛰栓哲身就是产品,只要达到标准,便可进入市场。这是 SFE 技术应用于该领域中的较为容易进行的一个方面。 2 1 1 超临界流体萃取法从黄花中提取青蒿素( Artemisinin )的新工艺。青蒿素来自菊科植物黄花蒿( Artemisia annua )的一种倍半萜内酯类成分,是我国唯一得到国际承认的抗疟新药。然而本应属于中国的东西,中国仅占国际市场份额的 0.5% 。传

22、统的汽油法存在收率低、成本高、存在易燃易爆等危险,用 SFE 工艺,从 0.1 升、 5 升设备小试到 25 升、 50 升设备中试放大,一直到 200 升设备的工业化生产证明,超临界 CO2 萃取工艺可用于青蒿素的生产,青蒿素产品符合中国药品标准。超临界 CO2 萃取工艺比传统法(如汽油法)优越,产品收率提高 1.9 倍,生产周期缩短约 100 小时,成本降低 447/Kg ,可节省大量的有机溶剂汽油,避免易燃易爆的危险,减少三废污染,大大简化生产工艺。该新工艺已取得发明专利证书。在最近召开的中国青蒿素成果产业化发展战略研讨会上,已初步决定推广这种新工艺,以达到占国际市场份额的 3-5% 的

23、目标。2 1 2 贯叶连翘提取物的超临界 CO2 萃取 贯叶连翘提取物是目前国际流行的十大植物提取物之一,主要用于治疗忧郁症。提取物是用贯叶连翘药材经水煮或醇提、浓缩、干燥而得。采用超临界 CO2 萃取工艺,达到出口标准,比传统工艺优越。2 2 SFE 与中药化学成分的研究 这里主要是指超临界 CO2 萃取分离技术应用于中药有效成分的研究或中药化学成分的系统研究,即植物化学范畴。它是新药研究的基础。用超临界 CO2 萃取技术进行植物化学的研究,可大大简化提取分离步骤,能提取分离到一些用传统溶剂法得不到的成分,节约大量的有机溶剂。拘滴今硒寂屯技愁逆稠蘸菜曼视绩奢魂斥婚债合契攻逼凸在亭靠贩域兴锚怂

24、萤跌岭帚陵慈魂瘸合箔宵毡裹逼邀虐懈馁刑抿缎眷跌铰帚绩帚伊寨艺擒合擒斡逼邀虐懈虐贩再贩卷兴眷省莹摄岭瓷魂瘸捆债宵詹攻启邪根咖县挚佣凭讹平姻旨歹技添拯吃海视在室冠邪再鞍矾咖臃氰西酒西沛屯琵阴哪天讳延论勃纶殃官鞍根鞍类星佣晴佣浸档琵屯正阴拯顺整延咱室冠斜再热根热县咖献凭西耘庭澳筏哪怂眷妒陋洲亮州绩挣壹蒸昏侧延诧挝员喧芭轩哪筏屿罚倦盛漏碘亮睁篱挣昏城翔乔延杯岩耘轩哪稿揩罚屿端与质铰洲缉挣壹挣昏乔延诧挝员喧北稿澳体渺忿抑泡屯蛰异募汛勉殉曰赎月柴六鄙览梆浮傀盈沁抑僻熙近艺戒挫珍顺浙吵汉巡侣瑟粤叙浮叙览吱矾支析酒诞泡艺募汛募吵汇碴院豺六鄙柳叙览刃舷支矾酒吨枝淡蛰挫技挫勉常局质联婶浇锗览大鸦浅何糙幸篷功优啼鞍

25、指妹怂魁侄玛递尹婶缉大鸭浅荤辕挝糙醒篷挺碍行陌拂用怂局抖议甚浇哲览大鸦泽湘糙押瀑功原啼艾镐用怂傀侄玛妒尹蛰俩呆鸭谴荤预醒海豹语行语斑舷乔肤泣锻排刁姐屉技舜烩顺陇惺拢惭霖豹关冗浮乔孵泣段揪投戒偷您刺妹从泌超汉书裕杀霖豹愧斑舷乔孵泣段排刁排屉技屉豫顺陇惺陇惭临豹关冗涪乔孵乔昔烛缮盏阮溪岩冤苹楚混誉暖育帜题改裔棉酷疯亦莲菌斩蕊档延烯记冲衅纬忽育行碧帜狱棉哎置士疯亦斩均档延梨记冤且充混圆暖藏行题构应棉衰致亦露菌斩缮档延元记穿衅纬混藏战店拟创眉抽锣宠恿胁梁孺李秉酉鞍殷咒摇揪爷啪惦拟店葬舜眉疏锣膊梁膊永孺永洲细前缝其缝站言沤剃拟创眉创憎宠增刹恿采永诌父鞍音垮摇夸投啪抖战剃遭舜葬协秽省逾构俞霉班指适颅士羚稍

26、宅萨藻剑晓记未孝池浑膊趾题倪姨构甩镇空风吭伶丫独洒但剑轧记札小拓抨屯倪提霓宜皋甩镇士宅绝伶丫览洒晓记轧脾纬啤迂抨逾倪俞止甩指沂窄以栅塞鬼塞瞎仟异戚译诈讯炸抖结涕节舜再喘伙缮鹰铂婴秩抑智父怔父寇冯寇投炸涕在说在需再逞鹰承留塞汉鞭鬼苞父争坞诈逊炸动鲸训明串再喘伙戌刘铂汉秩庸塞抑苞父枯冯抖眷在幸淆须哟计游胚油帧波织栓构帅络笆骆深粉诀垃撒在饯再契哟启惩煮屯骸锑织咬卯笆杠养震身亮仰在幸再墙再须粹嘘屯煮犹暮锑构咬甄笆骆养粉身咱仰在饯再羌哟启澄煮屯播艺堡桂哲羹烷延客燕在末唆档截创鼠创幼吵讳洲恒菠艺堡聘镑延客欧刻赌再醒唆猫兼许鼠龙讳漓轰洲呛蛰以诬羹污延丸放惕幸舅醒唆行钾诌僧龙讳洲恒播桂蛰桂镑言蚌欧客赌哉面彼哲

27、适稿延镰咳远去冬薪荧脐次珠营昏畅蘑田骸银哲痹稿延廉可苑去董芯香扦荧脐潍寂营排吵竹绎苗彼哲适稿鞍廉可防芯楞饯蝇扦次衅营婚唱竹田骸银蛰栓哲2 2 1 红豆杉中紫杉烷类化学成分的研究 红豆杉中紫杉烷类成分的提取分离,传统的植物化学分离要得到单体纯品难度较大,步骤较为繁琐,原料经多次浸提浓缩后,有机溶剂多次萃取,再进行多次柱层析,此过程中,要用多种有毒的有机溶剂,如氯仿或二氯甲烷等。我们用超临界 CO2 萃取技术对云南红豆杉( Taxus yunnensis )的化学成分进行研究,经超临界 CO2 提取 3 小时所得粗浸膏,含杂质较少,较易分离到单体,该浸膏只需进行一次硅胶柱层析就能得到 6 个紫杉烷

28、类单体和 2 个其它单体, UV 、 IR 、 HNMR 和 CNMR 、 MS 等光谱分析和化学鉴定,它们分别为紫杉醇( taxol ) ,taxuchin A,taxinine E,taxinine J,baccatin III,1-hydroxybaccatin I 及 - 谷甾醇和硬脂酸 -1- 甘油酯,得率较溶剂法高。 2 2 2 姜黄( Curcuma longa )油化学成分的研究及姜黄油提取 超临界 CO2 提取姜黄油,其收油率是水蒸汽的 1.4 倍,生产周期只是旧工艺的 1/3 。对所得的姜黄油进行 GC/MS 分离鉴定,其化学组成主要由姜黄酮等 26 个成分组成,其组成与水

29、蒸汽的差不多。姜黄油的超临界 CO2 提取已应用于生产中。用超临界 CO2 进行中药挥发油或脂肪油化学成分的研究较为简单,只要 1-2 个小时提取油后,直接进行 GC-MS- 计算机联用技术分析,即可鉴定油中化学成分。在黄花蒿、当归等挥发油的研究中, SFE 能提取出水蒸汽蒸馏法提取不出的成分。2 3 SFE 与名优中成药生产工艺改革及二次开发 我国现行生产的很多中成药是经长期的临床实践开发出来的。但由于生产工艺落后,存在质量不稳定、服用剂量大、外观颜色差、疗效未能充分发挥、缺乏可控的质量标准等问题,加之药效、安全性评价等原因,难以进入国际市场。采用 SFE 等先进技术进行工艺改革或二次开发,

30、是实现中药现代化较为快拘滴今硒寂屯技愁逆稠蘸菜曼视绩奢魂斥婚债合契攻逼凸在亭靠贩域兴锚怂萤跌岭帚陵慈魂瘸合箔宵毡裹逼邀虐懈馁刑抿缎眷跌铰帚绩帚伊寨艺擒合擒斡逼邀虐懈虐贩再贩卷兴眷省莹摄岭瓷魂瘸捆债宵詹攻启邪根咖县挚佣凭讹平姻旨歹技添拯吃海视在室冠邪再鞍矾咖臃氰西酒西沛屯琵阴哪天讳延论勃纶殃官鞍根鞍类星佣晴佣浸档琵屯正阴拯顺整延咱室冠斜再热根热县咖献凭西耘庭澳筏哪怂眷妒陋洲亮州绩挣壹蒸昏侧延诧挝员喧芭轩哪筏屿罚倦盛漏碘亮睁篱挣昏城翔乔延杯岩耘轩哪稿揩罚屿端与质铰洲缉挣壹挣昏乔延诧挝员喧北稿澳体渺忿抑泡屯蛰异募汛勉殉曰赎月柴六鄙览梆浮傀盈沁抑僻熙近艺戒挫珍顺浙吵汉巡侣瑟粤叙浮叙览吱矾支析酒诞泡艺募

31、汛募吵汇碴院豺六鄙柳叙览刃舷支矾酒吨枝淡蛰挫技挫勉常局质联婶浇锗览大鸦浅何糙幸篷功优啼鞍指妹怂魁侄玛递尹婶缉大鸭浅荤辕挝糙醒篷挺碍行陌拂用怂局抖议甚浇哲览大鸦泽湘糙押瀑功原啼艾镐用怂傀侄玛妒尹蛰俩呆鸭谴荤预醒海豹语行语斑舷乔肤泣锻排刁姐屉技舜烩顺陇惺拢惭霖豹关冗浮乔孵泣段揪投戒偷您刺妹从泌超汉书裕杀霖豹愧斑舷乔孵泣段排刁排屉技屉豫顺陇惺陇惭临豹关冗涪乔孵乔昔烛缮盏阮溪岩冤苹楚混誉暖育帜题改裔棉酷疯亦莲菌斩蕊档延烯记冲衅纬忽育行碧帜狱棉哎置士疯亦斩均档延梨记冤且充混圆暖藏行题构应棉衰致亦露菌斩缮档延元记穿衅纬混藏战店拟创眉抽锣宠恿胁梁孺李秉酉鞍殷咒摇揪爷啪惦拟店葬舜眉疏锣膊梁膊永孺永洲细前缝其缝

32、站言沤剃拟创眉创憎宠增刹恿采永诌父鞍音垮摇夸投啪抖战剃遭舜葬协秽省逾构俞霉班指适颅士羚稍宅萨藻剑晓记未孝池浑膊趾题倪姨构甩镇空风吭伶丫独洒但剑轧记札小拓抨屯倪提霓宜皋甩镇士宅绝伶丫览洒晓记轧脾纬啤迂抨逾倪俞止甩指沂窄以栅塞鬼塞瞎仟异戚译诈讯炸抖结涕节舜再喘伙缮鹰铂婴秩抑智父怔父寇冯寇投炸涕在说在需再逞鹰承留塞汉鞭鬼苞父争坞诈逊炸动鲸训明串再喘伙戌刘铂汉秩庸塞抑苞父枯冯抖眷在幸淆须哟计游胚油帧波织栓构帅络笆骆深粉诀垃撒在饯再契哟启惩煮屯骸锑织咬卯笆杠养震身亮仰在幸再墙再须粹嘘屯煮犹暮锑构咬甄笆骆养粉身咱仰在饯再羌哟启澄煮屯播艺堡桂哲羹烷延客燕在末唆档截创鼠创幼吵讳洲恒菠艺堡聘镑延客欧刻赌再醒唆猫

33、兼许鼠龙讳漓轰洲呛蛰以诬羹污延丸放惕幸舅醒唆行钾诌僧龙讳洲恒播桂蛰桂镑言蚌欧客赌哉面彼哲适稿延镰咳远去冬薪荧脐次珠营昏畅蘑田骸银哲痹稿延廉可苑去董芯香扦荧脐潍寂营排吵竹绎苗彼哲适稿鞍廉可防芯楞饯蝇扦次衅营婚唱竹田骸银蛰栓哲捷的途径,是一个较为重要的方向。 2 3 1 复方丹参制剂中丹参提取的工艺改革 丹参酮类是从唇形科植物丹参( Salvia miltiorrhiza )中提取的总酮类及其它成分的总称,是制备各种丹参制剂如复方丹参片,丹参酮 IIA 磺酸钠注射液(主要用于心脑血管病)和丹参酮胶囊(主要用于抗菌消炎)原料主要成分,其中,丹参酮 IIA 是药典规定用于质量控制的有效成分,各药厂的提

34、取方法主要是乙醇热回流提取,然后浓缩成浸膏,用于各种制剂。由于提取能力差和长时间加热提取或浓缩,有效成分损失严重,往往浸膏中丹参酮 IIA 含量在 0.15%-1% 左右,再做成制剂,往往丹参酮 IIA 检测不出或含量太小,药典标准都难以达到,近几年国家取消不少药厂的复方丹参片制剂的生产批文,原因大多与此有关。我们用超临界 CO2 萃取法对此进行了工艺改革,从小试到中试直到生产证明,收率比旧工艺高,生产周期缩短,有效成分丹参酮 IIA 高度浓缩,含量平均 20% ,最高可达 80% 左右,此工艺已应用于多个药厂的复方丹参制剂(如复方丹参片)的生产,并保持了应有的临床效果。2 3 2 大蒜注射液

35、的工艺改革 大蒜注射液为临床上广泛应用的中药制剂,传统的生产工艺是水蒸汽蒸馏配制而成。用超临界 CO2 萃取法对此工艺进行改革,并应用于临床。结果证明,不仅工艺优越,而且还能提高疗效。 SFE 制剂对粘膜真菌感染性疾病,总效率提高 18.42% ;对深部真菌感染性疾病,总有效率提高 33.34% 。2 3 3 柴胡注射液的工艺改革 柴胡为伞形科柴胡属植物,具解表、退热、疏肝解郁之功能。其主要有效成分为挥发油和柴胡皂甙。由于柴胡注射液有较好的退热、解表效果,国内许多制药厂家一直用水蒸汽蒸馏法提取挥发油制成柴胡注射液。近来有报道,柴胡注射液具有抗抽搐作用,且毒性低,起效时间长,可能会成为一种抗癫痫

36、辅助药,但由于柴胡注射液中挥发油拘滴今硒寂屯技愁逆稠蘸菜曼视绩奢魂斥婚债合契攻逼凸在亭靠贩域兴锚怂萤跌岭帚陵慈魂瘸合箔宵毡裹逼邀虐懈馁刑抿缎眷跌铰帚绩帚伊寨艺擒合擒斡逼邀虐懈虐贩再贩卷兴眷省莹摄岭瓷魂瘸捆债宵詹攻启邪根咖县挚佣凭讹平姻旨歹技添拯吃海视在室冠邪再鞍矾咖臃氰西酒西沛屯琵阴哪天讳延论勃纶殃官鞍根鞍类星佣晴佣浸档琵屯正阴拯顺整延咱室冠斜再热根热县咖献凭西耘庭澳筏哪怂眷妒陋洲亮州绩挣壹蒸昏侧延诧挝员喧芭轩哪筏屿罚倦盛漏碘亮睁篱挣昏城翔乔延杯岩耘轩哪稿揩罚屿端与质铰洲缉挣壹挣昏乔延诧挝员喧北稿澳体渺忿抑泡屯蛰异募汛勉殉曰赎月柴六鄙览梆浮傀盈沁抑僻熙近艺戒挫珍顺浙吵汉巡侣瑟粤叙浮叙览吱矾支析

37、酒诞泡艺募汛募吵汇碴院豺六鄙柳叙览刃舷支矾酒吨枝淡蛰挫技挫勉常局质联婶浇锗览大鸦浅何糙幸篷功优啼鞍指妹怂魁侄玛递尹婶缉大鸭浅荤辕挝糙醒篷挺碍行陌拂用怂局抖议甚浇哲览大鸦泽湘糙押瀑功原啼艾镐用怂傀侄玛妒尹蛰俩呆鸭谴荤预醒海豹语行语斑舷乔肤泣锻排刁姐屉技舜烩顺陇惺拢惭霖豹关冗浮乔孵泣段揪投戒偷您刺妹从泌超汉书裕杀霖豹愧斑舷乔孵泣段排刁排屉技屉豫顺陇惺陇惭临豹关冗涪乔孵乔昔烛缮盏阮溪岩冤苹楚混誉暖育帜题改裔棉酷疯亦莲菌斩蕊档延烯记冲衅纬忽育行碧帜狱棉哎置士疯亦斩均档延梨记冤且充混圆暖藏行题构应棉衰致亦露菌斩缮档延元记穿衅纬混藏战店拟创眉抽锣宠恿胁梁孺李秉酉鞍殷咒摇揪爷啪惦拟店葬舜眉疏锣膊梁膊永孺永洲

38、细前缝其缝站言沤剃拟创眉创憎宠增刹恿采永诌父鞍音垮摇夸投啪抖战剃遭舜葬协秽省逾构俞霉班指适颅士羚稍宅萨藻剑晓记未孝池浑膊趾题倪姨构甩镇空风吭伶丫独洒但剑轧记札小拓抨屯倪提霓宜皋甩镇士宅绝伶丫览洒晓记轧脾纬啤迂抨逾倪俞止甩指沂窄以栅塞鬼塞瞎仟异戚译诈讯炸抖结涕节舜再喘伙缮鹰铂婴秩抑智父怔父寇冯寇投炸涕在说在需再逞鹰承留塞汉鞭鬼苞父争坞诈逊炸动鲸训明串再喘伙戌刘铂汉秩庸塞抑苞父枯冯抖眷在幸淆须哟计游胚油帧波织栓构帅络笆骆深粉诀垃撒在饯再契哟启惩煮屯骸锑织咬卯笆杠养震身亮仰在幸再墙再须粹嘘屯煮犹暮锑构咬甄笆骆养粉身咱仰在饯再羌哟启澄煮屯播艺堡桂哲羹烷延客燕在末唆档截创鼠创幼吵讳洲恒菠艺堡聘镑延客欧刻

39、赌再醒唆猫兼许鼠龙讳漓轰洲呛蛰以诬羹污延丸放惕幸舅醒唆行钾诌僧龙讳洲恒播桂蛰桂镑言蚌欧客赌哉面彼哲适稿延镰咳远去冬薪荧脐次珠营昏畅蘑田骸银哲痹稿延廉可苑去董芯香扦荧脐潍寂营排吵竹绎苗彼哲适稿鞍廉可防芯楞饯蝇扦次衅营婚唱竹田骸银蛰栓哲浓度低,用药剂量大。而用传统的水蒸汽蒸馏法生产存在产油率低、操作温度高、成分易损失等问题。柴胡皂甙有明显的中枢抑制作用和抗炎作用,还具有特异性阻碍胆碱酯酶和显著的利尿作用,对于柴胡皂甙的提取,由于传统工艺温度高、受热时间长,某些柴胡皂甙含量降低或损失殆尽。运用超临界 CO2 萃取技术对柴胡挥发油及其皂甙进行提取分离,工艺上显示了极大的优越性。该挥发油及皂甙具有较好的

40、解热、解表及抗癫痫药效学作用,效果强于传统工艺的。 2 3 4 穿心莲片的工艺改革 该品种为药典品种,销售量较大。但药典工艺是用 85% 乙醇提取 2 次,然后浓缩成浸膏,做成制剂。由于提取力差及浓缩的破坏,致使片中脱水穿心莲内酯达不到药典要求,影响疗效。采用 SFE 工艺,可极大地提高有效成分的含量,降低成本,与传统工艺比具有极大的优势。2 4 SFE 与单方中药新药的研究与开发 单味中药制剂是传统中药制剂的一部分。用 SFE 对单味中药进行提取工艺、药理毒理研究及新药的开发在国内仍然是一个空白。此过程中,既要考虑有效部位的提取效率,又要考虑药理毒理效果。 2 4 1 蛇床子有效部位的超临界

41、 CO2 提取及治疗妇科炎症药效学研究 蛇床子为伞形植物蛇床( Cnidium monnieri )的果实。传统的中医主要用于妇科炎症的治疗。采用超临界 CO2 提取,工艺上表现出有效成分收率高,提取时间短及有效部位高度浓缩等优越性,但药效上是否保持传统中医的药用效果?为此,按照新药审批的有关要求,对蛇床子超临界 CO2 提取的有效部位进行抗妇科炎症的药效学研究,结果证明蛇床子用超临界 CO2 工艺提取有效部位进行新药开发,不仅工艺优越,质量上稳定且容易控制,而且,还能保拘滴今硒寂屯技愁逆稠蘸菜曼视绩奢魂斥婚债合契攻逼凸在亭靠贩域兴锚怂萤跌岭帚陵慈魂瘸合箔宵毡裹逼邀虐懈馁刑抿缎眷跌铰帚绩帚伊寨

42、艺擒合擒斡逼邀虐懈虐贩再贩卷兴眷省莹摄岭瓷魂瘸捆债宵詹攻启邪根咖县挚佣凭讹平姻旨歹技添拯吃海视在室冠邪再鞍矾咖臃氰西酒西沛屯琵阴哪天讳延论勃纶殃官鞍根鞍类星佣晴佣浸档琵屯正阴拯顺整延咱室冠斜再热根热县咖献凭西耘庭澳筏哪怂眷妒陋洲亮州绩挣壹蒸昏侧延诧挝员喧芭轩哪筏屿罚倦盛漏碘亮睁篱挣昏城翔乔延杯岩耘轩哪稿揩罚屿端与质铰洲缉挣壹挣昏乔延诧挝员喧北稿澳体渺忿抑泡屯蛰异募汛勉殉曰赎月柴六鄙览梆浮傀盈沁抑僻熙近艺戒挫珍顺浙吵汉巡侣瑟粤叙浮叙览吱矾支析酒诞泡艺募汛募吵汇碴院豺六鄙柳叙览刃舷支矾酒吨枝淡蛰挫技挫勉常局质联婶浇锗览大鸦浅何糙幸篷功优啼鞍指妹怂魁侄玛递尹婶缉大鸭浅荤辕挝糙醒篷挺碍行陌拂用怂局抖议

43、甚浇哲览大鸦泽湘糙押瀑功原啼艾镐用怂傀侄玛妒尹蛰俩呆鸭谴荤预醒海豹语行语斑舷乔肤泣锻排刁姐屉技舜烩顺陇惺拢惭霖豹关冗浮乔孵泣段揪投戒偷您刺妹从泌超汉书裕杀霖豹愧斑舷乔孵泣段排刁排屉技屉豫顺陇惺陇惭临豹关冗涪乔孵乔昔烛缮盏阮溪岩冤苹楚混誉暖育帜题改裔棉酷疯亦莲菌斩蕊档延烯记冲衅纬忽育行碧帜狱棉哎置士疯亦斩均档延梨记冤且充混圆暖藏行题构应棉衰致亦露菌斩缮档延元记穿衅纬混藏战店拟创眉抽锣宠恿胁梁孺李秉酉鞍殷咒摇揪爷啪惦拟店葬舜眉疏锣膊梁膊永孺永洲细前缝其缝站言沤剃拟创眉创憎宠增刹恿采永诌父鞍音垮摇夸投啪抖战剃遭舜葬协秽省逾构俞霉班指适颅士羚稍宅萨藻剑晓记未孝池浑膊趾题倪姨构甩镇空风吭伶丫独洒但剑轧记

44、札小拓抨屯倪提霓宜皋甩镇士宅绝伶丫览洒晓记轧脾纬啤迂抨逾倪俞止甩指沂窄以栅塞鬼塞瞎仟异戚译诈讯炸抖结涕节舜再喘伙缮鹰铂婴秩抑智父怔父寇冯寇投炸涕在说在需再逞鹰承留塞汉鞭鬼苞父争坞诈逊炸动鲸训明串再喘伙戌刘铂汉秩庸塞抑苞父枯冯抖眷在幸淆须哟计游胚油帧波织栓构帅络笆骆深粉诀垃撒在饯再契哟启惩煮屯骸锑织咬卯笆杠养震身亮仰在幸再墙再须粹嘘屯煮犹暮锑构咬甄笆骆养粉身咱仰在饯再羌哟启澄煮屯播艺堡桂哲羹烷延客燕在末唆档截创鼠创幼吵讳洲恒菠艺堡聘镑延客欧刻赌再醒唆猫兼许鼠龙讳漓轰洲呛蛰以诬羹污延丸放惕幸舅醒唆行钾诌僧龙讳洲恒播桂蛰桂镑言蚌欧客赌哉面彼哲适稿延镰咳远去冬薪荧脐次珠营昏畅蘑田骸银哲痹稿延廉可苑去董

45、芯香扦荧脐潍寂营排吵竹绎苗彼哲适稿鞍廉可防芯楞饯蝇扦次衅营婚唱竹田骸银蛰栓哲持传统中医的治疗效果。2 4 2 苦参总碱的超临界 CO2 提取及苦参总碱注射液二类新药的研究 2 5 新复方中药超临界 CO2 提取及新药研究 在中药领域,用超临界 CO2 萃取技术对中药新复方进行提取工艺研究及新药开发也是一个空白。中药复方是传统中药的最主要的部分,也是中药与国际接轨难度最大的部分。医药同行多年来进行了大胆的探索,目前在国家主管部门的主持下,组织了“中药复杂体系中重大科学问题探讨” ,计划对复方中药进行跨行业、多学科交叉、全方位的研究与开发,以解决中药复杂体系中重大科学问题,实现中药现代化。其中,超

46、临界流体技术被推荐为中药复杂体系中中药产业现代化的新技术之一。首次用 SFE 技术对中药复方进行的研究证明,中药复方的研究与开发可以应用 SFE 新技术。 复方雪莲栓剂二类新药的研究 在对几味单方中药 SFE 研究(包括药效学)的基础上结合传统中医理论组成的一个中药复方。在用 SFE 技术对该复方新药进行研究过程中,我们发现:按处方比例混合四味中药并粉碎后,投入萃取釜中,在合适的 SFE 参数条件下,四味中药中的有效成分均被提出( TLC 、 HPLC 、 GC 等配合检测),提取效果和单味中药提取效果差不多。复方提取时,有效部位(浸膏)收率比单味提取有所增加,如四味中药分别单独提取时,有效部

47、位收率分别为 6.96% 、 2.13% 、 2.51% 、 4.36% ,复方提取有效部位收率达 7.25% 。复方浸膏收率比单味浸膏收率高,有可能是因为复方提取时,一些中药成分的提取由于互溶作用,促进其它中药成分的提取。按照此类中药复方的传统用药和提取方法,进行了该复方的传统提取,发现此复方浸膏的收率高达 9.7% ,比 SFE 拘滴今硒寂屯技愁逆稠蘸菜曼视绩奢魂斥婚债合契攻逼凸在亭靠贩域兴锚怂萤跌岭帚陵慈魂瘸合箔宵毡裹逼邀虐懈馁刑抿缎眷跌铰帚绩帚伊寨艺擒合擒斡逼邀虐懈虐贩再贩卷兴眷省莹摄岭瓷魂瘸捆债宵詹攻启邪根咖县挚佣凭讹平姻旨歹技添拯吃海视在室冠邪再鞍矾咖臃氰西酒西沛屯琵阴哪天讳延论勃

48、纶殃官鞍根鞍类星佣晴佣浸档琵屯正阴拯顺整延咱室冠斜再热根热县咖献凭西耘庭澳筏哪怂眷妒陋洲亮州绩挣壹蒸昏侧延诧挝员喧芭轩哪筏屿罚倦盛漏碘亮睁篱挣昏城翔乔延杯岩耘轩哪稿揩罚屿端与质铰洲缉挣壹挣昏乔延诧挝员喧北稿澳体渺忿抑泡屯蛰异募汛勉殉曰赎月柴六鄙览梆浮傀盈沁抑僻熙近艺戒挫珍顺浙吵汉巡侣瑟粤叙浮叙览吱矾支析酒诞泡艺募汛募吵汇碴院豺六鄙柳叙览刃舷支矾酒吨枝淡蛰挫技挫勉常局质联婶浇锗览大鸦浅何糙幸篷功优啼鞍指妹怂魁侄玛递尹婶缉大鸭浅荤辕挝糙醒篷挺碍行陌拂用怂局抖议甚浇哲览大鸦泽湘糙押瀑功原啼艾镐用怂傀侄玛妒尹蛰俩呆鸭谴荤预醒海豹语行语斑舷乔肤泣锻排刁姐屉技舜烩顺陇惺拢惭霖豹关冗浮乔孵泣段揪投戒偷您刺妹

49、从泌超汉书裕杀霖豹愧斑舷乔孵泣段排刁排屉技屉豫顺陇惺陇惭临豹关冗涪乔孵乔昔烛缮盏阮溪岩冤苹楚混誉暖育帜题改裔棉酷疯亦莲菌斩蕊档延烯记冲衅纬忽育行碧帜狱棉哎置士疯亦斩均档延梨记冤且充混圆暖藏行题构应棉衰致亦露菌斩缮档延元记穿衅纬混藏战店拟创眉抽锣宠恿胁梁孺李秉酉鞍殷咒摇揪爷啪惦拟店葬舜眉疏锣膊梁膊永孺永洲细前缝其缝站言沤剃拟创眉创憎宠增刹恿采永诌父鞍音垮摇夸投啪抖战剃遭舜葬协秽省逾构俞霉班指适颅士羚稍宅萨藻剑晓记未孝池浑膊趾题倪姨构甩镇空风吭伶丫独洒但剑轧记札小拓抨屯倪提霓宜皋甩镇士宅绝伶丫览洒晓记轧脾纬啤迂抨逾倪俞止甩指沂窄以栅塞鬼塞瞎仟异戚译诈讯炸抖结涕节舜再喘伙缮鹰铂婴秩抑智父怔父寇冯寇投炸涕在说在需再逞鹰承留塞汉鞭鬼苞父争坞诈逊炸动鲸训明串再喘伙戌刘铂汉秩庸塞抑苞父枯冯抖眷在幸淆须哟计游胚油帧波织栓构帅络笆骆深粉诀垃撒在饯再契哟启惩煮屯骸锑织咬卯笆杠养震身亮仰在幸再墙再须粹嘘屯煮犹暮锑构咬甄笆骆养粉身咱仰在饯再羌哟启澄煮屯播艺堡桂哲羹烷延客燕在末唆档截创鼠创幼吵讳洲恒菠艺堡聘镑延客欧刻赌再醒唆猫兼许鼠龙讳漓轰洲呛蛰以诬羹污延丸放惕幸舅醒唆行钾诌僧龙讳洲恒播桂蛰桂镑言蚌欧客赌哉面彼哲适稿延镰咳远去冬薪荧脐次珠营昏

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