1、1,2,细胞癌变的机制与信号转导的作用,CAI制作 黄培春,3,细胞癌变的机制,4,？,5,基因学说,1902年Bovevi提出：,癌细胞起源于一个染色体含量不平衡的细胞,Gene theory,6,基因学说,1928年Bauer系统地提出:,正常细胞基因突变引起癌变,Gene theory,7,基因学说,Gene theory,依 据 癌细胞有染色体畸变和异常 许多化学致癌物可损伤DNA 物理因素可损伤DNA致癌变 多数化学致癌物为致突变剂 许多恶性肿瘤为单克隆起源,8,基因外学说,Epigenic theory,认为基因调控失常致细胞癌变,*表现型癌变,*基因表达失调学说,9,基因外学说,
2、Epigenic theory,依 据 突变与癌变不一样 一些恶性肿瘤可以逆转 细胞癌变是一个反分化过程 蛙肾癌细胞核移入去核正常蛙卵可得到正常蝌蚪,10,癌基因-抑癌基因学说,Huebner and Tadaro (1969) 提出癌基因学说,11,协同统一学说,12,信号转导与肿瘤,13,激素 等,G 蛋 白,效 应 器,IP3 -Ca2+,DG,cAMP,PKA,CaM.PK,PKC,TPK,MAPK,生长 因子,细胞 因子,JAK,GC,cGMP,PKG,甾 激素,胞质受体（TF）,NO,Ras途径,P.TF,生理 效应,正常细胞主要信号转导途径,14,TPK介导的CST途径,受体TP
3、K途径,15,TPK介导的CST途径,受体TPK途径,16,致癌物致癌与信号转导,17,致癌物致癌与信号转导,？,18,致癌物致癌与信号转导,19,辐射、化学性 DNA 损伤剂,ras,Raf MAPKK MAPK,MAPKK JNKK JNK,转录因子,20,致癌物致癌与信号转导,致癌物,DNA损伤,非DNA损伤,信号转导 途径激活,基因表 达改变,DNA复制 保真度降低,遗传 不稳定,基因突 变形成,21,癌细胞增殖与信号转导异常,22,生长因子表达,Sis表达血小板生长因子 Int-2表达成纤维细胞生长因子,23,人神经胶质母细胞瘤、骨肉瘤、 纤维肉瘤等肿瘤sis异常表达,生长因子表达,
4、24,生长因子受体类表达,erb-B表达变异型的EGF受体,25,人乳腺癌、肺癌、胰腺癌和 卵巢肿瘤过度表达EGF受体 卵巢癌过度表达PDGF受体,生长因子受体类表达,26,酪氨酸蛋白激酶表达,Src基因表达酪氨酸蛋白 激酶（TPK）,27,酪氨酸蛋白激酶表达,28,信号转导分子类表达,ras基因突变表达变异的ras蛋白 mos、raf基因表达丝/苏氨酸蛋白激酶,29,信号转导分子类表达,生长 因子,T P K,-Grb2-Sos,Ras,Raf,MAPK,ras,raf,mos,靶基因 转 录,肿瘤失控 性 生 长,转录因子 磷 酸 化,30,核内蛋白表达,myc、fos、jun基因表达转录 因子活性蛋白,31,核内蛋白表达,32,癌细胞增殖与信号转导异常,生长 因子,T P K,靶基因 转 录,-Grb2-Sos,Ras,Raf,MAPK,sis int-2,erb-B,scr,ras,raf,myc、fos、jun,mos,肿瘤失控 性 生 长,33,癌细胞凋亡与信号转导异常,34,The end,
