1、GMP Basic training,生产中心,2018/9/25,内 容,第一章 GMP概述 第二章 机构和人员 第三章 生产管理 第四章 物料与产品 第五章 厂房设施、设备 第六章 验证与确认 第七章 质量管理,2,第一章 GMP 概述,第一节 什么是药品 第二节 什么是GMP 第三节 GMP的理解 第四节 GMP的要求 第五节 GMP的目标,3,1.1 什么是药品,定义 分类 质量标准,4,1.1 什么是药品,药品定义(Drug Definition)：(1)是指用于预防、治疗、诊断人的疾病(2)有目的地调节人的生理机能(3)并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。,5,第一节 什
2、么是药品,药品的分类 来源： 中药、化学药物、天然 药物,生物制品 剂型： 粉针剂 Power Injection大容量注射剂(LVI)小容量注射剂(SVI)糖浆类 Oral Liquid片剂 Tablets胶囊capsule（软胶囊和硬胶囊）颗粒剂 Granule 膏剂 Ointments,6,1.1 什么是药品,质量指标项目 物理指标 化学指标 生物药剂学指标 安全性指标 有效性指标 稳定性指标 均一性指标 质量标准依据 中华人民共和国药典 SFDA颁布的药品标准 生物制品规程 进口药品标准,7,1.2 什么是GMP,定义 起源 理解 要求 目标,8,1.2 什么是GMP,定义：英文全称：
3、Good Manufacturing Practice , 简称：GMP中文全称：药品生产质量管理规范 依据：中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理法实施条例制定本规范,9,1.2 什么是GMP,起源1962年以前，美国食品和药品管理局（FDA）认为样品的检定结果是判定药品质量的唯一法定依据，即样品按美国药典（USP）和处方集的要求检验符合规定判为合格，反之则判为不合格。GMP是不断发展的,不断进步的,10,1.2 什么是GMP,GMP在我国的发展,11,1.3 GMP理解,GMP本质上是以预防为主的预防型的质量管理。GMP是全面质量管理在药品生产的具体化。要求对产品质量的产生、形成
4、和实现的全过程进行质量管理。要求全员参与质量管理，强调人员素质，教育培训。要求质量管理由企业的最高管理者承担责任。强调用事实和数据说话的思想。引入并强化了动态管理的基本思想。,12,1.3 GMP理解,GMP是法令范围内作为检定药品生产加工过程是否达到保证药品质量的最低要求。只有严格遵守cGMP生产的药品才是值得用户信赖的！凡是不遵守GMP所生产的药品为劣药，假药。,13,1.3 GMP理解,人员,设备,原辅料,包装材料,经验证的工艺,厂房,环境,文件,14,1.4 GMP要求,一切按规程办事，一切凭数据说话，一切有记录可查写下你要做的，做完你写下的，记下你做完的,15,1.5 GMP目标,降
5、低人为差错 防止交叉污染 质量管理体系的有效运作三防：防污染、防混淆、防人为差 错 三要素：硬件是基础,软件是保证,人员是关键,16,第二章 GMP基础知识,2.1 机构与人员 2.2生产管理 2.3质量管理 2.4物料与产品 2.5确认与验证 2.6厂房设施、设备 2.7文件管理,17,第二节 机构和人员,2.1基本要求及原则 2.2人员职责 2.3人员培训 2.4人员卫生与行为,18,2.1 基本要求及原则,企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。 公司组织结构图.docx 所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训
6、 生产部组织结构图20110526.doc 生企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。 质量管理组织机构图.doc,19,2.2 职责,生产部(PD)（1）负责从投料到成品生产的整个过程GMP的实施（2）保证生产人员按规定的文件和规程操作，通过“照章办事”的方式来保 证过程受控（3）发生偏差时及时处理，确保做到不使过程失控。,20,2.2 职责,质量保证部(QA)按GMP要求建立药品质量保证制度，对从原辅料进厂到成品出厂整个生产过程实行质量监控管理，保证产品按规定标准出厂。对不符合标准的产品不得出厂，并行使质量否决权。
7、GMP培训和考核。 定期组织并实施GMP自检。 对主要物料供应商质量体系进行评估。 因产品质量问题退货和收回以及用户投诉的处理。,21,2.2 职责,质量控制部(QC)对原辅料、中间产品、成品、环境进行检测，监控。 生产支持部(PSD)动力设备，环境保护，生产辅助系统的正常运行。 财务部：仓储管理 销售部 销售产品，做好记录，确保每批产品售后的可跟踪性。 把客户投诉反馈质量保证和管理部门。 退货和收回。 人力资源、行政：人员面试、岗位职责、培训、体检等,22,2.3 人员培训（原则）,所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。 与药品
8、生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。 高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当接受专门的培训。,23,2.3 人员培训（职责）,人力资源部负责整个企业的培训管理，负责员工的一般培训。企业概括及基本管理制度培训。质量保证部负责员工的GMP培训（基础培训再培训）各部门负责本部门员工的岗位技能培训。对人员培训的确认：例如，对无菌操作人员进行培训考核，人员要通过培养基灌装试验来进行检查，培养基无菌灌装结果不达标时，人员不得上
9、岗。SOP-T1301,人员培训组织规程.doc,24,2.4 人员卫生与行为,2.4.1原则 2.4.2内容,25,2.4.1原则,所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。 SMP-T0005,员工健康管理规程.doc 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。 POP-T4001,人员更衣程序和人流物流管理规程.doc,26,2.4 .1原则
10、,进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。进入生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品 操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。,27,2.4 .2 内容,人是洁净室最大的污染源，人体的新陈代谢每分钟都会脱离大量的皮屑和毛发。,平均每人每年可以脱落3.5公斤的皮屑。下面是人体各种行为所产生的微粒数量：坐着In seat position: 100 000Moving hands and head: 500 000动手和动头 Movements and rotation: 1 000 000移动和转动 Change of
11、Position: 2 500 000移动位置 走路Walking: 10 000 000 Hair provides a breeding ground for bacteria. 头发是供细菌生长繁殖的便利场所。,29,2.4 .2 内容,严重的污染源 头部（头发、胡子、鼻子、嘴、耳朵、眼睛） 双手 身体 脚 首饰 化妆品 人员健康,29,2.4 .2 内容,生产操作人员 避免与产品直接接触 (洁净服、手套、口罩) 规范自身行为减少污染 时刻想到清洁 时刻穿着清洁 时刻清洁操作 时刻保持清洁,30,2.4 .2 内容,保洁人员 洁净室中使用的纯水和清洁剂都必须是新鲜和经过过滤的 所有经过过
12、滤的清洁剂都应当储存在清洁、标签清晰和消毒容器中（防止再次污染） 使用清洁的清洁工具进行清洁工作以避免将新的污染带进洁净室 最好采用不锈钢的器具 洁净室中使用的墩布和抹布必须采用专门的材料制成且纤维脱落率低 擦拭时要按照一定路线，一定方向规则的擦拭，擦拭路线要有重叠以确保不会漏擦任何部分 清洁的方向应从最干净的部分向较脏的部分擦拭清洁的顺序为：过滤器、屋顶、墙壁、地面洁净区（无菌生产区）清洁操作规程.doc,31,普通清洁模式,洁净室的清洁模式,第三节 生产管理,3.1 原则与目标 3.2 文件管理 3.3 物料管理 3.4 污染与交叉污染 3.5 洁净服和更衣 3.6 生产过程管理,33,3
13、.1 原则与目标,主要目标是确保生产加工按现行的经批准的规程进行，防止差错和混淆 做到“一切行为有标准，一切操作有记录，一切过程可监控，一切差错可追溯。 污染与交叉污染生产过程管理等（生产操作、包装操作）,34,3.2 文件管理（详见）,文件类型：工艺规程、操作规程、批生产记录、 批包装记录、设备使用维护记录、一般记录等文件要求：文件内容：可追溯该产品的生产历史以及与质量有关的情况 SOP-T1001-03 文件编制规范 .docx 文件填写：应及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。记录应该保持清洁，不得撕毁和任意涂改。SOP-T1036-02,批生产记录填写和管理规程.doc,35,
14、3.3 物料管理（详见）,1.物料平衡：每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。2.标示：生产期间使用的所有物料应贴标签标示或以其他方式标明物料的名称、规格和批号。,36,3.4 污染与交叉污染,第一节 污染与交叉污染 定义 主要污染物 污染物来源 第二节 防止污染和混淆的措施,37,3.4 污染与交叉污染,第一节、污染与交叉污染 定义 污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。污染物：任何可以改变或影响产品生产或产品属性的物质交叉污染：不同原料、辅料及产品之间的相互污染。（
15、GMP2010附则20条）。主要指通过人员往返、工具传送、物料传递和空气流动等途径，将不同品种药品的成分互相干扰，造成彼此污染，是因人、工器具、物料、空气等不恰当的流向，使洁净度级别低的区域的污染传人洁净度级别告的区域，造成交叉污染。混淆：是指一种或一种以上的其它原材料或成品与已表明品种等的原材料或成品相混，或把 不合格的原料、中间体及半成品做合格品作继续加工包装出厂的情况，或者生产中遗漏任何生产程序或控制步骤，使其生产出的产品和正常生产出的产品掺混的情况。通俗的说法，称为“混药”。,38,3.4 污染与交叉污染,主要污染物 微粒：是指产品因混入不属于它的那些尘粒变得不纯净。尘埃，污物，棉绒，
16、纤维，头发等。尘粒无处不在，且大小差别很大，特别是肉眼看不见的很多。固体: 灰尘、皮屑、毛发、纤维 液体:油脂、香水微生物：那些即使对健康人无害的微生物如果被注射到人体中或感染到生病受伤或免疫力低下的人可能会发生致命的伤害，所以必须杜绝微生物在产品中存在。微生物可分为以下3种：细菌（热原）、真菌、 病毒 化学品：如果清洁不彻底会把一个生产工序的污染物带入下一个生产工序而造成交叉污染,39,微粒从肉眼可见到亚微米级别大小不等。微粒不具活性或是惰性物质，它们在大气中散播、在液体中悬浮。如果微粒入口，一般不会损害人体健康。但是如果注射液和眼部用品中含有微粒，就一定会对人造成伤害。微生物可以在微粒上生
17、存繁殖，所以一定要把微粒污染物从无菌生产环境中清除干净。,40,微粒,41,100微米（人的毛发直径） 10微米 0.5微米,微生物,活性有机物（微生物）最难以控制，因为这种污染物肉眼无法看到，只要有适合的温度、湿度和营养就能快速生长繁殖。防止微生物污染的一个重要方法，就是阻止细菌得到必要的养料、水分和适当的温度环境。,42,污染物,微生物,微粒,化学品,无活性的,有活性的,分类,污染来源人 厂房设施 空气 设备 工艺 原辅料污染物可以通过以下途径传播：People（人） Air（空气）,44,(1) People（人）包括自身产生的和携带的两类污染源。 自身产生的污染源主要指头发、皮肤等脱落
18、物、体表与呼吸道的排出物； 携带的污染源主要指任何可能附在人体、衣服上的各种尘埃微粒以及微生物。 人是洁净室中最大的污染源（各种动作产生的微粒污染物数量）Cough:咳嗽 700 000 particles 0.5 m Sneeze:打喷嚏 1 400 000 particles 0.5 m Pronunciation of letter D:发字母D音 30 particles 0.5 m Pronunciation of letter P:发字母音 100 particles 0.5 m1 minute of conversation:谈话分钟 20 000 particles 0.5 m
19、 人是最大的污染源，所以必须穿着洁净服以防止皮屑和毛发进入洁净室。 并通过良好的个人卫生习惯，和符合规范的行为举止来减少污染的产生。,（1） 人 洗手 手，是最大的污染源。会把各种微粒污染物带入生产环境中。双手的清洗方式和洁净程度对无菌药品生产非常重要一般在更换洁净服之前清洗双手，以免双手污染洁净服。如果要进入级别较高的洁净室或敏感区域，还需进行严格的“搓洗”程序。,46,注意事项 认真涂抹抗菌或清洁剂并仔细搓揉。 抗菌清洁剂至少要保持1.5分钟（一分半钟）才能充分发挥作用 注意清洗指甲缝，手指间和角质层区域用软刷子轻刷指甲缝，但不要刷洗指腹和手掌，以免破坏皮肤下面正常而且无害的菌群 佩戴戒指
20、部位的皮肤应轻柔刷洗，因为这个部位容易积累大量的皮屑和微生物。 用流动水充分冲洗双手。,47,在进入洁净室之前所有的人员必须按照规定认真洗手而且必须佩戴手套。参观人员和未经培训人员不能进入生产区和质量控制区。如果情况特殊，应事先进行通知或说明（特别是有关个人卫生方面）。对洁净室参观人员要时刻陪伴并对其行为加以监督指导。必须严格遵照SOP中的有关规定，按照规定的顺序清洗双手；绝对不能偷工减料或敷衍了事。切记：搓洗步骤完成后，必须让双手在面前时刻保持举高姿势（双手高于手肘）。保持这个姿势是为了防止手肘部位的水流回指尖而再次污染双手。,小结,地面、墙壁、天花板不平整，易脱落、长霉、消毒不严格，均有可
21、能造成药品污染。为了避免这种污染的发生，我们应当：,(2) 污染源：厂房设施Facilities as Contaminators,Be situated in an environment that present minimum risk of contamination 厂房设施建在没有污染的环境Be carefully maintained精心维护保养Be cleaned and, where applicable, disinfected定期清洁和消毒Be designed and equipped with protection against the entry of insec
22、ts, birds or other animals设计并安装防止任何昆虫、鸟类和鼠进入洁净室的设施Be designed to ensure the logical flow of materials and personnel合理的人流和物流设计Be effectively ventilated, with air control facilities, including filtration of air to a sufficient level to prevent contamination and cross-contamination能够有效的换气通风，安装空调和过滤器,50
23、,(3) 污染源：设备Equipment as Contaminators,设备与容器表面不光洁，不平整，材质不稳定，选型不配套，有死角，难于清洗、消毒或灭菌，维修保养不及时，生产结束后未进行清洗等造成污染。如传动部件应密封不好，润滑油, 冷却剂泄漏对药品影响。And to avoid（要避免）cross-contamination（交叉污染）dust and dirt build-up（灰尘积累）any adverse effect on the quality of products（对产品质量的任何不利影响）,51,管道有盲管死角，生产周期过长，清场不彻底，操作不当，均有可能造成污染。,
24、（4）污染源：工艺,52,微粒污染物会随着空气流在洁净室中扩散。微粒除了本身的危害性以外，还会携带微生物，并把这些微生物带入产品中。,（5）污染源：空气Air as Contaminator,The necessity to control of particulate contamination permitted the HEPA and ULPA filters development. 采用高效过滤器和超高效过滤器以控制洁净室中的微粒污染HEPA: High Efficiency Particulate Air. 99.97% Efficiency for 0.3m. HEPA过滤器：
25、对于0.3微米的微粒有效率可达99.97%。ULPA: Ultra Low Particulate Air. 99.9995% Efficiency for 0.3m. ULPA过滤器：对于0.3微米的微粒有效率可达99.9995%。,53,（6）原辅料,质量不好，或在运输、储存、检验取样、配料过程中造成污染，都会导致成品质量不合格。,第二、防止污染和混淆的措施,在药品生产过程中，污染和混淆的危险主要来自生产中所用的物料、设备、生产方法、生产环境、人员操作等五个环节。除对以上五大因素进行控制以外，在生产操作中还应采取相应的措施,1工序衔接合理 一是生产流程应顺向合理布置，防止原辅料、中间体，半
26、成品的交叉污染。 二是控制生产过程时间。这对减少微生物污染保证药品的内在质量是十分重要的。 2生产区域专一 GMP强调，不同产品的生产操作（包括同一产品的不同批号）不得在同一生产操作间同时进行，以防止混淆和混批。 生物制品、高敏高活性物质等生产用设备、输送管道、容器及其它设施等应专用。 3生产前检查每个品种或每一批号开始生产前，应认真检查设备、器械、容器等是否洁净或灭菌，以及是否有前次生产的遗留物，否则不能进行新的生产操作。,4状态标志明确 生产的状态标志，生产设备，容器，卫生的状态标志要明确。 5及时清洗设施药品生产过程中，残留在设施设备中的物质有些是极好的微生物培养基，有些极易对其它物质造
27、成污染。因此最好使用后立即清洗，洗涤后设备的存放应能避免再次污染，设备的清洗要彻底，每批之间，更换产品时要严格进行清洗，用于无菌生产的设施设备清洗后应彻底灭菌必要时分析检验。 6控制人员数量和卫生洁净室的发尘量，来自建筑表面的很少，一般占10以下，发尘主要来自于人，约占90左右。因此进入100级，10000级洁净厂房的人数不得超过厂房设计时的限度,7保持周边环境清洁并建立洁净室监测制度（1） 周边环境和厂区卫生 厂房周围没有污染源，远离化工区、居民区、交通要道。 厂区整洁干净，没有裸露地面，一定的绿化面积，不能种花，没有臭水沟，没有垃圾堆。（2）厂房卫生(清洁、消毒)厂房清洁所有清洁人员进行培
28、训，严格按照清洁规程进行工作。每个卫生区必须有自己的清洁设备，且不得在两区跨区域使用。 不允许干扫 各区域清洁工具分开排放，并有标志（我们不同房间） 清洁程序：先物后地，先内后外，先拆后洗，先零后整。凡进入洁净区的物料、器具等必须按规定程序净化，如在室外做清洁处理或传递窗或缓冲间进入。清洁频率取决于该区卫生级别及生产活动情况，根据环境监控结果确定清洁次数。,厂房消毒臭氧消毒法原理：利用臭氧的强氧化性杀死细菌。利用高频臭氧发生器来获得。优点：无任何残留，对细菌、病毒和霉菌都有效。紫外线在其它消毒方法未使用前，为制药企业普遍使用。主要用于洁净工作台，层流罩、传递窗等。 紫外线的杀菌力取决于其波长，
29、短波具有杀伤力，长波可能对人体有害。 253.7nm处杀菌力最强。气化双氧水灭菌法气化状态的双氧水，其杀灭细菌芽孢的能力远胜于液态双氧水。 使用浓度35，室温操作。 具有很好的杀灭细菌及其芽孢的作用。 不仅可用于无菌操作室的消毒灭菌，而且可用于各类设备及容器的无菌生产。优点：分解成水和氧气，没有危害性残留物，对被消毒的表面的材质要求也不高。,消毒液蒸发气体消毒法（熏蒸法） 消毒液有甲醛、过氧乙酸、石炭酸（苯酚）和乳酸的混合液。 常用甲醛加热消毒。室温2440，相对湿度在65以上时，效果最好。 缺点：过多的甲醛回因聚合而在消毒的表面上析出白色粉末； 用新鲜空气置换时间较长（约2小时），残留的甲醛
30、对人体有害。消毒剂喷洒消毒灭菌法常用的消毒剂有异丙醇（75），乙醇（75）、戊二醛、洁尔灭等。 喷洒在洁净室的墙面、天花板、门、窗、设备、仪器、操作台、车、桌、椅等表面以及人体双手（手套）上，以维持日常的生产，必要时进行环境验证。 现普遍采用戊二醛（Glutaraldehyde）喷洒。其方法是：将戊二醛放在带有时间控制的自动喷雾器中，在下班后或周末，无菌室内无人时自动喷洒。在喷洒期间空调应停止工作。 无菌室用的消毒剂必须在层流工作台中用0.22m滤膜过滤后方能使用。,清洁消毒效果验证的主要方法用生物指示剂（biological indicators）进行细菌挑战性试验（challenge te
31、st）、 表面污染试验。包括培养皿接触法，棉球擦拭法 气体熏蒸后室内环境中残留量的测试。,3.5 生产过程管理,第一节 生产操作 第二节 包装操作,61,3.5 洁净服和更衣,洁净服 概述 材质 特性 特点 设计和制造 样式 更衣 洁净服的清洁卫生,洁净服,概述 人是最主要的污染源。为了保护产品不受到污染，人在进入洁净区之前应更换特殊的工作服洁净服。 洁净服的主要功能是防止人体产生的各种微粒污染物进入洁净室，从而保证产品质量和生产过程的安全性。 不同洁净等级，不同产品，对洁净服的要求各不相同。 洁净服的有效性受到3个因素的影响，即：材质、款式、制造工艺。,64,洁净服的材质,发尘量小，不易发生
32、纤维剥落、断丝现象。 不易产生静电，不易黏附尘埃微粒。 能耐有机溶媒、耐清洗、耐蒸汽灭菌。 洗涤后不易皱折，能保持平直。 透明度低，柔软，穿着舒适，不妨碍动作。 不生霉，不发霉。 易加工缝制。 面料有涤纶、聚酯等去静电处理织物。性能测试的参数主要包括：发尘量、对微粒的阻挡效果、以及耐磨性等。,65,洁净服的特性,例如 100聚酯纤维（代码CN1）高密度（孔径小），不含抗静电材料比重： 120克/平方米主要颜色：白/浅蓝/深蓝/绿色,不同材质的特点,100聚酯纤维（代码TJ01）20mm导电碳纤维比重：110克/平方米主要颜色：白/浅蓝/深蓝/浅绿/浅灰,100聚酯纤维（代码K04）5毫米导电纤
33、维网格，适用微电子和半导体行业比重：98克/平方米主要颜色：白/浅蓝/深蓝/浅绿/浅灰,67,洁净服的样式和做工是控制污染的关键环节。 人体产生的污染物主要通过接口或封口进入洁净室，因此所有边缝部位都要严实，以免微粒从未密封的部位漏入洁净室。The edges of the hood 头套边缘 Through the collar 领口 Through cuffs 袖口 From the hemline 衣服下摆边缘洁净服上不能带有任何口袋、衣带等容易藏污纳垢、积累灰尘细菌的附属配件以免造成污染。,洁净服的设计和制造,68,4. 洁净服的样式,设计合理的洁净服可以有效的阻止人体的污染物进入洁净
34、室。 随着洁净室洁净等级的提高，洁净服的防护程度也在不断提高。 不同企业，依据产品不同，对洁净服的要求可能有细微的差别，但基本原则都是相同的。,69,世界卫生组织的cGMP指南规定： 头发和胡子都要完全罩住。必须穿着洁净服、洁净鞋和鞋套。应采取适当措施避免外界污染物进入洁净室。,C级洁净室,世界卫生组织的cGMP指南规定： 头发和胡子都要完全罩住。 可以穿身分体服或连体服， 袖口收紧，高领，以及洁 净鞋和鞋套。消毒的无粉 尘橡胶或塑料手套与鞋套， 以及面罩。洁净服必须经 过消毒而且不会脱落纤维 和微粒。,B级洁净室的工作服,世界卫生组织的cGMP指南规定： 头套应完全包裹住头发，如果有胡子，也
35、应包裹住。头套应塞入脖领内，或和脖领一体。佩戴面罩防止口腔和鼻腔污染物进入洁净室。消毒的无粉尘橡胶或塑料手套与鞋套。裤脚处应塞到鞋套内，袖口也应塞到手套内。,灌装区的洁净服,更衣Dressing,无菌产品的GMP生产要求最为严格，人员应具有奉献精神并接受专业培训。 为了防止头皮屑进入洁净室，无论男女，一定要佩戴头套。 化妆品中含有滑石粉，对洁净室危害很大，所以在进入洁净室前必须洗去脸上的化妆品，防止造成微粒污染。 每个工作人员都应接受专门的更衣培训。 配置专用设施监控人员的洗手和更衣的每一步操作。 绝不能穿戴不干净的手套和洁净服进行操作。,更衣室,Designed as airlocks采用气
36、闸设计Interlocking system互锁装置Flushed with filtered air风淋室Separate for entry and exit desirable进出口分开Hand washing facilities设置洗手设施 Visual and/or audible warning system声光报警系统,75,更衣区通常设在生产厂房的入口附近。更衣室的设计设施应合理，能够使人员进入并保持清洁的状态。更衣区的洁净度应和进入的洁净区一致。更衣室应设有高效过滤器，以保证连续的清洁空气迅速移走人体产生的污染物以及清洗后的洁净服上可能的微粒。,76,时刻谨记,为避免更多的
37、皮屑脱落，必须摘去所有的首饰和手表。 有些带有珠宝或花样的戒指可能会损坏无菌手套而造成污染。 在进入洁净室前，必须认真清洗从指尖到肘部的上臂。 双手必须烘干 洁净服在使用之前，必须仔细检查是否有破损处以免造成污染。一定要选择尺寸适合的洁净服。 必须正确佩戴面罩以防口鼻中的污染物散落到洁净室中 穿洁净服时的关键一点是绝对不能让洁净服触碰地面 穿好洁净服后要仔细检查，是否穿着正确，是否有未包裹住的部位。 穿好洁净服后，双手不允许触碰服装，除非必须用双手调整服装。佩戴无菌手套时，裸手任何部位不能触碰手套的外部,76,2. 洁净服的穿着顺序,Take shoes off脱鞋Remove jewelry
38、摘掉首饰Remove cosmetics洗掉化妆品Undress脱掉外衣Put cover hair on戴上发罩Wash hands and face洗手、洗脸,一更,Dry hands and face擦干双手和脸Dress with Plant Uniform 穿上工作服Wear plant shoes穿上工作鞋Walk-off adhesive shoes mat在脚垫上擦净鞋底,一更,Shoes 鞋 Jewelry首饰 Cosmetics化妆品 Street Garments自己的日常服装,Taking of 取下,Put on 戴上,Cover hair 发罩 Plant Unif
39、orm工作服 Plant shoes工作鞋,Undress keeping the hair cover脱下衣服（发罩除外）Wash hands and arms清洗双手和前臂Dress with C class uniformPut cover hair onPut body garment onC万级的洁净室：穿上洁净服，戴上发罩Throw the garment package out把洁净服的包装袋扔到废物桶中。Put the appropriate cover shoes 穿上合适的鞋套。,二更,For the people that go to work to the washin
40、g and material preparation room, should use dedicated shoes for these activities在清洗与材料准备间工作的人员应穿着专门的工作鞋。,二更,Plant Uniform 工作服,Taking of 脱下,Put on 穿上,Two pieces uniform分体式工作服 Cover shoes鞋套,三更,Put cover shoes on 穿上鞋套Inspect clothing in mirror在镜子前检查自己的装备是否合格Put the gloves戴手套Disinfect the gloves将手套消毒Ent
41、er to cleanroom进入洁净室,三更,Over dressing with穿上,Hood头套 Face mask面罩 Coverall连体洁净服Boot洁净靴Gloves手套,三. 洁净服的清洁卫生,清洗周期 一般生产区工作服至少每周洗2次。 C万级和D万级生产区工作服，每12天洗一次。 A级级B万级生产区工作服，每班换洗。 洗涤和灭菌 （1）不同洁净级别的工作服应分别洗涤，干燥和包装应在洁净环境下进行。 （2）干燥后需灭菌的服装，逐件装入灭菌袋，集中灭菌。灭菌后存放时间应有规定。,3.6 生产过程管理,生产操作前清场（设备、工作场所无与本批操作无关产品，核对物料或产品的名称、代码、
42、批号、标示等，确保正确且符合要求）中间控制和必要的环境监测（予以记录）后清场（ 操作间编号、产品名称、批号、生产工序、清场日期、检查项目及结果、负责人及复核人）,85,3.6 生产过程管理,包装操作 前清场 检查项目（略） 降低污染和交叉污染、混淆或差错中间控制 后清场包装外观、包装是否完整、产品和包装材料是否正确、打印信息是否正确、在线监控装置的功能是否正常 后清场 检查项目（略） 物料平衡，待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有差异，应调查，未得出结论前，不得放行成品。 不合格品或已打印未使用，应计数销毁，并记录。,86,第四章 物料与产品,4.1 概念 4.2 管理 4.3包装材料 4.
43、4 包装材料 4.5 成品 4.6 其他,87,4.1 概念,物料：指原料、辅料和包装材料等 原料：原辅料：除包装材料以外，药品生产中使用的任何物料 中间产品：指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品,88,4.2 管理,一、物料的重要性 二、药用物料的标准 三、物料管理原则 四、物料管理方法,89,一、物料的重要性,药品是设计和生产出来的，药品质量自然也是在生产过程中形成的。 为取保药品生产的质量，必须对原料进厂到成品销售的全过程中各个环节进行严格的管理和控制。 原料辅料是药品生产的基础物质，是药品生产的第一关，其质量状况将会直接影响最终产品的质量。必须对原料进厂到成品销售
44、的全过程中各个环节进行严格的管理和控制。,90,二、药用物料的标准,中华人民共和国药典 SFDA颁布的药品标准 生物制品规程 进口药品标准药用辅料需获得药用辅料注册证或进口药用辅料注册证 国家药品包装用材料管理办法。,三、物料管理原则 （详见102-109）,102.药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准（SPS） 103.建立物料的操作规程，(接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错) 104 物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购,四、物料的管理,1.采购 物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理
45、部门批准后方可采购。 （供应商评估） 药品生产所用的物料应从符合规定的单位购进，并按规定入库。 药品生产企业必须按照企业制定的原料、辅料、包装材料的质量标准采购，企业标准应高于法定标准。,93,1.采够,A 厂家选择 应具有药品生产许可证，药品包装材料容器生产许可证 药用辅料注册证 物料部门应协同质量管理部门对供货单位进行质量审核。 选择厂家时应考虑几个方面：供货方的生产资格、产品质量、质量保证体系、生产能力、产品包装、市场信誉等。 考察方法：首先审核供应厂商提供的有关资料；实地考察；抽验；确定批准供应商。 B供货单位的管理 供应商管理流程.doc 建立供应商档案。 供应商一经选定，应尽可能减
46、少变更，需要变更时，需经质量管理部门审计批准。 要经常了解供应商所供物料的质量情况，发现问题应及时采取措施。,94,2.仓储管理,仓储管理的核心是保证物料的质量不发生变化，不发生差错，账、物、卡三相符 。整个过程包括物料的验收、登记、入库、待验与状态的变换、储存、按生产配料单（指令）备料发放。 仓储区得原辅料应该有适当的标识，至少表明一下内容 （1）制定的物料名称和企业内部的物料代码 （2）企业接收时设定的批号 （3）物料质量状态（待验、合格、不合格、已取样） （4）有效期或复验期 A 物料状态标志：待验、合格、不合格物料的货物要严格分开， 一般用黄色、绿色、红色标明。 B物料接收 ： 一般按
47、以下程序办理： 验收：核对标签及内容，检查外观 入库：填写收货单，申请检验单和库卡。 检验：取样，物料处于待验状态 存放：解除待验标志，换上合格标志，不合格的要专门区域存放。,95,小结： 1、供应商需经质量保证部门批准 （供应商审计） 2、接收物料应该有记录 （记录内容） 3、仓储物料的管理 （库房环境要求，储存条件、状态标示） 4、物料的检查、放行 （外观检查、外观检查+QC检测）流程图.doc,96,第五章 厂房设施、设备,97,第五章 厂房设施、设备,98,5.1 厂房设施 5.2 厂址选择 5.3 厂区总布局 5.4 洁净室 5.5 非最终灭菌无菌产品的无菌生产操作 5.6 设备,药
48、品生产企业应有与生产品种和规模相适应的足够面积和空间的生产建筑、附设建筑和设施。厂房与设施是药品生产企业实施GMP的基础，是一个先决条件，可以说是硬件中的关键部分。硬件的优劣取决于设计、材料和施工。,一、厂房设施,二、厂址选择,自然环境和水质较好，大气含尘浓度较低，远离大量散发粉尘、烟雾，有毒有害气体和微生物的区域。 在污染源和全年主导风向的上风侧，且有一定的防护距离。 洁净厂房应与交通主干道距离50米以上。环境要求的最终目的是：减少洁净厂房内的污染严格控制室内环境的微粒和微生物。,三、厂区总体布局,总原则考虑产品工艺特点和防止交叉污染，生产、行政、生活和辅助区等功能合理布局，不得互相妨碍。这
49、是认证检查的一个项目。 饭堂，锅炉等严重污染源应处于主导风向（最多风向）污染的辅助设施应置于厂区的主导风向下侧。 原料药厂房在制剂厂房下风侧。 厂区应绿化，尽量减少露土面积，宜种植草坪，不宜种花，以防花粉污染。,生产工艺布局,原则： 人流物流协调 工艺流程协调 洁净级别协调,人流物流协调人员和物料进入洁净厂房要有各自的净化用室和设施。净化用室的设置要求与生产区的洁净级别相适应。 不同空气洁净度级别的洁净室之间的人员和物料出入，必须设置缓冲设施，人物流走向合理。防止交叉污染。 人员和物料的出入门分别设置，原辅料和成品的出入口应分开，极易造成污染的物料和废弃物，必要时可设置专门的出入口。洁净厂房内的物料传递路线应尽可能短。避免人流、物流混杂。,操作区只允许放置与操作有关的物料，设置必要的工艺设备。用于制造、储存的区域不得用作非区域内工作人员的通道。 人员和物料使用的电梯宜分开。电梯不宜设置在洁净室内，必须设置时，电梯前应设气闸室。 物料清洁室或灭菌室与洁净室之间设气闸室或传递窗，传递窗两边应有防止同时被打开的措施。,
