1、基礎醫學概論 新陳代謝概論,義大醫院 新陳代謝科 盧永川 2011-10-20,臺 灣 地 區 主 要 死 因 死 亡 率 趨 勢 圖,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,110,120,130,140,150,160,170,180,190,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,年,每十萬人口,死亡數,惡性腫瘤,事故傷害,腦血管疾病,心臟疾病,結核病,89年國人十大死因排行榜及每日死亡人數,資料來源:衛生署 2000,台灣地區十大死亡原因,0.00,5.00,10.00,15
2、.00,20.00,25.00,30.00,惡性腫瘤,腦血管疾病,心臟疾病,糖尿病,事故傷害,慢性肝病及肝硬化,肺炎,腎炎、腎徵候群及腎變性病,自殺,高血壓性疾病,其他,百分比 (%),DOH data (2002),What Causes the Rising Incidence of Diabetes and the Metabolic Syndrome in the World?,Jack in the Box Bacon Ultimate Cheeseburger 1020 Calories 71 grams of Fat,Average American child or teen
3、watches 3-4 hours TV per day,Is It Gluttony(暴食) or Sloth(懶散)?,FRENCH (Freedom ?) FRIES,How to burn* 400 calories:Walk 2 hr 20 Minutes,20 Years Ago,Today,210 Calories 2.4 ounces,How many calories are in these fries?,610 Calories 6.9 ounces,Calorie Difference: 400 Calories,*Based on 130 pound person,B
4、y Scott Stantis USA Today Friday, March 12, 2004,Metabolic Syndrome,The metabolic syndrome is a complex clustering of risk factors associated with physical inactivity; high-fat, high-calorie diets; abdominal adiposity; and aging,Dec 11th 2003 The Economist,Metabolic Syndrome,The metabolic syndrome i
5、s a complex clustering of risk factors associated with physical inactivity; high-fat, high-calorie diets; abdominal adiposity; and aging,Dec 11th 2003 The Economist,Walking the dog,Diabetes mellitus Type 2: A worldwide epidemic,2000: 151 million 2010: 221 million Increase: 46%,Diabetes mellitus Type
6、 2: A worldwide epidemic,2000: 151 million 2010: 221 million Increase: 46%,Criteria for the Diagnosis of DM,Symptoms of diabetes plus random blood glucose concentration 200 mg/dLor Fasting plasma glucose 126 mg /dL ,*or 2-hour plasma glucose 200 mg/dL during 75-g oral glucose tolerance test*Normal 1
7、10 mg/dL, IFG 110-125 mg/dL Symptoms as polyuria, polydyspsia, polyphagia, BW loss Fasting as no caloric intake for at least 8h *The criteria should be confirmed by repeat testing in a different day,Classification of DM,Type 1 DM (5-10%) : immune mediated, idiopathic Type 2 DM (90-95%) Other specifi
8、c type of DM (1-2%)A. Genetic defects of -cell function B. Genetic defects in insulin actionC. Diseases of the exocrine pancreasD. EndocrinopathiesE. Drugs- or chemical-related F. InfectionsG. Uncommon forms of immune-mediated disorderH. Other genetic syndromes associated with diabetes Gestational d
9、iabetes mellitus (3-5% of all pregnancy),糖尿病主要分成哪兩類?,第1型糖尿病 第2型糖尿病,第一型糖尿病,易致病性可能決定於許多種基因之互相作用 其中以白血球組織抗原(HLA)基因之效果最為強烈 持續性貝他細胞之破壞導致胰島素分泌不足,臨床上即表現血糖昇高至不正常範圍,1923年諾貝爾生理醫學獎 班廷、麥克勞德發現胰島素,距今85年前1921年的夏天,一位年輕的外科醫生班廷Frederick Banting, 1891-1941與一位剛出校門的助理貝斯特Charles Best, 1899-1978在多倫多大學生理學教授麥克勞德John J.R. Ma
10、cleod, 1876-1935的實驗室進行研究。他倆發現胰臟的萃取液可以降低糖尿病狗的高血糖,以及改善其他的糖尿病症狀。接下來的一年內,多倫多大學的團隊發展出初步純化胰臟萃取物的方法,並進行臨床試驗。他們將其中的有效物質定名為胰島素insulin。,第一型糖尿病之治療,以注射胰島素為主 較常被使用的胰島素以短效及中效者較多。 每天所需注射胰島素之劑量在青春期前約0.5-1.0 單位/公斤/天。 青春期時期所需劑量則約在1.0-1.5 單位/公斤/天,流行病學,第一型糖尿病在台灣之發生率約每年每十萬人口為一、五位 發生率較高的北歐諸國約每年每十萬人口肆拾位以上 發病年齡有二個尖峰,一個在十至十
11、二歲,另一個尖峰則在二至三歲。,TAIWAN,T1DM,第 2 型糖尿病管理目標,使身體之新陳代謝相關指數正常化 血糖值 糖化血色素值 血壓值 低密度脂蛋白(LDL), 高密度脂蛋白(HDL), 三酸甘油脂 (TG) 預防急慢性併發症,第 2 型糖尿病的治療,目標 改善胰島素細胞分泌的功能及胰島素抗性 治療方式 飲食及運動的配合 藥物治療 口服降血糖劑 和/或 胰島素,Management of DM,Diet: 30 Kcal/Kg /day (IBW) Overweight: 25Kcal/Kg/day Underweight: 31-32Kcal/Kg/day長期臥床: 25Kcal/K
12、g/day, 輕度工作: 30Kcal/Kg/day, 中度工作: 35Kcal/Kg/day, 重度工作: 40Kcal/Kg/day M: IBW= (BH-80)x0.7, F: IBW=(BH-70)x0.6Content: carbohydrate 55%, protein 15%, fat 30% Exercise: blood sugar 300 or 75 is not suitable Medicine: insulin, oral anti-diabetes agents,糖尿病併發症主要有哪兩類?,急性併發症 慢性併發症,糖尿病急性併發症主要有哪兩類?,低血糖 高血糖,糖
13、尿病高血糖併發症主要有哪兩類?,糖尿病酮酸血症 高血糖高滲透壓非酮酸性昏迷,DM is NOT a Mild Disease,1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102; 2 Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl.1):S94S98; 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676; 4 Gray RP 26 (Suppl. 1):S78S79,Diabetic Retinopathy,Leading cause
14、 of blindness in working age adults1,Diabetic Nephropathy,Leading cause of end-stage renal disease2,Cardiovascular Disease,Stroke,2 to 4 fold increase in cardiovascular mortality and stroke3,Diabetic Neuropathy,Leading cause of non-traumatic lower extremity amputations5,8/10 diabetic patients die fr
15、om CV events4,糖尿病慢性併發症主要有哪兩類?,小血管病變 大血管病變,糖尿病小血管病變併發症主要有哪三類?,糖尿病視網膜病變 糖尿病腎病變 糖尿病神經病變,Diabetic retinopathy,Diabetic nephropathy,Diabetic Microangiopathy,Anatomy of the Eye,Pupil Regulates the entry of light Constrictor pupilae Dilator pupilae Lens Vitreous Humor 99% Water Also contains hyaluronic aci
16、d and collagen Retina,Background Retinopathy,Preproliferative Retinopathy,糖尿病大血管病變併發症主要有哪三類?,腦血管疾病 心冠狀動脈疾病 周邊血管疾病,Atherosclerosis,Carotid Stenosis,Stroke,Diabetic Macroangiopathy,Diabetes in America NIH No. 95-1468. 1995:233-257.,Causes of Mortality in Patients With Diabetes,四 大 惡 徒,腦血管疾病 心臟疾病 糖尿病 高
17、血壓,吃得太好 大大不好,高血脂現代人健康的一大威脅,為心血管疾病最重要危險因子。高血脂與四大惡徒結夥危害。45歲以上,1/4國人有高血脂。每升高總膽固醇1mg/100ml,冠狀動脈 疾病增加%。,何謂血脂,1.膽 固 醇 (Total Cholesterol)2.三 酸 甘 油 脂(或稱中性脂肪-TG),好膽固醇 V.S 壞膽固醇,1.好膽固醇(HDL):高密度2.壞膽固醇(LDL):低密度,總膽固醇過高 (200 mg/dl) 三酸甘油酯過高 (150 mg/dl) 高密度膽固醇偏低( 35 mg/dl) 低密度膽固醇偏高(130 mg/dl),血液中膽固醇大多由人體的肝臟 產生,但有一部
18、份是攝取自食物, 像內臟、蛋黃、肉類、奶製品 和海產類等。,體重過重常會合併有高三酸甘 油酯血症和高密度脂蛋白膽固 醇濃度過低的現象。,適度規律運動不但可以降低血中 三酸甘油酯濃度,也可以降低, 低密度脂蛋白膽固醇濃度,增加 高密度脂蛋白膽固醇濃度。,吸菸會損壞血管內壁,造成 膽固醇堆積,高血脂最喜歡 吸菸者的血管內壁了。,遺傳基因可能會影響人體 產生及代謝膽固醇的能力 ,有家族史的 人要更加注意。,一般而言,膽固醇濃度在五十歲時達到最高,男性通常比女性高。但是,婦女在更年期停經後,其膽固醇濃度會上升,有時甚至可能超過同年齡男性。,血糖控制好壞與糖尿病併發症發生的關係?,Type 1 DM:
19、1993, USA, DCCT: 糖尿病併發症在積極治療組 (HbA1c 7.1%) 比傳統治療組 (HbA1c 9.0%) 減少 60%Type 2 DM: 1998, UK, UKPDS: HgbA1c 1% 21% 糖尿病相關死亡率14% 心肌梗塞 37% 糖尿病小血管病變,Blood Pressure Classification,肥胖 (Obesity),遺傳基因 ? 環境影響 ?,BMI與健康危險,體脂肪判讀,瘦不代表就是健康或美 胖不代表就是疾病或不美,減重最根本的方法還是透過飲食控制和運動。 目前衛生署核准的合法減肥藥僅有諾美婷 (Reductil)和羅氏鮮(Xenical)
20、這兩種藥物都是處方藥 國內外的經驗顯示,服用這兩種藥物者,若不更改生活型態,停藥後還是會復胖。,羅氏鮮,讓你酷 , 羅氏纖 Xenicol (Orlistat) 行政院衛生署於民國 89 年底正式核准 進口,於 90 年元月正式上市,市價也由每顆 80 元降至每顆 40 元左右。,羅氏鮮的機轉,#在胃及小腸中與胃和胰臟分泌的脂肪分解酵素在其活化的絲氨基酸位置上形成共價鍵 #已失去活性酵素無法水解飲食中的脂肪成為可供吸收的游離脂肪酸及單酸甘油脂,未經消化的飲食中的脂肪(以三酸甘油脂的型式存在)是無法被吸收的 #與胃腸消化道中的脂肪分解酵素產生共價結合,讓飲食中30的脂肪無法被消化吸收,而排出體外
21、,羅氏鮮, 患有肝膽疾病、吸收不良者、孕婦、授乳婦不適用 羅氏鮮降低脂肪吸收,維他命A、D、E、K等四種脂 溶性維他命的吸收也會減少 主要的反應結果 : 排油、油便、軟便 部分使用者會有急便、腹痛、腹脹、噁心、嘔吐等症狀 食用的油脂越多,排油症狀越明顯,諾美婷,商品名 Reductil (Meridia) , 學名 Sibutramine 使腦部的 norepinephrine 和 serotonin 作用時間延長 讓人體提前產生飽足感進而減肥 提高新陳代謝 的速率 適用於營養型肥胖病患及體重維持不易的糖尿病等過重族群 十毫克膠囊每顆售價新台幣一百元,十五毫克膠囊每顆一百三十元,諾美婷的機轉,
22、中樞神經系統神經傳導物質重吸收的抑制劑(neurotransmitter reuptake inhibitor)。可作用在中樞神經系統,抑制血清胺素(serotonin)及正腎上腺素(norepinephrine)的重吸收,因而增加這兩神經傳導物質在中樞神經系統的濃度,使用者因此較快達到進食時的飽足感,同時增加基礎代謝率,而達到減低食慾,控制體重的目的。,諾美婷,對諾美婷成份過敏者、冠狀動脈疾病患者、心律不整患者、鬱血性心衰竭患者、腦血管病(如中風)患者、嚴重肝或腎功能障礙患者、血壓控制不良者、狹角性青光眼患者、 濫用藥物或酒精者、甲狀腺機能抗進者、以及使用(Maoi)治療精神障礙病者、精神疾
23、病的病患,另外,十八歲以下、六十五歲以上、孕婦、哺乳婦女、準備懷孕婦女及心臟衰弱、血壓起伏過大者。都不適合使用“諾美婷“減肥。 副作用主要有口乾、便秘或睡不著,WHAT IS OBESITY SURGERY?,ROUX-EN-Y GASTRIC BY-PASS - involves construction of a small (1/2 - 1 oz.) stomach pouch whose outlet is a y-shaped limb of small bowel of varying lengths VERTICAL BANDED GASTROPLASTY - consists of a small (1/2 ounce) pouch of stomach with a reinforced, restricted outlet (opening) to the remaining stomach,GOUT,Tophi,TOPHI,Tophi,Uric Acid Crystals,Podagra,Disease of plenty,