1、1,勃起功能障礙的治療新選擇,2,甚麼是勃起功能障礙 ?,3,男性勃起功能障礙之定義,定義 男性於性行為時持續或反覆性的無法產生足夠或維持陰莖硬度以致於無法達到滿意的性表現。 性功能障礙的範圍 勃起機能障礙，遺精或射精障礙， 高潮機能障礙。,4,勃起時的神經傳導,性刺激(精神,接觸) 分泌氧化物質陰莖海綿體平滑肌和動脈擴張勃起,5,勃起障礙發生的原因,6,勃起障礙發生的原因,藥物的副作用，例如抗憂鬱劑和高血壓藥物 酒癮和毒癮 糖尿病 憂鬱症 前列腺切除 老煙槍 膽固醇過高 動脈硬化，因動脈阻塞而使流往陰莖的血流減少 靜脈滲漏，從陰莖靜脈流出的血液太多 陰莖內靜脈神經受損 神經系統問題，如多發性
2、硬化症或中風之後 腎衰竭,7,勃起功能障礙如何評估,8,國際勃起功能指數五題問卷 (IIEF-5),正常:21 輕度障礙:12-21 中度障礙:8-11 重度障礙:5-7,在過去六個月以來,9,勃起功能障礙的治療選擇,10,勃 起 功 能 障 礙 之 治 療 選 擇,人工陰莖植入,真空吸引器,陰莖海綿體注射,尿道投入器,口服藥物,PDE-5 inhibitors,樂威壯,威而鋼,犀利士,勃起功能障礙的治療選擇,11,第5型磷酸二脂酶抑制劑(PDE5 Inhibition)作用機轉,Adapted from Lue TF. N Engl J Med. 2000;342:1802-1813.,Cl
3、ick here to advance to next slide,12,理想藥效發揮時間,13,理想藥物作用期間,14,PDE5 Inhibitors藥物動力學比較,1. Klotz T et al. Pharmacotherapy 2002; 22: 418 2. Sildenafil product monograph 3. Porst H. IJIR 2002; 14 (Suppl 1): S57-S64,*onset; *duration Data derived from separate studies, values shown as means,Levitra,1,Viagr
4、a,2,Cialis,3,20 mg,100 mg,20 mg,t,max,h,0.8,1.16,2.0,t,1/2,h,4.7,3.82,17.5,C,max,g/l,31.8,327,378,AUC,gx,h/l,96.3,1963,8066,*,*,Onset : 10 mins,Duration : 8-12hours,15,快速作用適當的作用時間食物交互作用藥物交互作用,理想的 ED 治療藥物,效力 專一性 療效 安全性,16,如何界定口服藥物的效力IC50,17,Potency - IC50,Allows a comparison of thepotency of differen
5、t drugs to inhibit an enzymes activity Concentration of drug that inhibits an enzyme activity by 50% Compare compounds under the same conditions,Increasing Drug Concentration,Inhibition %,0,100,50,IC50,IC50,IC50,Example: Rank order of potency: Drug ADrug BDrug C,More potent drugs have lower IC50 val
6、ues -usually, the greater the potency the better,18,第5型磷酸二脂酶抑制劑 體外試驗效價比較,The smaller the number, the more potent the compound In vitro data does not imply clinical effectiveness,Vardenafil Sildenafil Tadalafila,Bischoff, IJIR, 2001, 13 Suppl 4:41,IC50 (nM),Gbekor J. Urol, 2002, 167(4 Suppl): 246,Sae
7、nz de Tejada et al, IJIR, 2001, 13:282-290,aData on file,19,選擇性 Selectivity Ratio,20,Potential Impact of Low Selectivity Ratio of PDE5 Inhibitors,PDE,Tissues,Impact of PDE5 inhibition,PDE5,Corpus,cavernosum,vascular smooth muscle, platelets,Retina,Vasodilation, platelet,aggregation,PDE6,Color vision
8、,PDE11,Potentially Spermatogenesis, cardiac,Testes, heart, skeletal muscle, prostate, liver, kidney, pituitary,21,Selectivity Ratio,Example: Selectivity ratio of Vardenafil for PDE5 vs PDE11,IC50 of PDE11 = 308nM,IC50 of PDE5 = 0.7nM,= 440,Selectivity ratio = 440,The higher the number, the more sele
9、ctive the drug for PDE5,22,樂威壯(Vardenafil;Levitra) 對PDE5具較高的專一選擇性,Eugene et al, Europ. Urol. 2002, 1 (Suppl 1):63,Selectivity vs PDE-6 and PDE-11: For PDE-6, tadalafil vardenafil sildenafil For PDE-11, vardenafil sildenafil tadalafil,23,Metabolism & Elimination,24,代謝途徑排泄,Levitra,Viagra,Cialis,CYP 3A
10、4糞便:91-95% 尿液:2-6%,CYP 3A4糞便: 80% 尿液: 13%,CYP 3A4糞便: 61% 尿液: 36%,Metabolism & Elimination,25,肝功能不全 的患者 Mild Moderate severe 腎功能受損 的患者 Mild Moderate severe 半乳糖 不耐症 患者,不需調整劑量 不需調整劑量 不需調整劑量,Levitra,可服用,Viagra,可服用,不可服用,Cialis,不需調整劑量 建設起始劑量為5mg 尚未進行研究,在重度 肝功能不全 的患者身上 尚未進行研究,正常使用劑量 正常使用劑量 25mg為起始劑量,建議劑量為10mg,Max dose10mg Max dose10mg 研究資料仍不足， 不建議使用,26,
