1、1,药 理 学 Pharmacology,药理教研室,2,第二十七章 作用于呼吸系统药物,3,第二十七章 作用于呼吸系统药物,呼吸系统疾病的常见症状： 咳； 痰； 喘。呼吸系统疾病对症治疗的常用药物： 镇咳药 祛痰药 平喘药,4,第二十七章 作用于呼吸系统药物,第一节 镇咳药 第二节 祛痰药 第三节 平喘药,5,第一节 镇咳药,咳嗽是呼吸系统的防御性反射。 轻度咳嗽：有助于清除呼吸道分泌物和异物； 剧烈而频繁的咳嗽：影响病人休息及康复，甚至引发并发症，这时应采用镇咳药进行治疗。 痰多而剧咳者：以祛痰为主，辅以较弱的镇咳药，不应单独使用强效镇咳药，以防加重病情。 镇咳药根据其作用部位不同，可分为
2、中枢性镇咳药和外周性镇咳药。,6,第一节 镇咳药,一、中枢性镇咳药,中枢性镇咳药是指能选择性抑制延髓咳嗽中枢的药物，一般对各种原因引起的咳嗽均有缓解作用。但部分药物有成瘾性及抑制呼吸等缺点。,7,第一节 镇咳药,作用类似吗啡，有中枢性镇咳和镇痛作用。强度分别为吗啡的1/7和1/10，作用持续46h。常用其磷酸盐，临床主要用于剧烈的刺激性干咳，对伴有胸痛（如胸膜炎）的干咳尤为适宜。也可用于中等强度的疼痛。,一、中枢性镇咳药,可待因,可待因（codeine）又名甲基吗啡，为阿片生物碱之一。,作用及临床应用,8,第一节 镇咳药,大剂量时明显抑制呼吸中枢，久用也能成瘾，应控制使用。能抑制支气管腺体分泌
3、和纤毛运动，可使粘痰粘稠度增高，对粘痰且量多的病例不宜使用。,一、中枢性镇咳药,可待因,不良反应及用药监护,9,第一节 镇咳药,目前临床上应用最广泛的镇咳药物，该药有多种剂型，如氢溴酸右美沙芬口服液、片剂、胶囊、颗粒、糖浆、溶液等。 中枢性镇咳药，镇咳强度与可待因相似或稍强，无镇痛或催眠作用，治疗量对呼吸中枢无抑制作用，无成瘾性。主要用于干咳。,一、中枢性镇咳药,右美沙芬,右美沙芬（dextromethorphan）又名右甲吗南，是吗啡南类镇咳药。,作用及临床应用,10,第一节 镇咳药,安全范围广，超过成人常用量的100倍也无致命反应，妊娠头3个月妇女禁用。,一、中枢性镇咳药,右美沙芬,不良反
4、应及用药监护,11,第一节 镇咳药,镇咳作用约为可待因的1/3，对咳嗽中枢有直接抑制作用 可轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢，使痉挛的支气管平滑肌松弛，减轻呼吸道阻力。因此兼具外周性镇咳作用。 适用于上呼吸道感染引起的干咳、阵咳和小儿百日咳,一、中枢性镇咳药,喷托维林,喷托维林（pentoxyverine）又名咳必清，是人工合成的非成瘾性镇咳药。,作用及临床应用,12,第一节 镇咳药,不良反应为阿托品样作用，故青光眼和前列腺肥大患者禁用,一、中枢性镇咳药,喷托维林,不良反应及用药监护,13,第一节 镇咳药,XXXXXXX,一、中枢性镇咳药,氯哌斯汀,氯哌斯汀(chloperastine)又
5、名咳平(hustazol)；是抗组胺药苯海拉明的衍生物。,14,第一节 镇咳药,二、外周性镇咳药,本类药物又称末梢性镇咳药，是指凡能抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经及效应器中任何一个环节而镇咳的药物。,15,第一节 镇咳药,为丁卡因的衍生物，具有较强的局麻作用，在呼吸道对局部感受器和神经末梢有麻醉作用，阻止咳嗽反射冲动的传入而镇咳。,二、外周性镇咳药,苯佐那酯,苯佐那酯(benzonatate),16,第二节 祛痰药,祛痰药是一类能使痰液变稀，粘稠度降低而使痰液易于咳出的药物。痰液的排出可减少对呼吸道粘膜的刺激，间接起到镇咳、平喘作用，有利于控制继发感染。按作用机制不同分类为： 一
6、、痰液稀释药 二、粘痰溶解药,17,祛痰作用 口服后刺激胃粘膜，反射性增加呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀。易于咳出。常与其他药物配成复方制剂，应用于急、慢性呼吸炎症而痰多不易咳出的患者。,一、痰液稀释药,氯化铵,氯化铵（）,作用及临床应用,第二节 祛痰药,18,祛痰作用 口服后刺激胃粘膜，反射性增加呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀。易于咳出。常与其他药物配成复方制剂，应用于急、慢性呼吸炎症而痰多不易咳出的患者。,一、痰液稀释药,氯化铵,不良反应及用药监护,第二节 祛痰药,19,一、痰液稀释药,其他类,愈创木甘油醚 碘化钾 桔梗 远志等。,第二节 祛痰药,20,药物结构中的巯基（-SH），能使粘痰中连
7、接粘蛋白肽链的二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰液粘稠度，易于咳出。 酶制剂 使痰粘稠度降低。 表面活性剂（泰洛沙泊）水溶液雾化吸入可降低痰液的表面张力，降低痰液的粘稠度。,二、粘痰溶解药,乙酰半胱氨酸,乙酰半胱氨酸（痰易净）,作用,第二节 祛痰药,21,药物结构中的巯基（-SH），能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰液粘稠度，易于咳出。 酶制剂 使痰粘稠度降低。 表面活性剂（泰洛沙泊）水溶液雾化吸入可降低痰液的表面张力，降低痰液的粘稠度。,二、粘痰溶解药,临床应用,第二节 祛痰药,22,药物结构中的巯基（-SH），能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，变成
8、小分子的肽链，从而降低痰液粘稠度，易于咳出。 酶制剂 使痰粘稠度降低。 表面活性剂（泰洛沙泊）水溶液雾化吸入可降低痰液的表面张力，降低痰液的粘稠度。,二、粘痰溶解药,乙酰半胱氨酸,不良反应及用药监护,第二节 祛痰药,23,通过使粘痰中的酸性粘蛋白纤维断裂，从而降低痰液粘稠度,二、粘痰溶解药,溴己新,溴己新（必漱平）,作用及临床应用,第二节 祛痰药,24,通过使粘痰中的酸性粘蛋白纤维断裂，从而降低痰液粘稠度,二、粘痰溶解药,溴己新,不良反应及用药监护,第二节 祛痰药,25,平喘药：凡能缓解支气管哮喘的药物。哮喘的治疗：松弛呼吸道平滑肌：肾上腺素受体激动药、茶碱类、抗胆碱药等；控制呼吸道炎症：糖皮
9、质激素、其他抗炎药等,第三节 平喘药,26,第三节 平喘药,1.肾上腺素受体激动药 肾上腺素（adrenaline） 有利：（1）激动支气管平滑肌2受体激活腺苷酸环化酶细胞cAMP支气管扩张 （2）激动肥大细胞受体细胞内cAMP抑制活性物质释放 （3）可激动支气管平滑肌粘膜血管受体粘膜充血水肿 不足：激动受体 cAMP支气管平滑肌收缩。,一、受体激动药,27,第三节 平喘药,异丙肾上腺素（isoprenaline） 经典的1、2受体激动药，平喘作用强大。 松弛支气管平滑肌作用肾上腺素。 吸入给药，起效迅速、作用短暂。 用于哮喘急性发作。 不良反应： 激动心脏1-R（心律失常）； 激动骨骼肌2-
10、R（肌震颤）； 长期反复应用，2-R下调（疗效下降）。,一、受体激动药,28,第三节 平喘药,沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵,一、受体激动药,特布他林（terbutaline，间羟舒喘灵）； 克仑特罗（clenbuterol）。 以上三种都是中效的2受体激动药。 福莫特罗（formoterol） 班布特罗（bambuterol） 以上两种是长效的2受体激动药。 作用特点 1.2 1，平喘作用强，对心脏兴奋性小。是目前支气管哮喘发作的首选药。 2.口服疗效比吸入差，不良反应多，起效慢，临床常用其吸入制剂。 3.本类药物的不良反应较少，但大剂量仍可引起心脏反应，特别是原有心律失常的病人；也
11、可激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体引起骨骼肌震颤，长期应用还会引起代谢紊乱和血钾过低。为减少不良反应，应小剂量气雾吸入给药，短期应用。,29,第三节 平喘药,表27-1 2受体激动药比较表,药物,克仑特罗(clenbuterol,克喘素),沙美特罗(salmeterol),选择性兴奋2受体,强而缓慢,812,肌肉震颤,兴奋2受体，溶解粘痰,较舒喘灵强100倍,812,手指震颤,作用特点,作用强度,作用维持时间（h）,给药途径,主要不良反应,气雾,口服、气雾、栓剂,30,第三节 平喘药,二、茶碱类 氨茶碱、胆茶碱等 作用 兴奋心肌，松弛平滑肌，利尿、中枢兴奋。 对气道平滑肌的作用:直接松弛作用(受体
12、激动药). 抑制PDE细胞内cAMP平滑肌松弛 阻断腺苷受体：拮抗腺苷引起的支气管平滑肌痉挛。 促进内源性儿茶酚胺释放 平滑肌松弛 有抗炎和抗免疫作用。 还可增加膈肌收缩，减轻膈肌疲劳，促进纤毛运动 茶碱类(theophyllines) 【应用】 支气管哮喘。急性哮喘时，静注茶碱。 慢性阻塞性肺病。 中枢型睡眠呼吸暂停综合征。可使通气功能明显增强，改善症状。 生物利用度个体差别大，有效血药浓度范围窄 (1020 g/ml). 超过20g/ml时，可引起毒性反应 : CNS兴奋，心脏兴奋。,31,第三节 平喘药,三、抗胆碱药 异丙托溴铵（ipratropine，异丙阿托品） 对M1、M2、M3胆
13、碱受体无选择性，对气道平滑肌有一定的扩张作用。 主要用于年龄较大、合并心血管疾病或禁用2受体激动药的病人。 副作用少，大剂量可有口干。,32,第三节 平喘药,四、过敏介质阻释药 色甘酸二钠（咽泰）-肥大细胞膜稳定药 【作用机制】稳定肥大细胞膜，在肥大细胞的细胞膜外侧的钙离子通道与Ca2+形成复合物，加速钙通道的关闭，使钙内流受阻，从而阻止肥大细胞脱颗粒。 【临床应用】主要用于支气管哮喘的预防性治疗。能预防变态反应或运动引起的速发型和迟发型过敏性哮喘，也可用于过敏性鼻炎。 【不良反应】毒性很低，被认为是目前防治支气管哮喘最安全的药物。,33,第三节 平喘药,五、糖皮质激素类药 抗喘作用机制： 强大的抗炎作用：抑制炎症介质的形成： 抑制磷脂酶A2LTs，PGs合成；抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放。 抑制过敏反应的多个环节：抑制过敏介质释放，抑制渗出； 分类： （一）全身用药 （二）吸入给药 是目前最常用的抗炎性平喘药。,34,常用制剂和用法,第二十七章 作用于呼吸系统的药物,35, THANK YOU,第二十七章 作用于呼吸系统药物,
