1、多项运动混合机验证方案 1 / 24文件名称 多向运动混合机验证方案 版本文件编号 编制部门 工程部编制依据多向运动混合机使用说明书；药品生产验证指南2003 版；药品生产质量管理规范（2010 年修订版）；编 制 人 编制日期 2013 年 月 日审 核 人 审核日期 2013 年 月 日分发部门 质量部、生产部、工程部验 证 方 案 会 签项目负责人： 2013 年 月 日QA 主 管： 2013 年 月 日QC 主 管： 2013 年 月 日生产部经理： 2013 年 月 日质量部经理： 2013 年 月 日工程部经理： 2013 年 月 日仓储部经理： 2013 年 月 日总工程师（批
2、准人）： 2013 年 月 日生效日期： 2013 年 月 日验证立项审批表多项运动混合机验证方案 2 / 24验证项目名称 多向运动混合机验证方案验证方案编号项目验证范围实施验证小组验证小组组长项目验证原因申请人项目验证审核审核人项目验证批准批准人目 录多项运动混合机验证方案 3 / 241. 概述2. 验证目的3. 验证项目和时间安排4. 验证使用的文件与资料5. 验证范围6. 验证小组人员及职责7. 人员培训确认8. 风险评估9. 设计确认 DQ9.1 用户需求说明文件9.2 技术资料文件确认及与用户需求说明文件对比9.3 设计确认总结10. 安装确认 IQ 10.1 目的10.2 设备
3、安装情况的确认10.3 电气的确认10.4 安装确认总结11. 运行确认 OQ11.1 目的11.2 运行前准备11.3 运行测试11.4 运行确认总结12. 性能确认 PQ12.1 目的12.2 性能确认项目12.3 试验方法12.4 试验步骤12.5 取样方案12.6 检测方法12.7 合格标准12.8 确定最佳混合时间12.9 性能确认总结13. 偏差及处理情况14. 总体评价和建议15. 再验证周期多项运动混合机验证方案 4 / 241 概述1.1本混合机主要用于我公司固体制剂车间生产原料的混合。混合机的能力及效果：干颗粒装料系数达到 85%，混合均匀度大于 99%。本混合机分别由 Y
4、 型万向节联接的主、从动轴支承混合桶，当主动轴转动时，混合桶即进行自转，同时又进行 4 倍于自转速度作上下、左右前后摆动，被混合物料在频繁和迅速的翻动作用下进行着物料间扩散，流动与剪切，使物料由各自状态达到互相掺杂，此外混合桶的翻转运动，又使物料在无离心力作用下混合，进一步减少了比重偏析，保证混合物在短时间内达到理想的混合要求。1.2 设备基本情况生产厂家： 温州市制药设备厂 出厂日期：2004.4.14混合机型号：HD1000A 本公司设备编号：使用位置：固体制剂车间总混室2 验证目的2.1 检查并确认多向运动混合机的安装符合供应商提供的安装技术要求。2.2 检查并确认多向运动混合机的运行性
5、能、规格、材质、型号符合设计要求，确认设备安装质量符合该设备的基本条件，设备生产能力是否即能满足生产需要，又能符合工艺要求,同时确定标准操作规程。2.3 按多向运动混合机标准操作规程进行生产，能确保产品生产合格，并进一步验证标准操作规程的可靠性。2.4 确认设备的文件资料齐全且符合 GMP 要求。2.5 为设备维修改造和再验证提供数据资料。3 验证项目和时间安排计划于 2013 年 - 月进行多向运动混合机设备验证，内容严格按照本验证方案，检查多向运动混合机其设计确认、安装确认、运行确认、性能确认达到规定的标准要求。4 验证使用的文件与资料： 序号 文件与资料 文件编号 文件生效日期 存放处1
6、 自动清洗机使用说明书 档案室2 多向运动混合机使用说明书 档案室3 多向运动混合机标准操作规程 档案室4 多向运动混合机维修、保养规程 档案室多项运动混合机验证方案 5 / 245 多向运动混合机清洁标准操作规程 档案室检查人 2013 年 月 日5 验证范围：本验证方案适用于多向运动混合机的验证。6 验证小组人员及职责： 姓 名 所在部门 职 务 验证分工工程部 工程部经理 组长生产部 液体车间主任 副组长生产部 操作工 组员质量部 QA 监控员 组员工程部 维修工 组员生产部 生产管理负责人 组员质量部 质量管理负责人 组员职责6.1 验证小组1)负责验证的方案的审批2)负责验证的协调工
7、作，以保证验证方案规定项目顺利实施。3)负责验证数据及结果的审核。4)负责验证报告的审批。5)负责发放验证证书。6)负责验证周期的确认。6.2 工程部1) 负责多向运动混合机的安装检查、并做好相应记录。2）负责收集多向运动混合机的档案，资料交档案室。3）负责仪器仪表的校正。4）负责拟定验证周期。5）负责收集各项验证、试验记录，并对数据进行分析，评估，起草验证报告，报验证小组。6）负责起草多向运动混合机的操作，维护保养的标准操作规程。7）负责多向运动混合机的维护保养。多项运动混合机验证方案 6 / 246.3 质量部1）负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认。2）各种检验的准备：取样及样品的测试
8、工作。3）负责根据检验结果，出具检验报告单。4）负责审核和批准验证方案与报告6.4 生产部1）负责提供与多向运动混合机有关的主要工艺参数2）负责指定多向运动混合机的管理人员及操作人员。3）负责按照相关的标准操作规程进行操作，清洁和维护保养。4）负责验证中各种试验材料的准备工作，并派人参加验证工作对机器的操作和清洁，维护保养工作。6.5 人事部1）负责组织验证人员的相关培训。2）负责培训的考试及档案归档。7 人员培训确认7.1 认可标准：检查并确认本验证涉及人员是否经过培训。7.2 检查结果人员培训情况姓名 检查项目 培训课时 检查结果与 GMP 相关的各项理论知识培训岗前操作技能的培训与验证相
9、关知识的培训结论：确认人： 日期：复核人： 日期：8 风险评估多项运动混合机验证方案 7 / 248.1 目的：降低和控制多向运动混合机验证过程中潜在质量风险，保证最终产品质量。8.2 风险因素标准的评定8.2.1 风险评估方法：遵循 FMEA 技术（失效模式效果分析）。8.2.2 失败模式效果分析(FMEA)由三个因素组成：风险的严重性(S)、风险发生的可能性(P)、风险的可测性 (D)。8.3.2.2.1 严重性（S）：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级：严重性(S) 风险系数 风险可能导致的结果关键 4直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟
10、踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响 GMP 原则，危害产品生产活动。高 3直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合 GMP 原则，可能引起检查或审计中产生偏差中 2尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的浪费。低 1 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响8.2.2.2 可能性（P）：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级：可能性（P） 风险系数 风险可能导致的结果
11、极高 4 极易发生高 3 偶尔发生中 2 很少发生低 1 发生可能性极低8.2.3 可测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可测性（D） 风险系数 风险可能导致的结果极低 4 不存在能够检测到错误的机制低 3 通过周期性控制可检测到错误中 2 通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误多项运动混合机验证方案 8 / 24高 1 自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)8.3 风险级别评判标准8.3.1 风险优先系数(RPN)计算公式RPN=SPD=严重性(S)可能性(P)可测性(D)8.3.2 风险评价标准风险优先系数
12、RPN 风险水平 描述RPN16 或严重程度=4 高风险水平此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。由严重程度为 4 导致的高风险水平，必须将其降低至 RPN最大等于 8。8RPN16 中等风险水平此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及(或)降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。RPN7 低风险水平 此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。多项运动混合机验证方案 9 / 24风险评估与控制表序号 项目 风险发生的失败模式 风险可能导致
13、的后果严重程度 S发生概率 p可预知性 DRPN值 预采取的控制措施1 设计确认 设备不符合设计和生产使用要求，不符合 GMP 要求。 设备不能正常使用 4 2 1 8 按照设备用户需求（URS）进行管理设备送货到场后，设备型号不符合，设备损坏，设备及其配件、文件资料不齐。设备不能正常安装使用，设备资料不齐影响设备的日常使用及培训管理。4 2 1 8应进行设备开箱验收的确认，确认设备到货部件的名称、型号、数量，是否有损坏及腐蚀，设备配件及文件资料是否齐全。与药品直接接触的设备材质不符合 GMP 要求。 影响产品质量。 4 2 1 8进行设备开箱验收的确认,取得供应商的材质证明。设备安装环境不符
14、合要求。 缩短设备使用寿命。污染产品。 4 2 1 8进行安装确认，确认设备安装环境的洁净室等级、温湿度、光线等。安装定位不合适。 影响日常使用和设备的维修。 2 2 1 4 由实际操作员模拟操作，留有足够的安全操作距离及维修空间。电力供应无接地。 漏电，造成人员伤害。 1 2 1 2 有电工在场，进行电力供应有效接地的确认。2 安装确认电力、压缩空气、水系统等配套设施的连接安装不良；供应的电力、压缩空气压力、水系统等与设备铭牌不符。设备不能正常使用。 3 2 1 6检查电力安装符合电路图。检查压缩空气、水系统连接正确。检测电力、压缩空气、水系统的供应符合设备铭牌的要求。多项运动混合机验证方案
15、 10 / 24序号 项目 风险发生的失败模式 风险可能导致的后果严重程度 S发生概率 p可预知性DRPN值 预采取的控制措施转动设备的主动和被动链轮之间的链条过松或过紧。设备运行不畅，易打滑、松脱。 2 2 2 8制定管理规程，要求对设备进行定期检查、维护。各电器元件、接线松动脱落，各零部件安装紧固不良。设备不能正常安装使用，设备易出现故障。 2 1 2 4制定管理规程，要求对设备定期进行进行电器元件、接线及零部件紧固度的安装确认。设备与地面间的缝隙不密封或不利于清洁操作。 易积尘，滋生微生物。 2 2 1 4设备安装固定后，检查设备与地面的密封性或规定清洁所需高度。无紧急停机按钮，或位置不
16、便于应急操作无法应急操作，影响产品质量，对产品造成损失 2 1 1 2需确认设备有紧急停机按钮，并方便应急操作电控开关控制功能不符合要求。 设备无法正常操作，易发生安全事故。 2 1 2 4 设备安装确认。检查主电源开关、 运行开关情况。使用的润滑剂不符合要求、设备不润滑。影响产品质量、影响设备使用寿命。 3 1 2 6检查润滑剂的规格是否符合要求；开机前检查设备的润滑情况和润滑记录。2 安装确认设备未进行初始清洁、消毒。设备的初始清洁、消毒不彻底。 污染环境。 2 2 2 8进行设备的初始清洁、消毒确认。检查清洁效果及清洁、消毒记录。序号 项目 风险发生的失败模式 风险可能导致的后果严重程度
17、 S发生概率 p可预知性 DRPN值 预采取的控制措施多项运动混合机验证方案 11 / 24设备未定期维护保养。设备维护保养不全面。缩短设备使用寿命；影响正常生产。 3 2 2 12制定设备维护保养 SOP，对相关人员进行培训并检查培训记录。触控面板功能失效。各种参数不能调整，设备不能正常运转，产品质量无法保证。3 1 3 9 试运转时检查触控面板能否正常运行，能否有效控制设备。放料阀松动 设备不能正常投入使用。 3 1 2 6 确认重新进行设备安装调试并无障碍。出料通道不通畅。 设备不能正常投入使用。 4 1 1 4 确认重新进行设备安装调试并无障碍。出料口处洁净度不符合要求。 污染产品。
18、4 1 1 4 确认有相应的认证报告并处于合格状态。未能将釜料排尽 积水引起微生物滋生。 4 1 2 8 确认重新进行设备安装调试并无障碍。3 运行确认密封性不佳 造成污染 4 1 1 4 确认重新进行设备安装调试并无障碍。序号 项目 风险发生的失败模式 风险可能导致的后果严重程度 S发生概率 p可预知性 DRPN值 预采取的控制措施多项运动混合机验证方案 12 / 24摇动幅度不够 混合效果不佳 4 2 2 16 使用控制系统调整设备设备运转不平稳；有漏油现象；有异常噪音。 设备不能正常投入使用。 3 1 2 6进行设备空机运转稳定性的确认。3 运行确认设备进行大修 验证状态发生偏移，影响产
19、品质量 3 2 3 18 重新进行设备验证4 仪表、衡 器仪器仪表、衡器规格不符合生产使用要求，未校验或不在校验期内。影响设备运行参数的检查，不能正常判断是否操作正常。3 2 2 12检查所有的仪器仪表、衡器的规格是否符合生产使用要求，是否有校验标志且在校验期内。5 文件与人 员培训 无操作指导文件；操作人员未经 有效培训。 设备操作失当，出现操作事故。 2 2 2 8 由熟悉设备的人员制订设备操作文件；并进行有效培训。多项运动混合机验证方案 13 / 24采取控制措施后风险再评估表采取控制措施后风险等级评估序号 项目 风险发生的失败模式 风险可能导致的后果严重程度S发生概率p可预知性DRPN
20、值 措施确认 严重程度S发生概率P可预知性DRPN值是否引入新的风险1 设计确 认设备不符合设计和生产使用要求，不符合 GMP 要求。设备不能正常使用 4 2 1 8 按照设备用户需求（URS）进行管理 3 1 1 3 否设备送货到场后，设备型号不符合，设备损坏，设备及其配件、文件资料不齐。设备不能正常安装使用，设备资料不齐影响设备的日常使用及培训管理。4 2 1 8 已建立设备开箱验收管理规程。 3 1 1 3 否与药品直接接触的设备材质不符合 GMP 要求。 影响产品质量。 4 2 1 8进行设备开箱验收的确认,取得供应商的材质证明。 3 2 1 6 否设备安装环境不符合要求。 缩短设备使
21、用寿命。污染产品。 4 2 1 8进行安装确认，确认设备安装环境的洁净室等级、温湿度、光线等。3 1 1 3 否安装定位不合适。 影响日常使用和设备的维修。 2 2 1 4由实际操作员模拟操作，留有足够的安全操作距离及维修空间。2 1 1 2 否电力供应无接地。 漏电，造成人员伤害。 1 2 1 2 有电工在场，进行电力供应有效接地的确认。 2 1 1 2 否2 安装确 认电力、压缩空气、水系统等配套设施的连接安装不良；供应的电力、压缩空气压力、水系统等与设备铭牌不符。设备不能正常使用。 3 2 1 6检查电力安装符合电路图。检查压缩空气、水系统连接正确。检测电力、压缩空气、水系统的供应符合设
22、备铭牌的要求。3 1 1 3 否多项运动混合机验证方案 14 / 24采取控制措施后风险等级评估序号 项目 风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率p可预知性DRPN值 措施确认 严重程度S发生概率P可预知性DRPN值是否引入新的风险转动设备的主动和被动链轮之间的链条过松或过紧。 设备运行不畅，易打滑、松脱。 2 2 2 8已制定管理规程，要求对设备进行定期检查、维护。 2 2 1 4 否各电器元件、接线松动脱落，各零部件安装紧固不良。设备不能正常安装使用，设备易出现故障。2 1 2 4已制定管理规程，要求对设备定期进行进行电器元件、接线及零部件紧固度的安装确认。2 2 1 4
23、否设备与地面间的缝隙不密封或不利于清洁操作。易积尘，滋生微生物。 2 2 1 4设备安装固定后，检查设备与地面的密封性或规定清洁所需高度。2 1 1 2 否无紧急停机按钮，或位置不便于应急操作无法应急操作，影响产品质量，对产品造成损失2 1 1 2 需确认设备有紧急停机按钮，并方便应急操作 2 1 1 2 否电控开关控制功能不符合要求。设备无法正常操作，易发生安全事故。 2 1 2 4设备安装确认。检查主电源开关、运行开关情况。 2 1 1 2 否使用的润滑剂不符合要求、设备不润滑。影响产品质量、影响设备使用寿命。 3 1 2 6检查润滑剂的规格是否符合要求；开机前检查设备的润滑情况和润滑记录
24、。3 1 2 6 否2 安装确认设备未进行初始清洁、消毒。设备的初始清洁、消毒不彻底。污染环境。 2 2 2 8进行设备的初始清洁、消毒确认。检查清洁效果及清洁、消毒记录。2 1 2 4 否多项运动混合机验证方案 15 / 24采取控制措施后风险等级评估序号 项目 风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率p可预知性DRPN值措施确认 严重程度S发生概率P可预知性DRPN值是否引入新的风险设备未定期维护保养。设备维护保养不全面。缩短设备使用寿命；影响正常生产。 3 2 2 12制定设备维护保养SOP，对相关人员进行培训并检查培训记录。3 1 2 6 否触控面板功能失效。各种参数不能
25、调整，设备不能正常运转，产品质量无法保证。 3 1 3 9试运转时检查触控面板能否正常运行，能否有效控制设备。3 1 2 6 否放料阀松动 设备不能正常投入使用。 3 1 2 6 确认重新进行设备安装调试并无障碍。 3 1 1 3 否出料通道不通畅。 设备不能正常投入使用。 4 1 1 4 确认重新进行设备安装调试并无障碍。 3 1 1 3 否出料口处洁净度不符合要求。 污染产品。 4 1 1 4确认有相应的认证报告并处于合格状态。 3 1 1 3 否未能将釜料排尽 积水引起微生物滋生。 4 1 2 8 确认重新进行设备安装调试并无障碍。 3 1 1 3 否3 运行确认密封性不佳 造成污染 4
26、 1 1 4 确认重新进行设备安装调试并无障碍。 3 1 1 3 否多项运动混合机验证方案 16 / 24采取控制措施后风险等级评估序号 项目 风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率p可预知性DRPN值措施确认 严重程度S发生概率P可预知性DRPN值是否引入新的风险摇动幅度不够 混合效果不佳 4 2 2 16 使用控制系统调整设备 3 1 1 3 否设备运转不平稳；有漏油现象；有异常噪音。设备不能正常投入使用。 3 1 2 6进行设备空机运转稳定性的确认。 3 1 2 6 否3运行确认设备进行大修 验证状态发生偏移，影响产品质量 3 2 3 18 重新进行设备验证 3 2 1
27、6 否4 仪表、 衡器仪器仪表、衡器规格不符合生产使用要求，未校验或不在校验期内。影响设备运行参数的检查，不能正常判断是否操作正常。 3 2 2 12检查所有的仪器仪表、衡器的规格是否符合生产使用要求，是否有校验标志且在校验期内。3 1 1 3 否5文件与人员培训无操作指导文件；操作人员未经有效培训。设备操作失当，出现操作事故。 2 2 2 8由熟悉设备的人员制订设备操作文件；并进行有效培训。2 1 2 4 否多项运动混合机验证方案 17 / 249 设计确认 DQ：9.1 用户需求说明文件项目介绍 针对项目和目的的简要介绍GMP 要求：尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作
28、、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。安全要求：有足够的强度、刚度、稳定性和安全系数及寿命，以保证人身和设备的安全。法规要求环保要求：禁止使用耗能大、不安全、对环境造成较大破坏的设备。安装尺寸：2800mm2600mm2800mm（长宽高）洁净级别：C 级洁净区房间环境条件：温度 18-26 湿度 45%-65% 安装要求材质要求：台面上的零件、紧固件、工作面板为不锈钢材质。混合桶是不锈钢，内外表面经抛光处理，无死角。设备效率、产能：1000L/桶运行要求工艺参数范围：10.0 克 /袋，装量差异限度：5.5%。安全 电气保护：短路保护、漏电保护等文件所有需要供应商提供的文件：供应商资质、
29、设备说明书、设备图纸、设计图纸、预防性维护计划、校准计划、日常监测计划等9.2 技术资料文件确认及与用户需求说明文件对比序号确认项目 确认情况 与用户需求说明文件是否相符1 GMP 要求2 安全要求3 环保要求4 安装尺寸5 洁净级别6 房间环境条7 材质要求多项运动混合机验证方案 18 / 248 设备效率、产能9 工艺参数范围10 电气保护11 所有需要供应商提供的文件9.3 设计确认总结：确认人： 日期：复核人： 日期：10 安装确认 IQ：10.1 目的：确认设备的资料齐全，安装符合规范，能满足生产的需要；同时，检查并确认多向运动混合机的安装符合设计要求。10.2 设备安装情况的确认1
30、0.2.1 依据多向运动混合机安装图的设计要求，检查多向运动混合机的安装位置和空间能否满足生产和方便维修的需要；10.2.2 依据多向运动混合机安装图的要求，检查外接公共部位是否符合匹配和满足要求；10.2.3 依据多向运动混合机的技术要求，检查外接电源；10.2.4 依据多向运动混合机的技术要求，检查主要零件的材质；10.2.5 依据多向运动混合机机器外观及图纸，检查机器的完整性和其他问题；10.2.6 安装确认检查结果记入下表。序号 确认项目 确认内容及要求 确认方法 符合与否1 生产维修空间设备的高度、体积与必须拟使用厂房匹配状况合理，有适当的生产和维修空间对照设计图纸检查2 电压 38
31、0V10% 电压表测量3 电流 25A 电流表测量4 频率 50Hz 频率表测量多项运动混合机验证方案 19 / 245 安全保护接地 符合 GB/T5226.1-96 产品检测报告6 整机外观外观表面平整光滑、无损伤、毛刺及锐边；电镀件表面色泽均匀、无起壳、脱皮现象目测7 整机安装水平 机器安装水平，偏差不超过设定标准 水平尺检查8 机器内清洁 应符合洁净室要求 目测9 设备材质台面上的零件、紧固件、工作面板为不锈钢材质。混合桶是不锈钢，内外表面经抛光处理，无死角。产品检测报告10 润滑剂 是否与药品直接接触 目测11 设备连接系统 管道连接完好 目测结论：确认人： 日期：复核人： 日期：1
32、0.3 电气的确认电气安装的确认序号 项目 符合与否 备注1 电机的安装是否符合要求2 选用的各电气元件是否与电机配套3 选用的各电气元件是否符合防爆要求4 各电气元件的安装是否符合要求确认人： 日期：复核人： 日期：10.4 安装确认总结：确认人： 日期：复核人： 日期：多项运动混合机验证方案 20 / 2411 运行确认 OQ:11.1 目的：确认多向运动混合机运转时符合技术要求，确认多向运动混合机符合设备的运行和设计技术参数的要求，设备运行稳定；多向运动混合机标准操作规程可行。11.2 运行前确认项目 要求 是否达到要求安装确认 已按要求完成设备各紧固件 无松动现象电气连接 安全指标符合
33、安全标准调节装置 调节作用明显，无失效、失控现象计量模具 表面光洁、无污染、无锈迹、易清洗润滑油 已添加11.3 运行测试 验证小组在安装确认完成后，应按照“多向运动混合机标准操作规程”，使设备进行运转，重点对设备空转状态下是否符合设计及工艺要求进行测试，空车运行至少三次，每次不少于 15 分钟。序号测试内容 测试要求 测试结果1 点动开机 点动开机，电机运转方向正确2 螺栓 各螺栓紧固3 控制系统 控制系统灵敏4 空机运行 空机运转平稳、顺畅，无明显振动和噪音5 密封性 运行密封性良好，无跑、冒、滴、漏等现象6 安全保护 安全接地保护，过载保护7 阀门 开关灵活自如8 震动裂度 符合规定9
34、仪表 指示正确，运行正常10 噪音 运行 4 个小时后，测定噪音应小于 80 分贝多项运动混合机验证方案 21 / 2411 电机升温 机器运行 4 小时，电机升温不大于 4012 断电/恢复确认 运行正常，无异样确认人： 日期：复核人： 日期：11.4 运行确认总结：通过运行测试结果，考察多向运动混合机的空机运行稳定，各项指标均应正常，应符合本机供应商提供的技术参数。并对其操作规程进行确定。确认人： 日期：复核人： 日期：12 性能确认 PQ：12.1 目的：确认多向运动混合机在负载运行时设备的各项性能稳定，符合设计要求，并找出最佳混合时间。12.2 性能确认项目确认是否对符合生产工艺要求的
35、最佳混合时间和最佳混合均匀度进行验证。物料混合均匀度与混合时间是有直接关系的，为了获得满意的物料混合均匀度和最短的混合时间，必须对其工艺参数进行验证确认。12.3 试验方法：在同一个时间水平上用取样器直插入物料中，分别在混合机中轴线的左中右切面取点。分别对每点进行含量测定，并计算出每一时间水平对应的含量均匀度。从而得出最佳的混合均匀度与最佳的混合时间。12.4 试验步骤：将连续三批护肝片颗粒，整粒后的干颗粒按批次加入多向运动混合机料筒内（保证在容积 1/43/4） ，开机运行，主轴转速由小到大，最终设定为 6r/min，进行混合均匀度试验，本试验进行三次。12.5 取样方案：分别在 15 分钟
36、、20 分钟、25 分钟时取样，每次取样 3 个，取样量35g，取样点位置见取样示意图。取样示意图： 表示混合机中轴线表示物料左中右层切面表示取样点多项运动混合机验证方案 22 / 2412.6 检测方法：按护肝片检验操作规程（TS-CP04-01）中的含量测定项下规定的方法对每份样品进行五味子以五味子醇甲（C 24H92O12）计的含量测定。12.7 合格标准同一批药液在同一时间点的各样品含量数据的 RSD2.0%时，判断为混合已均匀。RSD 计算公式：RSD= 100%niX121/式中： n 为取样点数Xi 为各点含量为各点含量的平均值12.8 确定最佳混合时间将三批护肝片颗粒各自混合达
37、到均匀的最短时间进行比较，三批中用时最长的一个定为乳块消颗粒在该工艺条件下的最佳混合时间。性能验证记录设备名称 多向运动混合机 设备型号 HD1000A安装地点 总混间 满载产量 500kg批号五味子以五味子醇甲（C 24H92O7）计编号时间 1 2 3 平均值RSD 应2.0%结果15min20min25min备注 2013 年 月 日批号五味子以五味子醇甲（C 24H92O7）计编号时间 1 2 3 平均值RSD 应2.0%结果15min20minX多项运动混合机验证方案 23 / 2425min备注 2013 年 月 日批号五味子以五味子醇甲（C 24H92O7）计编号时间 1 2 3
38、 平均值RSD 应2.0%结果15min20min25min备注 2013 年 月 日汇总人 日期 2013 年 月 日复核人 日期 2013 年 月 日12.9 性能确认总结：多向运动混合机在运行时设备的各项性能应稳定，能满足生产需要。确认人： 日期：复核人： 日期：13 偏差及处理情况：若出现个别项目不合格，应重新进行检测并分析其原因。若属于设备自身原因，应上报验证报员会调查数或对其进行处理偏差及处理情况报告单：序号 偏差项目 处理情况14 总体评价和建议：验证小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书。对验证结果的评价应包括：14.1 验证试验项目是否有遗漏。多项运动混合机验证方案 24 / 2414.2 验证实施过程中对验证方案有无修改。修改原因，依据以及是否经过批准。14.3 验证记录是否完整。14.4 验证试验结果是否符合标准要求。偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。14.5 总体评价：确认人： 日期：复核人： 日期：15 再验证周期15.1 对已验证过的设备，若需进行重大的结构改装、主要零部件进行检修或更换、设备用途或工艺条件发生改变，必须进行再验证。15.2 每两年度验证一次。
