1、回顾 第12次课 固有免疫,早期固有免疫应答发生于( )A感染04小时内 B感染后424小时内 C感染后448小时内 D感染后496小时内 E感染后96小时内 关于中性粒细胞正确的叙述是( ) A来源于淋巴样前体细胞 B含有嗜天青颗粒 C主要功能为巡视、吞噬病原微生物 D在慢性炎症中起关键作用 E可与IgE结合 NK细胞的生物学特性不包括( )A是执行免疫监视的重要细胞 B是发挥ADCC作用的效应细胞 C. 对靶细胞的识别机制与CTL相同 D对靶细胞的杀伤机制与CTL类同 E可被IFN-/IL-12等细胞因子激活,Bl细胞表面具有鉴别意义的标志是( )ACD5+mlgM+ BCD5-mlgM+
2、 CCD5-mlgM/mlgD+ DCD3-CD56+CDl6+ ECD3-CD34+CD117+ 吞噬细胞主要包括( ) ANK细胞和单核-巨噬细胞 B单核-巨噬细胞和中性粒细胞 C中性粒细胞和树突状细胞 DNK细胞和中性粒细胞E中性粒细胞和APC,下列物质中，不属于PRR的是( )AMBL B清道夫受体 C乳铁蛋白 D甘露糖受体 EToll样受体 参与非特异性免疫作用的细胞是( )ACD4+Thl细胞 BCD4+Th2细胞 CT细胞 DT细胞 ECD8+Tc细胞 对巨噬细胞的描述错误的是( )A在机体抗感染免疫中发挥重要作用 B活化的巨噬细胞杀伤能力增强C通过调理性受体发挥调理促吞噬作用
3、D分泌细胞因子发挥免疫调节作用E细胞表面的PRR可特异性识别抗原,超敏反应 hypersensitivity,Functions of Immune system,知识回顾,你对“过敏”知多少？,荨麻疹,过敏性鼻炎 过敏性哮喘,7月8日 世界过敏性疾病日,食物过敏,人们对“过敏”的认识历程,1906年，Allergy 变态反应,Clemens von Pirquet（奥，儿）,变态反应学之祖,破伤风抗血清,首次,抵抗破伤风,破伤风抗血清,再次,强烈反应/死亡,人们对“过敏”的认识历程,Clarles Richet（法，生理）,首次创建过敏性休克实验动物模型,1913年诺贝尔生理学与医学奖,19
4、07年，过敏反应 Anaphylaxis,海葵提取物,首次,狗无任何不良反应,海葵提取物（更少量）,20天后，再次,狗迅速死亡,人们对“过敏”的认识历程,超敏反应 Hypersensitivity 1963年 classifying into four types,Robin Coombs,Philip Gell,超敏反应的类型,Coombs and Gell, 1963,变态反应/ 过敏,重点、难点,解开怪病之谜,案例 1,过敏性哮喘 （allergic asthma ）,Q: 张先生得了什么怪病？,全球约有1.6亿哮喘患者，由于过敏引发的哮喘占60-80% 呼吸道症状：咳嗽、喘、憋、严重者
5、窒息甚至死亡 反复发作，可致慢性支气管炎、肺间质纤维化、阻塞性肺气肿、慢性肺源性心脏病，可造成呼吸骤停、呼吸衰竭 多于儿童期起病，有家族史 好发于春秋两季,Q: 如何诊断他是过敏？,血清总IgE检测,IgE,变应原,酶标 rabbit anti-human IgE,底物显色,ELISA,血清特异性IgE检测,如何明确其变应原？,稀释抗原液点刺皮肤,变应原/过敏原（Allergen）,诱导产生IgE抗体，致allergy的抗原,尘螨,Q:张先生对什么过敏？,吸入式过敏原 螨虫、花粉、柳絮、粉尘、动物皮毛 食入式过敏原 如牛奶、鸡蛋、鱼虾、花生、酒精 注射式过敏原昆虫毒素、青霉素、链霉素 接触式过
6、敏原树漆、紫外线,Q:张先生对什么过敏？,尘螨,变应原/过敏原（Allergen）,对过敏原的分子生物学研究是世界变态反应学界研究的热点之一,Th2型细胞因子：IL-4、IL-5、IL-13 促进IgE 类型转换与合成,IgE产生和调节,Q：为何尘螨能在张先生体内诱生特异性IgE？,Th1/Th2 失衡,环境因素：卫生假说、反向调节假说,Q：为何尘螨能在张先生体内诱生特异性IgE？,遗传因素,IgE 特点及功能,发现： 1921，Prauznitz-Kuestner试验“变应素” 1966，Ishizaka （日）发现具有P-K活性的“IgE ” 1968年，WHO正式命名“IgE” 特点：
7、血清含量最低（ 50ng/ml ） 半衰期短（2d） 生理功能：抵御寄生虫感染,Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？,被IgE致敏的肥大细胞,肥大细胞、嗜碱粒细胞亲嗜性：Ig E Fc FcR I （亲和力高）,IgE 特点及功能,Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？,结缔组织、黏膜上皮,血液,Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？,致敏,FcR 交联,发敏,预存介质： 组胺（histamine） 激肽原酶（缓激肽） 嗜酸粒细胞趋化因子,新合成介质： 白三烯（LT） 前列腺素（PG） 血小板活化因子（PAF） 细胞因子：IL-4, IL-13，TNF,活性：平滑肌收
8、缩、毛细血管扩张、腺体分泌增加、招募炎性细胞,Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？,效应细胞脱颗粒,速发相（数分钟）,迟发相（数小时）,致敏阶段,Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？,发敏阶段,Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？,Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？,致敏阶段,发敏阶段,Q:过敏性哮喘应如何防治呢？,血清特异性IgE检测, 皮肤点刺试验,皮肤点刺试验,Q:过敏性哮喘应如何防治呢？,确定变应原，并避免接触,原则：经反复注射或通过其它给药途径与患者反复接触，剂量由小到大，浓度由低到高，从而提高患者对该种变应原的耐受性 方法：注射脱敏、舌下含
9、服脱敏、脱敏贴等 尘螨脱敏有效率：成人70%，儿童80%,脱敏治疗 ( specific allergy immunotherapy)变应原疫苗（allergen vaccine）唯一治本方法,Q:过敏性哮喘应如何防治呢？,脱敏机制,Q:如何治疗张先生的过敏性哮喘呢？,缓慢消耗肥大细胞与嗜碱性粒细胞内部活性介质，机体暂时脱敏 恢复免疫平衡：诱生Treg （TGF-）、Th1 封闭抗体理论： 产生IgG类抗体,减敏疗法,变应原,抗原怎么不见了？,你没看见吗，都被IgG给结合了,小剂量、长间隔、多次皮下注射,皮下注射,IgG抗体,J Allergy Clin Immunol. 2011 Jan;1
10、27(1):18-27,脱敏机制：诱生Treg,Q:如何治疗张先生的过敏性哮喘呢？,生物活性介质拮抗药,支气管痉挛、黏液分泌 、平滑肌收缩,改善效应器官的药物,血管扩张水肿,免疫治疗,Q:如何治疗张先生的过敏性哮喘呢？,对症治疗,Q：What is Typehypersensitivity?,Mediated by IgE antibody Mast cells and basophils involved in React quickly on re-exposure to antigen Rapid recovery Obvious individual difference and ge
11、netic correlation,Definition: Mediated by IgE antibody, mast cells and basophils participated in, symptoms occur within minutes on re-exposure to the same antigen, it is also known as immediate hypersensitivity.,重要概念,再次接触变应原后诱发由IgE介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放活性介质所导致的机体生理功能紊乱 发生快，恢复快，对组织损伤可逆有明显的个体差异和遗传背景临床最常见,什么是
12、型超敏反应呢？,又称为“速发型超敏反应” （immediate hypersensitivity）,重要概念,（一）全身性过敏反应1、药物过敏性休克：青霉素2、血清过敏性休克：动物免疫血清 （二）呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎/哮喘 （三）消化道过敏反应：呕吐、腹痛腹泻 （四）皮肤过敏反应：血管性水肿、特应性皮炎、荨麻疹（风团）,常见的型超敏反应性疾病,湿疹,过敏性哮喘,过敏性休克,荨麻疹,特应性皮炎,型超敏反应的发生过程,阶段 致敏,发 敏 阶 段,阶段小结,超敏反应的类型,Coombs and Gell, 1963,激活补体溶细胞效应,补体调理吞噬,抗体调理吞噬,ADCC,Q: 抗体介导的细胞
13、毒作用？,知识回顾,母亲血型Rh-，父亲血型是Rh+ 首次妊娠： 宝宝血型Rh+，宝宝健康 再次妊娠：死胎,案例 2,Q: 为何第二胎死于腹中？,胎儿溶血症,发病机制,致敏,发敏,Q: 为何胎死腹中？,案例 3,母亲血型是O型，父亲血型是A型，第一胎顺产出生 ，新生儿3天后查出溶血性黄疸,Q: 为何第一胎就发生新生儿溶血？,由于自然界中广泛存在类似A、B抗原的物质，所以O血型母亲体内一般自发产生抗A、抗B的IgG抗体,血红蛋白-分解间接胆红素-肝脏转化为直接胆红素,预防,女性避免不必要的输血 孕前夫妻双方ABO及Rh血型检测 孕期抗体效价监测Rh-初产妇分娩72小时内注射抗Rh抗体,Q：新生儿
14、（胎儿）溶血病如何防治？,治疗,胎儿：宫内输血、换血 新生儿： 蓝光、换血,型超敏反应,由针对细胞表面抗原的IgG或IgM介导 同种异型抗原：Rh或ABO血型抗原 改变的自身抗原：感染、外伤、药物等 异嗜性抗原：自身抗原与外来抗原交叉 吸附在细胞上的外来抗原和半抗原 补体、NK细胞和吞噬细胞参与 以细胞毒型为主，损伤不可逆,又称为“细胞毒型超敏反应” (cytolytic type hypersensitivity),1.同种异型抗原引起 新生儿溶血症、输血反应 2.由外来抗原或半抗原引起药物过敏性血细胞减少症 3.由外来抗原与自身抗原交叉引起 肾小球肾炎、风湿性心肌炎 4.由自身抗体引起 毒
15、性甲状腺肿（甲亢）（特殊）,型超敏反应常见疾病,型超敏反应常见疾病,自身免疫病,甲状腺功能亢进症（Graves病）,型超敏反应发生机制,阶段小结,超敏反应的类型,Coombs and Gell, 1963,Q：为何在第3次注射乙肝疫苗后，接种部位出现严重的皮炎？,某幼儿出生的第一天和满月时曾接种过乙肝疫苗；在其出生后第 6月时，第三次接种乙肝疫苗数小时后，注射局部出现水肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,案例 4,局部Arthus反应,血管炎性病变,Q：为何在第3次注射乙肝疫苗后，接种部位出现严重的皮炎？,型超敏反应,抗原与抗体形成中等大小可溶性免疫复合物（IC），不宜被清除，在全身或局部血管基膜
16、沉积 在补体、血小板、中性粒细胞、肥大细胞、嗜减粒细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的血管炎症反应和组织损伤。,又称为“免疫复合物型超敏反应” 或血管炎型超敏反应 （immune complex type hypersensitivity ）,Q：为何免疫复合物（IC）会发生沉积？,影响因素：,IC分子大小： 抗原抗体比例 抗原抗体性质： 结合价、亲和力、类型 解剖与血流动力学 机体清除IC能力,型超敏反应,基本特点,由19S循环免疫复合物引起 补体参与 以中性粒细胞浸润释放溶酶体酶为主要损伤机制 血小板、肥大细胞、嗜碱粒细胞等释放的炎症介质参与,局部免疫复合物病
17、（如Arthus反应) 急性全身性免疫复合物病（如血清病） 类风湿性关节炎：类风湿因子（RF）抗变性IgG的IgM抗体，RF与变性IgG形成IC沉积到全身小关节滑膜部位，引发关节炎症损害。,血清病,类风湿性关节炎,型超敏反应常见疾病,细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白),系统性红斑狼疮,型超敏反应常见疾病,抗核抗体,中等大小IC,沉积于毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜,超敏反应的类型,Coombs and Gell, 1963,接触毒漆树所致的皮炎,Q: 为何接触毒漆树后会发生严重急性皮炎？,某登山爱好者曾接触过毒漆树，但并未发生皮炎；再次接触毒漆树后24小时，局部出现灼痒，随搔抓在手腕
18、周围、指缝、手背或前臂等部发生潮红肿胀，有多数密集小丘疹或少数水疱。,案例 5,十五烷间苯二酚,Q: 为何接触毒漆树后会发生严重急性皮炎？,修饰自身抗原,产生致敏Th1、CTL,Th1、CTL激活，巨噬细胞损伤组织,再次接触,初次接触,接触性皮炎,常见的型超敏反应性疾病,由芒果汁引发的接触性皮炎,由化妆品引起的接触性皮炎,感染性迟发型超敏反应,病毒性肝炎,肺结核空洞,肺结核肉芽肿,肉芽肿结构,常见的型超敏反应性疾病,型超敏反应的发生机制, 抗原： 生物性（病毒、胞内寄生菌等）； 化学性（金属、塑料、橡胶、化妆品等） 效应T细胞：CD4+Th1 （ TDTH）， CTL 巨噬细胞,型超敏反应,基
19、本要素,Th1/Th2 失衡,型超敏反应,由效应T细胞介导 以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主要特征 反应发生迟缓，一般在再次接触抗原18-24h后出现，48-72h达高峰 临床常见,又称迟发型超敏反应 （delayed type hypersensitivity）,结核菌素（OT）试验,注射OT后48-72小时，局部出现直径0.5-1.5cm的红肿硬结，试验呈阳性（曾感染）；直径大于1.5cm，强阳性，可能有活动性感染,试验原理：型超敏反应,Q: 请设计一个实验判断某人是否感染过结核？,超敏反应（ Hypersensitivity ）,指机体对抗原初次应答之后（致敏），再次接受相同抗原刺激时
20、发生的机体功能紊乱和（或）组织细胞损伤（发敏）， 本质：机体对抗原产生的异常、病理性的适应性免疫应答，但固有免疫也参与其中。,重要概念,小 结,超敏反应（ Hypersensitivity ）,重要概念,Antigen： Exogenous complete antigen (or hapten) Endogenous antigen (self antigen) 自身变态反应（自身免疫病） (Coombs, 1992) Phase: sensitization ：antibody and sensitized T lymphocytereaction ： adaptive and innat
21、e immune response,小 结,型超敏反应 速发型,型超敏反应细胞毒型,型超敏反应 免疫复合物型,型超敏反应迟发型,小 结,15分钟出现1cm的界限清晰的风团,24-48小时出现的1cm的红肿、硬结,5-12小时出现超过5cm的红肿、出血、坏死,型,型,型,Q: 请区分以下皮试分别代表哪型超敏反应？,More than one of these mechanisms can contribute to any one particular disease process.,四型超敏反应的比较,1、抗体参与的超敏反应包括: A.只有型超敏反应 B.只有、型超敏反应 C.、 型超敏反应
22、 D.型超敏反应 E.、型超敏反应 2、新生儿溶血症可能发生于: A.Rh+母亲首次妊娠，胎儿血型为Rh+ B.Rh+母亲再次妊娠，胎儿血型为Rh+ C.Rh-母亲再次妊娠，胎儿血型为Rh+ D.Rh-母亲再次妊娠，胎儿血型为Rh- E.Rh-母亲首次妊娠，胎儿血型为Rh-,练习题,3、可经细胞被动转移的超敏反应类型为: A.型超敏反应 B.型超敏反应 C.型超敏反应 D.型超敏反应 E.、型超敏反应4、补体可参与: A.型超敏反应 B.型超敏反应 C.型超敏反应 D.型超敏反应 E.以上都可以,5、在型超敏反应申，哪些作用与组织细胞损伤有关： A.激活血小板，形成微血栓 B.TH1细胞介导的
23、炎性反应 C.大分子免疫复合物沉积在局部组织 D.激活补体，产生炎症介质 E.中性粒细胞释放溶酶体酶,6. I型超敏反应主要是由哪一类抗体介导的： A：IgA B：IgD C：IgE D：IgM E：IgG,7. IgE为亲细胞抗体，通过该抗体的哪一段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上相应受体结合，引起I型超敏反应的发生 A. Fab段 B. F(ab)2 C. pFc段 D. Fc段 E. 以上都不能,8. III型超敏反应是以哪种类型细胞浸润为主的血管壁炎症反应： A. T细胞 B. 肥大细胞 C. 中性粒细胞 D. 嗜碱性粒细胞 E. 嗜酸性粒细胞,Thank you！,Next: 免疫学应用,
