1、中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组中华儿科杂志编辑委员会中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)是指由于下丘脑垂体性腺轴(hypothalamie-pituitary-gonadal axis，HPGA)功能提前启动而导致女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。发病率约为 15 000110 000，女孩约为男孩的 510 倍。其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征
2、过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropinreleasinghormone analogs，GnRHa)治疗 CPP。数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP 的诊断与治疗日益引起人们重视。为规范儿童 CPP 的诊疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组早在 2007 年即制定了中枢性(真性)性早熟诊治指南；2010 年卫生部也组织制定了性早熟诊疗指南(试行)。但关于 CPP 的诊断及 GnRHa 的临床应用仍存在较多颇具争议的问题，亟待解决。为此，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组再
3、次组织专家进行讨论并达成以下共识，以指导儿科内分泌医师对 CPP 的诊疗。【CPP 的诊断】一、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为 CPP。性早熟按 HPGA 功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH 依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非 GnRH 依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。CPP 的诊断需符合以下标准：(1)第二性征提前出现：女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现第二性征发育。以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现。(2)线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄 1 岁或 1
4、 岁以上。(4)性腺增大：盆腔 B超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径4 mm 的卵泡；男孩睾丸容积 I4 ml。(5)HPGA 功能启动，血清促性腺激素及性激素达青春期水平。在临床诊断过程中还应注意以下问题：1性早熟的年龄界定：性早熟是指女孩在 8 岁前，男孩在 9 岁前出现第二性征发育。近年来世界各地的调查显示，乳腺发育的年龄呈现明显提前趋势，但初潮年龄仅略为提前，且具有种族和地域差异。美国 Lawson Wilkins 儿科内分泌学会建议将性早熟的年龄界定为白种女孩肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年
5、龄标准。2性发育的顺序及进程：性发育是一个连续的过程，且具有一定规律。CPP 是由于 HPGA 功能提前启动所致，性发育的顺序与正常儿童基本一致。女孩青春期发育顺序为：乳房发育，阴毛、外生殖器的改变，腋毛生长，月经来潮。男孩性发育则首先表现为睾丸容积增大(4 ml 时即标志青春期开始)，继而阴茎增长增粗，阴毛、腋毛生长及声音低沉、胡须，出现遗精。性发育的速度存在明显个体差异。一般性发育过程可持续 34 年，女孩每个 Tanner 分期的进展历时约 1年。男孩 Tanner 分期进展与女孩类似，但从睾丸开始增大至遗精历时比女孩稍长。在性早熟的诊断过程中，对于典型的界定年龄(女孩 8 岁，男孩 9
6、岁)前出现性发育征象的患儿较易诊断，但在重视性发育开始年龄的同时，还应考虑性发育的顺序及进程，性发育顺序或进程异常，可为性早熟的不同表现。对进一步诊断和处理有重要提示意义。性发育顺序异常时需注意排除外周性性早熟、不完全性性早熟等。其中不完全性性早熟又称变异型青春期(pubertal variants)，包括单纯性乳房早发育(premature thelarche)、肾上腺功能早现(premature adrenarche)、单纯性阴毛早现(premature pubarehe)和单纯性早初潮(premature menarche)。性发育进程异常时，应警惕以下情况:(1)慢进展型性早熟(slo
7、wly progressive precocious puberty)：部分儿童在界定年龄前(78 岁)出现性发育征象，但性发育过程及骨龄进展缓慢，线性生长亦保持在相应百分位数。(2)快进展型青春期(rapidly progressive pubeay)：部分儿童虽然在界定年龄后才开始出现性发育，但性发育进程迅速，从一个发育分期进展到下一分期的时间较短(3生长加速：在性发育的过程中可出现生长加速，一般女孩 910 岁，男孩 1112 岁出现生长加速，但具有个体及种族差异，且与性发育分期相关。在 Tanner II期，女孩出现生长加速的比例分别为40、30、20，而男孩出现生长加速的比例则分别为
8、8、60、28。甚至有 10的女孩在乳腺开始发育前出现生长加速，4的男孩在 TannerV 期始出现生长加速。若缺乏患儿生长速率的资料，则需监测生长情况 36 个月，以进一步评估是否出现生长加速，以及评估是否为快进展型性发育。4性腺发育评估：女孩盆腔 B 超：子宫长度 3440cm，卵巢容积 13ml(卵巢容积=长宽厚 cm05233)，并可见多个直径4 mm 的卵泡，提示青春期发育。子宫内膜回声具有较好的特异性，但敏感性稍低(4287)，可作为 CPP 与正常女孩及单纯乳腺早发育女孩的鉴别诊断的辅助检查之一，但不能作为与其他外周性性早熟的鉴别手段。男孩睾丸：睾丸容积4 m1(睾丸容积=长宽厚
9、cm071)或睾丸长径25 cm，提示青春期发育。5正确评估 HPGA 功能是否启动：(1)黄体生成素(1uteinising hormone，LH)基础水平。在 CPP 的诊断过程中，LH 较卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)更具有临床意义。但基础 LH水平意义有限，因 LH 为脉冲式分泌；其水平受检测方法的影响而差异较大；缺乏相应的正常值资料；且约 50左右 Tanner 1I 期的女孩 LH基础值可在青春期前的水平。(2)GnRH 激发试验：GnRH 激发试验是诊断 CPP 的金标准，也是鉴别 CPP 和外周性性早熟的重要依据。但临床上由于各种
10、因素影响，不能单纯依据 GnRH 激发试验结果进行诊断，在结果评估的过程中应注意以下问题：激发药物：激发试验应用的药物为 GnRH，所用剂量为25ug(kg次)，最大剂量 100ug。GnRHa 的激发作用比天然 GnRH强数十倍，峰值在 60120 min 出现，一般不推荐其在常规诊断中使用。如用 GnRHa 替代，则应有各实验室自己的药物剂量及试验数据。检测方法：应用不同的方法检测时，诊断临界值不同。免疫荧光法(IFMA)，LH 峰值96 UL(男孩)或69 UL(女孩)；免疫化学发光法(ICMA)，LH 峰值50UL 均提示性腺轴启动。因此，不同的检测方法，不宜采用同一临界值进行结果评判
11、。有条件的中心和实验室宜建立自己的诊断界值。正确评估 LH 峰值FSH 峰值：LH 峰值FSH 峰值06，考虑青春期启动，但应注意同时要满足 LH 峰值50UL。单纯以 LH 峰值FSH 峰值06 作为诊断指标，易造成误诊。LH 峰值FSH 峰值还有助于快进展型与非进展型 CPP 的鉴别(快进展型 CPP 患儿的 LH 峰值FSH 峰值比值较高)。在 GnRH 激发试验中，FSH 的基础值和峰值对性早熟诊断无明显临床意义。另外，在判断结果时，尚需结合患儿性发育状态、性征进展情况、身高和骨龄的变化等进行综合分析。对于部分病程较短的患儿，在乳房开始发育的早期、未出现明显的生长加速、骨龄未出现明显超
12、前时，GnRH 激发试验可为假阴性。对此类患儿应密切随访性征发育情况、生长速率、骨龄等，必要时应重复进行 GnRH 激发试验。(3)性激素水平：性激素水平不宜作为 CPP 的诊断指标。雌二醇的水平变异较大，低水平的雌二醇也不能排除 CPP。但当雌二醇水平367 pmol/L(100 pgm1)时，应高度警惕卵巢囊肿或肿瘤。二、病因诊断根据病因 CPP 又分为：特发性 CPP 和继发性 CPP(继发于中枢神经系统异常、继发于外周性性早熟)(表 1)。临床诊断明确后，即应进行cPP 的病因诊断，根据病情进行头颅 MRI 检查、肾上腺功能、甲状腺功能等检测，以了解是否中枢神经系统病变或其他疾病所致。
13、表 1 CPP 的分类及病因分类 疾病特发性 CPP继发性 CPP中枢神经系统异常 肿瘤或占位性病变：下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿中枢神经系统感染获得性损伤：外伤、术后、放疗或化疗先天发育异常：脑积水，视中隔发育不全等其他疾病 先天性肾上腺皮质增生症McCune-Albright 综合征家族性男性限性性早熟先天性甲状腺功能减低症1头颅影像学检查排除神经系统异常：CPP 以女孩多见，其中8090为特发性 CPP。但 6 岁前出现性发育的 CPP 女孩中，中枢神经系统异常比例约为 20，且年龄越小，影像学异常的可能性越大。男性性早熟虽然发病率相对较低，但 2590的患儿具有器质性原因，约 23 的患
14、儿有神经系统异常，50左右的患儿存在中枢神经系统肿瘤。因此，对年龄小于 6 岁的 CPP 女孩以及所有男性性早熟患儿均应常规行头颅 MRI 检查。68 岁的 CPP 女孩是否均需行头颅 MRI 检查尚有争议，但对有神经系统表现或快速进展型的患儿则应行头颅 MRI检查。2排除其他继发性疾病：在 CPP 的诊断过程中，还应注意明确性早熟是否继发于下列疾病。(1)先天性肾上腺皮质增生症 本病大多为 21 羟化酶缺乏，是导致男孩外周性性早熟的最常见原因。表现为阴茎增大、增粗，阴囊色素沉着，睾丸容积不大或睾丸容积与阴茎发育水平不一致。早期身高增长加速，骨龄提前显著。血 17 羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯
15、二酮、睾酮水平升高。长期未经诊断治疗者可转变为 CPP。(2)McCune-Albright 综合征 又称多发性骨纤维发育不良，多见于女性，是由于 Gs 基因缺陷所致。本综合征以性早熟、皮肤咖啡斑、多发性骨纤维发育不良三联征为特点。多数患儿可仅表现有一种或两种体征，可伴有垂体、甲状腺和肾上腺等内分泌异常，还可出现卵巢单侧囊肿。但其性发育过程与 CPP 不同，常先有阴道出血发生；乳头、乳晕着色深；血雌激素水平增高而促性腺激素水平低下；GnRH 激发试验呈外周性性早熟。随病程进展，部分可转化为 CPP。(3)家族性男性限性性早熟(familial malelimited precocious pu
16、berty) 本病是由于 LH 受体激活突变所致，呈家族性。患儿 23 岁时出现睾丸增大，睾酮水平明显增高，骨龄明显增速，但 LH 对 GnRH刺激无反应。随病程进展可转变为 CPP。(4)原发性甲状腺功能减低症本病继发 CPP 可能和 HPGA 调节紊乱有关。甲低时，下丘脑分泌 TRH 增加，由于分泌 TSH 的细胞与分泌泌乳素(PRL)、LH、FSH 的细胞具有同源性，TRH 不仅促进垂体分泌 TSH增多，同时也促进 PRL 和 LH、FSH 分泌。也有学者认为 FSH 和 TSH 的糖蛋白受体结构相似，甲低时升高的 TSH 可产生类 FSH 样作用。患儿临床出现性早熟的表现，如女孩出现乳
17、房增大、泌乳和阴道出血等，但不伴有线性生长加速及骨龄增长加快。严重而长期未经治疗者可转变为 CPP。三、鉴别诊断CPP 应注意与外周性性早熟及不完全性性早熟相鉴别。女孩 CPP特别应注意与单纯乳房早发育相鉴别。单纯乳房早发育为女孩不完全性性早熟，好发于 2 岁前的女童。除乳房发育外，不伴有其他性发育的征象，无生长加速和骨骼发育提前，不伴有阴道出血。血清雌二醇和 FSH 基础值常轻度增高。一般认为乳房早发育是一种良性、自限性过程，但有约 15左右的患儿会发展成 CPP。故对单纯乳房早发育的患儿应注意追踪检查，常规随访性激素水平、生长速率、骨龄进展等。【CPP 的治疗】一、病因治疗对继发性 CPP
18、，应强调同时进行病因治疗。有中枢神经系统病变的 CPP 可考虑手术或放疗，如鞍区肿瘤特别是出现神经系统症状的肿瘤多需手术；但对非进行性损害的颅内肿瘤或先天异常，如下丘脑错构瘤或蛛网膜囊肿等，则宜谨慎处理。对继发于其他疾病的 CPP 应同时针对原发病治疗。二、GnRHa 治疗特发性 CPP 的治疗目的是抑制性发育进程，延缓骨骼过快成熟和改善最终成人身高，避免心理行为问题。目前国内外普遍采用 GnRHa治疗 CPP，并取得较好临床效果。1治疗范围：CPP 的治疗首先应明确治疗范围，并非所有 CPP 患儿均需要 GnRHa 治疗。GnRHa 治疗指征：(1)CPP(快进展型)：性早熟患儿骨骼成熟和第
19、二性征发育加速显著(超过线性生长加快程度)；(2)预测成人身高受损者：预测成人身高慢进展型性早熟以及骨龄虽然提前，但生长速率亦高于正常，预测成人身高无明显受损的 CPP 患儿，则不需立即治疗，应定期复查身高和骨龄变化，随时评估治疗的必要性。在预期成年身高评估时应注意，目前国内外普遍采用BayleyPinneau 法进行身高预测，但资料显示该方法可能高估了性早熟患儿的预测身高。2GnRHa 的药物种类：GnRHa 是将天然 GnRH 分子中第 6 个氨基酸，即甘氨酸置换成 D色氨酸、D丝氨酸、D组氨酸或 D亮氨酸而成的长效合成激素。目前有曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leupro
20、relin)、布舍瑞林(Buserelin)、戈舍瑞林(Goserelin)和组氨瑞林(Histrelin)等几种药物，其药效是天然 GnRH 的 15200 倍。制剂有 375 mg 的缓释剂(每 4 周肌肉注射或皮下注射)、1125 mg的长效缓释剂(每 3 个月注射 1 次)等。国内以 375 mg 的曲普瑞林和亮丙瑞林制剂最为常用。GnRHa 的作用机制是与垂体前叶促性腺细胞的 GnRH 受体结合，开始可短暂促进 LH、FSH 一过性释放增多(“点火效应”)，继而使垂体靶细胞相应受体发生下降调节，抑制垂体性腺轴，使 LH、FSH 和性腺激素分泌减少，从而控制性发育进程，延迟骨骼成熟。3
21、GnRHa 治疗方案：关于 GnRHa 的用药剂量及用药方案，目前国内外缺乏统一标准。国内推荐缓释剂首剂 375 mg，此后剂量为80100ug(kg4 周)，或采用通常剂量 375 mg，每 4 周注射 1 次。可根据性腺轴功能抑制情况进行适当调整。不同药物制剂选择剂量有所不同。文献报道曲普瑞林的给药剂量为 60160ug(kg4 周)；亮丙瑞林的治疗剂量为 30180ug(kg4 周)，甚至可达350ug(kg4 周)。应用 GnRHa 治疗 CPP 患儿强调个体化原则。应采用国家食品药品监督管理总局批准的 CPP 适应证药物，并根据药物的种类、剂型和注射方式等采用个体化治疗方案。可按照当
22、地药物供应情况和医生的用药经验选用制剂。GnRHa 每 4 周注射 1 次可充分抑制大部分 CPP 患儿的 HPGA 功能。个别控制不良的患儿可能需要缩短用药间期或超过标准剂量，但宜谨慎，并注意进一步评估诊断及病情。4治疗监测：GnRHa 治疗过程中，应每 3 个月监测性发育情况、生长速率、身高标准差积分(HtSDS)、激素水平等；每半年监测 1 次骨龄。治疗过程中可监测任意或激发后的促性腺激素和性激素水平，以评估性腺轴抑制情况，但监测方法目前尚未形成共识。诊断明确而暂不需特殊治疗的 CPP 患儿仍应定期监测生长速率、骨龄等变化并进行评估，必要时可考虑 GnRHa 治疗。治疗有效的指标：生长速
23、率正常或下降；乳腺组织回缩或未继续增大；男孩睾丸容积减小或未继续增大；骨龄进展延缓；HPGA 处于受抑制状态。治疗过程中若出现以下几种情况，则应注意认真评估诊断，排除其他疾病。(1)在 GnRHa 治疗过程中出现阴道出血。部分 CPP 患儿第一次 GnRHa 注射后可出现阴道出血，与 GnRHa 的“点火效应”有关。治疗后期的阴道出血可能与 HPGA 功能抑制不良有关，但同时应重新评估诊断是否正确，注意排除肿瘤等疾病；(2)生长速率显著下降(2SDS)；(3)骨龄进展迅速。另外，阴毛出现或进展通常代表肾上腺功能初现，并不一定意味治疗失败。GnRHa 治疗对 HPGA 的抑制作用已获得公认，但关
24、于 GnRHa 治疗改善 CPP 终身高及身高获益的报道不一。国外研究显示 6 岁以前开始以 GnRHa 治疗的性早熟女孩身高获益较多。但也有长期随访至终身高的研究发现，终身高或治疗后身高的获益与年龄无明显相关性。在 GnRHa 治疗过程中，治疗半年后特别是治疗 1 年后患儿出现生长速率下降，部分患儿甚至出现明显生长减速。生长减速的具体机制不明，可能是 GnRHa 干扰和抑制了相关的生长调控层面，包括生长激素一胰岛素样生长因子 1(GHIGFl)轴的改变；过早暴露于雌激素而致生长板局部的改变：GnRHa 对生长因子受体(growth factor receptor)通路的影响等。因尚缺乏大样本
25、长期对照临床研究资料，目前不建议常规联用基因重组人生长激素(rhGH)治疗。对预测成人身高严重受损者可考虑应用 rhGH，但需密切监测。5GnRHa 停药时机：取决于治疗目的。以改善成年身高为目的者治疗一般宜持续 2 年以上；骨龄 1213 岁(女孩 12 岁，男孩 13 岁)。停药可酌情考虑患儿及其家长的愿望，医生需进行谨慎评估。但缺乏相应固定的停药指标，如骨龄、年龄、生长速率、治疗疗程、身高、遗传靶身高等。骨龄并非合适的单一停药指标，骨龄 12 岁可出现在不同年龄的 CPP 患儿中，以骨龄评价治疗后身高的获益也并不可靠。GnRHa 的治疗方案宜个体化，停药应考虑到身高的满意度、依从性、生活
26、质量以及性发育与同龄人同期发育的需求。6安全性监测：GnRHa 治疗过程中偶尔出现皮疹、潮红、头痛，但通常短暂轻微，不影响治疗。1015的患儿可出现局部反应，过敏反应非常罕见。部分患儿首次应用 GnRHa 治疗 37 d 后可出现少量阴道出血，与 GnRHa 的“点火效应”导致短暂雌激素水平增高、滤泡生长、囊泡形成有关。长期治疗安全性良好。(1)生殖系统功能 文献报道 GnRHa 治疗不影响卵巢功能及生殖功能。停药后 HPGA 功能迅速恢复，促性腺激素以及雌激素水平升高，子宫、卵巢恢复发育。停药后 261 个月(平均 1216 个月)可出现月经初潮，且 6090的患者出现规律的月经周期，与正常
27、女孩无显著差异，未见有不育的报道。最新大样本横向研究显示，GnRHa 治疗的CPP 患者成年后生育情况与正常对照组相似，自然受孕情况与正常相近。而未经治疗的 CPP 患者成年期更易发生生育问题，需要促排卵或应用辅助生殖技术的比例明显高于正常对照组以及经 GnRHa 治疗的 CPP 患者。(2)体质量指数(body mass index，BMI) 已有资料显示，女孩早发育或性早熟与超重、肥胖相关。部分 CPP 女孩在诊断及治疗之初，BMI 即高于正常平均值，长期 GnRHa 治疗不会加重肥胖趋势，BMI 的SDS 或百分位数无明显变化。与正常女孩相比，明显超重的 CPP 女孩，发生 2 型糖尿病
28、和心血管疾病的风险增加，但并非 GnRHa 治疗所致。早发育特别是 12 岁前出现初潮增加了成人期肥胖、2 型糖尿病、心血管疾病及某些癌症的发生风险。(3)多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS) 关于CPP 女孩 GnRHa 治疗后高雄激素及 PCOS 的发生，文献报道不一。有研究显示 GnRHa 治疗可能增加 CPP 患者高雄激素和 PCOS 的发生率。但也有研究认为 CPP 治疗后高雄激素的表现虽高于对照组，但无统计学意义。婴儿期体重快速增加与初潮年龄早及卵巢高雄激素有关。而最新大样本横向研究显示 CPP 患者的高雄激素状态与是否经过 GnRHa治疗
29、无关，未经治疗的 CPP 患者成年后更易出现高雄激素引起的症状，如痤疮、多毛，伴有不规则月经等。对性早熟女孩的盆腔 B 超研究发现，CPP 女孩在诊断时，其子宫、卵巢通常增大；在开始治疗 3 个月后，子宫、卵巢的容积可降至正常范围；停止治疗后，子宫卵巢的容积仍在正常范围，且未发现多囊卵巢的特征。在停止 GnRHa 治疗后随访平均 12 年的研究发现，与健康女性相比，CPP 治疗后女孩 PCOS 的发生率未见增加。在一般人群中，PCOS 的发生率为 510，而 CPP 女孩中 PCOS的发生率为 012。研究认为。肾上腺功能早现和儿童期胰岛素抵抗是 PCOS 潜在的风险因子，当这些风险因子与 C
30、PP 同时存在时，是否最终会增加 PCOS 的风险并不确定。也有认为性早熟是部分 PCOS 患者的首发表现。(4)骨密度(bone mineral density，BMD) CPP 患儿在诊断时其BMD 的值常有增加。在 GnRHa 治疗期间，由于卵巢功能受抑制导致骨矿物质的获得受限，但 BMD 值没有变化或轻微降低，且治疗停止后，骨矿物质含量很快恢复。(5)脂代谢 有文献显示 CPP 女孩诊断时即存在空腹胰岛素、甘油三酯、低密度脂蛋白及胆固醇水平升高，而胰岛素敏感性、高密度脂蛋白总胆固醇水平下降。而且性发育开始的年龄越早，上述脂代谢的异常越明显。治疗过程中，部分患者脂代谢的异常可能更加明显，
31、但也有文献显示上述改变可能与肥胖本身相关。(6)社会心理影响 流行病学研究表明早发育更易引起功能性表现(如胃痛、头痛、关节痛等)、抑郁症状、性接触等心理行为问题。女孩易出现酗酒、超重、性行为等。男孩则更易出现吸毒等冒险或犯罪行为。但性早熟患儿应用 GnRHa 治疗对社会心理行为的影响并不确定。7非 CPP 领域的 GnRHa 应用以下情况不推荐常规应用 GnRHa。(1)恶性肿瘤化疗的远期影响可致不育。但不建议儿童化疗过程中应用 GnRHa 保护性腺功能。(2)单独应用 GnRHa 对正常年龄开始性发育的特发性矮身材和小于胎龄儿改善最终成人身高的作用有限，不建议应用。(3)先天性肾上腺皮质增生
32、症预测身高严重受损时，单独应用GnRHa 或联合 rhGH 治疗的疗效，尚需进一步大样本研究。三、GnRH 拮抗剂(GnRH antagonists)GnRH 拮抗剂直接作用于垂体的 GnRH 受体，因不具有“点火效应”，且停药后对性腺轴的抑制作用可很快恢复，应具有较好的前景。目前仍在开发研究中。总之，CPP 的诊断宜根据患儿的起病年龄、症状、体征、实验室及影像学检查等按照临床诊断、病因诊断、鉴别诊断的步骤进行，其中病因诊断尤为重要。CPP 的治疗首先为病因治疗，同时应明确并非所有 CPP 患儿均需要 GnRHa 治疗。GnRHa 治疗应严格掌握指征，采用个体化治疗方案，并在治疗过程中密切关注性发育进程、生长情况及安全性监测，确保用药的有效性与安全性。(梁雁 杜敏联 罗小平 执笔)
