1、诺和锐和诺和平 医学信息更新,本文档由医学百事通高端医生网提供 在线咨询医生网址：http:/,2011年ADA指南对妊娠合并糖尿病诊断标准的更新 新标准的启示严格控制妊娠期间高血糖 妊娠期间高血糖管理的关键 餐后血糖对妊娠合并糖尿病患者更为重要 尽早应用胰岛素治疗的益处 诺和锐在妊娠合并糖尿病治疗中的优势,内 容,2011年ADA指南：降低GDM诊断标准,ADA. Diabetes Care 2011; 34 (suppl 1): s11-s61,2011年ADA指南：孕前糖尿病和GDM的区分,在有高危因素的个体中，首次产前检查时即用标准的糖尿病诊断标准*筛查未诊断的糖尿病 在孕2428周应
2、用75g OGTT试验筛查诊断妊娠期糖尿病（GDM）,ADA. Diabetes Care. 2011;34(suppl 1):s11-s61,*普通DM诊断标准： HbA1c6.5% 或 FPG7.0mmol/L(126mg/dl) 或 随机血糖11.1mmol/L(200mg/dl)（需要FPG或HbA1c值证实）,2011年ADA指南： 更加重视GDM患者产后转归为糖尿病的可能,妊娠糖尿病的妇女在产后6-12周筛查永久性糖尿病 有妊娠糖尿病病史的妇女应至少每3年筛查是否发展为糖尿病或糖尿病前期,ADA. Diabetes Care. 2011;34(suppl 1):s11-s61,为什
3、么对妊娠合并糖尿病诊断标准进行更改,？,（Hyperglycemia and Pregnancy Outcome, HAPO）研究主要目的：探讨孕妇不同血糖水平对妊娠结局的影响9个国家15个中心的25505名孕妇入组,The HAPO Study Cooperative Research Group. N Engl J Med 2008; 358: 1991,HAPO研究,主要目的: 探讨孕妇不同血糖水平对妊娠结局的影响孕2432周行75g OGTT，如果FBG5.8mmol/L；2h BG11.1mmol/L则被诊断为GDM，开始治疗，不纳入研究孕3437周检测随机血糖，如果随机BG 8.9
4、 或 2.5 mmol/l ，不纳入研究,9个国家15个中心的25505名孕妇入组，按照血糖水平分为7级,The HAPO Study Cooperative Research Group. N Engl J Med 2008; 358: 1991,HAPO研究：虽未达糖尿病诊断标准 妊娠期血糖增高仍对胎儿具有不良影响,The HAPO study cooperative research group. N Engl J Med. 2008;358:1991-2002,在未达以往妊娠期高血糖标准孕妇中，孕妇血糖水平与胎儿出生体重和脐血C-肽水平密切相关,5.0-5.2mmol/l,5.0-5.
5、2mmol/l,HAPO研究结果引起GDM诊断标准更新 GDM诊断标准的里程碑,根据HAPO研究结果，国际妊娠糖尿病研究组（IADPSG）及ADA先后在2010年、2011年更新了GDM的诊断标准,新标准更新后，更多GDM将被诊出： HAPO研究中，按照既往标准血糖正常的孕妇，根据新标准的血糖阈值，所有受试人群应有16.1%可诊断为GDM,Karakash SD, Einstein FH. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2011 Apr;18(2):99-103.,来自中国的研究数据显示： 近10年妊娠合并糖代谢异常发生率逐渐升高,孙伟杰，杨慧霞. 中
6、华妇产科杂志. 2007;42(6):377-381,20052009年数据 应用新的标准：GDM的患病率将达14.6,2011年ADA指南对妊娠合并糖尿病诊断标准的更新 新标准的启示严格控制妊娠期间高血糖 妊娠期间高血糖管理的关键 餐后血糖对妊娠合并糖尿病患者更为重要 尽早应用胰岛素治疗的益处 诺和锐在妊娠合并糖尿病治疗中的优势,内 容,为什么说妊娠期糖尿病是个难题？,短期后果 分娩困难：剖宫产，肩难产 先兆子痫 长期后果 肥胖，代谢综合征,治疗GDM显著减少母婴并发症,Crowther CA et al. N Engl J Med. 2005;352:2477-86 Landon MB e
7、t al. N Engl J Med. 2009;361:1339-48,糖尿病对孕妇和后代的长期影响：恶性循环,杨慧霞等. 妊娠合并糖尿病临床实践指南. 人民卫生出版社 2008年9月第一版, p265 Dabelea D. Diabetes Care. 2007;30(Suppl 2):s169-s174,患糖尿病的母亲其后代 发生糖尿病的风险较正常者更高,后代年龄（岁）,后代糖尿病患病率（%）,2011 ADA诊断标准更新的启示： 妊娠期高血糖应尽早诊断、尽早治疗、严格控制,2011年ADA指南对妊娠合并糖尿病诊断标准的更新 新标准的启示严格控制妊娠期间高血糖 妊娠期间高血糖管理的关键
8、餐后血糖对妊娠合并糖尿病患者更为重要 尽早应用胰岛素治疗的益处 诺和锐在妊娠合并糖尿病治疗中的优势,内 容,2011年ADA指南推荐的妊娠期血糖控制目标,ADA. Diabetes Care. 2011;34(suppl 1):s11-s61,是否过低？,正常孕妇孕晚期血糖值 (CGMS监测),Yogev Y et al. Am J Obstet Gynecol. 2004;191:949-53.,正常妊娠期血糖谱特征： 空腹血糖偏低、餐后血糖迅速升高、恢复延迟,孕妇与非妊娠期妇女血糖对比,空腹血糖偏低 进食后血糖迅速升高，餐后血糖恢复延迟,Phelps RL, et al. Am J Obs
9、tet Gynecol. 1981; 140:730-6,GDM孕妇血糖特征：餐后血糖升高更显著,Patrick M, et al. Am J Physiol. 1993; 264(1Pt1):E60-7,妊娠合并糖尿病： 监测、控制PPG比FPG更有利于改善妊娠结局,依据餐后血糖水平调整胰岛素治疗比依据餐前血糖调整胰岛素治疗能够：改善血糖控制减少不良妊娠结局,de Veciana M, et al. N Engl J Med. 1995;333:1237-41 Manderson JG et al. Am J Obstet Gynecol. 2003;189:507-12,妊娠合并糖尿病：
10、监测、控制PPG比FPG更有利于改善妊娠结局,依据餐后血糖水平调整胰岛素治疗：改善血糖控制减少不良妊娠结局,de Veciana M, et al. N Engl J Med. 1995;333:1237-41 Manderson JG et al. Am J Obstet Gynecol. 2003;189:507-12,除特殊说明外，数据均为患者比例,胰岛素是治疗妊娠期高血糖的金标准,糖尿病女性妊娠前应开始胰岛素治疗,目标 血浆血糖(mmol/L)2,空腹和餐前血糖 3.9-6.5 餐后血糖 8.5 HbA1c 7%，避免低血糖的情况下尽可能6.5%,中国2型糖尿病防治指南（2010 讨论
11、稿）, P59.,孕前糖尿病患者在计划妊娠前即应停用口服降糖药物开始胰岛素治疗,孕前血糖控制目标,妊娠糖尿病 饮食控制35天不达标即启用胰岛素,杨慧霞等，妊娠合并糖尿病临床实践指南，人民卫生出版社，2008年9月第一版，p58 中华医学会妇产科学分会产科学组, 中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组. 中国实用妇科与产科杂志. 2007; 23: 475-7,2011年ADA指南对妊娠合并糖尿病诊断标准的更新 新标准的启示严格控制妊娠期间高血糖 妊娠期间高血糖管理的关键 餐后血糖对妊娠合并糖尿病患者更为重要 尽早应用胰岛素治疗的益处 诺和锐在妊娠合并糖尿病治疗中的优势,内 容,妊娠期间的胰
12、岛素治疗 力求模拟正常人生理状态下胰岛素的分泌,理想的妊娠期间胰岛素治疗特点： 有效：针对妊娠期血糖特点 安全：更少发生低血糖 方便：适合妊娠期不规律饮食特点,诺和锐 中国唯一可用于妊娠的胰岛素类似物,1. 诺和灵 R产品说明书 2. 诺和灵 N产品说明书 3. 诺和灵 30R/50R产品说明书 4. 诺和锐 产品说明书,诺和锐较短效人胰岛素更好地控制餐后血糖,Mathiesen E R, et al. Diabetes Care. 2007;30 (4):771-776 Pettitt DJ, et al. Diabet Med. 2007; 24: 11291135,诺和锐治疗：低血糖发生
13、率低,Adapted from Mathiesen E R, et al. Diabetes Care. 2007;30 (4):771-776,诺和锐治疗： 降低不良妊娠结局发生率，显著提高足月产比例,Mathiesen E R, et al. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-776 Lloyd A et al. Curr Med Res Opin 2009;25:599605,诺和锐餐时注射，灵活方便,Brunner GA. Diabete Med 2000;17(5):371-375,平均血糖水平（mmol/L）,15 14 13 12 11 10 9
14、8 7 6,-30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 时间（分钟）,人胰岛素餐前15分钟 诺和锐餐后15分钟 诺和锐餐前即刻,如何开始诺和锐治疗GDM,注意监测血糖 2-3天调整一次，每次增减2-4U，直至血糖达到控制目标,杨慧霞等，妊娠合并糖尿病临床实践指南，人民卫生出版社，2008年9月第一版，p215-216,诺和锐更适合妊娠合并糖尿病患者,诺和锐 较短效人胰岛素更适合妊娠合并糖尿病患者： 更好的控制餐后血糖更适合妊娠糖尿病患者餐后血糖升高为主的特点 低血糖发生率低 不良妊娠结局发生率低早产发生率更低 餐时注射、灵活方便更适合妊娠患者饮食不规律的特点,
15、总 结,2011年ADA指南对妊娠合并糖尿病诊断标准更新妊娠期间的血糖控制应更为严格 餐后血糖控制对母婴结局更有意义 胰岛素治疗仍然是妊娠期高血糖控制的金标准 诺和锐是目前唯一被中国SFDA批准用于妊娠合并糖尿病的胰岛素类似物 诺和锐与妊娠期血糖特点相匹配，有效安全 有效控制餐后血糖 低血糖发生率低 餐时注射，灵活方便 不良妊娠结局发生率低,诺和锐和诺和平 医学信息更新,主要内容,Q1：一天一次注射or一天两次注射？ Q2: 体重优势方面的新证据？ Q3: 分子安全性方面的更新？,问题1：,OR,Garg et al. Diabetes Res Clin Pract 2004;66:4956.
16、Investigation of 292 type 1 insulin glargine patients,1型糖尿病患者,TITRATE研究告诉我们： 诺和平一天一次注射，64%患者血糖达标 (HbA1c 7%),Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11:623,2型糖尿病患者,2型糖尿病患者,一天一次诺和平 vs 一天一次甘精 血糖控制有差别吗？,A B King et al. Journal of Diabetes Science and Technology.2010,4:151-155,诺和平需要更多的剂量,甘精胰岛素需要更多的剂量,诺和平 vs
17、 甘精胰岛素： 血糖控制相似，注射剂量相同（均为0.26U/kg）,无论是使用诺和平还是甘精胰岛素，在治疗转换时：大部分患者不需要做剂量调整根据血糖控制需要，少数患者剂量调整幅度在5 U/day左右极少数患者剂量调整幅度在20 U/day左右时，应综合考量患者情况，调整治疗方案，与考虑是否与药物联用有关,问题2：诺和平在体重优势方面有哪些新研究吗？,PREDICTIVE研究结果提示： 诺和平的体重优势与BMI有关,Change in weight (lbs),25,2527,2729,2931,31,BMI,Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008; 62:
18、659-65.,SOLVE中国结果同样显示: 诺和平体重的变化与基线BMI有关,Mean weight change (kg),N=1416,N=1330,N=220,N=20,ns,*,*,*,Data unpublished,问题3：胰岛素分子安全性方面有哪些更新？,甘精胰岛素的使用年限 和乳腺癌的关系,甘精胰岛素使用持续时间与肿瘤风险的关系,S. Suissa, et al. Diabetologia. 2011,May 26,S. Suissa, et al. Diabetologia. 2011,May 26,2002年9月至2006年12月间，从UK常规医疗数据资料库中，选出使用胰
19、岛素的女性 2型糖尿病患者 40岁以上 随访至发现乳腺癌或2009年12月,排除： 妊娠糖尿病 1型糖尿病 有乳腺癌病史者,其它类型 胰岛素,甘精胰岛素,未使用过胰岛素治疗组起始其它胰岛素组 起始甘精胰岛素组 n=3086 n=1604,结论一：对未使用过胰岛素治疗的受试者而言，使用甘精胰岛素治疗在试验期间内（ 5 年），与使用其它胰岛素相比，不增加乳腺癌发生风险,已使用胰岛素治疗组继续其它胰岛素治疗组 继续甘精治疗组n=7562 n=2975,结论二：对于以往使用过胰岛素的患者，与继续使用其他胰岛素相比，继续使用甘精胰岛素治疗 5年时乳腺癌发生风险明显增加,以往使用胰岛素治疗的T2DM女性，
20、与继续使用其它胰岛素相比，使用甘精胰岛素5年以上乳腺癌发生风险增加,实线:乳腺癌发生率风险比虚线:95%置信区间,S. Suissa, et al. Diabetologia. 2011,May 26,甘精胰岛素使用剂量与肿瘤风险的关系,甘精胰岛素 剂量0.3 IU/kg/day 与肿瘤发生风险显著相关,研究设计和流程,Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14,Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14,1,533 患者,1,340 患者,病例,对照,对照,对照,对照,对照,370 无肿瘤的对照 对应每一癌症
21、病例, 随机抽取5例有同样风险同样随访时间的患者做为对照组,112 例报告肿瘤 (1.9/100 人 / 年), 6年随访,研究方法：确定病例与对照,Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14,使用剂量与肿瘤发生风险的关系,病例组甘精胰岛素平均使用剂量较对照组显著增加（0.24 vs 0.16 IU/kg/day, p=0.036） 人胰岛素与其他胰岛素类似物平均使用剂量与肿瘤发生无相关,Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14,使用剂量与肿瘤风险增加的相关性,研究者定义每种胰岛素“平均使用剂量0.3 IU/day*kg ”为“大剂量”经过Chalrson同病指数、 二甲双胍暴露、总胰岛素平均使用剂量校正后,剂量每增加 0.1 IU/kg*day， 肿瘤相对风险增加33,Thanks,
