1、1,脓毒症的诊断与治疗,2,脓毒症(Sepsis)是严重创(烧、战)伤、休克、感染、外科大手术患者常见的并发症，进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征 (MODS)，是临床危重患者的最主要死亡原因之一。脓毒症和MODS来势凶猛、病情进展迅速、预后险恶，给临床救治工作带来极大困难，已成为现代危重病医学面临的突出难题。,3,呼吁全球医务人员、专业组织、政府、卫生机构甚至公众，全社会要像当年重视“中风”和“急性心梗”一样，重视对脓毒症的研究和治疗，争取在5年内把脓毒症的病死率降低25。,4,1991年芝加哥标准（ACCP/SCCM）感 染：指微生物在体内存在或浸入正常组织，并在体内繁殖和产
2、生炎性病灶。菌血症：指循环血液中存在活体细菌，其主要诊断依据是阳性血培养。病毒血症，真菌血症等。败血症：泛指血液中存在微生物或其他毒素，这一命名不够准确，建议不再使用。SIRS：全身炎症反应综合症systemic inflammatory response syndrome,5,全身炎症反应综合征（SIRS）,符合2个或2个以上条件：1）T 38C or 90 beats/min3） RR20 breaths/min or PaCO212000/L or 10%immature forms,6,SIRS的本质是机体过多释放炎症介质SIRS是机体对各种刺激失控反应SIRS是炎症介质增多引发的介质
3、病,全身炎症反应综合征（SIRS）,7,SIRS是机体过多释放炎症介质,TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8等激活粒细胞使内皮细胞损伤，血小板黏附，进一步释放氧自由基和脂质代谢产物等，并在体内形成“瀑布效应” 样的链锁反应，引起组织细胞损伤；信号转导通路（G蛋白、各种蛋白激酶家族、JAK激酶/信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）和核因子-B（NF-B）在调控病理生理反应中发挥关键作用。,8,SIRS临床发病过程,局 部促炎介质,原始病因 感染因子 非感染因子,局 部抗炎介质,9,脓毒症（Sepsis） 感染 + 全身炎症反应综合征严重脓毒症(Severe Sepsis) 脓毒症 +
4、急性器官功能不全脓毒性休克（Septic shock） 脓毒症 + 液体复苏难以纠正的低血压多器官功能障碍综合征（MODS） （Multiple Organ Dysfunction Syndrome),10,脓毒症新定义及标准 （2001年华盛顿国际脓毒症定义会议）,由感染所导致的破坏性的全身炎症反应SIRS（全身炎症反应综合征）+确切或可疑的感染+某些器官损害表现,11,2001年华盛顿诊断标准,（一）感染参数已证明或疑似的感染，同时有下列某些征象：发热（中心体温38.3 或90次/分或 不同年龄正常心率的2个标准差）气促（30次/分）意识状态改变明显水肿或液体正平衡20ml/kg超过24小
5、时高糖血症（血糖110mg/dl或7.7mmol/L）无糖尿病史,12,（二）炎症反应参数 白细胞增多症（计数12000/L）或白细胞减少症（计数10%C反应蛋白（CRP）正常2个标准差前降钙素（PCT）正常2个标准差,2001年华盛顿诊断标准,13,（三）血流动力学参数低血压（SB40mmHg ）混合静脉血氧饱和度70% 心排出指数3.5L/min/m2,2001年华盛顿诊断标准,14,（四）器官功能障碍参数低氧血症（PaO2/FiO21.5或APTT60秒），血小板减少症 （血小板计数4mg/L，或70mmol/L）,2001年华盛顿诊断标准,15,（五）组织灌注参数高乳酸血症（3mmol
6、/L）毛细血管再充盈时间延长或皮肤出现花斑,2001年华盛顿诊断标准,16,符合（一）中的两项以上和（二）中的一项 以上指标即可诊断为脓毒症在以上的基础上出现（三）中的任何一项以 上指标者诊断为严重脓毒症（包括MODS）,2001年华盛顿诊断标准,17,多器官功能障碍综合征（MODS) Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS是严重感染、创伤、休克及重症胰腺炎等急性病理损害，导致多个(2个或2个以上)器官同时或序贯性继发功能障碍或衰竭，不能维持其自身生理功能，从而影响全身内环境稳定的临床综合征。受损器官包括肺、肾、肝、胃肠、心、脑、凝血及代谢功能等。,1
7、8,MODS诊断要点,急性原发致病因素 继发受损器官可在远隔原发伤部位 致病因素与发生MODS必须间隔一定时间（24h） 呈序贯性器官受累 机体原有器官功能基本健康 功能损害是可逆性 发病机制阻断、及时救治器官功能可望恢复,19,诊断MODS需要排除的情况,多病因所致的慢性疾病器官功能障碍失代偿晚期，如脑出血+糖尿病肾衰+哮喘呼衰等不是多个器官功能障碍的简单相加器官障碍所造成的相邻系统器官并发症，如心衰引起的肾衰，呼衰引起的肺性脑病,20,1995年庐山全国危重病急救医学学术会议制订的MODS 病情分期诊断及严重程度评分标准基本内容与Marshall分级诊断标准相似，共包括外周循环、心、肺、肾
8、、肝、消化道、凝血机能、脑和代谢九个系统器官。,庐山会议分级标准,21,0 1 2 3 4 呼吸系统 （PaO2/ FiO2：mmHg） 300 226 300 151 225 76 150 75 肾脏 （Cr：mol/L） 100 101 200 201 350 351 500 500 肝脏 （TBIL：mol/L） 20 21 60 61 120 121 240 240 心血管 （PAR：bpm） 10.0 10.1 15.0 15.1 20.0 20.1 30.0 30.0 血液 （PLT：109/L） 120 81 120 51 80 21 50 20 中枢神经系统 （Glasgow评
9、分） 15 13 14 10 12 7 9 6 注：1、PAR（压力调整后心率）心率右心房压（或中心静脉压）/平均动脉压；2、计算PaO2/ FiO2不考虑是否使用机械通气及机械通气的方式，也不考虑是否应用呼气末正压（Peep）及Peep的大小；3、计算血肌酐时，不考虑是否接受透析治疗；4、GCS对于接受镇静剂或肌松剂的患者，可假定其神经功能正常，除非有意识障碍的证据。,Marshall的MODS分级诊断标准,22,和所有疾病一样，MODS有由轻到重的发展过程，包括多器官功能不全到多器官功能衰竭的全过程。多器官功能衰竭只是MODS的晚期最终结局。Marshall的分级诊断标准更能够解释和适用M
10、ODS的本质和病理生理过程。MODS临床典型病程14-21天，经历休克、复苏、高分解代谢、器官功能障碍（衰竭）阶段，MODS概念更适合临床应用。,共 识,23,感染、SIRS与脓毒症的关系,24,炎症细胞激活和炎症介质异常释放组织缺血再灌注损伤和自由基生成肠道屏障功能破坏和细菌/毒素移位其它因素的二次打击(免疫系统预激活和脏器功能受损)炎症反应失衡和免疫抑制微循环障碍,发病机制,25,多器官功能障碍综合征的发病机制示意图,26,缺血再灌注导致的MODS,27,MODS与炎症反应的关系,28,SIRS、脓毒症、MODS治疗,29,积极治疗原发病，祛除诱因,纠正缺氧 纠正休克或低血压 及时有效地控
11、制感染保持引流通畅 降阶梯应用抗生素 维持电解质、酸碱平衡和内环境稳定 避免大量输血及输液 控制原发病,30,加强器官功能监测和支持,肺：VT、肺顺应性、气道阻力、V/Q、VO2-DO2 肾：尿量、Cr、BUN 肝：AST、ALT、白蛋白 脑：意识、呼吸类型、瞳孔 消化：pHi、血D-乳酸 血液：PLT、APTT、KPTT 心：HR、BP、 代谢：血蛋白水平、血糖水平 外周循环：血流动力学监测,31,营养支持,补充高热量 增加支链氨基酸，减少芳香氨基酸 补充血浆及白蛋白 减少内源性氨基酸生成 消除肠内蛋白质或积存血液 促进氨的代谢,32,治疗进展,清除和拮抗内毒素 血液净化 毒素吸附、血浆置换
12、等内毒素单克隆抗体,33,治疗进展,临床科研的目的 科研思路和理念的更新 中医药的多靶点、多环节、免疫机制和机体功能的平衡调节 血必净拮抗炎症介质、拮抗内毒素、调节凝血机能、保护组织器官,34,血必净注射液药理作用,对抗性作用：拮抗内毒素拮抗炎性介质（TNF ） 保护性作用：改善机体免疫功能保护生命器官,双重药理作用拮抗内毒素、拮抗炎性介质,35,对重症MODS患者死亡率的影响,双重药理作用拮抗内毒素、拮抗炎性介质,血必净注射液显著降低重症MODS患者死亡率（ P0.01） 王今达、雪琳血必净注射液治疗脓毒病多脏器功能扮演综合征（旧名多脏衰）疗效观察,36,对患者器官的保护作用,双重药理作用拮
13、抗内毒素、拮抗炎性介质,由于内毒素及炎性介质的失控性释放，引发SIRS，进而发生MODS。其根本病理变化是细胞水平的损伤，包括组织细胞及内皮细胞的损伤。实验证实血必净注射液具有保护组织及内皮损伤的作用。,37,对肝脏细胞的保护,双重药理作用拮抗内毒素、拮抗炎性介质,正常肝组织 内毒素攻击后 血必净干预,38,镜下,双重药理作用拮抗内毒素、拮抗炎性介质,正常：血管内皮细胞较正常，胞浆线粒体、RER未见异常。,内毒素：较大血管其内皮细胞可见向管腔突出，偶有脱落，核染色质较松散，胞浆内RER较扩张，胞膜 破损。肾及肺毛细血管内红细胞聚集，微血栓形成,血必净：内皮细胞结构与对照组无明显差别,39,对心
14、脏的保护作用,双重药理作用拮抗内毒素、拮抗炎性介质,三、心功能恢复正常率,恢复率%,40,对DIC的保护治疗作用,双重药理作用拮抗内毒素、拮抗炎性介质,内毒素诱导释放炎性介质，广泛损伤内皮细胞，激活因子，启动内源凝血系统；严重损伤，大量组织因子（）入血，启动外源凝血系统，发生DIC。 防治原则：治疗原发病，消除促凝因素改善微循环减少血小板和红细胞的凝集抗凝治疗重新建立凝血和纤溶间的动态平衡,41,对DIC的保护治疗作用,双重药理作用拮抗内毒素、拮抗炎性介质,一、对血浆TXB2的影响,42,用法用量,全身炎性反应综合征（SIRS）：血必净注射液50ml加0.9%生理盐水100ml静脉点滴，每天2
15、次。 脓毒症或多器官功能障碍综合征(MODS)：血必净注射液100ml加0.9%生理盐水100ml静脉点滴，每天23次。 3.儿童建议剂量为1ml/1kg,43,小 结,脓毒症：感染+炎症反应是所有危重病发展过程中的一个中心环节，一旦发生有自身病理生理发展规律； SIRS和MODS均有炎症介质、内毒素、内皮细胞功能、凝血机制、免疫功能障碍的共同病理生理过程； 发病率高、死亡率高，针对某一发病因子的单独治疗均告失败，需要综合治疗、多靶点治疗，祛除病因很重要。 血必净是国家唯一法定认可的治疗Sepsis、MODS的药物；一般或轻度全身炎症反应 50ml，2次/日；脓毒症或MODS 100ml，2-3次/日。强调早期足量使用，强调综合治疗； 脓毒症治疗指南已经发表，全球拯救脓毒症战役已经开始，攻克脓毒症有可能是临床医学的重大突破点。,
