1、药理学,药学院药理教研室：章卓 讲师 硕士 mail:zhhuozhang100 ,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,2,1拟交感药的构效关系及分类,2受体激动药 3、受体激动药 4. 受体激动药,- - - - -,- - - - -,- - - - -,- - - - -,10分钟,40分钟,50分钟,20分钟,Chapter 10,肾上腺素受体激动药 P85adrenoceptor agonists,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,3,又称为:拟肾上腺素药或拟交感胺类,1.定义：,是一类化学结构和药理作用与Adr、NA相似，可与肾上腺素受体结合产生肾上腺素样作用的药物。
2、,第一节 构效关系及分类,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,4,2.基本化学结构:-苯乙胺,儿茶酚胺类：AD、NA、ISO、DA 非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林,明显激动和受体作用时间短中枢作用弱,外周作用减弱,作用时间延长， 口服可增加F，中枢 作用增加,2.1按化学结构分类,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,5,2.2构效关系,3，4位羟基,外周作用强，中枢弱 时间短,少1位羟基,外周作用减弱，中枢 增强，时间延长,无羟基,外周作用弱，中枢 强，时间延长,麻黄碱,2.2.1.苯环上化学基团不同,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,6,2.2.2烷胺侧链碳
3、原子上氢被取代,甲基,阻碍MAO氧化，延长 时间,2.2.3氨基上氢原子的取代,甲基,异丙基,叔丁基,是受体作用减弱， 受体作用增强,间羟胺 麻黄素,肾上腺素,异丙肾上腺素,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,7,2.2.4 光学异构体, 碳原子,右旋,左旋,外周作用强,中枢作用强,左旋去甲肾上腺素,右旋苯丙胺,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,8,受体激动药：NA、间羟胺、去氧肾上腺素 （1 ）、可乐定（2） ，受体激动药:AD、麻黄碱、多巴胺 受体激动药：ISO、多巴酚丁胺（1）、沙丁胺醇(2 ，用于哮喘急性),按其对不同肾上腺素受体亚型选择性,3、分类,9/22/2018,
4、泸州医学院药理教研室,9,【来源及化学】,第二节 受体激动药,去甲肾上腺素能神经末梢释放、肾上腺髓质少量分泌、药用的是人工合成品,不稳定，遇光、热易分解，尤其是碱性溶液中，药用为重酒石酸盐,去甲肾上腺素 Noradrenaline，NA,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,10,只宜静脉滴注法给药，为什么？, 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。 皮下/肌肉注射收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱,【体内过程】,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,11,【药理作用】,突触前膜,突触后膜,2，负反馈 2. 正反馈,交感神经节后纤维,平滑肌,心脏,其它：肝脏、代
5、谢,血管,胃肠,其它,(+) ：强大 ； (+) 1：较弱；对2无作用,复习肾上腺素受体分布及效应,胃肠平滑肌,皮肤、粘膜血管 胃肠平滑肌 肝脏,糖原分解/糖异生,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,13,受体,脂肪细胞,中枢受体：激动时交感神经活性增加 多数受体阻断药 不能阻断3受体,脂肪分解,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,14,皮肤粘膜血管收缩 最明显内脏血管收缩（肾脏血管脑、肝、肠系膜血管）骨骼肌的血管收缩冠状血管舒张 （+）突触前膜2受体，抑制NA释放,1血管： (+) 1受体，使血管收缩。 -主要是小脉和小动静脉,1.心脏代谢产物（腺苷）分泌增加 2.血压升高，灌注
6、压加大。,激动1受体 （直接效应）,在整体情况下 心率反射性减慢 心输出量不变或反而下降 过大剂量心脏自动节律性心律失常,心搏出量,心肌收缩性 心率 传导,2心脏,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,16,3血压 小剂量 略收缩血管 舒张压略升兴奋心脏 收缩压增高大剂量 强烈收缩血管,脉压增大,收缩压增高 脉压变小 舒张压增高 组织血流减少,4其它 其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,17,1.休克：不占重要地位 仅限于神经原性休克及心源性休克早期 原则：早期，小剂量，短时间应用 目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。 现也主
7、张NA与受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其效应。 2.药物中毒性低血压：氯丙嗪所致低血压只能用NA，不能用AD 3.上消化道出血：1-3mg 稀释后口服,【临床应用】,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,18,1. 局部组织缺血坏死：处理 ；普鲁卡因+酚妥拉明2. 急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时,【不良反应】,【禁忌症】,高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无 尿 、微循环障碍等。,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,19,间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine),【作用机制】,1.直接作用于1受体，对1受体作用
8、较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,20,非儿茶酚胺，性质稳定，不易被MAO破坏，作用较NA弱而持久。 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭 短期连续使用，可产生快速耐受性。,【作用特点】,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,21,1 .替代NA用于休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,【应用】,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,22,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine, neosynephrine）,
9、化构：非儿茶酚胺类作用：主要兴奋1受体。,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,23,1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本同间羟胺2.阵发性室上性心动过速：血压升高反射性引起,1%-2.5% 滴眼,3. 扩瞳，查眼底（适合于45岁人) 机理？,优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹。,【临床应用】,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,24,M,circular muscle,Parasympathetic-constricts pupil,Radial muscle,sympathetic- pupil enlarge,Pilocarpine,stimulates,1)
10、缩瞳:瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,25,第三节 、受体激动药,肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,【来源】,肾上腺素 (adrenaline,AD；epinephrine),9/22/2018,泸州医学院药理教研室,26,基本同NA，但可皮下，肌肉注射 口服在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，吸收少。 皮下注射吸收较慢，维持1h，极量1mg/次； 肌肉注射吸收较快，维持1030min，0.25mg/次。 心内注射： 0.250.5mg/次，用NS稀释10倍。 静脉注射或滴注
11、：0.51mg/次,【体内过程】,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,27,【药理作用】 和受体，产生较强的和样作用,1. 心脏：正性作用,(+) 1 收缩 ，传导 ，心率,心输出量,不利：提高心肌代谢使心肌氧耗量 剂量大或静脉注射快心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,28,2.血管AD主要作用于小A及毛细血管前括约肌（受体密度高），对静脉和大动脉的作用较弱. 各部位血管的效应取决于受体分布的种类和密度,皮肤粘膜血管收缩最明显：(+) a1 内脏血管：(+) a1， b2 骨骼肌血管舒张：(+) 2 冠状血管舒张： (+) 2、腺苷、灌注
12、压提高,肾、胃肠道：收缩强 肺、脑血管：收缩弱 肝血管(2)：舒张,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,29,小剂量 收缩压舒张压不变或,大剂量 收缩压舒张压,脉压,脉压或,肾小球旁器细胞的1受体，促进肾素的分泌血压 一次性静脉给药后可使血压曲线呈双相反应.,3.血压,平均血压,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,30,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,31,4.平滑肌 支气管平滑肌 激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管粘膜血管1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 其它平滑肌 子宫（2） 、膀胱（2）、胃肠（1）平滑肌张
13、力降低，但作用弱。,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,32,5. 代谢：提高机体代谢。表现：耗氧量升高20-30% 血糖升高：激动、 受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素的释放。作用强于NA。 脂肪分解：激动1、 3受体,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,33,1.心脏骤停：,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：应先除颤，再用肾上腺素,2. 支气管哮喘,【临床应用】,方法：心室内注射（配合除颤器和利多卡因除颤）,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,34,3 .过敏性休克:, 毛细血管通透性， 血浆容量， 血压, 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困
14、难, 心脏抑制, 收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,AD为首选药物,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,35, 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少局麻药吸收 减少中毒反应1：250000, 一次用量不超过 0.3mg 局部止血: 1：20000或1:1000,4.与局麻药配伍及局部止血,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,36,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。,高血压、,不良反应,9/22/2018,泸州
15、医学院药理教研室,37,多巴胺（dopamine DA）NA的前体物，药用为人工合成属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,药理作用,(+) DA受体,小剂量(10g/kg/分),血管扩张,肾、肠系膜、冠脉, 20g/kg/分,(1),心 血 管 作 用,(+)心1受体,心脏 兴奋,20g/kg/分,(+) 1受体,收缩血管,心输出量,促进神经末梢释放NA,(2)肾脏,肾 血 管 扩 张,激活DA受体,利尿,大剂量激 活受体 收缩肾血管,少 尿,肾血流,滤过率,排钠排水,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,40,临床 应用,1各
16、种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、出血性休克,2急性肾衰,3急性心功能不全,不良 反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、肾血管收缩,肾功能下降,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,41,系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,作用机制： 1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,麻黄碱（ephedrine）,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,42,特点(与Ad比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.外周作用与AD相似，缓慢、温和而持久 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显。 4.
17、快速耐受性。 5.用于轻度支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及荨麻疹和血管神经性水肿,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,43,【药理作用】1.心血管： 心脏兴奋：收缩力增强，心排出量增加 心率：整体变化不大（血压升高引起心律反射性减慢） 升压作用特点：缓慢、持久 2.支气管平滑肌：松弛（缓慢而持久） 3.中枢神经系统：兴奋（精神兴奋、不安、失眠） 4.快速耐受性 指短期内多次反复给药后，药物作用减弱甚至消失的现象。 受体逐渐饱和，递质逐渐消耗，受体亲和力下降等因素有关。,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,44,【临床应用】 1.用于预防支气管哮喘发作和轻症的治疗 2.消除鼻粘膜充血所
18、引起的鼻塞 3防治某些低血压 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,45,第四节 受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）,激活12 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,46,体内过程 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 4.静脉滴注给药，不被MAO所代谢，作用时间较长,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,47,药 理 作 用,心脏：作用比AD 强，可致心律失常 ，但不易致室颤,血管：兴奋2，骨骼肌血
19、管、肾肠系膜血管、冠脉血管舒张,血压：收缩压 舒张压,支气管扩张：兴奋 2受体 ，抑制组胺释放,代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸 。作用较AD弱。机理：与（+）1 、2 、3受体有关,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,48,临床 应 用,支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药,缓慢型心律失常： 度房室 传导阻滞,心脏骤停：传导阻滞或窦性 心动过缓引起，比AD作用 强，心室内注射。,感染中毒性休克：低排高阻型 前提：应补足血容量,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,49,不良反应 1.心悸、头晕。 2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,9/22/
20、2018,泸州医学院药理教研室,50,多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体： 阻断1受体，激动1受体。左旋体：激动1受体，对1受体激动作用弱。,多巴酚丁胺消旋体,为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。,临床应用 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，很少影响心率和心肌氧耗增加，这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心衰。 2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,52,儿茶酚胺 10 ug/min 静滴对人心率、血压和外周阻力的影响,9
21、/22/2018,泸州医学院药理教研室,53,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,54,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,55,Key points,掌握 肾上腺素受体激动药的分类；去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱、多巴胺的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证。 熟悉 拟肾上腺素药的构效关系。 了解 间羟胺、去氧肾上腺素、多巴酚丁胺的药理作用与临床应用。,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,56,1肾上腺素的药理作用及临床应用？ 2麻黄碱的药理作用特点？ 3本类药物用于休克治疗的异同？,思考题：,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,57,（1）杨宝峰主编，药理学 第六版，人民卫生出版社，2003 （2）杨藻宸主编，药理学和药物治疗学，2000，北京：人民卫生出版社。 （3）Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology. 7th edition. Stamford,Connecticut, USA: A Simon and Schuster Company, 1998.,参考用书,9/22/2018,泸州医学院药理教研室,58,请提问,
