1、药物分析,9/22/2018,2,药物：是一种特殊的商品 定性分析：药物的有效性与不良反应 定量分析：有效剂量、杂质限量等 检测手段：方式多样，技术先进,9/22/2018,3,世界首张疾病和药物“联通图”,由美国麻省理工学院和哈佛大学Broad研究院科学家领导的研究小组06.28宣布，他们完成了一幅新的基因“线路图”，此“线路图”展示了人类疾病与潜在治病药物之间的相互关联，并可据此预知新的药物如何作用于人体细胞。,21世纪是知识经济时代，药学科学正以前所未有的速度发展。,新技术、新方法层出不穷，学科间的交叉、融合、综合发展的趋势更加明显。,国际医药工业现代化水平显著提高，我国新药研究从仿制向
2、创制的战略转移势在必行。,发展展望：,9/22/2018,5,药物分析课程要求,1.药典的组成和正确使用 2.药物的鉴别、检查、含量测定的基本规律与方法 3.七类药物的质量分析方法和原理 4.质量标准制定的原则、内容与方法 5.质量控制中的现代分析方法与技术 6.制剂的质量分析,9/22/2018,6,考核方式：平时成绩30%（作业、提问、讨论、出勤等）期末考试70%联系方式：QQ:826979305cellphone:13890169481,9/22/2018,7,一、药物分析的性质与任务 二、药典与药品质量标准 三、药品检验工作的基本程序 四、全面控制药品质量的科学管理,绪论主要内容,性质
3、：研究以化学、物理化学及生物化学的方法和技术对药物的质量进行全面控制的学科。是一门“方法学科”,一、药物分析的性质与任务,药物分析的任务,9/22/2018,9,药品质量的内涵：真假；纯度和品质优良度 临床表现：安全性和有效性 检测手段：各种化学和仪器的方法综合应用,9/22/2018,10,二、国家药品标准简介,药品质量标准: 是药品质量规格和检验方法的技术规定; 是药品现代化生产和管理的重要组成部分; 是药品生产、供应、使用、检验和监督管理的技术依据.由国务院药品监督管理局颁布,国务院药品监督管理部门颁布的中华人民共和国药典和药品标准为国家药品标准。,9/22/2018,11,药品标准的类
4、型,国家药品标准,临床研究用药品质量标准,暂行、试行药品标准,企业标准,9/22/2018,12,药品质量标准内容,9/22/2018,13,中国药品生物 制品检定所 地方药品检验所,国家药典 委员会,国家食品药品 监督管理局,分别负责国家药品标准的起草与复核、审定、发布,药品标准首先由研制/生产单位研究起草，报送药品监督管理部门修订/制订,药品质量标准制订的机构和有关部门,药品监督管理部门,9/22/2018,14,1).安全有效性 安全：毒副反应小药物的毒副反应：既可能是由药物本身造成， 也可能是由引入的杂质所造成。有效：疗效肯定药物晶型或异构体的不同，其药效、生物利用度等可能迥然不同，对
5、临床疗效有较大影响。,制订药品质量标准的原则,9/22/2018,15,e.g. 无味氯霉素有下列晶型：A型（型）：稳定型 在肠道内难以被酯酶水解，很难吸收，生物活性很低。B型（型）：亚稳定型 易被酯酶水解，溶出速度比A型快，易吸收，血浓为A型的7倍，疗效高。C型：不稳定型，可转化为A型。,1975年前生产的均为无效A晶型。现在无味氯霉素混悬液中规定A晶型不得过10%，可采用IR法，NFXIII版最先增加了X-射线衍射法,9/22/2018,16,2).针对性要从生产工艺、流通、使用各个环节了解影响药品质量的因素，有针对性地规定检测项目。要充分考虑使用的要求，针对不同剂型规定检测项目及确定合理
6、的限度。一般注射用药质量指标要求最高，外用药稍宽。,9/22/2018,17,3).先进性质量标准中采用的方法与技术，根据项目需要，应尽可能采用较先进的方法与技术。例如：中国药典（2010年版 二部）已采用的仪器分析法有：UV、IR、GC、HPLC、HPCE、LC-MS、NMR、TLC、AA及Flu法，被采用的次数远比以前几版药典要高得多。已有国外标准的药物，制订的标准应达到或超过国外标准的水平。,9/22/2018,18,4).规范性,药品质量标准的制订，要按照国家食品药品监督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格式进行综上所述，对药品质量标准的制订或修订，必须坚持质量第一，充分体现“安全有
7、效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则，使标准能起到保证药品质量和促进对外贸易的作用,9/22/2018,19,二、 药品质量标准的主要内容,1.名称正文品种收载的中文药品名称系按照中国药品通用名称推荐的名称及其命名原则命名。药典收载的中文药品名称均为法定名称； （1）药品名称应科学、明确、简短（一般以24个字为宜）； （2）避免名称避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称 。,9/22/2018,20,（3）外文名（拉丁名或英文名）英文名除另有规定外，均采用世界卫生组织编订国际非专利药名(简称INN) ，以便国际交流 。(4）中文名尽量与外文名相对应 即音对应、意对应
8、或音意对应。 一般以音对应为主。 (5)化学名 根据IUPAC有机化学命名原则,9/22/2018,21,2性状,性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。药品的性状是药品质量的重要表征之一。 (1)外观性状是对药品的色泽和外表感观的规定。 (2)溶解度是药品的一种物理性质。 (3)物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；,9/22/2018,22,3.鉴别,鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别已知药品的真伪；对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。 （1）常用鉴别方法的特点 化学法操作简便、快速，实验成本低，应用
9、广，但专属性比仪器分析法差。紫外光谱主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，它可提供max、min、K（min/max）及等参数。红外光谱是分子的振动-转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强、操作简便、实验成本低等优点。色谱法利用色谱保留进行定性，专属性强。,9/22/2018,23,（2）鉴别法选用的基本原则 方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广。化学法与仪器法相结合。每种药品一般选用24种方法进行鉴别试验，相互取长补短。尽可能采用药典中收载的方法。,9/22/2018,24,4.检查,检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面； 杂质检查方法的基本要求 对杂质检
10、查的基本要求是：专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。对于色谱法，还要研究其分离能力。比如，用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件下进行点样、分离，以考察色谱法的可靠性。,9/22/2018,25,确定杂质检查限度的基本原则从安全有效的角度出发，合理制订杂质限度。杂质限度的确定很重要： 标准太低不行影响安全性，标准太高也不一定必要，且生产上难以达到也不行。应综合考虑确定一个比较合理的限度标准。,9/22/2018,26,5.含量测定 含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量。 一般可采用化学、仪器或生物测定方法。,9/22/201
11、8,27,6.贮藏药品的贮藏条件需要通过药品稳定性试验来确定。例如：是否需要避光，是否需要低温贮藏等；药品在一定条件下贮藏、多长时间仍有效，即有效期的确定。,9/22/2018,28,中国药典,(Chinese pharmacopoeia),记载药品质量标准的法典国家监督、管理药品质量法定技术标准具有法律的约束力,9/22/2018,30,中国药典发展简况,2010年版中国药典概况,中国药典发展展望,9/22/2018,31,中国药典发展简况,中华人民共和国成立后，1950年在卫生部成立药典委，开始组织编制药典。 1953年版中国药典为新中国第一部药典，中药、化药合为一部，以中药为主。 196
12、3年版中国药典 1963 年版药典为突出中药标准地位，将药典分为一、二部。一部为中药，二部为化药。 一部除收载品种大量增加外，为体现中药特色，增收了炮制、性味、功能与主治、用法与用量等项内容。,9/22/2018,32,国家药典委员会,中国药典发展简况,1977年版中国药典一部发展较快 收载药材品种最多 显微鉴别方法首次进入中国药典，尤其是粉末显微鉴别，在成药中初步打破了“丸、散、膏、丹，神仙难辨”的说法。,9/22/2018,33,国家药典委员会,中国药典发展简况,1985、1990、1995、2000年版中国药典 自此每五年修订一次，逐步增加收载附录要求与品种。 1985年版开始编译中国药
13、典英文版。 1990年版中国药典二部首次配套编撰临床用药须知，指导临床合理用药。 2000年版中国药典二部将以往几版药典中的“作用”、“用途”、“用法”、“用量”及“注意”项内容移到配套的临床用药须知。,9/22/2018,34,国家药典委员会,中国药典发展简况,2005年版中国药典 分为一、二、三部 生物制品标准首次列为药典三部。 一部（中药）首次单列并增加了植物油脂与提取物，配套编制了临床用药须知（中成药卷）。,9/22/2018,35,国家药典委员会,中国药典发展简况,2010年版中国药典 一部（中药）首次配套编制了临床用药须知（中药饮片卷）。 中药饮片标准和药用辅料标准大幅增加。 原有
14、药典标准修订完善覆盖面广。迄今为止，共9部中国药典：1953、1963、1977、1985、1991、1995、2000、2005、2010版,9/22/2018,36,国家药典委员会,中国药典发展简况,中国药典 （增补本） 与现行版药典具有相同法律地位 对本版药典拟收载的品种由于时间等因素没能收载的品种进行增补 由于药品监管或技术发展需要进行修订的品种 从部（或局）颁、注册标准中选择修订提升列入药典 增补本收载的品种将全部收入新版药典,9/22/2018,37,2010年版中国药典概况,9/22/2018,38,2010年版中国药典概况,1品种收载大幅增加,9/22/2018,39,2010
15、年版中国药典概况,2、强化系统性、规范性、基础性工作 对原标准（包括拟新增品种和2005年版全部修订品种）收载的方法进行了全面验证和复核，使质量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大提高。 对标准中的杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、有关物质等有可能影响中药质量和安全的一般检查项目全面增补完善，标准不缺项。 2005年版一部收载各类检查1465项 2010年版一部新增各类检查1868项,9/22/2018,40,2010年版中国药典概况,规范中药材拉丁名 2005版属名或属名+种加词在后，药用部位在前 2010版属名或属名+种加词在前，药用部位在后 中国药典拉丁名的排序与国外药典和植物界名称排
16、序有别，从技术角度，为使中国药典更规范、更好的开展国际交流，新版药典按国际习惯用法做了全面修订，解决了几十年来未解决的问题。,9/22/2018,41,规范功能与主治 规范饮片的临床标准 功能要体现治法治则，表述以中医术语为主，一般不得使用西医术语。 主治病证要与功能相呼应，体现中医辨证用药的理法特色。 对于原有品种必须修改的临床标准和新增补品种重新厘定的临床标准都经过专家论证通过。 成方制剂新增品种的临床标准规范化,2010年版中国药典概况,9/22/2018,42,3、注重体现中药特色，表达中药特点 重视中药材与中药饮片标准 各省饮片炮制规范不统一、质量可控性差； 2005版药典仅收载饮片
17、标准13个，新版药典饮片标准增加至439个； 质量控制水平与药材相当；解决了长期以来中药饮片国家标准严重缺乏问题。,2010年版中国药典概况,9/22/2018,43,大幅度增加符合中药特点的专属性鉴别，基本结束“丸、散、膏、丹，神仙难辩”的历史。 新版药典在中药标准中不再使用化学的颜色或沉淀反应和光谱鉴别方法 显微粉末鉴别技术国际领先; 2005年版收载显微鉴别620项 2010年版新增显微鉴别633项,2010年版中国药典概况,9/22/2018,44,显微特征 本品根横切面：木栓层为数列细胞。栓内层窄。韧皮部外侧有裂隙，内侧薄壁细胞排列较紧密，有树脂道散在，内含黄色分泌物。形成层成环。木
18、质部射线宽广，导管单个散在或数个相聚，断续排列成放射状，导管旁偶有非木化的纤维。薄壁细胞含草酸钙簇晶。（图1、2）,图2 示树脂道 Fig 2 Showing resin canals,人 参Renshen,9/22/2018,45,9/22/2018,46,薄层色谱鉴别技术引领各国 2005年版收载薄层色谱鉴别1507项 2010年版新增薄层色谱鉴别2494项,三种黄连的薄层色谱图像,2010年版中国药典概况,9/22/2018,47,北五味子与南五味子的薄层色谱鉴别,北五味子Fructus Schisandriae chineses,南五味子Fructus Schisandriae sph
19、enantherae,Reference,g-schisandrin（五味子乙素） Schizandrin（五味子甲素） Schisantherin (Gomisin C)（五味子酯甲） Schisandrin (五味子醇甲）,9/22/2018,48,注重中药质量控制的专属性 建立了与品质直接相关、能体现中药活性的专属性检测方法，改变了中药质量标准借鉴化学药品质量控制模式的现状。 如独一味原测定的木犀草素无专属性，现改为专属的“山栀苷甲酯”和“8-O-乙酰山栀苷甲酯”。,2010年版中国药典概况,山栀苷甲酯,8-O-乙酰山栀苷甲酯,9/22/2018,49,一测多评技术，多指标成分定量，体现
20、中药多靶点治疗特色。 用一个对照品对多个成分进行定量，作为复杂体系量效关系评价的测定方法之一。,2010年版中国药典概况,9/22/2018,50,黄连2005版薄层扫描小檗碱不低于3.6% ，2010版高效液相色谱法一测多评表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱，可控成分达到9.4%， 整体上体现黄连有别于黄柏等的活性关系。,小檗碱在多种植物中均有大量分布，作为黄连唯一的指标，客观性和专属性较差。,9/22/2018,51,特征和指纹图谱技术，反映了中药内在质量的整体变化情况和质量的均一程度，控制产品批与批间的稳定切实可行 单一成分作为质量控制指标不符合中药质量控制的要求。 色谱指纹图谱整体、宏观
21、、模糊能够表征被测中药样品主要化学成分的特征各色谱峰间的顺序、面积和相互间比例所组成的整体架 构可表达某一中药特有的化学“指纹性”对特定类别的中药具有唯一性和特异性。多年的实验研究数据积累,2010年版中国药典概况,9/22/2018,52,黄连HPLC指纹图谱,9/22/2018,53,2010版收载高效液相色谱特征图谱7项，指纹图谱13项，其中中成药6项，提取物14项,9/22/2018,54,5、科技含量进一步提升，一批在药品质量分析中应用日益广泛的新方法收载入附录；常规分析方法解决不了的问题，积极采用新技术。 液相色谱-质谱联用限量及定量技术 千里光药材 国际上因其有肝肾毒性和胚胎毒性
22、等而禁用。 国内多种中成药中含有千里光，致使出口骤停。 中国产千里光药材中 阿多尼弗林碱（adonifoline）含量相对较低或几乎没有,新规定千里光不含不得超过0.004%。 DNA分子鉴定技术 薄层-生物自显影技术（TLC-Bioautography） 除鉴别真伪之外，还获知成分的相关活性，应用于乌药、熟地、紫苏梗等标准。,9/22/2018,55,6、保护药材资源，关注医药产业的可持续发展 体现对野生药材资源的保护川贝母：野生资源濒临枯竭，新增两个在四川有几十年栽培历史的栽培品种，经DNA分析证实为川贝母的栽培变种，其基原稳定，将解决川贝母的品质和市场供应问题。 独一味：高原环境生长的药
23、材，原标准规定药用部分为带根的全草，带根采挖不利于资源保护，经大量的基础研究，证实该植物地上部分与根化学成分基本一致，故本次将其药用部分修订为“地上部分”，保留根部使之得以重新繁育。,2010年版中国药典概况,9/22/2018,56,7、全面提升药品安全性质控技术 眼用制剂：按无菌制剂要求； 橡胶膏剂：首次提出卫生学检查要求，即不得检出致病菌； 微生物限度检查法增订了培养基的灵敏度等检查、特殊剂型的检测方法。 增订相关的安全性项目检查法，如二氧化硫残留量测定法、黄曲霉毒素测定法等。,2010年版中国药典概况,9/22/2018,57,建立较完整的重金属控制方法检测体系电感耦合等离子体质谱（
24、ICP-MS）测定中药中砷、汞、铅、镉、铜的含量。 新增枸杞子、山楂、人参、党参等用药时间长、儿童常用的品种砷、汞、铅、镉、铜的含量测定全部中药注射剂 限量要求：（以每日最大使用剂量计算） 铅：不得过12g 镉：不得过3g 砷：不得过6g 汞：不得过2g,2010年版中国药典概况,9/22/2018,58,有机溶剂残留： 工艺使用有机溶剂的均检查有机溶剂残留 全面禁用苯作为溶剂，所有采用含苯的分析方法均重新修订 川乌、草乌、马钱子等剧毒性加工饮片，采用HPLC等更先进、更精确的方法加以限量检查,2010年版中国药典概况,9/22/2018,59,化学药品加大了杂质控制力度90%以上的化药修订增
25、加了对有关物质的控制； 对来源于人或动物的生化药增加了制法和病毒检测，如绒促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原检测项目在生物制品标准方面 对添加防腐剂进行了限制 对生产过程有机溶剂使用及残留量限度新增严格要求,2010年版中国药典概况,9/22/2018,60,强化安全性风险较高的辅料品种质量控制 针对使用工业明胶为原料非法生产药用胶囊的问题，在胶囊标准规定铬含量不得过2ppm，并制定了环氧乙烷、羟苯酯类、重金属等其他杂质的检查项目。,2010年版中国药典概况,9/22/2018,61,中国药典发展展望,鼓励药品标准品研究、开发药品标准品研究、开发工作要推动药品标准提高、有利于药品监督管理和产
26、业健康发展。 倡导绿色标准坚持实施保护药用资源理念，尽可能有利于实施低毒、低耗、低排放的药品质量标准。 加强药典增补本编制工作，扩大品种和附录。将五年一版的总任务提前分解、落实到以编制增补本为主。,9/22/2018,62,中国药典发展展望,系统考虑、整体推进、均衡发展，以药材、提取物、原料药标准化为龙头，全面推进成药和制剂质量标准的提升； 坚持标准先进性，但必须兼顾国情、药情，不盲目追求不切合实际的“高、精、尖”技术，引导和支持国产仪器的应用和发展；,9/22/2018,63,中国药典收载的药品标准，既不是最高标准，也不是最低标准，是国家药品标准体系的核心，药典以外的上市药品也必须执行药典通
27、用规定及相关要求。 国家药品标准是药品在有效期内必须达到的法定标准。企业必须依据国家法定标准的变化，及时调整、完善更高、更严的内控标准。,中国药典内容,凡 例,正 文,索 引,生物制品质量标准,附 录,通用检测方法,指导原则,制剂通则,9/22/2018,65,名称及编排; 标准规定; 生物制品; 检验方法和限度;残留溶剂;标准品、对照品；试药；试液； 共28条计量；指示剂；动物实验；精确度；包装、标签,(一)凡例,9/22/2018,66,中文药名：照中国药品通用名称命 名，为法定名称名称及编排 英文药名：采用国际非专利药品命名原 则(INN)有机药物化学名：采用有机化学命名原则,9/22/
28、2018,67,极易溶：1份溶质在不到1份溶剂中溶解 易溶： 1份溶质在1份不到10份溶剂中溶解 溶解: 1份溶质在10份不到30份溶剂中溶解 溶解度 略溶: 1份溶质在30份不到100份溶剂中溶解 微溶: 在100份不到1000份溶剂中溶解 极微溶解:在1000份不到10000份溶剂中溶解 几乎不溶或不溶：10000份溶剂中不完全溶,9/22/2018,68,检验方法和限度检验方法: 采用其他方法时，应与药典方法作比较试验，在仲裁时，应以药典方法为准。限度：原料药含量(%)，一般按重量计；如规定上限为100%以上时，是指药典方法可达到的数 值; 未规定上限时,系指不超过101.0%。,9/2
29、2/2018,69,标准品、对照品与试药的区别标准品：是指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量测定或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品进行标定。对照品：是指用于检测时，按干燥品计算后使用的标准品。试 药: 符合试药项下要求，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。,9/22/2018,70,精确度：称取：0.1g,指0.06-0.14g;2g, 指1.5-2.5g ;2.0g 指1.95-2.05g 取样精密度与准确度 称定：指所称取重量的百分之一精密称定：指所称取重量的千分之一精密量取：指量体积移液管的精密度“约”若干：指不超过规定量的10%,9/22/
30、2018,71,（二）正文 为所收载药品或制剂的质量标准基本内容有：品名；结构式；分子式与分子量；来源或化学名;含量或效价规定；处方；制法；性状；鉴别；检查；含量或效价测定；类别；贮藏；制剂,（三）附录,制 剂 通 则,生物制品通则,通用检测方法,指导原则,通用检测方法和指导原则,9/22/2018,73,制剂通则：片剂；注射剂等多种，均有规定检查项目。 内容举例 通用检测方法：一般鉴别方法；分光光度法色谱法；一般杂质检查等。指导原则：药品质量分析方法验证指导原则；中药质量标准分析方法验证指导原则。,9/22/2018,74,2010药典附 录增修订项目,1、一部共16项，其中新增6项： 2、
31、二部共45项，新增12项,9/22/2018,75,2010药典附 录评价,1、新版药典就采用的技术手段而言，已完全实现与国际接轨；各附录的技术要求也已达到或接近国际水平 2、农药残留量测定法与重金属检查法的增、修订使中药安全性检查的技术水准得以大大提升，不仅实现了方法学与国际接轨，而且所涉及的农药品种和重金属种类也涵盖了国际上主要控制的品种 3、总有机碳和电导率检查法的增修订以及在制药用水质量标准中的实施，使制药用水的化学污染与微生物污染得 以有效控制 4、PCR扩增技术在中药鉴别中的应用,9/22/2018,76,5、离子色谱在重金属的形态与价态分析以及氨基酸分析中的应用 6、溶出度的计量
32、法判定 7、重量（装量）差异的计量法判定 8、渗透压摩尔浓度用于中药注射剂的检查 9、新技术新方法在品种各论中的推广应用,主要国外药典简介,美国药典,英国药典,日本药局方,1,3,2,USP(27)-NF(22),现行美国药典：USP(29)-NF(24)，于6年1月生效。美国药典每年1版，并有3个增补版。光盘版（CD-ROM）与印刷版同时发行。,General Notices and Requirements,凡 例,英国药典, 最新版本:BP 2005,该药典由三卷本组成。其中两卷为英国药典、一卷为英国兽药典（兽医药品部分）。各条目均以药品名称字母顺序排列，内容包括药品性质、制法、血产品、
33、免疫产品、电磁药品制法及外科材料等部分。英国药典书后附有全部内容关键词索引。,日本药局方， 第十四改正版 JP(14),凡例、正文、附录和索引等内容组成一部为化学药品、抗生素、放射性药品及制剂二部收载生药、生物制品、调剂用附加剂等 索引：日本名、英文名和拉丁名索引三种。质量标准主要内容：鉴别、检查、含量测定。,9/22/2018,81,药品质量管理规范1.药品非临床质量管理规范（GLP） 2.药品生产质量管理规范（GMP） 3.药品经营质量管理规范（GSP） 4.药品临床试验管理规范（GCP） 5.分析质量管理规范（AQC）,三、全面科学控制药品质量管理,包括药品进、存、销三环节的质量要求的硬
34、件设施、人员资格、职责等,为申请药品注册而进行的非临床研究,四、药品检验基本程序,取样：科学、真实、代表,检验：依据质量标准,记录:真实、完整、简明、具体,报告:结论明确,9/22/2018,83,药品检验工作的基本程序一般为取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出报告。,9/22/2018,84,取样（Sample） 要考虑取样的科学性、真实性与代表性 1. 基本原则 均匀、合理,2. 特殊装置 如固体原料药用取样探子取样,9/22/2018,85,3. 取样量 设样品总件数为x,当x3时，每件取样,当x300时，,当x300时，,9/22/2018,86,性状（Description） 性状
35、项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。1. 外观、臭、味和稳定性；2. 溶解度；,9/22/2018,87,物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。,9/22/2018,88,例：苯甲酸性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔点 本品的熔点（附录 C）
36、为121124.5。,9/22/2018,89,鉴别（Identifcation） 判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。 例：苯甲酸鉴别 （1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致,9/22/2018,90,检查 包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求即药品的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（Detection of Impurities）,9/22/2018,91,含量测定（Assay） 准确测定有效成分的含量
37、判断一个药品的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。,9/22/2018,92,检验报告 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,（一）原始记录 完整、真实、具体，清晰,1. 供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；,2. 日期（取样、检验、报告等）；,3. 检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；,4. 若需涂改，只可划线，重写后要签名；,9/22/2018,93,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名,张杰,2,张杰,05,张杰,3,9/22/2018,94,5. 记录完成后，需复核。
38、复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。,9/22/2018,95,品名 包装规格 批号 厂牌来源 数量 取样日期 取样数量 报告日期 检验依据 检验记录结论 复核人 检验人,9/22/2018,96,检验记录(省略上半页),检查 溶液颜色 = 0.02,符合规定,炽灼残渣 6# 16.5572g + 样1.0124g700放置4517.5693g,符合规定,鉴别 样0.2g + 1滴NaoH T.S.黑色,符合规定,性状 白色粉末,符合规定,9/22/2018,97,含量测定,碘液0.1026mol/L,符合规定,0.00 22.95ml,9/22/2
39、018,98,检验报告书 完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。,结论,1. 全面检验均符合质量标准。如：,本品为“维生素C”；符合中国药典（2010年版）的规定。,9/22/2018,99,检验报告书(省略上半页),例,溶液颜色 0.07 =0.02 符合规定,负责人 罗红 复核人 罗红 检验人 张杰,结论本品经检验符合（中国药典2010年版）规定,含量 99.0 99.8% 符合规定,炽灼残渣 0.1% 0.03% 符合规定,检查,鉴别 应生成黑色 生成黑 符合规定,性状 应白色粉末 白色粉末 符合规定,检验项目 检验标准 检验结果 检验结论,9/22/2018,100,
40、2. 全面检验后有个别项目不符合规定。,本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（2010年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。,9/22/2018,101,3. 全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：,本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典（2010年版）的规定，不得供药用。,4. 根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：,本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5，检“pH值”符合中国药典（2010年版）的规定。pH值 应为4.06.0,9/22/2018,102,药品
41、质量的全面控制涉及到药 物的研究、生产、供应、临床和检验各环节。,药品质量不是检验出来的,9/22/2018,103,绪论小结,药物分析的任务与要求,药典,药品检验一般程序,全面科学控制药品质量管理,9/22/2018,104,练习与思考,1我国药典名称的正确写法应该是A中国药典 B中国药品标准（2010年版） C中华人民共和国药典D中华人民共和国药典（2010年版） E药典,9/22/2018,105,2我国药典的英文缩写,ABP BCP CJP DChP ENF,3英国国家处方集的缩写是 AUSP BPDG CBNF DCA EUSN,9/22/2018,106,4药品的鉴别是证明 A未知
42、药物的真伪 B已知药物的真伪 C已知药物的疗效 D药物的纯度 E药物的稳定性,5中国药典(2010年版)规定”溶解”系指1g或1mL溶质能溶解在A1mL溶液中 B1-10mL溶液中 C10-30mL溶液中 D30-100mL溶液中 E100-1000mL溶液中,9/22/2018,107,6中国药典（2010年版）规定称取2.0g药物时，系指称取A2.0g B2.1g C1.9gD1.95g2.05g E1.9g2.1g 7中国药典（2010年版）规定称取0.1g药物时，系指称取A0.15g B0.095g C0.11g D0.095g0.15g E0.06g0.14g,9/22/2018,108,14AChP BUSP CJP DBP ENF 1美国药典 2英国药典 3日本药局方 4美国国家处方集,B,D,C,E,9/22/2018,109,58A附录 B正文 C凡例 D通则 E一般信息 5药品的质量标准应处在药典的 6对溶解度的解释应处在药典的 7通用检测方法应处在药典的 8制剂通则,B,C,A,A,9/22/2018,110,问题,常用的药品质量管理规范？,中国药典发展概况？,中国药典的主要内容及地位？质量标准的主要内容是什么？,药品检验的一般程序及注意事项,
