1、达克罗宁凝胶剂的制备与临床应用迅速,完全,1tl 后达血药浓度峰值,在酸性条件下稳定,适于胃的酸性环境,食物可减少其吸收速率和程度,但影响不大.口服生物利用度为 98%.替莫唑胺易透过血脑屏障,其脑脊液/血浆药物浓度比接近 30%一 40%.药动学研究显示:分布于脑肿瘤组织的浓度高于正常脑组织中的浓度,但驻留时间无区别.替莫唑胺进入体内后,在生理条件下可自动快速转化为具有抗瘤活性的物质甲基三氮烯眯唑酰胺(MTIC),使肿增细胞 DNA 烷基化,造成其单链或双链的断裂,阻断 DNA 的复制,从而发挥其细胞毒作用.替莫唑胺的这一药理过程无需酶的作用,较少有个体差异,因而可以较好地预见其药效和不良反
2、应.动物实验证明,通过对实体瘤重的影响,对生命延长率以及体外肿瘤的抑制实验均表明其有明显的抗肿瘤作用.替莫唑胺作为一种新型的烷化剂,对神经胶质瘤患者进行术后辅助性治疗,可改善胶质瘤患者的生存质量.大量临床研究显示:替莫唑胺不仅对复发的多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤等顽固性肿瘤有显着疗效,且对间变性少突胶质瘤及颅内脑转移瘤也有较好的效果.其作用机制明确,药动学特性清楚,且比其他烷化剂具有易于透过血脑屏障,酸性环境下稳定,服用方法简便,无需经过 P 的转化,个体差异性小,不良反应小等优点.可作为一线化疗药物在临床推广应用.达克罗宁凝胶剂的制备与临床应用张春泉,吴小萍(浙江医院,杭州 3100
3、13)REFERENCES1ZHANGx.NervousSystemOncolot.9(冲经系统胂 j:)MBeijing:MilitaD,MedicineSciencePress.2ANGZC.MentalSurgery,(冲经外科学)1.V“l1.wuhan:HubeiScienceandTechnldogyPies.1998:428-430.3HLANGQ,CHENzP,I.ANQ.Glinma(胶质翻)1.Vol1.Beijing:ChinScienceandTechnologPress.2000:4-5.41.COMBED,lIRANDESAA,AI)ENjENI.MTheeurop
4、eallorganisationf0rresearchandtreatmentt)fcancerstlate,f.rnewdrugdevelt)pmentinbraintumt)rsJ.SenfinOncol,2003,30f6SuppII9):7780.5GENGwF.D1Q,ClinJNew1)mgs,2005,14(2):2382396DUXI.TreatmentofMalignantGliomaFlew【lg FemtZO10 一mideJ.ChinPharmJ(中国药学杂志 ),2000,35(2):135.136.7OREIIYSM,NEWL.NDSES,GLASERMG,eta1
5、.Temozolomide:aneworalcotoxicchem(fherapeucicagentwithpromisdingactivityagainstprimarybraintumorsJ.EurJCancer,l993,29:940942.8PANGH.SynthesisoftemozolomideanditsantitumoractityJ.ChinJPharrn(中国医药工业杂志),2003,34(2):53-55.收稿日期:2006-08-21摘要:目的制备达克罗宁凝胶剂并建立其质量控制标淮 .方法拟定达克罗宁凝胶剂的处方和制备工艺;采用紫外分光光度法测定盐酸达克罗宁含量;并进
6、行临床疗效观察. 结果盐酸达克罗宁在420la,g?mL 范围内有良好的线性关系,r=0.9997,平均回收率为 99.85%,RSD 为 0.74%;临床总有效率为 96%.结论制剂工艺简单,质量控制可靠,临床疗效确切.关键词:达克罗宁;凝胶荆;临床应用中图分类号:R944.15 文献标识码:B 文章编号:10077693(2007)05-0431-03PreparationandClinicalApplicationofDyclonineGelsZHANGChunquan,WUXiaoping(ZhejiangHospital,Hangzhou310013,China)ABSTRACT:O
7、BJECTIVETopreparedycloninegelsandestablishamethodforitsqualitycontro1.METHODSDrawinguptheprescriptionandthetechniqueofdycloninegels;TheconcentrationofdycloninewasdeterminedbyUVspectrophotometry;Theclinicalcurativeeffectwasstudied.RESULTSThelinearrangesofthedycloninewas420?mL(r=0.9997):Theaveragereco
8、v.cryofdycloninewas99.85%.withRSD0.74%.Theclinicaleffectiverateofdycloninegelstreatmentwas96%.CONCLUSIONThetechniquewassimple,Thequalitywaseasytobecontrolled.Thecurativeeffectwasreliable.KEYWORDS:dyclonine:gels:clinicalapplication作者简介:张替泉,男,副主任药师 Tel:(0571)87987373中国现代噎用药学杂志 200710 月第 24 卷第 5 期吱肤瘙痒症
9、是临床上的常见病,常规治疗 u4 抗组织犊药,镇静止痒药或糖皮质激素,还可配台使斤 j 局嘛药封闭治疗,达克罗宁既具有表面嘛醉作用且毒性较低;又对皮呋有 l 卜痛,止痒及杀菌作用.,与漳脑,薄苘脯制成凝胶剂后对皮呋瘙痒,特别是对很难查明原因,或者即便垒明原.却无法予以根除的瘙痒如老年性瘙痒病,冬季瘙痒病,培尿犒所致瘙痒病,肿增所致瘙痒病等具有良好的止痒怍用,现恨据临床需要研制的达克罗宁凝胶利介绍如下一1 材料与制备方法1.1 仪器与材料UV 一 1101 紫外分光光度计(上海天美科学仪器有限公司);盐酸达克罗宁(.L 海轻工实验厂.批号:20040608);甘油(浙江遂昌惠康甘油有限公司,批号
10、:20031225);樟脯(浙江海正药业股份有限公司,批号:20030501);薄荷脑(南通市方圆日用化学品厂,批号:20030726);羧甲基纤维素钠(上海赛璐洛厂,批号:20030342);其他药品及试剂均符合药用要求.1.2 处方与制法1.2.1 处方盐酸达克罗宁 10.0g,漳脑 5.0g,薄荷脑 6.0g.羧甲基纤维索钠 15g,甘油 100mL,75%乙醇 100mL.纯化水加至 1000g.根据初步试验,选择羧甲基纤维素钠,甘油,乙醇为基质.其中甘油为保湿剂,75%乙醇为樟脑,薄荷脑的溶剂,且配制 1.O%,1.5%,2%浓度的羧甲基纤维素钠分别就透明度,黏稠度,涂展性和稳定性进
11、行考察,结果表明羧甲基纤维素钠浓度为 1.O%时黏稠度较差,2.O%时不易涂展,1.5%时均较好,故选择 1.5%的羧甲基纤维素钠作为基质.1.2.2 制法将盐酸达克罗宁溶于适量纯化水中,然后将羧甲基纤维素钠分散于达克罗宁溶液中,待羧甲基纤维素钠溶胀后,加入甘油混匀;另将樟脑,薄荷脑,依次溶于适量的 75%乙醇溶液后加入上述溶液中,加纯化水至全量搅匀即得.2 质量控制2.1 性状本品为乳白色状凝胶,质地均匀细腻,稠度适宜.2.2 鉴别取本品 5g,加纯化水 30mL,搅拌均匀,加二硝基苯肼试液 2mL,振摇溶液显磴色;另取本品的水溶液显氯化物的鉴别反应.2.3 检查取本品 10g 加纯化水 5
12、0mL,搅拌均匀,测定 pH 值为6.08.0,其他符合中国药典 2005 年版附录凝胶剂项下的有关规定.2.4 盐酸达克罗宁的含量测定2.4.1 测定波长的选择以纯化水为溶媒,将盐酸达克罗宁配成 12g?mL,其他辅料按处方比例用纯化水同步稀释至适当浓度,以溶媒为空白,在 200 一一 400nm 波长对上述 2种溶液分别进行扫描,盐酸达克罗宁在 281nm 有最大吸收 ,而辅料在此基本无吸收,故选择 281nm 为测定波长2.4.2 标准曲线的制备精密称取干燥至恒重的盐酸达克罗宁适量,以纯化水为溶媒配制成 4.8,12,16,20txgmL的系列浓度,以溶躁为空白,在 281nnl 波长处
13、测定吸光度().得回归方程一 l=0.05185C+0.0314,r=0.9997(,2=5)2.4.3 精密度试验配制盐酸达克罗宁对照品溶液 8.05,10.1.12.13g?n1L3 种不同浓度,每个样品日内重复删定 3 次,日问每个样品每日测定一次,连续测定 3ci,结果日内 RSD 为 1.01%,日问 RSD 为 2.71%2.4.4 回收率试验精密取干燥至恒重的盐酸达克罗宁适量.馍拟处方配制成凝胶剖.精密称取适量凝胶削,加纯化水稀释成适当浓度;以溶媒为空白分别在 28lnnl 处测定吸光度.按回归方程计算结果见表.表 1 回收率试验结果(,一 5)Tab1Resultsofreco
14、ve7test(,2=5)2.4.5 样品含量测定取本院自制的达克罗宁凝胶剂 3 批(批号 050223,050321,050519),按回收率方法分别测定吸光度,代人回归方程,求得盐酸达克罗宁含量,3 批的百分标示量分别为 100.80%,97.32%,96.74%.2.4.6 稳定性试验取本品 3 批,各 5 瓶,置室温避光贮存6 个月,外观,pH 值均无明显变化,定期取样测定各批盐酸达克罗宁含量,结果均在合格范围内.3 临床应用3.1 一般资料197 例瘙痒症患者均为皮肤科门诊患者,病程 14d 至 20年,均有典型的临床症状,其中部分患者为初次发病,大部分患者为反复发作者,复发时口服抗
15、组胺药及外用糖皮质激素疗效不佳.人选患者随机分成两组,实验组 100 例,其中男性 68 例,女性 32 例,平均年龄 5O.65 岁(3278 岁),对照组 9r7 例,其中男性 57 冽,女性 40 例,平均年龄 46.25 岁(2979 岁).3.2 治疗方法达克罗宁凝胶剂为自制制剂,用棉签蘸取药液,涂于患处,常规每天 23 次;可根据瘙痒症状适当调整用药次数 ,对照组服用抗组胺药赛庚啶,每天 3 次,每次 4mg.两组均为 7d 一疗程,鹾用 12 个疗程.3.3 疗效判定标准根据患者瘙痒程度进行评判.痊愈:临床症状完全消退大于 90%;显效:临床症状明显改善或缓解 60%89%;有效
16、:临床症状改善 20%59%;无效:临床症状改善小于20%;痊愈,显效加有效例数所占百分比合计为总有效率 .3.4 结果100 例患者经治疗,痊愈 37 洌,显效 47 例,有效 l2 例 ,无效 4 例,总有效率为 96%;对照组痊愈 l7 例,显效 32 例,有效 33 例,无效 l5 例,总有效率为 84%.治疗后两组总有效率有显着性差异(P0.01),治疗期间所有患者均未出现不良反 I 立i.H 药学杂志 2007 年 10,j 第 24 巷第 5 期4 讨论治疗瘙痒症力求查明原因,对因治疗.但是有些患者却很难查明原因,或者即便查明原因,却无法予以根除如老年性瘙痒病,冬季瘙痒病,糖尿病
17、所致瘙痒病,肿瘤所致瘙痒痫等.此时,就要最大程度上的埘症治疗.达克罗宁具有轻微麻醉作用且有止痛,止痒作用;樟脑具有止痒,镇痛作用 ;薄茼脑为清凉止痒齐 lJj.制成凝胶剂后涂于皮呋有清凉感,此种清凉感并非皮肤温度降低,而系选择性地刺激皮肤或黏膜的冷觉感受器,产生冷觉反射,使皮肤黏膜血管收缩所引起的,同时对深部组织的血管电引起反射性的变化而产生止痒等作用.达克罗宁制成凝胶剂后,使用后在皮肤上比冼剂或搽剂等其他制剂保留时间长,局部浓度高,止痒效果更明显;制成水溶性凝胶,无油腻感,涂用润滑舒适,且容易清洗.治疗结果表明,达克罗宁凝胶剂治疗瘙痒症疗效较满意.REFERENCES泮托拉唑治疗创伤弧茵性脓
18、毒症并发上消化道出血 l2 例的疗效观察梁晶,卢才教,卢中秋.(浙江温州医学院附属第一医院,.药剂科,b.烧伤科,.急诊科,浙江温州 325000)摘要:目的泮托拉唑为第三代质子泵抑制剂,具有强大的抑制胃酸分泌作用 ,探讨泮托拉唑对创伤弧菌性脓毒症并上消化道出血的疗效和安全性.方法将 12 例上消化道出血惠者分别用泮托拉唑 40mg 静脉滴注,连续 5d,观察临床症状变化.结果 12 例使用静滴泮托拉唑后,9 例 3d 内止血为显效,3 例有效,有效率为 100%.使胃液中的 pH 值升高至 6 以上.结论泮托拉唑使用安全有效,是治疗弧菌性脓毒症患者并发上消化道出血的理想药物.关键词:创伤弧菌
19、性脓毒症;上消化道出血;泮托拉唑中图分类号:R975.2 文献标识码:B 文章编号:1007-7693(2007)05 一 D433_o2ClinicalObservationontheEfficacyofPantoprazoleinTreating12CaseswithVibrioVulnificusSepsisAs-sociatedwithUpperGastrointestinalHemorrhageLIANGJing,LUCai-jiao,LUZhong.qiu.a.PhanruyDepartment,b.Departmentoftl“rn,c.EmergenDep0rtmen,TheF
20、iHoitalAffiliatedtoZhejiangWenzhouMedicalCollege,Wenzhou325000,China)ABSTRACT:OBJECTIVEPantoprazoleisthethirdgenerationofprotonpumpinhibitorwithgreateffectforinhibitinggastricacidsecretion.ThisarticleistostudytheefficacyandsafetyofPantoprazoleintreatingvibriovulnificussepsisassociatedwithuppergastro
21、intestinalhemorrhage.METHODS12caseswithuppergastrointestinalhemorrhageweretreatedwithPantoprazole(40mg)throughivdripforconsecutive5days,thenthechangesofclinicalsymptomswereobserved.RESULTSAftermedicationon12cases,significanthemostaticeffectwasobservedin9casesin3daysandthedrugwasalsoeffectiveintheres
22、t3cases,whichshowedtheresponserate100%.ThepHvalueingastricfluidwasenhancedtoover6.CONCLUSIONPantoprazoleissafeandeffective,andcouldbetheidealmedicineintreatingvibriovulnificussepsisassociatedwithuppergastrointestinalhemorrhage.KEYWORDS:vibriovulnificussepsis;uppergastrointestinalhemorrhage;pantopraz
23、ole近几年来,浙江温州地区陆续发生创伤弧菌脓毒症引起死亡的病例,创伤弧菌为嗜盐性海生革兰阴性杆菌属,创伤弧菌性脓毒症发病急骤,病情进展迅速,患者病死率高,但有关创伤弧菌性脓毒症并上消化道出血的病例鲜见报道,自2001 年 8 月至 2005 年 8 月应用泮托拉唑治疗 l2 例弧菌性脓毒症患者并发上消化道出血,取得较好疗效,现报告如下.1 资料与方法1.1 一般资料作者简介:梁晶,女,药剂师 tel:(0577)88830218E-mail:,ian-in 一【18yahoo.COrn.cifl中国现代应用药学杂志 2007 年 10 月第 24 罄第 5 期肤药海叭:薹娜一一=耋 一= 三嘶_;m 训.至蚓_三口一剐m 眦;-吾 .川.一一一一一帆rB,n24 一一一一一一一一_二一剐
