1、,传出神经系统药理概论,讨 论 目 录,1、传出神经的解剖学分类及自主神经按递质的分类。 2、NA、ACh的合成、转运、贮存、释放、作用的消失。 3、自主神经递质的受体、受体分类及分型。 4、自主神经的信号传（转）导。 4、 受体结构以及受体的激动效应。 6、自主神经系统的生理功能。 7、自主神经系统药物的作用靶点及药物分类。,一、传出神经的解剖学分类1、运动神经 （somatic motor nervous system）2、自主神经 （autonomic nervous system）副交感神经,要点 1、自主神经递质的受体分类及分型。 2、自主神经系统受体激动的效应 及作用于受体的药物的
2、分类。,交感神经,二、自主神经按递质的分类,胆碱能神经：,去甲肾上腺素能神经：,1、副交感神经的节前、节后纤维,2、交感神经的节前纤维,3、运动神经,极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经,绝大部分交感神经的 节后纤维,问：1、神经-神经、神经-肌肉之间的冲动传递怎样完成? 2、冲动的传递是电？是化学物质？ 答： 是化学物质，如何证实？,化学传递神经冲动的研究过程,1898年Lewandowsky对肾上腺提取物及刺激交感神经产生的效应比较。 1921 年cannon刺激动物交感神经，释放一种物质，使Bp，HR，将之命名为交感素 1946年Von Euler证实交感物质是N
3、A。1907年 Dixon使用毒蕈碱与刺激迷走神经，产生相同效应，提出毒蕈碱是迷走神经冲动释放的化学物质。 1921年Loewi的离体双蛙心实验及其伟大意义,证明迷走神经兴奋时 释放递质的双蛙心灌流实验,AcCoA + 枸橼酸,枸橼酸,ChAc,AcCoA,胆碱,辅酶A,辅酶A,ATP,线粒体,乙酰胆碱的合成与释放,乙酰胆碱,AchE,2 受体,1受体,受体,酪氨酸,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,DH,去甲肾上腺素的生物合成与释放,去甲肾上腺素,TH: 酪氨酸羟化酶,DD:多巴胺脱羧酶,DH: 多巴胺- 羟化酶,DH,多巴胺,自主神经系统的受体 一、胆碱受体M胆碱受体(毒蕈碱样受体 ，Mu
4、scarine receptor) N胆碱受体(烟碱样受 体，Nicotine receptor),NM受体（nicotinic muscle）: 位于骨骼肌，可被筒箭毒碱阻断。,胆碱受体,1、M胆碱受体,2、N胆碱受体,NN受体（nicotinic neuronal）: 位于神经节， 可被樟磺咪芬阻断。,分布于心血管、腺体、眼、胃肠道、支气管等,自主神经系统效应的信号转导,一、N胆碱受体 N受体属配体门控型受体（离子通道），亚基为Ach的结合受点，当接受信息后，离子通道开放，膜外Na+、Ca2+进入、引发终板电位；大量进入胞内，产生可传播的Ap，胞内Ca2+释放，激发兴奋收给缩偶联，骨骼肌收
5、缩。,N 胆碱受体模式图,N2 受 体,二、M胆碱受体,属于G蛋白偶联受体，与M受体偶联的G蛋白有：Gq（毒素不敏感型）蛋白、GoGi（百日咳毒素敏感型）蛋白 M（m1，m3，m5）受体兴奋： 通过Gq蛋白激活PLC，生成IP3和DAG；IP3引起胞内Ca2+， 致使平滑肌收缩，腺体分泌。DAG激活PKC，使靶蛋白磷酸化效应。 通过Gq蛋白使钙依赖性K+、Cl-通道开放，膜超极化窦房结兴奋性HR M（m2，m4）受体兴奋： 通过Go/Gi蛋白抑制ACcAMP心肌收缩力,M受体模式图,M受体属于G 蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次， 膜内三袢，膜外三袢。,依据功能及分子结构、受体的分布等，AR分为
6、受体和受体。,二、肾上腺素受体（AR)及分子结构：,肾上腺素 受体(AR),受体,受体,2: 主要分布于突触前膜,2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管、胃肠道,1: 主要分布于皮肤粘膜血管，腺体，,1：主要分布于心脏,内脏血管, 瞳孔开大肌, 受体 模式 图,人体1肾上腺受体,自主神经系统肾上腺素受体激动与效应偶联的信息传递机制比较,腺苷酸环化酶激活cAMP生成增多,Gs,突触后效应器细胞，特别是脂肪细胞,3受体,腺苷酸环化酶激活cAMP生成增多,Gs,突触后效应器细胞，特别是平滑肌和心肌,2受体,去甲肾上腺素能神经突触前膜,腺苷酸环化酶激活cAMP生成增多,Gs,突触后效应器细胞，特
7、别是心脏、脑，,1受体,传出神经系统受体激动与效应偶联的信息传递机制比较(续),自主神经的生理效应,1、胆碱能神经兴奋时的效应M受体兴奋: 心血管系统、胃肠道、膀胱、腺体 、眼睛。N受体兴奋: 神经节（NN）、骨骼肌 （NM）。 2、去甲肾上腺素能神经兴奋时的效应、受体兴奋：心血管系统、支气管。上述效应器会产生哪种或哪些效应？,自主神经的受体效应表,自主神经系统药物的基本作用（靶点）,一、直接作用于受体：药物直接与效应器上的受体相结合产生与递质相似效应的称为激动药（agonist），妨碍递质与受体结合的称为拮抗药（antagonist）。 二、影响递质或间接通过递质起作用的药物1. 抑制递质生
8、物合成：如甲酪氨酸。2. 抑制递质释放：如胍乙啶 3. 妨碍递质贮存：如利舍平 4. 影响递质摄取：如三环类抗抑郁药5、促进递质释放：如间羟胺6、抑制递质代谢：如新斯的明（抑制chE），帕吉林（抑制MAO）,自主神经系统药物的分类,一、拟似药（一）胆碱受体激动药（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明） （三）肾上腺素受体激动药1. 受体激动剂,M,N受体激动药（氨甲酰胆碱） M受体激动药（毛果芸香碱） N受体激动药（烟碱）,1、 2受体激动药（去甲肾上腺素） 1受体激动药（去氧肾上腺素） 2受体激动药（可乐定）,2. 、 受体激动剂（肾上腺素）,1、 2受体激动药（异丙肾上腺素） 1受体激动药（多巴酚丁
9、胺） 2受体激动药（沙丁胺醇）,3. 受体激动剂,二、拮抗药（一）胆碱受体阻断药1. M受体阻断药（1）非选择性M受体阻断药（阿托品）（2）M1受体阻断药（哌仑西平）（3）M2受体阻断药（戈拉碘胺）（4）M3受体阻断药 （hexahydrosila-difenidol） 2. N受体阻断药（1） NN （N1）受体阻断药（樟磺咪吩）（2） NM （N2）受体阻断药（筒箭毒碱）,（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）（三）肾上腺素受体阻断药1. 受体阻断药（1）1、2受体阻断药（2）1受体阻断药（哌唑嗪）（3）2受体阻断药（育亨宾）2. 受体阻断药（1） 1、2受体阻断药（普萘洛尔）（2） 1受体阻断药（阿替洛尔）（3） 2受体阻断药（布他沙明）3. 1、2、1、2受体阻断药（拉贝洛尔）,短效类（酚妥拉明） 长效类（酚苄明）,表5-4 自主神经系统对主要效应器的影响,
