1、吉林化工学院生 产 实 习 资 料课程名称： 药物制剂生产实习学 院： 化学与制药工程学院系 别： 药学系专 业： 药物制剂 班 级： 1202班姓 名： 刘东 学 号： 指导教师： 曲小姝 职 称： 教授2015年5月1前言我所学专业为药物制剂专业，在前三年的学习中大致了解了药理学与制药相关的理论知识，这次实习则是在金恒制药与吉林工业职业技术学院亲身接触与实物了解这些制药机械，切身体会制药机械厂的大致情况，与现如今普遍使用的制药设备有哪些、这些设备均有哪些特点。这次实习即能为今后的就业提供相关经验，也能让我对此专业有更具体的了解。在金恒制药有限公司和吉林工业职业技术学院的实习过程中我学到了很
2、多，同时也体会到了“理论联系实际”的重要性，在仿真实习中吉林工业职业技术学院的刘老师为我们讲解了有关药物生产的理论知识，这是我们在日常学习中学不到,而且在生产中通过与车间技术工人的沟通与交流，也让我们更加深入的了解到了什么是实际生产。良好的车间文化与严谨的工作作风，让我们体会到了身为制药工作者的重大责任与义务，为将来的就业积累了宝贵经验，我想这也是本次实习的精髓所在。21 仿真实习1.1 仿真实习基地介绍1.1.1 吉林工业职业技术学院吉林工业职业技术学院，是吉林省唯一一所独立设置的石油化工产业高技能人才培养和培训基地，是国家示范性高等职业院校。学院 1950 年建校，隶属于吉林省教育厅。20
3、07 年获得教育部高职高专院校人才培养工作水平评估“优秀”等级。学院依山环江，毗邻吉林国家级高新技术产业开发区，占地面积约平方米，建筑面积约平方米， ，固定资产总值 1.4 亿元，教学仪器设备总值2890 万元，馆藏图书 40 余万册。学院设有以化工为主的 32 个专业，在校生6000 余人。教职工 320 人，其中教授 11 人，具有硕博以上学历的教师 116 人，省教学名师 2 人，中国化工职业院校教学名师 3 人。1.2 片剂1.2.1 片剂介绍1 片剂：是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状固体制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。2 辅料的定义：片剂中除主药外的所有其他
4、物料的总称。3 片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状或异形片状的固体制剂。片剂以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释或缓释或控释片与肠溶片等。4 片剂辅料必须具有三个条件：流动性、压缩成形性（可压性） 、润滑性。良好的流动性可使物料顺利地流入压片机的模圈避免片剂重量差异过大。良好的压缩成形性可使物料压缩成具有一定形状的片剂。润滑性可使片剂从冲模中顺利推出。5 片剂是在丸剂使用基础上发展起来的，它创用于十九世纪 40 年代，到 19世纪末随着压片机械的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的
5、发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。中药片剂的研究和生产仅在 50 年代才开始，随着中药化学、药理、制剂与临床几方面的综合研究，中药片剂的品种、数量不断增加，工艺技术日益改进，片剂的质量3逐渐提高。中药片剂在类型上除一般的压制片、糖衣片外、还有微囊片、口含片、外用片及泡腾片等。在片剂生产工艺方面逐渐摸索出一套适用于中药片剂生产的工艺条件6 压片机的分类：单冲压片机和多冲旋转式压片机。7 原药粉碎筛分混合制软材制粒干燥压片包装成药。1.2.2 片剂制剂线的仿真系统练习1 压片机操作流程：（1） 检查压片室环境。（2） 点击中转室人员领料物料。（3） 弹出
6、颗粒出站记录 。签字后关闭。（4） 点击冲模室，准备冲头：a 桌子上整齐放着酒精瓶、润滑油瓶、无纺布盒、上冲头与中模圈的盒子。b 点击一个冲头（或中模圈）盒，从盒子中拿出冲头（或中模圈） 。c 点击无纺布盒，出现一块平铺的独立无纺布。d 点击酒精瓶沾湿无纺布。c 点击除粉筛，平移入安装位置。（6）在压片生产的过程中，以下哪些检测项目或频次有错误：片重差异-每班检测 3-4 次。崩解时限-每班检测 1 次以上。含量-每批次检测 1 次。均匀度-每批次检测 1 次。（7）片重测量的取样时间间隔是：15 分钟。（8）片重测取的取样量是多少：20 片/次。（9）弹出三维设备进行生产操作。（10）点击接
7、料桶，贴标签。（11）点击生产记录，填写、关闭。4（12）点击 QA 人员。（13）进行清洗操作。（14）点击清场记录 ，填写、关闭。（15）点击 QA。2 糖浆锅操作流程：（1） 在生产前，需要进行消毒程序，请确定需要消毒的部位：包衣桶内壁、储料桶、输液管道、工具。（2） 点击各个物料容器回答问题：片芯包糖衣操作中不需要的工序：包湿润层、包薄膜衣。单糖浆的用途是：作润湿粘合剂用。明胶浆的用途是：包隔离层用。食用色素应该混入哪种溶液中喷涂：单糖浆。包粉衣层时滑石粉应该：手工撒入。片剂打光时川蜡（或硅油粉）应该：手工喷洒。（3） 点击保温桶，进行保温桶操作：a)点击保温桶的电源插头，插头自动插入
8、墙上的插座（防爆插座） 。b)点击单糖浆桶，桶自动将糖浆倒入保温桶中。c)点击保温桶面板，设定温度 50 摄氏度，开关打到 ON。d)打开搅拌开关。e)保温桶的搅拌桨运转起来。（4） 蠕动泵在这里的作用：向包衣机内喷入浆料。（5） 点击包衣机设备，进行包衣生产操作。（6） 点击接料桶，填写物料标签。（7） 点击生产记录，弹出，填写，关闭。（8） 点击 QA 人员。1.3 胶囊剂1.3.1 胶囊剂介绍1 胶囊剂的定义：胶囊剂（capsules ）系指将药物填装于 空心胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊5壳的材料是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但
9、各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。2 胶囊剂的分类：（1）软胶囊（2）硬胶囊（3）缓释胶囊（4）控释胶囊（5）肠溶胶囊1.3.2 胶囊填充的仿真系统练习操作流程：（1） 领取物料并在颗粒出站记录上签字。（2） 点击设备调节胶囊机填充杆。a)点击填充杆组件。b)点击一个黑色的紧固旋钮，旋钮松开。c)点击大螺杆（或螺杆头） ，将整个【填充杆+夹持器】模块上、下调节，到 15mm 刻度。d)点击黑色的紧固旋钮，旋钮反转旋紧。e)重复 3-5 步骤，调节第二组模块。（3） 在胶囊填充生产的过程中，检测项目或频次错误有：均匀度每批次检测一次胶囊装置每班检测一次（4） 胶囊装置检查的取样时间间隔是：1
10、5 分钟。（5） 每次胶囊的装置检查，应该取多少颗胶囊：20 颗。（6） 点击前室内的物料桶。（7） 进行生产操作。（8） 点击接料桶填写物料标签。（9） 点击生产记录，表弹出，填写，关闭。（10） 点击 QA 人员。（11） 进行清洗操作。（12） 点击清场记录 ，表弹出，填写，关闭。1.4 水针剂1.4.1 水针剂介绍1 水针剂：指药物制成的供注射入体内用的无菌溶液型注射液、乳状液 型注6射液或混悬型注射液。可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。1.4.2 水针剂药液配制仿真系统练习操作流程：（1）点击浓配罐，进行浓配操作。a)到电控柜上，打开电源。b)打开浓配罐顶部的呼吸器阀门。c)打开
11、浓配罐底部的夹层排水阀，冷凝水逐渐滴出，关闭排水阀。d)打开浓配罐顶部的注射用水阀，向罐内注水，水位合适后，关闭注射用水阀门。e)打开蒸汽进气阀，开始加热，温度合适后，关闭进气阀。f)打开浓配罐顶部的盖子，点击物料桶，往浓配罐中投入物料。g)点击活性炭浆桶，往浓配罐中投入活性炭的浆，关闭浓配罐顶部盖子。h)点击电控柜上的搅拌器开关，进行搅拌。i)补充注射用水，水量合适后，关闭进水阀。j)打开进泵阀，循环进罐阀。k)在电控柜上，启动循环泵电源按钮，开始循环抽滤。l)提示信息后，到电控柜上，关闭搅拌器。（2）点击 QA，进行浓配液澄明度检查。（3）点击稀配罐，进行稀配操作。（4）点击生产记录，填写
12、，关闭。（5）洗配液罐和管路系统。（6）配液系统内需要拆卸清洗的部件是：滤芯、呼吸器。（7）拆卸相关的部件。（8）点击清洁记录、填写、关闭。（9）点击 QA。2 实训2.1 散剂的制备2.1.1VC 颗粒的制备7一、实验目的1. 掌握颗粒剂的制备方法。2. 熟悉颗粒剂的质量要求和质量检查方法。二、实验设备器皿、药品与材料设备器皿：摇摆式颗粒机、烘箱、药筛（16 目、100 目） 、搪瓷盘、烧杯、乳钵等。药品与材料：VC、糊精、酒石酸、蔗糖、无水乙醇、蒸馏水。 三、实验内容VC 颗粒 【处方】VC 1g蔗糖粉 9g糊精 10g酒石酸 0.1g【制法】将维生素 C、糊精、糖粉分别过 100 目筛，
13、按等量递加法将维生素 C 与辅料混匀，再将酒石酸溶于 50%乙醇(体积分数)中，一次加入上述混合物中，混匀，制软材，过 16 目尼龙筛（摇摆式颗粒机）制粒，60以下干燥，整粒后用塑料袋包装，每袋 2g，含维生素 C 100mg。本品为维生素类药。用于防治坏血病及其它由维生素 C 缺乏引起的疾病。【检查】 1粒度检查 取本品 5 袋，置药筛内，过筛时，筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动，每一号筛过筛 3 分钟，不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得超过 15.0%。2水分 照烘干法测定，本品含水量不得超过 2.0%。3溶化性 取本品 10g，加热水 200ml，搅拌 5 分钟，应全部溶
14、化（允许有轻微混浊） 。8四、产品特性白色粉末状颗粒，可以达到握之成团,触之即散的要求。2.2 片剂的制备2.2.1 片剂的制备及质量检查1 实验目的（1）通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。（2）掌握旋转压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。2 实验内容【处方】糖粉 20g 淀粉 53g糊精 3g 10%淀粉浆 适量 硬脂酸镁 1%【操作】110% 淀粉浆的制备：量取 20ml 蒸馏水，再加入淀粉约 2g 分散均匀，加热糊化，制成 10%淀粉浆。2制颗粒：取处方量糖粉、淀粉、糊精混合均匀，加适量 10%淀粉浆制软材，制粒，将湿颗粒于 60干燥，过 16 目筛整粒并与硬脂酸镁混匀。3压片
15、：将上述制好的颗粒在压片机中压片。4. 片剂质量检查（1）片重差异 抽取药片 20 片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较（凡有标示片重的片剂，每片重量应与标示片重相比较） ，超出重量差异限度的药片不得多于 2 片，并不得有 1 片超出限度的倍。表 1 片剂重量差异限度平均重量 重量差异限度03g 以下 75%03g 或 03g 以上 5%（2）崩解时限 取药片 6 片，分别置崩解仪的吊篮玻璃管中，每管各加 1片，加挡板，浸入 1000ml 烧杯中，烧杯内盛有温度为 371的水，调节水位高度使吊篮下降时筛网距烧杯底部 25mm，吊篮上升时筛网在水
16、面下 25mm 处，从片剂置于玻璃管开始计时，至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的9筛网（2mm）为止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限（一般压制片为 15min） 。如有 1 片不符合要求，应另取 6 片复试，均应符合规定。（3）硬度试验经验法：取药片 1 片，置中指和食指间，以拇指加压。如果轻轻一压药片即分成两半，则为硬度不足。片剂四用测定仪法：将药片径向固定在两横杆之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器面板盘所显示的压力即为片子的硬度。测定 6 片，取平均值。（4）脆碎度检查平均片重不大于 6.5g，每次试验取
17、供试品若干片使其总重量约为 6.5g；平均片重大于 0.65g 的供试品，取样品 10 片进行试验。检查取空称量瓶，精密称定重量；取供试品用吹风机吹去表面的粉末，置称量瓶中，精密称定。两次称量之差即为供试品的重量。将上述称定重量后的供试品置圆筒中，开动电动机转动 100 次。试验结束后，将供试品取出检查，供试品不得出现断裂、龟裂或粉碎现象。取试验后的供试品，再用吹风机吹去粉末后，置上述已称定重量的称量瓶中，精密称定，两次称量之差值即为试验后供试品减失的重量。记录记录每次称量数据，记录试验后检出断裂、龟裂或粉碎的片数。计算分别求出试验前后供试品的重量，求出供试品试验后比试验前减失的重量，求出减失
18、重量占试验前供试品重量的百分率。10结果与判定未检出断裂、龟裂或粉碎片，且其减失重量未超过 1时，判为符合规定。减失重量超过 1，但未检出断裂、龟裂或粉碎片的供试品，应另取供试品复检 2 次。 3 次的平均减失重量未超过 1时，且未检出断裂，龟裂或粉碎片，判为符合规定；3 次的平均减失重量超过 1时，判为不符合规定。如检出断裂、龟裂或粉碎片的供试品，即判为不符合规定。2.3 丸剂的制备2.3.1 大山楂丸的制备1 实验目的（1）掌握塑制法制备蜜丸的方法和操作要点。（2）熟悉蜂蜜的选择、炼制与使用。药料的处理原则。2 实验内容大山楂丸【处方】 山楂 100g 六神曲(麸炒)15g 麦芽(炒)15
19、g【制法】 以上三味，粉碎成细粉，过筛，混匀；另取蔗糖 60g，加水27ml 与蜂蜜 60g，混合，炼至相对密度约为 138(70)时，滤过，与上述细粉混匀，制丸块，搓丸条，制丸粒，每丸重 9g，即得。3 实验注意事项加蜂蜜时切记不要加入过多，防止丸剂成型不好。2.4 栓剂的制备2.4.1 甘油栓的制备1 实验目的掌握热熔法制备水溶性基质栓剂的工艺。112 实验内容【处方】甘油 32.0g 干燥 Na2CO3 0.8g 硬脂酸 3.2g 蒸馏水 4.0g 【制法】取干燥 Na2CO3与蒸馏水置蒸发皿中，搅拌溶解，加甘油混合，后置水浴上加热，加热同时缓缓加入硬脂酸细粉并随加随搅拌，待泡沸停止，溶
20、液澄明后，注入已涂有润滑剂（液状石蜡）的栓模中，冷却，削去溢出部分，脱模，即得。实验注意事项a.制备甘油栓时，水浴要保持沸腾，硬脂酸细粉应少量分次加入，与碳酸钠充分反应，直至泡沸停止、溶液澄明、皂化反应完全才能停止加热。其化学反应如下： 2C 17H35COOH+Na2CO32C 17H35COONa+CO2+H 2Ob皂化反应生成二氧化碳，制备时应除尽气泡后再注模，否则栓剂内含有气泡影响剂量和美观。成品水分含量不宜过多，因肥皂在水中呈胶体，水分过多会使成品发生浑浊。c注模前应将栓模加热至 80左右，注模后应缓慢冷却，如冷却过快，成品的硬度、弹性、透明度均受影响。d栓模内须预先涂润滑剂。润滑剂
21、有两类：(1)脂肪性基质的栓剂选用软肥皂、甘油各 1 份及 95%乙醇 5 份的混合液。(2)水溶性基质的栓剂则用油类为润滑剂，如液状石蜡、植物油等。 2.5 GMP 实训车间介绍2.5.1 GMP 车间1. GMP 标准（药品生产质量管理规范）是为保证药品在规定的质量下持续生产的体系。它是为把药品生产过程中的不合格的危险降低到最小而订立的。GMP 包含方方面面的要求，从厂房到地面、设备、人员和培训、卫生、空气和水的纯化、生产和文件。 “GMP”是英文 Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“产品生产质量管理规范” ，或是“优良制造标准” ，是一种特别12
22、注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。GMP 标准是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、 设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP 要求生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。2.5.2 GMP 洁净厂房净化参数换气次数：级15 次;10000 级20 次;100030 次。压差：主车间对相邻房间5Pa 平均风速：10
23、级、100 级 0.3-0.5m/s;温度 冬季16;夏季 26;波动2。温度 45-65%;GMP 粉剂车间湿度在 50%左右为宜;电子车间湿度略高以免产生静电。噪声65dB(A);新风补充量是总送风量的 10%-30%;照度300LX。GMP 车间为了防止交叉污染，清扫净化车间设施的工具均应按产品特点、工艺要求、空气洁净度级别的不同分别专用，垃圾装入防尘袋中拿出。GMP 车间的清扫必须在上下班前、生产工艺操作结束后进行；清扫要在净化车间空调系统运行中进行；清扫工作结束后，净化空调系统要继续运行，直到恢复规定的洁净级别为止，开机运行时间一般不短于该 GMP 车间的自净时间。使用的消毒剂要定期
24、更换，以防止微生物产生耐药性。大的物件搬进车间时，先要在一般环境中用真空吸尘器进行初步的吸尘净化，然后再准进入净化车间内，用洁净室真空吸尘器或擦拭方法进一步处理；在 GMP 车间净化系统停止运行期间，不允许把大的物件搬进净化车间。GMP 车间要进行消毒灭菌，可采用干热灭菌、湿热灭菌、辐射灭菌、气体灭菌、消毒剂消毒。现介绍辐射灭菌，主要适用于热性物质或产品的灭菌，但必须证明该射线对产品无害。紫外线辐射消毒具有一定的杀菌效力，但在使用中存在不少问题，紫外线灯管的强度、洁净度、环境湿度和距离等诸多因素都会影响消毒效果，另外其消毒效果不高，不适用于有人员活动的空间和有气流流动的空间，这些原因使紫外线消
25、毒不被国外 GMP 接受。紫外线灭菌对暴露对象需长时间照射，对于室内辐照，当要求灭菌率达到 99%时，一般细菌的照射剂量约为 10000-30000uw.S/cm。一支距地面 2m 的 15W 的紫外灯，其照射强度约为 8uw/cm，则需照射 1h 左右才行，而在这 1h 之内被照射场所不能进入，否则对人的皮肤细胞也有损坏，有明显的致癌作用。GMP 标准（药品生产质量管理规范）是为保证药品在规定的质量下持续生产的体系。它是为把药品生产过程中的不合格的危险降低到最小而订立的。GMP 包含方方面面的要求，从厂房13到地面、设备、人员和培训、卫生、空气和水的纯化、生产和文件。 “GMP”是英文 Go
26、od Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“产品生产质量管理规范” ，或是“优良制造标准” ，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。GMP 标准是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、3 生产实习3.1 金恒制药简介吉林工业职业技术学院，是吉林省唯一一所独立设置的石油化工产业高技能人才培养和培训基地，是国家示范性高等职业院校。学院 1950 年建校，隶属于吉林省教育厅。2007 年获得教育部高职高专院校人才培养工作水平评估“优秀”等级。学院依山环江，毗邻吉林国家级高新技术产业开发区，占地面积约平方米，建筑面积约
27、平方米， ，固定资产总值 1.4 亿元，教学仪器设备总值2890 万元，馆藏图书 40 余万册。学院设有以化工为主的 32 个专业，在校生6000 余人。教职工 320 人，其中教授 11 人，具有硕博以上学历的教师 116 人，省教学名师 2 人，中国化工职业院校教学名师 3 人。该公司是国家大型企业，原料药生产基地，有国、部、省、市优质产品 13个，有省市名牌产品 6 个，其中退热冰、阿司匹林、参芪片获吉林省名牌产品。公司以全面质量管理为核心，获国家质量效益型先进企业，蝉联吉林省质量管理奖单位。公司原料药、制剂产品 GMP 改造已经通过国家认证。3 产品处方与生产工艺3.3.1 佐匹克隆片
28、【药品名称】通用名称：佐匹克隆片商品名称：佐匹克隆片英文名称： Zopiclone Tablets拼音全码：ZuoPiKeLongPian结构式：14分子式：C 17H17ClN6O3 分子量：388.81【性 状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后，显白色。 【适应症】各种失眠症。尤其适用于不能耐受次晨残余作用的患者。 【包装规格】7.5mg*8s 7.5mg*6s 7.5mg*8片【用法用量】口服，每次7.5mg，每日一次，临睡时服，老年人最初临睡时服3.75mg，必要时7.5mg 肝肾功能不全者，服3.75mg 为宜。【不良反应】与剂量及患者的敏感性有关。偶见思睡、口苦、口干、肌无力、遗忘、醉
29、态。有些人出现异常的易怒、好斗、易受刺激或精神错乱、头痛、乏力。长期服药后突然停药会出现戒断症状（因药物半衰期短故出现较快） ，可能有较轻的激动、焦虑、肌痛、震颤、反跳性失眠及恶梦、恶心及呕吐，罕见较重的痉挛，肌肉颤抖，神志模糊（往往继发于较轻的症状） 。【禁 忌】禁用于对过敏者，失代偿的呼吸功能不全患者，重症睡眠呼吸暂停综合征患者，15岁以下儿童不宜使用。【注意事项】孕期妇女慎用。因在乳汁中浓度高，授乳期妇女不宜使用。肌无力患者用药时需注意医疗监护，呼吸功能不全者和肝、肾功能不全者适当调整剂量。使用时应绝对禁止摄入酒精饮料。用药时间不宜过长。突然停药应小心监护。用药后不宜操作机械及驾车。与神
30、经肌肉阻滞药（简箭毒、肌松药）或其他中枢神经抑制药同用可增强镇静作用。与苯二氮桌类抗焦虑药和催眠药同用，戒断综合症的出现可增加。服用过量的药物可出现熟睡甚至昏迷，应对症治疗。3.3.2 十一味参芪片15【药品名称】商品名称：金盟通用名称：十一味参芪片汉语拼音：Shiyiwei Shenqi Pian功能与作用：补气养血，健脾益肾。适用于癌症应用放、化疗所致白细胞减少及因放、化疗引起的头晕头昏，倦怠乏力、消瘦、恶心呕吐等症。对于提高患者身体耐受放化疗副作用，缓解放化疗对于正常机体功能的抑制有很好缓解放化疗过程中患者出现身体疲劳，厌食消瘦，乏力头晕，白细胞减少，抵抗力下降等症状。十一味参芪片由当归
31、、枸杞子、黄芪、决明子、鹿角、人参、熟地黄、天麻、菟丝子、细辛、泽泻等纯中药组成。当归：补血首选之药，益气生血，治血虚头痛。既能抗 维生素 E 缺乏而防流产，又可促进血红蛋白及红细胞生成，并含有维生素 B12、叶酸等成份，而具抗贫血作用。当归还有抗炎、抗菌、保肝、促进非特异性免疫功能等多种作用。参：“回阳气于垂绝，却虚邪于顷俄” ，大补元气，益气生津。升高白血球数量,增强人体细胞的免疫功能,同时还具有抑制癌细胞。 黄芪：补气升阳，益卫固表。增强机体免疫功能,且黄芪的补气扶正作用与调节机体免疫功能,提高机体抗病力、维持机体内环境的平衡密切相关。地黄：滋阴、补血，治阴虚血少，腰膝酸软、消渴。泽泻、
32、决明子、细辛、鹿角、菟丝子、枸杞子、天麻：补肝益肾、共治肝肾阴虚所致虚劳内伤、腰膝酸软。 十一味参芪片全方具有补气养血，填精生髓的作用3.3.3 安乃近常见处方医保药品。为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，易溶于水，解热、镇痛作用较氨基比林快而强。一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。安乃近系氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物。20 世纪20 年代开始作为解热镇痛药 用于临床。70年代本品所致严重不良反应引起临床广泛关注，陆续报道指出安乃近临床应用有引发致命性粒细胞减少症的危险，据此美国1977年停止该产品多种剂型的临床应用。我国国家药品不良反应监
33、测中心收集有关安乃近引起的可疑药品不良反应数据中有过敏性休克11例，其中 7例死亡；血液系统反应16例，1例死亡；皮肤及其附属器反应3l 例，4 例死亡；泌尿系统反应17例，5例死亡；消化系统反应9例，1例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等严重反应8例，其中1例死亡。建议安乃近仅限于其他解热镇痛药无效的患者短期应用，必须连续一周以上应用 3.3.4 生产工艺161 制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的的处理原则、方法和程序所作的做基本的规定。他决定着制剂质量的优劣，也决定着 制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药
34、物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。2 片剂的制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。3 粉末直接压片具有减时节能，工艺简单，工序少，适用于潮湿不稳定的药物等突出优点，但也纯在粉末的流动性差，片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的运用受到一定限制。湿法制粒的克里具有外形美观流动性好，耐磨性强，压缩成型好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等物料可采用其他方法。4 干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省工，单位采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。生产过程中，佐匹克隆片制备的工艺条件是淀粉糊精制成软材，
35、与羟丙基纤维素混合，12 目尼龙筛制混粒，6065烘干，12 目整粒，然后与羟甲基淀粉钠、微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片，质检，包装。根据上述原则，在符合 GMP 要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统洁净区的洁净度为级，工艺流程图附后。各主要工段的选择与设计如下：（1）粉碎粉碎机是将大尺寸的固体原料粉碎至要求尺寸的机械。粉碎机由粗碎、细碎、风力输送等装置组成，以高速撞击的形式达到粉碎机之目的。利用风能一次成粉，取消了传统的筛选程序粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作。它有助于增加难容性药物的溶出
36、度，提高吸收和生物利用度从而提高疗效。有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。有助于提高制剂质量。有利于药材中有效成分的提取。本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。粉碎器械类型较多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可根据粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。17（2）筛分筛分是将不同粒度的混合物料按力度大小进行分离的操作，筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。筛分的目的是为了有效均匀的获得物料。这对药品质量以及制剂生产的
37、顺利进行都有重要意义筛分的药筛按制作方法分冲眼筛，编织筛两种。因为所涉及的原辅料硬度都不大设计中选择编制筛。（3）混合混合就是把两种以上的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合是以细微粉体为主要对象，具有粒度小,密度小,附着性,凝聚性,飞散性强等特点，混合结果影响制剂外观及内在质量，合理混合操作是保证制剂产品质量重要措施之一。（4）制粒制粒是把粉末，融熔液，水溶液等的状态下的物料加工制成具有一定形状的与大小具有粒状物的操作，他是片剂生产重要流程之一，制粒作为粒子加工过程，几乎与所有固体制剂有关。（5）干燥干燥是利用热能使物料中的湿分（水成分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走
38、汽化湿分而获得干燥产品的操作，干燥除去的湿分多为水，一般用空气作为带走湿分的气流。用于物料干燥的加热方式有：热传导、对流、热辐射、介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。整粒，总混 制粒过程中制成的湿颗粒由于含水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团造成干颗粒的粒径较大，影响颗粒的流动性，从而影响压片的的质量。因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。整粒 要求颗粒过 20 目钢丝筛。(6) 压片一般干燥过的颗粒需经过处理，颗粒在梢式干燥器干燥过程中有相互粘结而结块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛；用流化床干燥的颗粒一般无粘连成块的现象。
39、根据需要，在干燥的颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀，可用 V 型混合设备。计算片重即可压片。片重计算方法多采用测定并求得颗粒与有关辅料混合物中的主要含量后，再求的片剂的理论片重，即片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量压片是用压片机将物料与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程。压片机直18接影响到制品的质和量，其结构类型很多，但其工艺过程及原理都近似。压片的方法一般有制粒压片和粉末直接压片两种。片剂的形状由冲模决定。上、下冲的工作端面形成片剂的表面形态，模圈孔的大小即为药片的大小。按冲模的结构形状可划分为圆形，异形（包括多边形状和曲线形） 。 (7)包装中最后一道工序，是产品的重
40、要组成部分，包括内包装、中包装，外包装、说明书等。片剂一般均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以防止变质和保证卫生标准合格；某些对光敏感 的药片，应采用避光容器。一般分为多剂量包装和单剂量包装。本设计采用单剂量包装。包装成品可有多种形状，本实际采用泡罩试包装。是用优质铝箱为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。用聚乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内，单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。a 内包装、外包装内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。b 标签、说明书根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。标签或者说
41、明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。c 包装设计药品包装由容器和装潢两部分组成。容器涉及到选用的材料和造型。装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。根据左匹克隆片的用法和用量，决定本设计采用单剂量包装容器，选用泡罩试包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。12片板，2 板小盒，每盒中含说明书一份；外包装为纸箱，1000 盒箱，每箱中含出
42、厂合格证一张。（8）储存 左匹克隆片应遮光，密封，在干燥处保存。5 片剂生产工艺流程图及操作程及工艺条件：（1）压片生产前，须预先安装压片机相应部件；除尘设备（如吸尘器等） 、填19料器（亦称刮粉器） 、与产品相对应的冲模和上下冲等。（2）安装完毕后，先手动盘转压片机并检查有无运转障碍，确认无误后，启动压片机，试运行。（3）从中间站领出物料（颗粒） ，取少许试机，经相关人员确认合格后，方可开始生产。（4）生产过程中，实时监控药片的片重、外观等，并适当调整压片机，以生产出合格的产品。（5）生产结束后，将产出的药片和尾料检斤后交回中间站。（6）压片过程中，须要做片差、崩解、脆碎度等多项检查。（7）
43、一般来说，压制素片多用平冲和浅圆冲，压制糖衣片用深圆冲，压制薄膜衣片用浅圆冲和异形冲3.4 车间设备1 FY 系列袋式除尘器运动过程中，有很大的阻力。为了减少提升阻力，采用配重辅助方式，保证了设备的安除尘间： FY 系列袋式除尘器，一种根据喷吹压缩空气而达到清灰目的为原理的高效除尘设备。通过不断循环清灰，达到完美除尘效果。具有应用范围广，性价比高；装机功率低，高效又节能；2 机胶囊填充 NJP-2200全自动硬胶囊填充机，本设备简化了五点调平机构，使清理散落药粉更方便，有利于提高工作效率，前后错位模块孔排列方式，提高药粉的装量精度，充填更准确。充埴杆座在上下全平稳运转。3 塑包装 铝塑自动泡罩
44、包装机，全自动铝塑泡罩包装机是以 PVC 薄膜和 PTP 铝箔为包装材料的复合泡罩包装机，适用于多种规格尺寸的糖衣片、素片、胶囊等药品的包装，也可用于形状相近的小五金、电子元件或食品包装，具有密封可靠、携带使用方便、包装外形美观、机器结构紧凑、自动化程度高、安装维修方便等优点，符合 GMP 要求。4 高效包衣机制丸室 离心式包衣造粒机，粉粒物料受转盘离心力、摩擦力和环隙气体浮力的共同作用，与喷入适量的雾化了的浆液混合、粘合聚集完成起母、造粒、颗粒放大、20滚圆、包衣等多种功能。5 混合CH200-2-型卧式混合机，CH-槽型混合机6 压片高速旋转压片机，高速旋转压片机用以将各种颗粒原料压制成圆
45、片及异形片，是适合批量生产的基本设备。其结构为双压式，有两套加料装置和两套轮。转盘上可装33付冲模，旋转一周即可压制 66片。压片时转盘的速度、物料的充填深度、压片厚度可调节。机上的机械缓冲装置可避免因过载而引起的机件损坏。机内配有吸粉箱。通过吸嘴可吸取机器动转时所产生的粉尘，避免粘结堵塞，并可回收原料重新使用。7 包衣离心式包衣造粒机，夹层糖浆锅高效包衣8 制粒摇摆式制粒机，高速湿法混合制粒机9 干燥沸腾干燥机 ， GFG 高效沸腾干燥机， 通过粉体造粒，改善流动性，减少粉尘飞扬；通过粉体造粒改善其溶解性能；混合、制粒、干燥在一机内完成一步法制粒；采用抗静电滤布，设备操作安全；设置压力泄放孔
46、，一旦发生爆炸，设备人员不受伤害；设备无死角，装卸料轻便快速，冲洗干净，满足 GMP 规范10 粉碎高效粉碎机组；粉碎机是将大尺寸的固体原料粉碎至要求尺寸的机械。粉碎机由粗碎、细碎、风力输送等装置组成，以高速撞击的形式达到粉碎机之目的。利用风能一次成粉，取消了传统的筛选程序11 部分机械设备图片21图 1 制水间图 2 高效包衣4 实习体会4.1 实习总结古语云：“读万卷书，不如行万里路。 ”我所学专业为药物制剂专业，在前三年的学习中大致了解了药理学与制药相关的理论知识，这次实习则是在金恒制药与吉林工业职业技术学院亲身接触与实物了解这些制药机械，切身体会制药机械厂的大致情况，与现如今普遍使用的
47、制药设备有哪些、这些设备均有哪22些特点。这次实习即能为今后的就业提供相关经验，也能让我对此专业有更具体的了解。药物制剂对人类起到非常大的意义，具有重大的作用。药物制剂其实就在我们身边。如果我们感冒了，我们会吃一些感冒药，有的人吃的是胶囊的“康泰克” ，有的人吃的是片状的“感康” 。其实“胶囊” 、 “片状”这就是药物制剂，药物制剂的作用一般分为两类。药物制剂能为患者减少痛苦，有的人生病了，也不想吃药，因为他讨厌药的苦味，药真的是苦涩难咽.但是一旦把药做成糖衣片的话，这就不同了，避免了让患者饱受苦涩的煎熬。药物制剂能使药物发挥其作为“药物”的作用和效果，胰岛素是一种蛋白质，被人体食用后会分解从
48、而失去效用，但是把胰岛素做成针剂，注射到糖尿病患者的体内，将会对糖尿病患者起到治疗的作用。从而也让我更加明白了身为制药者的重大责任与成就感。在金恒制药有限公司和吉林工业职业技术学院的实习过程中我学到了很多，同时也体会到了“理论联系实际”的重要性，在仿真实习中吉林工业职业技术学院的刘老师为我们讲解了有关药物生产的理论知识，这是我们在日常学习中学不到的，原药物粉碎过筛混合造粒压片，这是我们第一天的学习内容，同时也是本次实习的核心理论，我们不断的进行仿真生产实践，从不懂到理解经历了一个质的飞跃，所以再次感谢刘老师无私的教授。如果说整个实习是一首歌曲，那么仿真实习就是插曲和配乐，而在金恒的车间的实习就
49、是歌曲的核心，首先，车间主任热情的带领我们参观 GMP 生产车间并细心的为我们讲解注意事项，而且在生产中通过与车间技术工人的沟通与交流，也让我们更加深入的了解到了什么是实际生产。良好的车间文化与严谨的工作作风，让我们体会到了身为制药工作者的重大责任与义务，为将来的就业积累了宝贵经验，我想这也是本次实习的精髓所在。本次实习可以说是可圈可点，但在实习的过程中也有一些小的不足，有一些同学没有很好的认识到实习的重要性，出现了迟到早退，不服从领队老师的安排，随手乱仍垃圾及破坏或试图破坏设配的不好现象，对吉林化工学院实习生的整体形象起到了不好的影响。在我看来这些问题都是可以克服的，可以改正的，我建议学校可以在实习前的动员准备大会上多做工作，同时，身为实习生的我们也应
