1、女性下生殖道HPV感染与宫颈病变,北京大学第一医院赵健 廖秦平 曹泽毅,1977年Laverty 在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头瘤病毒( human papillomavirus , HPV) 颗粒, 70 年代末ZurHausen 首先提出人乳头瘤病毒与宫颈癌发病可能有关的假想后,国内外学者进行了大量的研究 ,并获取了许多证据,1995 年国际癌症协会( IARC) 专题讨论会的学者们认为:HPV 感染是宫颈癌的主要病因。,HPV感染的研究历史,人乳头瘤病毒 （human papillomavirus,HPV） 是一种感染皮肤和粘膜鳞状上皮细胞小DNA病毒，病毒外层为衣壳蛋白组成的
2、外壳，内部包裹着病毒核酸。E6E7是癌基因。,HPV分子生物学基础,只有持续的高危型的HPV感染才会发生CIN或CC。一般平均8-24月可发生CIN1、CIN2和CIN3，再平均8-12年可发生浸润癌。,HPV感染与发病的时间,Hudelist G, et al. HPV6 and 11 非整合状态 正常上皮和CIN I/II HPV16 and 18非整合状态 CIN III/CIS HPV16 (50%)HPV18 (94%) 整合状态结论：HPV-16型整合对致癌非必须，18型整合对致癌非常主要Gynecol Oncol. 2004 Mar;92(3):873-80.,HPV16型的物理
3、状态,HPV的致病机理,HPV的型别,1.椐核酸序列变异确定型别 10% = 新型别; 2-10% = 亚亚型2% = 变异 2.当某一未知基因组与任何已知型别HPV进行杂交，其同源性小于50时，为是一个独立的新型 3.而杂交的同源性大于50，则为一个亚型 4.如果仅出现限制性内切酶的酶切位点的数目不同，则被认为是一个突变株,HPV分型,目前世界上已发现的110 余种HPV ,大约35 种型别涉及生殖道感染，约20种与肿瘤有关。根据不同型别HPV 与癌发生的危险性高低分为高危型和低危型2 种。,HPV多重感染与单纯感染 在发生宫颈癌及CIN的风险方面没有显著差别 国家十五科研攻关项目,HPV多
4、重感染与单纯感染,HPV的检测意义,HPV检测对发现、诊断和监测病情都有意义HPV检测可作为宫颈癌的筛查方法或细胞学筛查的辅助手段 HPV检测可推测CIN病变的进程 HPV检测也可作为治疗后的监测,HPV分型检测与宫颈疾病,北大医院1000例，HPV阳性率75.3% HR-HPV71.3%; LR-HPV10.6%; M-HPV6.8% 宫颈炎组：63.6%（354/557） CIN 81.6%（124/152） CIN 95.1%（136/143） CIN 93.2%（125/134） 宫颈癌 100% （14/14） 国家十五科研攻关项目,HPV分型检测,常见亚型分别是： HPV16、58
5、、52、33、31、18和53型， 且均为高危亚型感染。 与宫颈病变有密切关系的型别为：16、33、31 国家十五科研攻关项目,宫颈病变治疗前后HPV的变化,Houfflin De bange V et alLEEP治疗205例CIN2或3的患者术前：HPV阳性 94.1%术后：HPV阳性 34.6%提示：治疗后HPV仍为阳性，复发的可能性大Gynecol Oncol 2003;90(3):287-92,下生殖道HPV感染的干预治疗,HPV的感染是非系统性感染，只局限于最初的感染的部位，感染部位的先天性免疫是阻止感染的第一道防线。主要由局部细胞因子和非特异性的效应细胞，如单核细胞、巨噬细胞和NK细胞。 增强生殖道局部免疫力，可加速对HPV的清除 用避孕套控制HPV在性伴间传播是有效和必要的,HPV相关疫苗,HPV感染后可以激发机体产生特异性体液免疫和细胞免疫。针对衣壳蛋白L的IgG和IgA中和抗体在病毒感染的早期较为重要，针对早期蛋白的细胞免疫反应对最终清除病毒可能更为重要。,HPV是人类癌瘤发病中唯一可以完全确认的致癌病毒。现今的研究甚至可以证实：预防HPV感染就可以预防宫颈癌，没有HPV感染就可以不罹患宫颈癌。,谢谢,
