1、皖西学院化学与生命科学系（制药设备与工程设计）课 程 设 计班 级 姓 名 学 号 指导教师 二 一年 六月 二十一日制药设备与工程设计课程设计任务书设计题目 年产 1000 万瓶粉针剂生产设备和工艺 指导教师 汪学军班 级 学 生设计的目的和要求1、生产能力：年产 1000 万瓶，10g/瓶。生产天数： 250 天/ 年2、工艺要求：抗生素玻璃瓶洗瓶机、抗生素玻璃瓶灭菌干燥设备、粉剂分装机、粉针剂包装设备等3、质量要求：执行 GMP 规范要求设计工艺 设计的任务1、工艺流程的设计和说明2、绘出带控制点的工艺流程图设计工作计划与进度安排1、星期一：收集查阅相关文献资料2、星期二：初步确定工艺方
2、案3、星期三：物料衡算、主要设备选型4、星期四：最终确定工艺方案5、星期五：绘制带控制点的工艺流程图主要参考文献资料1、制药设备与车间工艺设计管理手册，王晓辉主编，安徽文化音像出版社，20032、制药工程原理与设备，安徽科学技术出版社，2006 年3、制药厂生产车间新技术新工艺流程与操作技能应用、质量控制及设备运行维护实用全书，张寿山主编，中国医药科技电子出版社，2005 年3、GMP 规范4、洁净厂房设计规范5、杂志医药工业设计青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 皖西学院化学与生命科学系课 程 设 计 说 明 书题 目：课 程：系 （部）：专 业：班 级：学生姓名：学 号
3、：指导教师：完成日期：目 录1工艺流程图及环境区域划分2生产处方及其依据3生产工艺及操作程序4设备一览表及主要设备生产能力5技经指标与消耗定额6劳动定员7技术安全、劳动保护和工艺卫生8物料平衡青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 1.粉针剂工艺流程图及环境区域划分待分装原料 西林瓶 胶塞铝盖标签纸箱 纸盒 说明书图例：100 000 级区 10 000 级区 * 局部百级 漂洗 I淋洗超声波洗瓶擦洗消毒干燥灭菌漂洗 II硅化气水混洗灭菌冷却*称量干燥灭菌注射用水精洗分装*压盖目检 贴签装盒装箱入库卸料*2.产品介绍注射用青霉素钠，英 文 名 ：Benzylpenicillin
4、 Sodium for Injection 。主要成份为青霉素钠，其化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环3.2.0庚烷-2-甲酸钠盐。性状本品为白色结晶性粉末。药理作用为 -内酰胺类抗生素,系通过干扰细菌细胞壁粘肽的合成, 于细菌繁殖期起杀菌作用。主要作用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、嗜血杆菌属及螺旋体、放线菌等。青霉素内服后在胃酸中大部分灭活，一般剂量达不到有效血浓度。其钠盐肌肉注射后吸收迅速，约 0.5h 达血药浓度，对多数敏感菌的有效血浓度可维持 68h。 青霉素在血中约有 50以上（马为 5254）与血浆蛋白结合。在血
5、中未结合的和游离的青霉素能通过被动扩散分布于组织、体液中，但不易透入眼、骨组织、脑脊液和浓肿腔中，易透入有炎症的组织。青霉素约 5075自肾脏排出，尿中浓度也很高。丙磺舒、磺胺药、阿司匹林等可提高其血药浓度，延长其半衰期。本品为抗生素类药。主用于革兰氏阳性菌感染，亦可用于放线菌及钩端螺旋体等的感染。2.1 产品规格注射青霉素钠 （0.3、0.5g、0.6g、 ）产品名称 规格 包装规格 产品代码0.25g 0.25g/瓶10 瓶/中盒45 中盒/箱 02-0010.3g/瓶10 瓶/中盒45 中盒/箱0.3g0.3g/瓶1 瓶/小盒400 小盒/箱 02-0080.4g 0.4g/瓶10 瓶/
6、中盒60 中盒/箱 02-0020.5g 0.5g/瓶10 瓶/中盒45 中盒/箱 02-0090.6g/瓶10 瓶/中盒45 中盒/箱 02-0030.6g0.6g/瓶1 瓶/小盒300 小盒/箱 02-0120.75g/瓶10 瓶/中盒30 中盒/箱0.75g0.75g/瓶1 瓶/小盒300 小盒/箱 02-0100.9g/瓶10 瓶/中盒30 中盒/箱0.9g0.9g/瓶1 瓶/小盒300 小盒/箱 02-004注射青霉素钠1.2g 1.2g/瓶10 瓶/中盒30 中盒/箱 02-0112.2 产品剂型、规格和批量产品名称 剂型 规格 批量（万支）0.3g 180.4g 180.5g 1
7、80.6g 180.9g 10注射青霉素钠 注射用无菌粉针剂1.2g 103.生产工艺及操作程序青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 3.1 生产场所和设备3.1.1 主要操作间的位置和要求主要操作间 位置 洁净级别 温度要求 湿度要求洗瓶洗塞间 粉针车间 100,000 级 1826 65%以下分装间 粉针车间10,000 级局部100 级1826 50%以下轧盖间 粉针车间 100,000 级 1826 65%以下包装间 粉针车间 控制区 1826 65%以下3.1.2 主工生产设备型号和编号主要生产设备 位置 型号 编号全自动胶塞清洗机 CDDA-08 P22002立式
8、超声波洗瓶机 QCL60 P22003隧道式层流灭菌烘箱洗瓶洗塞间GMS-900 P22004螺杆分装机 KFG120 P22008螺杆分装机分装间KFG200DS P22009正压脉动臭氧灭菌柜 XBCY-X-C-1000 P22001滚压式轧盖机轧盖间KGL250 P22010不干胶贴标机 KK916 P22011不干胶贴标机包装间KK916 P220233.2 关键生产设备操作规程和清洁规程主要生产设备 操作规程编号 操作规程名称 清洁规程编 号 清洁规程名称全自动胶塞清洗机 SOP-03-207 CDDA-08 型全自动胶塞清洗机操作规程 SOP-03-237CDDA-08 型全自动超
9、声波胶塞清洗机清洁操作规程立式超声波洗瓶机 SOP-03-208QCL60 立式洗瓶机操作规程 SOP-03-238QCL60 立式洗瓶机清洁操作规程隧道式层流灭菌烘箱 SOP-03-209GMS-900 隧道式层流灭菌烘箱操作规程 SOP-03-227GMS900 型隧道式灭菌干燥机清洁操作规程螺杆分装机 SOP-03-211KFG-120 型螺杆分装机标准操作规程SOP-03-230 KFG 西林瓶螺杆分装机清洁操作规程正压脉动臭氧 SOP-03-216 正压脉动臭氧灭菌箱 SOP-03-232 正压脉动臭氧灭菌箱灭菌柜 标准操作规程 标准清洁规程滚压式轧盖机 SOP-03-213 KGL
10、 滚压式西林瓶轧盖机操作规程 SOP-03-231 KGL 西林瓶轧盖机清洁操作规程不干胶贴标机 SOP-03-215 KK916 不干胶自动印字贴标机 SOP-03-235 不干胶印字贴标机清洁标准操作规程3.3 生产步骤3.3.1 原料的准备工作：在无菌分装操作前一天，xxxx 无菌原料经物料员凭批生产指令从仓库领取后，在缓冲间擦拭干净，由物料员和 QA 检查员依据领料核料单审核原料名称，规格，批号、重量，是否有检验合格证等，审核合格后，由车间生产人员用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料传递间原料经净化后传入万级 B 区，第二天方可经传递窗紫外灯照射 30 分钟后传入万级 A 区。原料传入万级
11、A 区后需对原料铝桶外壁用消毒液擦拭，做好状态标识摆放于后待用。3.3.2 胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥（1）粗洗：首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗 35 分钟，喷淋水直接由箱体底部排水阀排出。然后进行混合漂洗 1520 分钟即可，混洗后的水经排污阀排出。（2）漂洗 1：粗洗后的胶塞经注射用水进行 1015 分钟漂洗。（3）中间控制：漂洗 1 结束后从取样口取洗涤水检查可见异物应合格，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。（4）硅化：加硅油量为：020ml/箱次。硅化温度为80。（5）漂洗 2：硅化后，排完腔体内的水后，再用注射用水漂洗 1015 分钟。（6）中间控制：漂洗 2 结束后从取样
12、口取洗涤水检查可见异物，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。（7）灭菌：蒸汽湿热灭菌，温度大于 121，时间大于 15 分钟,F 015（8）真空干燥：启动真空泵使真空压力不大于 0.09Mpa 抽真空，抽真空后，然后打开进气阀，这样反复操作直至腔室内温度达 55方可停机。（9）出料：将洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签，标明品名、清洗编号、数量、卸料时间、有效期，并签名，灭菌后胶塞应在 24 小时内使用。（10）打印：自动打印记录并核对正确后，附于本批生产记录中。3.3.3 西林瓶的清洗和灭菌（1） 理瓶：将人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶区。（2） 粗洗：瓶子首先经超声波清洗，温度范
13、围 5060.青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 （3） 精洗：用压缩空气将瓶内、外壁水吹干，用循环水进行西林瓶内、外壁的清洗，再用压缩空气将西林瓶内、外壁水吹干，然后用注射用水进行两次瓶内壁冲洗，再用洁净压缩空气把西林瓶内外壁上的水吹净。（4） 检查：操作过程中，一定要控制以下项目检查各喷水、气的喷针管有无阻塞情况，如有及时用 1mm 钢针通透。检查西林瓶内外所有冲洗部件是否正常。检查纯化水和注射用水的过滤器应符合要求。检查注射用水冲瓶时的温度和压力。检查压缩空气的压力和过滤器。（5） 洗瓶中间控制：在洗瓶开始时，取洗净后 10 个西林瓶目检洁净度符合要求，要求每班检查两
14、次，并将检查结果记录于批生产记录中。（6） 灭菌洗净的西林瓶在层流保护下送至隧道灭菌烘箱进行干燥灭菌，灭菌温度350,灭菌时间 5 分钟以上，灭菌完毕后出瓶，要求出瓶温度45。（7） 查看：灭菌过程中不断查看预热段，灭菌段，冷却段的温度是否正常。各段过滤器的性能，风速和风压有无变化。3.3.4 铝盖的准备（1） 工作区已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审查该批生产记录及物料标签。（2） 根据批生产指令领取铝盖，并检查其是否有检验合格证，包装完整,在十万级环境下,检查铝盖，将已变形，破损，边缘不齐等铝盖拣出存放在指定地点。（3）将铝塑盖放于臭氧灭菌柜中，开启臭氧灭菌柜
15、 70 分钟。灭菌结束后将铝盖放入带盖容器中，贴上标签，标明品名，灭菌日期，有效期待用。3.3.5 工器具的灭菌消毒处理3.3.5.1 分装机零部件的处理（1） 分装机的可拆卸且可干热灭菌的零部件用注射用水清洗干净后，放入对开门百级层流灭菌烘箱干热灭菌,温度 180oC 以上保持 2 小时,取出备用。（2） 分装机可拆卸不可热压灭菌的零部件用注射用水冲洗干净后，用 75乙醇擦洗浸泡消毒处理。设备不可拆卸的表面部分每天用 75%消毒液进行擦试消毒处理。（3） 其它不可干热灭菌的工器具在脉动真空灭菌柜中 121灭菌 30 分钟,后转入无菌室.3.3.5.2 进无菌室的维修工具零件不能干热灭菌的,必
16、须经消毒液消毒或紫外照射 30min 以上方可进无菌室。3.3.5.3 纸张、眼镜经紫外照射 30min 以上方可进入无菌室。3.3.6 无菌分装（1） 按下主电机驱动按钮，观察各运动部位转动情况是否正常，充填轮与装粉箱之间有无漏粉，并及时给予调整。（2） 调试装量，调整好装量后，每台机器抽取每个分装头各 5 瓶，检查装量情况，调试合格后方可正式生产。（3） 西林瓶灭菌后由隧道烘箱出口至转盘，目视检查将污瓶破瓶捡出，倒瓶用镊子扶正。（4） 西林瓶在百级层流的保护下直接用于药粉的分装，分装后压塞，操作人员发现落塞用镊子人工补齐。 （5） 装量差异检查，每隔 30 分钟取 5 瓶进行检查，装量应在
17、合格范围。如发现有飘移，在线微调，如检查超过标准装量范围，通知现场 QA，对前一阶段产品进行调查。如发现不合格的应将前 10 分钟的瓶子全部退回按规定处理。（6）在分装过程，发现分装后的产品是有落塞和装量不合格等现象，及时挑出，作为不合格品处理。（7）分装期间，操作人员要求每 30 分钟用 75%酒精手消毒一次。（8）装量的计算，标准装量0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）粉针剂产品0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）/含量（1水份）装量差异控制规定：品 种 标准装量 装 量 差 异 内 控 标 准
18、注射 xxxx 标准装量0.5g 7 6.5注射 xxxx 标准装量0.5g 5 4.53.3.7 轧盖、灯检3.3.7.1 已灌粉盖塞的合格的中间产品随网带传出无菌间，在轧盖间轧盖，要求轧盖要平滑，无皱褶、无缺口，并用三手指直立捻不松动为合格，若发现轧口松动、歪盖、破盖应立即停机调整。3.3.7.2 逐瓶灯检轧好盖的中间产品，将不合格品挑出，每 1 小时将灯检情况记录于批生产记录中，在灯检岗位必须查出破瓶、轧坏、异物、色点、松口、量差等不合品。3.3.8 包装青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 （1）贴签：将标签装上机，调整高度，开始贴签，将第一张已打码合格的并经班组长及
19、 QA 核对签名的标签贴于本记录背面。如有倒瓶，将倒瓶扶正，使之进入贴签进料输送带上进行贴签。在贴签过程中，随时检查贴签质量，标签是否平整，批号是否正确、清晰。（2） 装小盒（或中盒） 。小盒（或中盒）打印：按批包装指令在小盒（或中盒）上打印产品批号、生产日期和有效期至，并将第一个打码合格并经班长、QA 核对签名的小盒（或中盒）附于批记录中。然后在每个小盒（或中盒）上手工盖箱号。装塑托时需装好说明书，装中盒时应贴好封口签（3） 装大箱，打包，单支包装产品需先过塑后装箱，打包。大箱打印：按批包装指令在包材打印记录上打印产品批号、生产日期、有效期至。将包材打印记录交班组长及 QA 核对签名，附于批
20、生产记录，并正式打印大箱。（4） 将大箱用胶带封底后放上垫板。胶带长度为每边 510cm（不得盖住打印内容）（5） 装大箱：将包装好的中盒放于大箱内，不得倒置，放入核对正确的产品合格证一张。包装完毕，将包装记录附入本批批记录中。（6） 包装检查：包装质检员对已装箱的每箱产品按要求进行检查。检查完一箱，在产品合格证上签名。全部检查完毕，将包装检查记录附入本批批记录中。（7） 封箱：用胶带对检查合格后的产品封箱，胶带长度为每边 510cm（不得盖住打印内容）（8） 打包：平行打包两条打包带，打包带距边 1015cm，松紧适宜，按顺序码放于托盘上，批号朝外。（9） 入库待检：填写成品完工单和请验单，
21、成品入库待检。注：对于部分产品，在装盒后，还需进行塑封，然后再装箱。3.4 中间控制方法及质量标准3.4.1 粉针线生产质量控制要点工序 监控点 监控项目 检查频次 检查人 备注沉降菌 每次大消后 QA 静态车间 洁净区尘埃粒子 每次大消后 QA 静态纯化水 电导、PH 1 次/2 小时 操作工水站注射用水 电异、PH、氯化物 1 次/2 小时 操作工灭菌 工具、工衣 温度、压力、时间 1 次/柜 操作工洗瓶 洗净瓶 洁净度 2 次/班 操作工 自然光目检洗塞 洗塞 可见异物 1 次/批 操作工 自然光目检沉降菌 每班 QA 动态分装 分装间操作人微生物 每班 QA 动态设备表面沉降菌 每班
22、QA 动态干燥失重、无菌 1 次/班 QC灭菌后瓶子可见异物 4 次/班 QA灭菌后胶塞 干燥失重、可见异 物、无菌 1 次/批 QA、QC1 次/ 30 分钟操作工装量2 小时/次 QA分装后半成品可见异物 1 次/班 QC轧盖 外观、异物、紧密 度 2 次/班 操作工轧盖灯检 外观、异物、紧密 度 每支 灯检员批号、内容 每批 操作工1 次/小时 操作工标签 外观2 次/班 QA批号、印字内容 每箱 操作工中包数量、内容 每箱 操作工批号、合格证 每箱 操作工数量、内容 每箱 操作工包装大包打包 每箱 操作工3.4.2 质量标准3.4.2.1 成品质量标准题目：注射用 xxxx(0.25g
23、)质量标准文件号：QS-02-001页数：3/3标准项目 法 定 标 准 内 控 标 准性状 本品为白色结晶性粉末 本品为白色结晶性粉末鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。酸度 pH 值应为 3.54.5 pH 值应为 3.54.5溶液的澄清度与颜色1 号浊度标准液黄色 6 号标准比色液1 号浊度标准液黄色 5 号标准比色液水分 不得过 6.0 不得过 2.0有关物质如显杂质峰,量取各杂质峰面积的和，不得大于总面积峰的8.0%。各杂质峰总量不得过 2.5，单个杂质峰不得过 1.5。检查无菌 应符合规定 应符合规定青霉素粉针剂生产设备与
24、工艺 化生系制药 0701 陈龙 热原 应符合规定 应符合规定可见异物 应符合规定 应符合规定不溶性微粒 应符合规定 应符合规定装量差异 装量差异限度7 装量差异限度6.5按无水物计算, 含 xx不得少于 78.0%含量按平均装量计算含 xx 应为标示量90.0%-110.0% 93.0%-107.0%贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期 暂定一年半题目：注射用 xxxx(0.4g)质量标准文件号：QS-02-002页数：3/3标准项目 法 定 标 准 内 控 标 准性状 本品为白色结晶性粉末 本品为白色结晶性粉末鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主
25、峰的保留时间一致。酸度 pH 值应为 3.54.5 pH 值应为 3.54.5溶液的澄清度与颜色1 号浊度标准液黄色 6 号标准比色液1 号浊度标准液黄色 5 号标准比色液水分 不得过 6.0 不得过 2.0有关物质如显杂质峰,量取各杂质峰面积的和，不得大于总面积峰的8.0%。各杂质峰总量不得过 2.5，单个杂质峰不得过 1.5。无菌 应符合规定 应符合规定热原 应符合规定 应符合规定可见异物 应符合规定 应符合规定检查不溶性微粒 应符合规定 应符合规定装量差异 装量差异限度7 装量差异限度6.5按无水物计算, 含 xx不得少于 78.0%含量按平均装量计算含 xx 应为标示量90.0%-11
26、0.0% 93.0%-107.0%贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期 暂定一年半题目：注射用 xxxx(0.6g)质量标准文件号：QS-02-003页数：3/3标准项目 法 定 标 准 内 控 标 准性状 本品为白色结晶性粉末 本品为白色结晶性粉末鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。酸度 pH 值应为 3.54.5 pH 值应为 3.54.5溶液的澄清度与颜色1 号浊度标准液黄色 2 号标准比色液1 号浊度标准液黄色 2 号标准比色液水分 不得过 2.0 不得过 2.0有关物质 各杂质峰总量不得过 4.0%,单个杂质峰不得过 2.
27、5%。 各杂质峰总量不得过 2.5，单个杂质峰不得过 1.5。无菌 应符合规定 应符合规定细菌内毒素 每 1mgxx 中含内毒素的量应小于 0.21EU 每 1mgxx 中含内毒素的量应小于 0.21EU可见异物 应符合规定 应符合规定不溶性微粒 应符合规定 应符合规定检查装量差异 装量差异限度5 装量差异限度4.5含量 按无水物计算, 含 xx不得少于 76.0% 不得少于 78.0%青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 按平均装量计算含 xx 应为标示量90.0%-110.0% 93.0%-107.0%贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期 暂定一年半题目：注射用 xxx
28、x(0.9g)质量标准文件号：QS-02-004页数：3/3标准项目 法 定 标 准 内 控 标 准性状 本品为白色结晶性粉末 本品为白色结晶性粉末鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。酸度 pH 值应为 3.54.5 pH 值应为 3.54.5溶液的澄清度与颜色1 号浊度标准液黄色 6 号标准比色液1 号浊度标准液黄色 5 号标准比色液水分 不得过 6.0 不得过 2.0有关物质如显杂质峰,量取各杂质峰面积的和，不得大于总面积峰的8.0%。各杂质峰总量不得过 2.5，单个杂质峰不得过 1.5。无菌 应符合规定 应符合规定热原 应符合规
29、定 应符合规定可见异物 应符合规定 应符合规定不溶性微粒 应符合规定 应符合规定检查装量差异 装量差异限度5 装量差异限度4.5按无水物计算, 含 xx不得少于 78.0%含量按平均装量计算含 xx 应为标示量90.0%-110.0% 93.0%-107.0%贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期 暂定一年半题目：注射用 xxxx(0.3g)质量标准文件号：QS-02-008页数：3/3标准项目 法 定 标 准 内 控 标 准性状 本品为白色结晶性粉末 本品为白色结晶性粉末鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。酸度 pH 值应为 3.5
30、4.5 pH 值应为 3.54.5溶液的澄清度与颜色1 号浊度标准液黄色 2 号标准比色液1 号浊度标准液黄色 2 号标准比色液水分 不得过 2.0 不得过 2.0有关物质 各杂质峰总量不得过 4.0%,单个杂质峰不得过 2.5%。 各杂质峰总量不得过 2.5，单个杂质峰不得过 1.5。无菌 应符合规定 应符合规定细菌内毒素 每 1mgxx 中含内毒素的量应小于 0.21EU 每 1mgxx 中含内毒素的量应小于 0.21EU可见异物 应符合规定 应符合规定不溶性微粒 应符合规定 应符合规定检查装量差异 装量差异限度7 装量差异限度6.5按无水物计算, 含 xx不得少于 76.0% 不得少于
31、78.0%含量按平均装量计算含 xx 应为标示量90.0%-110.0% 93.0%-107.0%贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期 暂定一年半青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 题目：注射用 xxxx(0.5g)质量标准文件号：QS-02-009页数：3/3标准项目 法 定 标 准 内 控 标 准性状 本品为白色结晶性粉末 本品为白色结晶性粉末鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。酸度 pH 值应为 3.54.5 pH 值应为 3.54.5溶液的澄清度与颜色1 号浊度标准液黄色 2 号标准比色液1 号浊度标准液
32、黄色 2 号标准比色液水分 不得过 2.0 不得过 2.0有关物质 各杂质峰总量不得过 4.0%,单个杂质峰不得过 2.5%。 各杂质峰总量不得过 2.5，单个杂质峰不得过 1.5。无菌 应符合规定 应符合规定细菌内毒素 每 1mgxx 中含内毒素的量应小于 0.21EU 每 1mgxx 中含内毒素的量应小于 0.21EU可见异物 应符合规定 应符合规定不溶性微粒 应符合规定 应符合规定检查装量差异 装量差异限度5 装量差异限度4.5按无水物计算, 含 xx不得少于 76.0% 不得少于 78.0%含量按平均装量计算含 xx 应为标示量90.0%-110.0% 93.0%-107.0%贮藏 遮
33、光、密闭，在阴凉处保存。有效期 暂定一年半题目：注射用 xxxx(0.75g)质量标准文件号：QS-02-010页数：3/3标准项目 法 定 标 准 内 控 标 准性状 本品为白色结晶性粉末 本品为白色结晶性粉末鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。酸度 pH 值应为 3.54.5 pH 值应为 3.54.5溶液的澄清度与颜色1 号浊度标准液黄色 2 号标准比色液1 号浊度标准液黄色 2 号标准比色液水分 不得过 2.0 不得过 2.0有关物质 各杂质峰总量不得过 4.0%,单个杂质峰不得过 2.5%。 各杂质峰总量不得过 2.5，单个
34、杂质峰不得过 1.5。无菌 应符合规定 应符合规定细菌内毒素 每 1mgxx 中含内毒素的量应小于 0.21EU 每 1mgxx 中含内毒素的量应小于 0.21EU可见异物 应符合规定 应符合规定不溶性微粒 应符合规定 应符合规定检查装量差异 装量差异限度5 装量差异限度4.5按无水物计算, 含 xx不得少于 76.0% 不得少于 78.0%含量按平均装量计算含 xx 应为标示量90.0%-110.0% 93.0%-107.0%贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期 暂定一年半题目：注射用 xxxx(1.2g)质量标准文件号：QS-02-011页数：3/3标准项目 法 定 标 准 内 控 标
35、准性状 本品为白色结晶性粉末 本品为白色结晶性粉末鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。检 酸度 pH 值应为 3.54.5 pH 值应为 3.54.5青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 溶液的澄清度与颜色1 号浊度标准液黄色 2 号标准比色液1 号浊度标准液黄色 2 号标准比色液水分 不得过 2.0 不得过 2.0有关物质 各杂质峰总量不得过 4.0%,单个杂质峰不得过 2.5%。 各杂质峰总量不得过 2.5，单个杂质峰不得过 1.5。无菌 应符合规定 应符合规定细菌内毒素 每 1mgxx 中含内毒素的量应小于 0
36、.21EU 每 1mgxx 中含内毒素的量应小于 0.21EU可见异物 应符合规定 应符合规定不溶性微粒 应符合规定 应符合规定查装量差异 装量差异限度5 装量差异限度4.5按无水物计算, 含 xx不得少于 76.0% 不得少于 78.0%含量按平均装量计算含 xx 应为标示量90.0%-110.0% 93.0%-107.0%贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期 暂定一年半3.4.3 青霉素钠注射粉针质量标准项目 YBH、中国药典 2005 企业内控标准性状 应为白色或类白色结晶性粉末。 应为白色或类白色结晶性粉末。比旋度 +115。 130 。 +115。 130 。鉴别(1)供试品主峰的
37、保留时间应与克林 霉素磷酸酯对照品主峰的保留时间一致。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致(光谱集 614 图)。 (1)供试品主峰的保留时间应与xxxx 对照品主峰的保留时间一致。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致(光谱集 614 图)。结晶性 应符合规定 应符合规定酸度 3.54.5 3.54.5溶液的澄清度 2 号浊度标准液 0.5 号浊度标准液(水溶液)检查溶液的颜色 黄色 2 号标准比色液 黄色 1 号标准比色液不溶性微粒每份供试品中含 10以上的微粒不得过 6000 粒，含 25以上的微粒不得过 600 粒。1.0g 供试品中含 10以上的微粒不得过 3000 粒
38、，含 25以上的微粒不得过 300 粒。可见异物 不得检出可见异物。如检出其他可 见异物数量5 个 1.0g 供试品不得检出可见异物。如检出其他可见异物数量4 个有关物质如有显杂质峰，与对照溶液主峰面积比较，任一杂质峰的峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的 2.5 倍（2.5%）各杂质峰面积的和，不得大于总面积峰的 4 倍 4.0%。各杂质峰总量不得过 2.5，单个杂质峰不得过 1.5。水分 不得过 6.0% 不得过 1.5%细菌内毒素 每 1mgxx 中含内毒素的量应小于 0.6EU。每 1mgxx 中含内毒素的量应小于 0.21EU。无菌 应符合规定 应符合规定含量（按无水物计） 不得少于
39、75.8% 不得少于 78.0%比容 - 3.0 以下3.4.4 包装材料的内控质量标准3.4.4.1 溴化丁基橡胶抗生素瓶塞内控质量标准项 目 国家药品包装容器（材料）标准 YBB 内 控 限 度外观表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶屑、海绵状、毛边；不得有除边造成的残缺或锯齿现象；不得有模具造成的明显痕迹。同左穿刺落屑 5 粒。 同左炽灼残渣 取本品 2.0g，依法检查（中华人民共和国药典 2005 年版二部附录 N） ，遗留残渣50.0。 453.4.4.2 铝塑组合盖内控质量标准项 目 国家食品药品监督管理局国家药用包装容器（材料）标准（试行）YBB 企业内控
40、标准外观 瓶盖应清洁，无残留润滑剂、毛刺和损伤和注塑飞边，塑料应与铝件完整结合。 同左颜色塑料颜色有深绿、蓝色、浅绿、紫色四种， “亿邦制药”字迹清晰，公司标志明显。粉针制剂规格 0.3g 用浅绿色铝塑组合盖（物料代码：51016） ，0.25g、0.4g、0.6g、0.9g、1.2 g用蓝色铝塑组合盖（物料代码：51011） ，0.5g 用紫色铝塑组合盖（物料代码：51017） ，同左青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 0.75g 用深绿色铝塑组合盖（物料代码：51015） 。公 称 尺 寸 应符合规定 应符合规定4.设备一览表及主要设备生产能力设备名称 设备规格 材料
41、数量 电机设备 备注CDDA08 全自动胶塞清洗机257014002000 生产能力：4 万只/箱次不锈钢 1 12KW 上海欣丽QCL60 立式超声波洗瓶机生产能力：400018000 瓶/小时不锈钢 1 12.35KW 长沙楚天GMS-900 隧道式层流灭菌烘箱生产能力3000040000 万瓶/小时不锈钢 1 90KW 上海华东KFG120 抗声素玻璃瓶螺杆分装机17008001750 生产能力：20120 瓶/分不锈钢 1 0.75KW上海华东制药机械厂KGL250 八头多功能轧盖机16007001870 生产能力：250 瓶/分不锈钢 1 0.29KW 上海华英KK916 不干胶印字
42、贴标机200013201424生产能力：43 米/分不锈钢 2 0.75KW 上海煌佳折纸机 DE-8 - 1 - 上海华音机械半自动捆扎机 FP-9011 不锈钢 1 0.75KW 华展包装机械XBCY-X-C-1000 正压脉动臭氧灭菌柜 9607501400不锈钢 1 0.65KW 南京鑫宝脉动真空灭菌菌柜YXQMG-203、YXQMG-202不锈钢 3 3KW张家港华菱医疗设备有限公司DMH-3 型对开门百级净化烘箱 124015701920不锈钢 1 15KW 南京鑫宝BS124S 电子天平 不锈钢 2 220V0.02KW 赛多利斯电子称 不锈钢 1 220V0.02KW 梅特勒托
43、利多5.消耗定额名 称 代号 单 位 消耗定额xxxx 原粉 32-011 成品率 95105%西林模制瓶 (7ml、10ml、12ml、)管制瓶（20ml、30ml）50-001、50-002、50-003、50-012、50-013万支/万支 1000胶塞 51-001 万个/万支 1000铝盖 51-011、51015、51016、51017万个/万支 1000瓶签 70-011、70-012、70-013、70-014、70-018、70-019、70-020、70-021万张/万支 1000说明书 52-011、52-012、52-013、52-014、52-018千个/万支 100
44、0中盒 54-011、54-012、54-013、54-014、54-018、54-019、54-020、54-021千个/万支 100纸箱 55-011、55-012、55-013、55-014、55-018、55-019、55-020、55-021个/万支 1000胶带 91-001 卷/万支 1青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 打包带 90-001 卷/万支 1.2色带 56-001 卷/万支 1.006劳动定额序号 岗 位 人/班 班/日 岗位人数1 洗瓶、洗胶塞 4 2 82 分装 7 2 143 轧盖 2 2 44 洗消 1 3 35 包装 34 2 686
45、公用工程 1 3 37 管理 2 2 4总 计 1047.物料平衡克林原料粉物料平衡=已分装产品数量/（本批实际使用量1000/标准装量）100%（标准范围：92108）西林瓶物料平衡=用于产品量/（来料总量洗瓶岗位剩余量分装岗位剩余量）100%（标准范围：90110）胶塞物料平衡=用于产品量/（清洗总量剩余量）100%（标准范围：90110）铝塑盖物料平衡=（用于产品量+ 剩余量）/来料总量100%（标准范围：90%110%）标签物料平衡=（用于产品数+ 贴标报废数+包装报废数 +留样数+附入批记录数+剩余数）/ 实际来料数100%（合格标准：100%）说明书物料平衡=（用于产品数+ 报废数+留样数+附入批记录数 +剩余数）/来料总数100%（合格标准：100%）中盒物料平衡=（用于产品数+ 报废数+留样数+附入批记录数 +剩余数）/来料总数100%（合格标准：100%）纸箱物料平衡=（用于产品数+ 报废数+剩余数）/来料总数100%（合格标准：100%）成品率=实际产量 /理论产量 100%=本批成品量/（本批实际使用量1000/标准装量）100%（合格标准：95105%）
