1、遗传代谢性疾病 genetic disease,,Company Logo,内 容,概述 染色体病：21-三体综合症 遗传代谢病：苯丙酮尿症,,Company Logo,概 述,是指由遗传物质在结构功能上的畸变或突变引起的疾病。,,Company Logo,遗传病的特征：垂直传递遗传物质的改变终生性,概 述,,Company Logo,概 述,遗传病分类：单基因病多基因病染色体病线粒体基因病,,Company Logo,1.单基因遗传病,(由一对等位基因控制的遗传病),并指,软骨发育不全,抗维生素D佝偻病,白化病,苯丙酮尿症,进行性肌营养不良,,Company Logo,2.多基因遗传病,(由
2、多对等位基因控制的遗传病),(发病率高),,Company Logo,3.染色体异常遗传病,(染色体异常引起的遗传病),性腺发育不良,,Company Logo,概 述,遗传病诊断方法临床特征作为线索皮纹分析作为参考生化酶学分析染色体核型分析基因诊断技术,确诊方法,,Company Logo,概 述,遗传病治疗方法限其所忌排其所余补其所缺手术治疗基因治疗,,Company Logo,概 述,遗传病预防遗传咨询产前检查,,Company Logo,21-三体综合征 TRISOMY 21 SYNDROME,,Company Logo,21-三体综合征,* 又称先天愚型，唐氏综合症 *人类第一个描述
3、的染色体疾病 *最常见的染色体疾病之一 *活婴中发生率约 1/600-800男性患儿多于女性。母亲年龄是影响发病率的重要因素。根据国外资料，如果一般人出生时的母亲年龄平均28.2岁，则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母龄20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁后为1：100，45岁后升至1：50。,,Company Logo,临床表现 *智能障碍：（最主要） 随年龄增大而逐渐明显，智商通常在25-50之间。,,Company Logo,临床表现,*特殊面容：（特征性表现） 眼距宽、眼裂小、两眼外侧上斜，鼻梁低、鼻子短、鼻孔上翘，嘴小、唇厚、口半开、舌厚常伸出口外。,,Compa
4、ny Logo,临床表现 *生长发育迟缓：患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，以后体格发育、语言发育、动作发育均较同龄小儿落后。,,Company Logo,临床表现 *异常体征：由于软骨发育差，颈背部短而宽、身材矮、四肢短、手指短而粗、四肢关节柔软、通贯手、atd角增大。（大于56）,,Company Logo,,Company Logo,,Company Logo,临床表现其他表现：腹肌张力低下而膨胀，常有脐疝，约12以上的患者有先天性心脏病如室间隔缺损、消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨结肠等。男性患者常有隐睾，女性患者通常无月经，基本无生育能力。易患各种感染、白血病等。最常见的伴发器官
5、畸形：心脏,,Company Logo,病因,生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。 影响因素： 母亲高龄、遗传因素、放射线、自身免疫性疾病、病毒感染、口服避孕药等。,,Company Logo,诊断,染色体核型分析 Karyotype analysis最具有确诊意义,,Company Logo,21-三体核型三种类型,标准型（21-三体型）：47，xx（xy），+21 易位型：(Robertsonian translocation ） D/G: 46，xx（xy），-14，+t(14q21q） G/G: 46，xx（xy），-21，+t（21q21q） 嵌合体型： 46
6、，xx（xy）/ 47，xx （xy），+21,,Company Logo,标准型（21-三体型）：,最常见占95 。 全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状典型而且显著。 新发生的，与父母的核型无关，多是减数分裂时不分离的结果。 标准型21三体只有极少一部分是遗传的，即母亲是本病患者。男性患者不能生育，没有遗传给下一代的问题。 再发风险为1%。,,Company Logo,,Company Logo,嵌合体型：,通常具有两个细胞系，其症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻。如果三体细胞很少，则表现与正常人无异。,,Company Logo,,Company Log
7、o,易位型：,核型有多种，一般说来，易位型的症状比标准型要轻些。 各种易位的遗传后果不同。Dq21q平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成6种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿。因此，检出平衡易位携带者的双亲具有重要意义。,,Company Logo,,Company Logo,遗传咨询,再发风险率的估计标准型：再发风险率1%母D/G: 再发风险率10%父D/G: 再发风险率4%G/G：绝大多数为散发,,Company Logo,生育指导 孕中期的三联筛查：血清中的AFP uE3 HCG 21三体胎儿母血清标记：AFP uE3 HCG,遗传咨询
8、,,Company Logo,预 后,患者平均寿命只有16.2岁。50的患儿在5岁以前死亡。只有8的患者超过40岁，2.6%超过50岁。,,Company Logo,治 疗,目前无特效治疗方法。主要是加强护理，防治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能训练，使其能够自食其力地生活，辅助以-氨基酸和维生素。,苯丙酮尿症 phenyketonuria PKU,,Company Logo,概 述,PKU是一种常见的氨基酸代谢病，是肝脏苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍。为常染色体隐性遗传病。我国发病率1/16500。,,Company Logo,后果：体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损
9、伤神经系统大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、苯乳酸从尿中排出临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少 鼠尿味等,,Company Logo,发病机制,苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为200500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。,,Company Logo,苯丙氨酸代谢途径,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素 肾上腺素 黑色素,PAH 苯丙氨酸羟化酶BH4 四氢生物蝶呤,,Company Logo,病因,经典型：苯丙氨酸羟化酶缺陷所致 四氢生物蝶呤缺乏型：鸟苷三磷酸环化水合酶或6-丙酮四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺陷,,Comp
10、any Logo,经典型PKU（ PAH缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素 肾上腺素 黑色素,苯丙酮酸,苯乳酸,对羟基 苯丙酮酸,苯乙酸,,Company Logo,非经典型PKU（ BH缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素肾上腺素黑色素,苯丙酮酸,苯乳酸,对羟基 苯丙酮酸,苯乙酸,多巴胺 羟色胺,,Company Logo,临床表现,临床症状常在3-6个月开始出现 智力低下（最突出表现）色素减少尿有鼠臭味,,Company Logo,诊断,新生儿筛查 Guthrie细菌抑制试验 婴儿筛查 尿三氯化铁试验；（初筛）尿2、4-二硝基苯试验 确诊试验
11、血清苯丙氨酸和酪氨酸生化定量 杂合子携带者检测 其它诊断试验,,Company Logo,新生儿期筛查,A: Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）喂奶三日后检阳性者（血苯丙氨酸0.24mmol/L） 进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊,B：串联质谱仪筛查测血苯丙氨酸浓度,,Company Logo,血浆苯丙氨酸浓度测定,正常 phe浓度 0.060.18mmol/L(13mg/dL) 确诊 phe浓度1.2mmol/L (20mg/dL)phe浓度 0.241.2mmol/L行苯丙氨酸负荷试验,,Company Logo,尿筛查,尿三氯化铁试验 尿2，4-二硝基苯肼试验（DHPH）试验（对可疑
12、的较大儿童进行初筛，特异性差阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机）,,Company Logo,治 疗,PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，年龄越小，效果越好。（生后三周内治疗可有正常智力）低苯丙氨酸饮食药物,,Company Logo,低苯丙氨酸饮食,原则限制苯丙氨酸摄入，给予正常生长发育 所需苯丙氨酸控制血苯丙氨酸浓度0.120.6mmol/L或2-10mg/dl低苯丙氨酸饮食持续到青春期后,,Company Logo,低苯丙氨酸奶粉：PKU婴儿特制奶粉 随访血phe正常后（每月测两次）渐加天然饮食（首选母乳）其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等 低蛋白食物为主,,Company Logo,药物
13、治疗,BH4缺乏型PKUBH4 25mg/(kgd)5-羟色氨酸 34mg/(kgd) L-DOPA 34mg/(kgd),,Company Logo,预 防,避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配产前诊断有PKU家族史孕妇产前测羊水蝶呤含量 利用PAH基因的限制性片断长度多态性 (RFLP)与PKU的连锁分析新生儿筛查：母婴保健法 先天性甲状腺功能减低症和苯丙酮尿症,,Company Logo,治疗结果,*出生后一月内开始治疗者智力发育接近正常； * 2-3岁开始治疗尚可限制脑损害发展； * 4-5岁开始治疗，仅减轻癫痫发作和行为异常，脑损害难以恢复。,,Company Logo,病例分析,患儿男
14、，8个月，近一周来抽搐3次。体检：智 力发育落后，表情呆滞，皮肤白嫩，头发枯黄， 尿有鼠尿样臭味。 1、该患儿最可能是什么疾病？ 2、叙述最主要的护理问题和护理措施,,Company Logo,【护理诊断】 1、成长发展改变 与脑细胞受损有关。 2、有皮肤完整性受损的危险 与尿液和汗液的刺 激有关。 【护理措施】 1. 饮食护理 一经确诊，立即给与低苯丙氨酸饮食，预防脑损害及智能低下的发生。饮食疗法一般应维持到青春期。,,Company Logo,2. 加强皮肤护理，由于汗液和尿液的刺激，易患 湿疹，皮肤完整性易受损害。需常换尿布，保持 皮肤清洁干燥，皮肤皱褶处可涂油膏以防溃烂。,,Company Logo,小结, 本病为单基因隐性遗传性疾病 由苯丙氨酸羟化酶缺陷导致苯丙氨酸代谢紊乱所致 临床表现为智力低下、色素减少、尿有鼠臭味 出现临床症状时智力障碍已不可逆 本病为可治性疾病 常规开展新生儿筛查非常重要,
