1、小儿疾病临床及药物应用,一、基础医学方面,解剖 从出生到成人,外观上不断变化。身高、体重、头围、胸围、臂围等的增长,身体各部分比例的改变,骨骼发育、牙齿萌出和更替,内脏器官大小、位置;皮肤、肌肉、神经、淋巴系统等均随年龄增加而变化。,生理生化 心率、呼吸、血压随年龄改变而改变; 婴儿代谢旺盛而肾功能较差,比成人更易发生水电解质紊乱; 小儿贫血易出现髓外造血,恢复胎儿期造血功能。,病理 机体对病原体的反应因年龄不同而有所差异。 肺炎链球菌-支气管肺炎;年长儿-大叶性肺炎 维生素D缺乏,婴儿-佝偻病;成人-骨软化症。,免疫 皮肤、粘膜娇嫩,屏障机能差; 淋巴系统发育未成熟; 6月后,来自母体IgG
2、下降,6-7岁达到成人水平; 母体IgM不能透过胎盘,新生儿IgM浓度低,易患革兰氏阴性菌感染。 婴儿期SIgA缺乏,易患呼吸道及消化道感染。,营养代谢 生长迅速,对营养物质特别是蛋白质、水的需要量大。 每天需要热量:418KJ/Kg(100Kcal/Kg),成人250KJ/Kg(60Kcal/Kg); 消化系统未成熟,易造成消化紊乱、营养缺乏。,二、临床方面,疾病种类 先天性、遗传性、感染性疾病较成人多见; 心脏病:小儿先天性心脏病;成人:动脉粥样硬化性心脏病; 风湿病伴发疾病:小儿,风湿性心肌炎;成人,瓣膜疾病; 中毒型菌痢仅见于小儿; 肿瘤疾病:小儿,急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤;成
3、人:其它。,临床表现 小儿急性感染性疾病:起病急,来势凶,因缺乏局限能力而易并发败血症,常伴呼吸、循环衰竭和水电解质紊乱,病情易波动,应密切观察以便及时处理。 新生儿感染性疾病常不伴发热,仅表现为反应差,黄疸,体温不升,表情呆滞,外周血白细胞不升或反而降低,缺乏明确的定位症状和体征。,诊断 不同年龄阶段疾病种类、临床表现均有独特之处。 如惊厥:新生儿期:产伤、窒息、颅内出血或先天异常;6月内:婴儿手足搐搦症或中枢神经系统感染;6月-3岁:高热惊厥,中枢神经系统感染3岁以上:无热惊厥多以癫痫常见。,治疗 小儿免疫力差,调节及反应能力不够成熟,易出现并发症;治疗时治疗主要疾病时,注意并发症的治疗。
4、,预后 小儿疾病起病急,来势凶,变化多,及时治疗恢复快;而且修复能力强,后遗症较成人少见。,三、儿童用药的特点,儿童是处于迅猛生长发育过程中不成熟个体,具有独特的生理特点和对药物特殊的反应性。儿童与成人之间、不同年龄阶段的儿童之间的药动学、对药物的反应性均不相同。,不同年龄期儿童和成人部分药物 t1/2 (h),药物 新生儿 婴 儿 儿 童 成 人 青霉素G 3.0 1.0 1.0 0.7苯唑西林 1.2 1.1 1.0 0.5氨苄西林 4.8 1.5 1.5 1.0头孢呋辛 4.5 1.0 1.3氨茶碱 2336 2.5 1.2 23地高辛 3569 1935 37 3548 苯妥英钠 15
5、105 27 1240 ,(一)新生儿生理与用药特点,胎儿生活在母亲子宫内温暖羊水中,与外界隔绝。从母体娩出后,自脐带结扎之时起,便失去了与母体的直接联系,开始了自己独立的适应外界环境的新生活,即新生儿开始 。为了适应外界生存环境,新生儿生理功能需要进行有利于生存的一系列重大调整,约需一个月功能才渐趋完善,这段时期为新生儿期。,(一)新生儿生理与用药特点,新生儿的生理与代谢变化迅速,其体内药物代谢动力学过程亦随之迅速变化。新生儿对药物的吸收、分布、代谢、排泄等体内药物处理过程均有其特殊性。,(一)新生儿生理与用药特点,1.吸收 胃肠功能对口服药物吸收的影响 胃新生儿胃的生理容量较小,出生第1
6、天 第10天胃的平均生理容量 (ml/kg) 分 别为 2、4、10、16、19、21、23、24、 25、27;1岁儿童为45;成人为60。新生儿胃的幽门括约肌收缩较强,贲 门括约肌收缩较弱,胃内容物较易反流入 食道,引起呕吐。,(一)新生儿生理与用药特点,胃仅表现为收缩,较少蠕动, 排空的 时间长达68h,因此主要在胃内吸收的药 物,吸收较为完整。,(一)新生儿生理与用药特点, 胃液酸度新生儿刚出生时,胃液pH6,24h迅速降 为1,易在酸性环境中失活的药物不宜口服。随着胃酸分泌明显减少,出生后10天,基本 处于无酸状态,以后酸度又逐渐增加,到 3岁才 达成人水平。因此新生儿口服药物的吸收
7、较难预料,胃肠 道吸收功能有较大的个体差异。,(一)新生儿生理与用药特点, 肠道新生儿肠道长度约为身长的8倍;幼儿6倍; 成人为45倍。新生儿大小肠长度比为1:6;成人为1:4。小肠主要表现为分节运动,且不规则。主要在十二指肠吸收的药物,吸收推迟,出 现作用较慢。,(一)新生儿生理与用药特点,肠道微生物菌群较少, 且菌种特点不 同,细菌代谢类型不同,个体差异大,影 响药物在肠道内的转化吸收。,(一)新生儿生理与用药特点,鉴于新生儿上述胃肠道特点:有些药物口服后其吸收量和吸收速率 较成人增加;如 青霉素、氨苄西林、阿莫西林等有些药物口服后其吸收量和吸收速率 较成人减少;如 苯妥英钠、苯巴比妥、核
8、黄素、庆大霉素、 对乙酰氨基鼢等,(一)新生儿生理与用药特点,有些药物口服后其吸收量和吸收速率较成人相似;如 地高辛、地西泮、磺胺类、头孢氨苄等;有些药物口服后其吸收量和吸收速率较不规则:如 氯霉素,(一)新生儿生理与用药特点, 用药部位的血流对注射给药的影响新生儿平均心率为116146次/min, 心脏排血量为180240ml/( kg.min),比 成人多 2 3倍;血流速度快于成人,循环一周,新生 儿仅需12秒,而成人尚需22秒。新生儿肌肉组织较少,皮下组织相对 量较大,血循环较差。,(一)新生儿生理与用药特点,新生儿肌内注射或皮下注射的吸收主 要取决于注射部位的血流速度和血流量,因此新
9、生儿肌内注射和皮下注射吸收 较差,且不稳定。,(一)新生儿生理与用药特点,当注射部位血流灌注减少时,药物可滞留在 该部位;反之当血流灌注突然增加时,药物吸收 可意外骤增,导致血药浓度升高引起中毒。因此新生儿肌内注射和皮下注射,其吸收变得不规则,难以预料。特别氨基苷类抗生素、强心苷、抗惊厥药等尤为危险。,(一)新生儿生理与用药特点,新生儿静脉注射给药吸收最快,吸收 较完全,药效也较可靠。因此,新生儿注射给药,最好给予静 脉注射,尽可能不用肌内或皮下注射。,(一)新生儿生理与用药特点, 皮肤或黏膜给药新生儿皮肤、黏膜、肺泡等相对面积 大于成人或年长儿,且皮肤、黏膜娇嫩, 皮肤角化层薄,黏膜血管丰富
10、,药物外敷 吸收较快 。有些药物可以经皮肤或黏膜给 药,例如口服滴剂、口腔膜剂、喷雾剂、 灌肠剂、栓剂。但应注意滴眼剂、滴鼻剂等可因透皮 吸收过多引起不良反应。,(一)新生儿生理与用药特点, 特殊给药途径出生数日的新生儿,必要时有些药物 可通过脐带血管内给予,但由于脐静脉给 药有可能引起肝坏死,故一般不用;有些药物可浓集于母乳中,母乳中的 药物浓度可高于母体的血浆中药物浓度, 这类药物必要时还可通过乳汁给予。,(一)新生儿生理与用药特点, 给药途径的选择新生儿口服药物吸收差异较大,不可 靠,特别肠黏膜有炎症时;平时不吸收的 药物也可吸收,难以预料。肌内或皮下注 射吸收不恒定;静脉注射吸收最快,
11、药效 最可靠。因此,应视具体药物选择给药途 径。例如:地高辛口服吸收充分,肌注吸 收很慢;苯巴比妥口服吸收差,而肌注吸 收快;地西泮口服、肌注吸收均较好。,(一)新生儿生理与用药特点,分布药物的作用主要取决于靶器官中游离 药物浓度和维持时间长短。药物的分布与 体液、组织血流量、药物蛋白结合率、体 内脂肪含量、膜通透性等有关。特别是生 理性水分分布和蛋白结合率对药物分布关 系更大。这些因素新生儿与年长儿、成人均有 很大差异。,(一)新生儿生理与用药特点, 体液新生儿体液总量约为体重的 80 %,未 成熟儿为 85 %;新生儿细胞外液占体重的 45%,约为成人的2倍,其间质液中药物浓 度将被稀释为
12、成人的1/2;细胞内液占体重 的 35%,低于其他年龄,其细胞内液药物 浓度相对较高,最高时可较成人高 25%。,(一)新生儿生理与用药特点, 体内脂肪新生儿体内脂肪含量比例较小,早产 儿脂肪含量更低,仅占体重的 1 %,脂溶 性药物不能与其充分结合,血中游离药物 浓度往往较高。 膜通透性新生儿膜通透性较高,血脑屏障功能 较低,有些药物在脑组织和脑脊液中分布 较多。,(一)新生儿生理与用药特点, 药物与血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白的结合率取决于药物与血浆蛋白间的亲和力及血浆蛋白的量,白蛋白是结合容量最大的血浆蛋白。一般新生儿的血浆蛋白含量和与药物的亲和力均较低,与药物的结合能力较弱,血浆中游离
13、药物浓度较高。因此,有时新生儿的血浆药物浓度正常,甚至偏低,但仍能导致较强的药理作用,甚至中毒。,(一)新生儿生理与用药特点, 其他新生儿易出现生理性血清胆红素升高和游离脂肪酸浓度增高,它们均能置换与血浆蛋白结合的药物,使游离的药物浓度明显增高,导致药理作用增强,甚至出现毒性。有些药物可与血清胆红素竞争白蛋白的结合部位,将胆红素置换出来,成为游离胆红素。新生儿血脑屏障功能不成熟,大量胆红素极易进入脑组织中,引起核黄疸。,(一)新生儿生理与用药特点,可引起高胆红素血症药物:吲哚美辛、维生素K、毛花苷C、地 西泮、磺胺、红霉素、肾上腺素等。,(一)新生儿生理与用药特点,代谢药物代谢最重要的器官是肝
14、脏,大多数药物需要肝脏经过药物代谢酶的作用,进行一系列氧化、还原、分解、结合等代谢变化,成为代谢产物排出体外。其代谢速率取决于肝脏的相对大小和酶系统的活性。新生儿肝脏重量约占体重3.6%,相对较大,对药物代谢有利;但药物代谢酶系统尚不成熟和完善,某些酶分泌不足或完全缺如,酶的活性也相对较低。,(一)新生儿生理与用药特点,新生儿体内的葡萄糖醛酸酶的活性很低,大部分须和其结合后失活的药物代谢减慢,效应增强。氯霉素成人口服后迅速转化为氯霉素葡萄糖醛酸酯,约 90% 于 24 h内由尿排出;新生儿的结合和排出仅为不到 50%,肾功能低下,排出的游离型和结合型氯霉素量少,导致血中氯霉素浓度增高,可引起心
15、血管循环衰竭(灰婴综合征)死亡。,(一)新生儿生理与用药特点,新生儿高铁血红蛋白还原酶活性较低,某些有氧化 作用的药物可能引起高铁血红蛋白血症:磺胺、氯丙嗪、非那西丁等;新生儿先天性6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏,可在某些 药物(氧化剂)作用下引起溶血:氯霉素、阿司匹林、呋喃类、磺胺等; 其他:氢氯噻嗪能抑制碳酸酐酶活性,影响呼吸暂停的恢 复并能使游离胆红素增加,还有光敏作用。,(一)新生儿生理与用药特点,排泄肾是药物排泄的主要渠道。新生儿肾脏重量仅约体重的1/125,肾小球数目虽与成人相似,单其直径仅为成人的1/2,肾小管长度仅为成人的 1/10,肾小管发育差,毛细血管小,且分支少, 肾的有效血流
16、量也只有成人的 20% 40%,肾小球滤过率也仅为成人的 1/4 1/3,肾小管排泌功能仅为成人的 1/5 1/3,故肾功能差,其清除率远较成人低。,(一)新生儿生理与用药特点,一些以肾脏排泄为主要消除渠道的药物,其t1/2延长,血药浓度升高,药物有效作用时间延长,甚至可能引起蓄积中毒。这类药物有地高辛、毒毛花苷K、磺胺类、氨基苷类、林可霉素类等。,(一)新生儿生理与用药特点,对药物的反应性新生儿对药物的敏感性较成人强,耐受性差。不少药物新生儿的不良反应较成人多而重。新生儿对吗啡耐受性差,易引起呼吸抑制;对地高辛耐受性差,易致洋地黄中毒;过量的水杨酸可致代谢性酸中毒。,(一)新生儿生理与用药特
17、点,总之,新生儿选用任何药物,必须考 虑其生理变化,慎之又慎。,(二)婴幼儿生理与用药特点,婴幼儿期儿童是指满28天3岁的儿童。其生理特点:体格发育显著加快,体重增长迅速, 各器官功能渐趋完善,抵御外界的侵袭能 力较弱,表达能力较差,特别注意婴幼儿 时期儿童极易发生消化功能紊乱。,(二)婴幼儿生理与用药特点,用药特点:1.药物的吸收、分布、代谢与消除不 同于新生儿,也不同于年长儿和成人;2.应密切注意有些药物通过不同的机 制影响儿童的生长发育;3.警惕某些药物,特别是中枢抑制性 药物对智力、听力等中枢神经系统损害;4.特别要关注某些婴幼儿很难表达或 反映出来的药物早期不良反应;5.要关切乳母用
18、药对乳儿的影响。,(二)婴幼儿生理与用药特点,吸收胃内酸度仍低于年长儿和成人;胃容 积虽已达40ml/kg左右,仍小于成人;68个月胃开始有蠕动,胃排空时间较新生 儿缩短。酸性环境中易失活的药物不宜口服; 在十二指肠吸收的药物吸收时间快于新生 儿;吞咽药片有一定困难,大多都不愿服 药。 给药宜用液体制剂,注意色、香、味 和给药方式;对危重患儿宜用注射给药。,(二)婴幼儿生理与用药特点,分布婴幼儿体液总量较新生儿时降低,约为 70%,但仍高于年长儿和成人,婴幼儿细胞外液 6 个月时降为 42%,1 周岁时降为 35%,也高于年长儿和成人,脂肪含量随年龄增长而增加,水溶性药物在细胞外液中浓度被稀释
19、,脂溶性药物分布容积较新生儿大;体液调节功能较差,水和电解质易受疾病及外界因素影响,特别要注意脱水时药物分布和血药浓度的变化;血脑屏障功能较弱,有些药物易进入脑脊液。,(二)婴幼儿生理与用药特点,代谢婴幼儿时期肝脏的相对重量增大,6 个月婴儿为3.9%,1周岁为4%,约为成人的2倍;药物代谢的主要酶系肝线粒体酶、葡萄糖醛酸转移酶的活性已成熟,特别是药物和葡萄糖醛酸结合酶的活性已达成人水平。婴幼儿药物代谢速率高于新生儿,亦高于成人许多主要在肝内代谢的药物,其t1/2短于新生儿和年长儿,也短于成人。,(二)婴幼儿生理与用药特点,消除婴幼儿肾脏重量占体重的 0.7%,12 岁时为 0.74%,高于成
20、人;肾小球滤过率 和肾血流量迅速增加,612 个月时可超过 成人水平;肾小管排泌功能在 7个月 1岁 时可接近成人水平。婴幼儿排泄速率快,一些以肝脏代谢 为主的药物总消除速率快于成人其t1/2 短于 新生儿和年长儿,也短于成人。,(二)婴幼儿生理与用药特点,药物与哺乳新生儿和婴儿均要经过一个哺乳(母乳喂养)期,一般认为母亲用药,其母乳中药物浓度不会很高,但新生儿和婴幼儿肝肾功能相对不健全,有时可能发生药物蓄积。因此,给哺乳母亲用药,必须考虑该药物对乳儿的影响。一般认为可以直接给婴儿用的药也可给母亲用;而给母亲用的药,婴儿往往不用。,(二)婴幼儿生理与用药特点,母亲用药期间需注意的事项:1. 最
21、好暂停母乳,改用人工喂养;2. 避免在血药浓度高峰期哺乳;3. 用单剂量疗法代替多剂量疗法;4. 选用短效药物或比较安全的药物;5. 密切观察婴儿的药物反应。,(二)婴幼儿生理与用药特点,常用药物在乳汁中的浓度1.药物在乳汁中的浓度低于母亲血浆中的 浓度大多数药物在乳汁中的浓度低于母亲血浆中的浓度,药物通过哺乳进入婴儿体内的量少,较少发挥药理作用;如 青霉素G、头孢唑林、维生素K、维生素B12 、阿托品等。,(二)婴幼儿生理与用药特点,常用药物在乳汁中的浓度2.药物在乳汁中的浓度近似于母亲血浆中 的浓度有些药物在乳汁中的浓度近似于母亲血浆中的浓度,药物通过母乳进入婴儿体内的量,可能发挥药理作用
22、或不良反应;如 地西泮、地高辛、茶碱、四环素、氯霉素、磺胺嘧啶、苯巴比妥、苯妥英钠等。,(二)婴幼儿生理与用药特点,常用药物在乳汁中的浓度3.药物在乳汁中的浓度高于母亲血浆中的 浓度有些药物在乳汁中的浓度高于母亲血浆中的浓度,药物通过母乳进入婴儿体内的量,可发挥药理作用或不良反应;如 红霉素、 维生素A、维生素B、维 生素C、钙、 铜等。,(二)婴幼儿生理与用药特点,哺乳期乳母宜忌用或避免使用的药物:四环素类、甲硝唑、吲哚美辛、氯霉素、克林霉素、喹诺酮类、磺胺类、异烟肼、巴比妥类、水合氯醛、茶碱、苯妥英钠、苯二氮卓类、他巴唑、西咪替丁、抗肿瘤药、抗精神病药、抗组胺药、口服避孕药、造影剂、氟烷、
23、美沙酮、乙醇等;,(二)婴幼儿生理与用药特点,哺乳期乳母宜慎用的药物:阿司匹林、甲状腺素、泼尼松、三环类抗抑郁药等。,(三)学龄前和学龄期儿童 生理与用药特点,学龄前和学龄期儿童指313岁儿童。其生理特点是10岁前生长发育速度较前缓慢,各组织器官日趋成熟,各生理功能日趋完善,但对水、电解质调节能力差,易受外界或疾病影响而引起平衡失调;到后期由于激素分泌改变,生长发育特别快,第二性征开始出现,步入儿童青春发育早期,逐渐向成人期过渡。,(三)学龄前和学龄期儿童 生理与用药特点,用药特点:1. 可说服儿童主动服药,对一般病症能用口服药达到治疗目的的尽量避免注射给药,但应注意给药剂量的准确性和给药的安
24、全性。,(三)学龄前和学龄期儿童 生理与用药特点,用药特点:2. 儿童新陈代谢旺盛,代谢物排泄快,应注意药物引起的低钠、低钾、酸中毒等现象。特别酸中毒时会增加异丙肾上腺素的毒性反应,发生室性心动过速;有些药物可能影响儿童的听力、肝肾功能、营养吸收等;有些药物长期应用可影响生长发育等。,、熟悉药物,熟悉药物的理化性质.熟悉药物的酸碱度 ( pH ) .熟悉药物的溶解度.熟悉适当的溶媒.熟悉药物间的相互作用, 、熟悉药物,熟悉药物的使用方法配制适当的浓度应用适当的速度正确的给药途径使用间隔时间, 、熟悉药物,熟悉药物的使用方法用药方式:口服吞服含服咀嚼, 、熟悉药物,熟悉药物的使用方法用药方式:肌
25、内注射溶媒浓度, 、熟悉药物,熟悉药物的使用方法 用药方式 静脉注射溶媒浓度速度, 、熟悉药物,了解药物的相互作用定义指将两种或两种以上的多种药物以相同或不同途径,同时或先后给予时所引起的药物作用或效应上的变化,即单独使用时一般不发生的联合效应。, 、熟悉药物,了解药物的相互作用分类:体外化学物理变化(配伍禁忌)体内药动学变化药效学变化,、常用药物的配伍,青霉素,肌内注射溶媒:注射用水、0.2%利多卡因注射液、生理盐水(钾盐不推荐肌注),青霉素,静脉注射溶媒:5% GS、10% GS、NS、5% GNS 浓度:推注 10万u/ml静滴 1万5万u/ml速度:推注 15 min 以上静滴 20
26、60 min (钾盐不推荐用于推注,静滴应注意高血钾症 ),青霉素,相互作用与丙磺舒、阿斯匹林、消炎痛合用,可使青霉素血药浓度升高;与氨基糖苷类药物合用有协同抗菌作用;不宜与氯霉素、红霉素、磺胺药合用。,青霉素,稳定性干燥粉在室温稳定;水溶液不稳定;pH8 降解或失活溶液中有铁、铜、锌、铬等离子可加 快青霉素分解;与去甲万古霉素可产生沉 淀。,氯唑西林,肌内注射溶媒:注射用水生理盐水,氯唑西林,静脉注射溶媒:注射用水、生理盐水、5% GS 浓度:推注 50 100mg/ml静滴 2040mg/ml速度:推注 10min静滴 1 2g/h,氯唑西林,相互作用不宜与琥乙红霉素、氨基糖苷类、 硫酸多
27、粘菌素B、乳酸钠溶液、维生素C、盐酸氯丙嗪合用;阿斯匹林、磺胺药在体内和体外均可抑制氯唑西林与血清蛋白结合 。,氯唑西林,稳定性溶液在24小时内稳定,冷藏72小时稳 定。,氨苄西林,肌内注射溶媒:注射用水、生理盐水,氨苄西林,静脉注射溶媒:注射用水、生理盐水、乳酸钠 林格液浓度:推注 50 100mg/ml静滴 30mg/ml速度:推注 10 15min静滴 30 min( 100mg/min ),氨苄西林,相互作用与丙磺舒合用可提高氨苄西林血药浓 度;不宜与庆大霉素、阿米卡星、克林霉 素、林可霉素、红霉素、氯霉素、钙剂、 氨基酸、右旋糖酐、氢化可的松、肾上腺 素、阿托品、肝素、维生素B、维生
28、素 C 等配伍。,氨苄西林,稳定性溶液在室温下1小时内稳定,冷藏时可保存4小时;稳定性随浓度或温度增高而下降;葡萄糖、果糖、乳酸糖可降低本品稳定性,如溶液中含有葡萄糖或转化糖应在1小时内用完。,头孢唑林,肌内注射溶媒:注射用水、生理盐水浓度: 125330mg/ml,头孢唑林,静脉注射溶媒:注射用水、生理盐水、葡萄糖浓度:推注 50 100mg/ml静滴 20mg/ml速度:推注 3 5 min 静滴 60 min,头孢唑林,相互作用不宜与氨基糖苷类抗生素合用;丙磺舒可使头孢唑林血药浓度高;不宜与利尿药合用。,头孢唑林,稳定性注射剂室温保存不高于40oC;溶液呈淡黄色或黄色、pH4.56,适
29、宜pH4.58.5,超过8.5即可水解,低于4.5 产生沉淀;溶液须避光保存,室温保存24小时, 冷藏可保存4天,低温存放可产生沉淀,避 免高温和冰冻。,头孢呋辛,肌内注射溶媒:注射用水、生理盐水浓度:100200mg/ml,头孢呋辛,静脉注射溶媒:注射用水、生理盐水、林格液、葡萄糖、葡萄糖盐水、复方乳酸钠浓度:推注 100mg/ml静滴 1530mg/ml速度:推注 35 min静滴 30min以上,头孢呋辛,相互作用不宜与红霉素、氯霉素、磺胺类等抑菌药合用;不可与羧苯磺胺同时应用;不能与氨基糖苷类药物合用;不可与碱性药物、多肽类药物配伍。,头孢呋辛,稳定性注射剂避免高温和强光照射;溶液呈淡
30、黄色或黄色;溶液在25oC以下保存5小时,冰箱可保存48小时。,头孢噻肟,肌内注射溶媒:注射用水、生理盐水浓度:300330mg/ml,头孢噻肟,静脉注射溶媒:注射用水、生理盐水、葡萄糖、林格液、乳酸钠林格液浓度:推注 100200mg/ml静滴 1040mg/ml速度:推注 35min静滴 3060min,头孢噻肟,相互作用不可与碳酸氢钠、别嘌醇钠、氨基糖 苷类抗生素、红霉素、氟康唑、氨茶碱、 去甲肾上腺素、多沙普仑、非格司亭、法 莫替丁、钙盐、淀粉代血浆配伍;丙磺舒可增加头孢噻肟血药浓度。,头孢噻肟,稳定性溶液呈浅黄色或琥珀色,于25oC以 下避强光保存;溶液pH4.56.5,25oC以下
31、保存24 小时,5o以下可保存5天。,头孢曲松,肌内注射溶媒:注射用水、生理盐水浓度:250mg/ml,头孢曲松,静脉注射溶媒:注射用水、生理盐水、葡萄糖浓度:推注 50100 mg/ml静滴 1040 mg/ml速度:推注 24 min静滴 30 min,头孢曲松,相互作用不可用5%GNS、乳酸钠林格液配制头孢曲松;不得与含钙溶液、氨基糖苷类抗生素、克林霉素、氯霉素、氟康唑、氨苯蝶啶、非格司亭、安吖啶等配伍;头孢曲松与甲硝唑混合使用时,甲硝唑浓度不得超过57.5mg/ml。,头孢曲松,稳定性注射剂应避光于25oC以下保存,溶液呈黄色至琥珀色;溶液室温下保存6小时,5oC下保存24小时。,头孢
32、哌酮,肌内注射溶媒:注射用水、生理盐水浓度:200mg/ml,头孢哌酮,静脉注射溶媒:注射用水、生理盐水、葡萄糖浓度:推注 250mg/ml静滴 2050mg/ml速度:推注 10min以上静滴 3060min,头孢哌酮,相互作用与氨基糖苷类抗生素不能同时应用,必须联用时,应间隔二小时以上,并密切注意患儿肾功能变化;不可与碱性药物混合使用。,头孢哌酮,稳定性注射剂应避光于25oC以下保存;溶液呈无色或浅黄色 pH 4.56.5,于1525oC可存放24小时,28oC可存放5天。,头孢他啶,肌内注射溶媒:注射用水、生理盐水、0.2%利多卡因注射液 浓度:200280mg/ml,头孢他啶,静脉注射
33、溶媒:注射用水、生理盐水、葡萄糖浓度:推注 100180mg/ml静滴 1040mg/ml速度:推注 35min静滴 1530min,头孢他啶,相互作用与氨基糖苷类抗生素有协同作用,但不能混合应用; 不可与万古霉素、雷尼替丁、氟康唑、沙莫司亭、安丫啶混合使用。,头孢他啶,稳定性注射剂应在1530oC避光保存;用注射用水、0.2% 利多卡因溶解后放置室温24小时稳定、冰箱放置7天稳定;,磷霉素,静脉注射溶媒:注射用水、510% GS、 NS浓度:1g/25ml速度:缓慢推注或静滴,磷霉素,相互作用胃复安可降低磷霉素血药浓度和尿液分泌;与西米替丁可以同时应用。,磷霉素,稳定性不可与钙、镁等金属盐配
34、伍水溶液在pH411稳定,红霉素,不宜用于肌内注射和静脉推注。仅供静脉滴注 。,红霉素,静脉滴注浓度: 必须先用注射用水溶解成 5%溶液,然后用5% 或 10% GS稀释成 1mg/ml 持续静滴,或 110mg/ml 间歇静滴。速度: 持续静滴 46小时滴毕。间歇静滴 3060min滴毕。,红霉素,相互作用不宜与林可霉素、氯霉素、-内酰胺类药物联合应用;不可与阿司咪唑、华法林、环孢素、苯妥英钠合用;可提高茶碱、地高辛、卡马西平和甲泼尼龙的血药浓度。,红霉素,稳定性溶液在24小时内稳定。与氨苄青霉素、头孢菌素、粘菌素等药物呈配伍禁忌。,万古霉素,不宜用于肌内注射和静脉推注,仅供静脉滴注。,万古
35、霉素,静脉注射静滴 : 浓度 2.55mg/ml速度 大于1小时,万古霉素,相互作用不可与碱性药物配伍;避免与耳、肾毒性药物合用。,万古霉素,稳定性在1530oC下保存48小时,在28oC下保存14天。,四、儿科临床用药的注意事项,(一)严格掌握适应症,精心挑选药物,由于儿童的生理特点,临床选择药物时,应严格掌握适应症,精心挑选疗效确切、不良反应小、取之方便、价格低廉的药物。特别要注意新生儿不宜应用对中枢神经系统、肝肾功能有损害的药物,年长儿也尽量不用或少用。药物应实行分类管理,对一些可能给儿童造成严重影响的药物,应严格控制。,(一)严格掌握适应症,精心挑选药物,选用抗菌药物,原则上应根据病原
36、菌 种类及病原菌对抗菌药物敏感或耐药试验 结果而定。急需治疗的患儿在未获得病原 菌及药敏试验前可根据患儿的临床症状、 感染部位、发病场所、发病季节、原发病 灶、基础疾病等综合考虑、仔细推断最可 能的病原菌,并结合当地细菌耐药情况, 先给予抗菌药物的经验治疗,然后待药敏 试验结果出来后及时给予调整。,(二)根据儿童特点,选择适当给药途径,给药途径不仅影响药物吸收,而且关系到药物分布和药物发挥作用的快慢、强弱及作用时间的长短。应根据儿童各生长发育阶段的生理特点,必须慎重选择适当的给药途径。常用的给药途径可分为二大类:消化道和非消化道。,(二)根据儿童特点,选择适当给药途径,1. 消化道给药 口服给
37、药口服给药是最常用、最方便、最安全的给药方法。除了作用于胃肠道局部的药物外,所有口服药物都要经过消化道黏膜吸收才能发挥其药理用。,(二)根据儿童特点,选择适当给药途径,1. 消化道给药 口服给药口服给药吸收受诸多因素的影响: 不易溶解的药物可能吸收不规则、不完全;刺激性药物可引起恶心、呕吐;易被胃酸或消化道酶破坏的药物不能口服;,(二)根据儿童特点,选择适当给药途径,食物等胃肠道内容物的量和性质也可影响药物吸收;胃肠道的pH和肝首过效应等也可影 响药物的吸收。,(二)根据儿童特点,选择适当给药途径, 口腔给药口腔黏膜上皮为多层扁平上皮细胞, 仅舌表面及口唇部有角化现象。口腔黏膜 分布有许多血管
38、,口腔吸收药物通过颈内 静脉到达心脏,不存在首过作用。口腔黏 膜由脂质构成,能允许脂溶性药物通过。口腔给药有舌下给药和颊黏膜给药。对在胃酸中易灭活或首过作用等不宜 口服的药物可口腔给药。,(二)根据儿童特点,选择适当给药途径,直肠给药直肠在大肠下部,药物从直肠下部吸 收后,不经过肝肠直接进入体循环,保证 易在肝脏代谢的药物的有效性,脂溶性的 药物在直肠易吸收,适用剂型为栓剂和部 分灌肠剂。,(二)根据儿童特点,选择适当给药途径,2. 非消化道给药 静脉注射药物直接进入体循环,不存在吸收问 题,可调节剂量,可用于注射大容量和有 刺激性药物,尤其适用于急救,但较易发 生不良反应。油剂和不溶性药物不
39、能静脉注射。,(二)根据儿童特点,选择适当给药途径, 动脉注射药物可直接到达作用部位,但操作复 杂,不良反应多,不常使用,主要适用于 某些抗肿瘤化疗药物。 肌肉注射水溶性药物吸收较快,其吸收与局部 血流量有关,可注射中等容量药液,但不 宜注射矿物油剂。,(二)根据儿童特点,选择适当给药途径, 皮下注射水溶性药物易吸收,也可用于混悬液 等,其吸收也于局部血流量有关,适用于 小容量药液。 椎管内注射药液直接进入脑脊腔,但操作困难, 适用不易透过血脑屏障的药物和某些麻醉 药物。,(二)根据儿童特点,选择适当给药途径, 呼吸道给药经肺泡毛细血管吸收,吸收面积大, 速度快,其吸收与药物颗粒粒径有关,适
40、用于某些麻醉药物和治疗哮喘药物。 透皮给药药物经皮吸收与药物的分子量大小和 其脂溶性等有关,透皮给药安全、方便、 患儿童痛苦少,但制作工艺复杂,目前上 市的不多。,(三)根据个体差异,严格掌握给药剂量,用药后,期望患儿体内的血药浓度能尽快达到并保持在治疗浓度范围内,一般需根据药代动力学参数,结合患儿具体情况制定个体化给药方案,并根据药代动力学参数不断调整给药方案,保证用药达到最有效、最安全的目的,因此有条件的单位应积极开展血药浓度监测。,(三)根据个体差异,严格掌握给药剂量,目前常用的药物剂量计算方法 1. 根据儿童体重计算用药剂量用药剂量=儿童药物公斤体重剂量患 儿体重方法简单、方便、实用、
41、结果也较准 确,但门诊患儿体重较难准确测定。,(三)根据个体差异,严格掌握给药剂量,2. 根据成人剂量折算适用于没有儿童剂量资料的药物用药剂量=成人剂量2患儿体重/100方法较粗糙,计算结果年幼儿往往剂 量偏小。3. 按年龄比例根据成人剂量推算方法简单,但较粗糙,适用于一般药 物。,(三)根据个体差异,严格掌握给药剂量,4. 按体表面积折算剂量儿童体表面积(m2)=(年龄+5)0.07儿童体表面积(m2) = 体重(kg)0.035(m2/kg)+ 0.1m2( 体重30kg以上儿童,体重每增加5kg,则体表面积增加0.1m2 ),(四)根据儿童特点,注意给药方法,给儿童用药,应根据儿童不同的年龄 段和自主能力,因势利导,采取适当的方 法。,(五)严密观察儿童用药反应,防止发生药物不良事件,儿童应激能力较差,对药物较敏感, 极易发生药物不良反应,在用药期间应密 切观察,以免造成不良后果。,(六)注意药物相互作用,联合用药时应注意药物间的相互作用,谢谢!,