1、习惯性流产诊治新进展,西安交通大学第一附属医院生殖医学科2015年5月10日于成都,郑 鹏生,习惯性性流产 Recurrent Miscarriage基本概念,习惯/复发性流产-概念Recurrent Spontanous AbortionRecurrent MiscarriageRecurrent Pregnancy Loss,习惯/复发性流产-概念复发性流产习惯性流产原发/继发性习惯性流产,习惯/复发性流产-研究思路种子/环境问题母/胎界面移植及排异斗争问题,习惯/复发性流产-病因遗传因素（父母及胎儿）营养因素（叶酸，维生素等）感染因素（病毒，细菌，衣原体）内分泌因素（生殖激素、甲状腺素）
2、,习惯/复发性流产-病因凝血因素（父母及胎儿）理化因素（吸烟，酗酒，电离辐射）精神因素（紧张，惊吓，忧郁）解剖因素（子宫畸形，宫腔黏连）,习惯/复发性流产-病因免疫因素同种异体免疫异常（血型不合）保护性免疫不足（封闭抗体问题）自身免疫紊乱（抗心磷脂抗体综合症）,习惯/复发性流产-诊断与治疗原则系统化病因筛查个体化病因针对性治疗,习惯/复发性流产-常用治疗手段个体化病因针对性治疗主动免疫治疗（淋巴细胞免疫接种）被动免疫治疗（人免疫球蛋白输注）,习惯/复发性流产-常用治疗手段免疫调节治疗（强的松，赛能，茵陈等）抗凝治疗（肝素，低分子肝素，丹参注射液，阿斯匹林）抗炎治疗（强的松， 美卓乐，阿斯匹林）
3、,习惯性性流产 Recurrent Miscarriage诊治进展,习惯流产概念新进展习惯性流产 连续两次或两次以上的失败妊娠不孕症 35岁以下12个月内未能获得临床妊娠，或35岁以上6个月内未能获得临床妊娠不孕和习惯性流产的新定义 -美国生殖医学会临床实践委员会2013 Fertility and Sterility Vol. 99, No. 1, January 2013 0015-0282,习惯性流产遗传病因研究新进展早期流产的遗传学早期流产组织染色体异常率不超过50%以染色体数目异常最为常见没有证据证明这些染色体异常就是这些早期流产的真正原因，这些胚胎的染色体异常也不能对下次妊娠有预测
4、价值习惯性流产次数越多，染色体异常的发生率越低染色体平衡易位携带者有60-70%的机会生产正常胎儿Merel M.J. van den Berg a, Merel C. van Maarle b, Madelon van Wely a, Maritte Goddijn。 Genetics of early miscarriage。 Biochimica et Biophysica Acta 1822 (2012) 19511959,习惯性流产免疫细胞病因新进展习惯性流产中NK和Treg细胞正常蜕膜中NK和Treg细胞是有利于妊娠维持习惯性流产患者外周血NK细胞过高可能是早期流产的有效预测指标习
5、惯性流产患者外周血Treg细胞过低可能是早期流产的有效预测指标Wong LF, Porter TF, Scott JR. Immunotherapy for recurrent miscarriage. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014,Issue 10. Art. No.: CD000112. DOI: 10.1002/14651858.CD000112.pub3.,习惯性流产病理生理研究新进展习惯性流产发病机制研究新进展多因素作用机制蜕膜化的子宫内膜作为胚胎质量的生物探测器生活方式的影响精子DNA的完整性？Elisabeth Clar
6、e Larsen, Bjarne Christiansen1, Astrid Marie Kolte and Nick Macklon. New insights into mechanisms behind miscarriage. BMC Medicine 2013, 11:154,习惯性流产模型鼠研究新进展习惯性流产模型鼠研究新进展Elizabeth A. Bonney and Stephen A. Brown. To drive or be driven: the path of a mouse model of recurrent pregnancy loss. Reproducti
7、on. 2014 May ; 147(5): R153R167.,习惯性流产免疫治疗研究新进展习惯性流产的免疫治疗对于不明原因习惯性流产患者进行父亲白细胞的主动免疫治疗 以提高活产率的证据不足或无效对于不明原因习惯性流产患者进行父亲被动免疫球蛋白输注治疗 以提高活产率的证据不足或无效以上两种免疫治疗方法应当停止Wong LF, Porter TF, Scott JR. Immunotherapy for recurrent miscarriage. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014,Issue 10. Art. No.: CD000112
8、. DOI: 10.1002/14651858.CD000112.pub3.,习惯性流产抗凝治疗研究新进展习惯性流产的抗凝治疗习惯性流产患者抗凝治疗提高活产率的证据不足多家研究结果出入较大迫切需要开展随机对照的习惯性流产抗凝治疗研究以证明抗凝治疗对于提高活产率的有效性Paulien G. de Jong1, Marie tte Goddijn, and Saskia Middeldorp； Antithrombotic therapy for pregnancy loss. Human Reproduction Update, Vol.19, No.6 pp. 656673, 2013,习惯性
9、流产诊断治疗上的困境习惯性流产在诊断和治疗上仍然是一个具有挑战性的难题！Michael F.E. Diejomaoh. Recurrent Spontaneous Miscarriage Is Still a Challenging Diagnostic and Therapeutic Quagmire. Med Princ Pract 2015;24(suppl 1):3855,习惯性流产中 心磷脂抗体综合症问题APS in Recurrent Miscarriage,抗磷脂抗体综合症的妊娠危害,免疫性不孕滋养叶细胞发育迟缓自然流产、复发性流产、死胎胎儿宫内发育迟缓（IUGR )妊娠高血压、
10、先兆子痫和子痫,妊娠相关心磷脂抗体综合症的诊断,临床标准 （1）至少一次十周以上妊娠，形态正常胚胎不明原因的死亡发生。（2）至少一次34周以前以前，由于子痫，严重先兆子痫，或胎盘功能不全导致的形态正常胎儿的早产。（3）至少连续三次不明原因的10周前自然流产以上排除解剖，激素及染色体性病因,复发性流产中抗磷脂抗体综合症的诊断标准,复发性流产中抗磷脂抗体综合症的诊断标准,实验室标准 抗磷脂抗体（Anti-phospholipid Antibody, APA）,狼疮抗凝物 (Lupus Anticoagulant, LA)抗Beta-2-GP-I抗体 (Anti-2-GP-1）抗心磷脂抗体（Anti
11、-cardiolipid Antibody, ACA）,妊娠相关心磷脂抗体综合症的治疗,治疗原则-妊娠全程治疗早期预防自然流产中期注意胎儿发育问题和死胎晚期预防孕妇妊高症和先兆子痫,妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗,妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗,妊娠前治疗 -尽可能的清除抗磷脂抗体免疫抑制剂：强的松抗凝剂：肝素类和阿司匹林以茵陈为君的中药制剂,妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗,妊娠早期治疗 -尽可能的开始保胎治疗免疫抑制剂：强的松及环胞菌素抗凝剂：肝素类和阿司匹林抗凝剂：免疫球蛋白等以茵陈为君的中药制剂,妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗,妊娠中晚期治疗 -以检测心磷脂抗体滴度为中心保胎治疗免疫抑制剂：强的松抗凝剂：肝素类和阿司匹林以茵陈为君的中药制剂,妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗,妊娠期治疗的相关问题保胎用药和胎儿畸形发生可能的矛盾抗凝剂的应用与出血发生的矛盾保胎费用昂贵与保胎失败的风险矛盾-用药适度的检测指标问题,我院抗磷脂抗体综合症诊治情况,2008年1月2014年7月APS发生率：239/1340(17.8%)APS治愈率：105/125(88.24%),#保胎成功：足月分娩患者+保胎超过3月患者 #习惯性流产保胎成功率：509/563=90.41% #反复试管婴儿失败病例保胎成功率：45/71=63.38%,Thank You！,
