1、新疆医科大学第一附属医院,干燥综合征,干燥综合征,干燥综合征（Sjgrens Syndrome，SS)：是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，以唾液腺和泪腺受损症状为主，还可有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。多见于40-50岁中年女性。儿童和青年少见。 别称：自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎自身免疫性外分泌病 分类：原发性干燥综合征：不具另一诊断明确的结缔组织病。继发性干燥综合征：发生于另一诊断明确的结缔组织病（如SLE 、RA、DM 、SSc、 MCTD等),概述,病因及发病机制,T-B淋巴细胞共同作用的结果,CD20+,CD4+,主要有两种病理改变：外分泌腺
2、体有大量聚集的（灶性）淋巴细胞浸润是本病特征性的病理改变；如发生在腺体外，则称为假性淋巴瘤。血管炎：由冷球蛋白，高球蛋白血症和免疫复合物沉积引，是一些系统表现的病理基础。,病理特点,泪腺,胃肠道,呼吸道,阴道腺体,汗腺,涎腺,胰腺,肾小管,肝内小胆管,外分泌腺炎,临床表现,临床表现,临床表现,外分泌 腺病变,腺体外 病变,浅表腺体,假性淋巴瘤,恶性淋巴瘤,内脏腺体,呼吸系统,消化系统,肾脏系统,内分泌系统,口干,眼干,其他,临床表现,临床表现-口干燥症,猖獗性龋齿,口干燥症,腮腺炎,舌病变,口干,口干燥症,口干：70-80患者，也有患者没有口干症状。1，平时口舌发粘，讲话时需频频饮水；2，吞咽
3、困难，进固体食物时必需伴水或流食送下；3，有时夜间需起床饮水。猖獗性龋齿：指出现多个不易控制的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根，是本病的特征之一。约占50的患者。猖獗性龋齿发生是由于唾液分泌减少所致。腮腺炎：50患者。间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧。舌病变：舌面干，有皲裂，舌乳头萎缩，舌面暗红光滑壮。,临床表现-眼干燥症,无泪、畏光、眼疲劳,眼干燥症,结膜炎、角膜炎,泪腺肿胀 、眼眶肿块,异物、烧灼感，视力模糊,眼睑缘反复化脓性感染,临床表现-其他外分泌腺表现,呼吸道腺体受累：痰少、干咳、间质性肺炎、肺间质纤维化、胸腔积液、胸膜肥厚、肺动脉高压。消化系统腺体受累： 胃
4、：萎缩性胃炎，胃酸分泌减少，上腹胀。 小肠：吸收障碍，腹泻。发生率低。 结肠：便秘，发生率高。 胰腺：慢性胰腺炎，纤维化，吸收障碍。 胆囊：胆汁分泌减少。 肝脏损害，部分患者合并自身免疫性肝炎或原发性胆汁性肝硬化。生殖系统腺体受累：阴道干涩。汗腺受累,临床表现-其他器官表现,乏力 发热，低热或高热 雷诺现象，发生率低 关节炎 神经经系统：累及神经系统的发生率约为5%。以周围神经损害为多见，不论是中枢或周围神经损害均与血管炎有关 抑郁症较其他风湿病多见 血液系统： 白细胞减少。 血小板减少。 淋巴肿瘤：血管免疫母细胞性淋巴结病(伴巨球蛋白血症)、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等报道。,临床表现-其
5、他器官表现,皮肤：过敏性紫癜样皮疹，多为高球蛋白血症所致，。甲状腺功能异常，或甲状腺抗体阳性。肾： 约30-50患者有肾损害。主要累及肾间质，常影响远端肾小管，近端肾小管损害较少见。发生I型肾小管酸中毒，临床表现为多饮、多尿并出现低血钾性肌肉麻痹，严重者出现肾钙化、肾结石及软骨病。氯化铵负荷试验：约50患者有亚临床型肾小管酸中毒。小部分患者出现较明显的肾小球损害，临床表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症甚至肾功能不全。,SS肺损害,间质病变 肺纤维化 多发性肺大泡 肺动脉高压,肺间质病变合并多发性肺大泡,肺动脉高压,SS , 肾间质淋巴细胞浸润,SS肾钙化,RTA合并肾性软骨病,高 球 蛋 白 血
6、症 的 皮 疹,眼部检查,口腔检查,角膜染色,泪膜破碎时间,尿液检查,免疫检查,周围血象,滤纸试验,唾液流率,腮腺造影,唾液腺核素,唇腺活检,辅助检查,眼部检查,其 他,辅助检查,实验室检查,血常规：可见白细胞减少，血小板减少。 血沉：多升高。 生化：肝功能异常、血淀粉酶升高、低钾血症、酸中毒（RTA). 尿常规：可有碱性尿，pH6.0（RTA)，有时轻度蛋白尿. 免疫学指标： 免疫球蛋白升高。 C反应蛋白升高。 抗核抗体，SSA/SSB抗体阳性。 Ds-DNA抗体升高（13%），但结合率30%。 类风湿因子：约见于70-80的患者，且滴度较高常伴有高球蛋白血症. 髓过氧化物酶抗体也比较常见。
7、,检查,眼部： Schirmer(滤纸)试验(+)：即5 mm/5 min(健康人为5 mm5 min)； 角膜染色(+)：双眼各自的染点10个； 泪膜破碎时间(+)：即10 s(健康人10 s)。 口腔： 唾液流率(+)：即15 min内收集到自然流出涎液15 ml(健康人1.5 m1)； 腮腺造影(+)：可见末端腺体造影剂外溢，呈点状、球状的阴影； 涎腺核素检查(+)：即涎腺吸收、浓聚、排出核素功能差； 唇腺活检组织学检查(+)：即在4mm2组织内有50个淋巴细胞聚集则称为1个灶，凡示有淋巴细胞灶l者为(+)。,其他,肺部影像学检查：CT或HRCT 肝脏、胰腺等检查。 胃镜,荧光素染色,抗
8、核抗体阳性者占92%,1,类风湿因子阳性者占61%,2,血免疫球蛋白增加(90-95%),3,抗SS-A抗体阳性者占57%,4,免疫学检查,免疫性异常,抗SS-B抗体阳性者占38%,5,诊断标准,ESSG2002干燥综合征分类标准的缺陷,过于复杂，不利于临床实践 含有主观症状，客观性较差。如“口干3个月以上” 部分客观指标重复性不好，如Schirmer 试验,2012-ACR干燥综合征分类标准,44,1、血清抗SSA和/或抗SSB抗体（+），或者类风湿因子阳性同时伴ANA1:320；2、OSS染色评分方法3分3、唇腺病理活检示淋巴细胞灶1个/4mm2 (4mm2 组织内至少有50个淋巴细胞聚集
9、)。以上三项满足2项或2项以上，且除外颈、头面部放疗史、丙型肝炎病毒感染、获得性免疫缺陷病、结节病、淀粉样变性、移植物抗宿主病、IgG4相关疾病，即可诊断为干燥综合征。,干燥综合征的治疗,1、减轻口干、眼干等症状 ：应停止饮酒、吸烟以及避免使用引起口干的药物；人工泪液滴眼以减轻角膜损伤。 2、纠正低钾血症 ：急性发作者可予静脉补钾，平稳后改为口服枸橼酸钾或缓释钾片，大部分患者需服钾终生治疗。 3、关节及肌肉病变、皮疹：非甾体和羟氯喹治疗,治疗,4、系统性损害的治疗：对合并神经系统损害、严重血管炎、间质性肺炎、肝肾损害、血细胞低下、高球蛋白血症、广泛淋巴细胞增生等需要应用糖皮质激素，对于病情迅速进展者可合用免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤等。 5、高球蛋白血症及肾小管酸中毒可血浆置换。,干燥综合征的治疗,治疗,6、其它治疗 （1）生物制剂和免疫治疗 ：如抗TNF-单克隆抗体、干扰素诱导蛋白10拮抗剂、B细胞刺激因子拮抗剂、抗CD20抗体、抗CD22抗体等、抗BAFF。 （2）基因治疗 ：如水通道蛋白5、IL-10、血管活性肠肽等。,干燥综合征的治疗,治疗,谢谢！,
