1、疟 原 虫 (Plasmodium),刚地弓形虫 (弓形虫)(Toxoplasma gondii),【目的要求】掌握原虫的生活史类型和致病特点; 疟原虫红内期的形态、生活史、致病、带虫免疫及病原学诊断方法,弓形虫的致病、传播途径和防治措施。熟悉原虫的形态和生理;疟疾的流行和防治;弓形虫的生活史、 诊断和流行。,第十一章 孢 子 虫,(sporozoa),P61,疟疾(malaria,俗称打摆子)，居五大寄生虫病之首，全球分布， 80%以上在非洲。,“山峦瘴气”,1880年法国学者发现了疟原虫，并获诺贝尔奖。,1901年修滇越铁路，我国民工死亡数万人，有“一根枕木一条命”的说法。,第一节 疟 原
2、 虫,(Plasmodium),目前任务： 基本消灭地区监测 未消灭地区药物抗性、杀虫剂抗性,我国：50年代：3000万人;60年代：40万人 90年代：11万人；现在约30万病人,WHO：每年新病人3亿 几百万人死亡 寄生虫病：第一位,疟 原 虫 Plasmodium Malaria Parasite,病例：30d婴儿，男，于生后第7d，T39-40，间歇性，隔天发热一次，伴惊厥、抽搐、呕吐，用青霉素6d（通常只试3d）无效，肝脾肿大、贫血。1.用何种方法诊断？2.如何治疗？3.如未按疗程服药会怎么样？,一、形态与生活史,1、在人体内发育：P.v.,肝细胞,红细胞,2、在蚊体内发育：, 红外
3、期(Exo-erythrocytic stage),红外期裂殖子,1、在肝细胞内的发育, 红内期(Erythrocytic stage),红外期裂殖子,大滋养体,未成熟裂殖体,红内期 裂体增殖周期,成熟裂殖体,48h,红内期裂殖子,RBC,间日疟原虫环状体（早期滋养体),细胞核,细胞质,环状体,滋养体,间日疟原虫大滋养体（晚期滋养体),间日疟原虫大滋养体（晚期滋养体),间日疟原虫未成熟裂殖体,间日疟原虫成熟裂殖体,mature schizont of Plasmodium vivax,间日疟原虫配子体(雌),间日疟原虫配子体(雄),恶性疟原虫早期滋养体（环状体）,配子体,寄生在人体的四种 疟原
4、虫：间日疟原虫 三日疟原虫恶性疟原虫 卵形疟原虫,2、在蚊体内发育：,红外期 发育时间,红内期 发育场所,对红细胞 的选择,红内期 发育时间,三种疟原虫人体内发育的比较,Mosquito Stages,Ruptured oocyst,Release of sporozoites,Sporogonic cycle,Macrogametocyte,Ookinete,Oocyst,Liver cell,Human Liver Stages,Infectedliver cell,Exo-erythrocytic Cycle,Ruptured schizont,schizont,Human Blood
5、Stages,Mosquito takes a blood meal,Infective stage,Diagnostic stage,Exflagellated microgametocyte,Microgamete entering macrogamete,P.vivax,P.ovale,P.malariae,P.falciparum,Ruptured schizont,schizont,Erythrocytic Cycle,Mature Tropho- zoite,Gametocytes,immature trophozoite (ring stage),Gametocytes,1、感染
6、期 2、方式 3、途径 4、宿主 蚊人5、经几代红内期裂体增殖才形成配子体血液中有配子体的人在流行方面起什么作用？,子孢子,蚊叮咬、其次输血,经皮肤,终宿主,中间宿主,生活史特点：,疟原虫生活史,二、致病（pathogenesis),潜伏期：,几代红内期裂体增殖,指疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间。,二、致病（pathogenesis),裂 殖 子 红细胞碎片 代谢产物,W.B.C / M,内源性致热源,下丘脑体温调节中枢,发热,发作 (paroxysm)机理：,表现为周期性的寒战、高热和出汗退热。发作周期和红内期裂体增殖周期一致。,疟疾初发停止后，患者若无再感染，仅由于体内残存的少量红
7、内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作。,再燃：,疟疾初发患者红内期疟原虫已被彻底消灭，但红外期疟原虫即迟发型子孢子休眠期结束，未经蚊媒传播，经过数周至年余，又出现疟疾发作。,复发,近期复发：23个月内 远期复发：3个月,P.v. P.f.,贫血,直接破坏红细胞,脾功能亢进,免疫病理损害,骨髓造血功能受抑制,疟疾贫血,组织缺氧,肾上腺休克,大脑昏迷、高热,胃肠拉痢,肝黄疸,肺水肿,肾无尿,脾肿大,凶险型疟疾 主要是P.f，也有P.v儿童 高热、昏迷,DIC,热带巨脾综合征：脾大、肝大、三少,其它：,是疟疾防治的重点 冷、热、汗不典型 贫血严重，病死率高,婴幼儿疟疾：,贫血、脾大、病
8、死率高,胎儿伤口（分娩）,胎盘受损,先天性疟疾 :,特点：无红外期，潜伏期短 无迟发型子孢子，不复发,输血疟疾：,三、免疫（immunity),先天性免疫,Duffy血型（-）的西非人对P.v抵抗力镰状红细胞贫血（HbS）、红细胞缺乏G6PD对P.f 的抵抗力,(premunition),获得性免疫,带虫免疫,伴随免疫,（concomitant immunity),带虫免疫,（premunition),血吸虫,免疫力,成虫,童虫,不杀,杀,免疫逃避,抗原变异,寄生部位,改变宿主的免疫应答性,(immune evasion),四、诊断（diagnosis),薄血膜涂片法,厚血膜涂片法,检查时间：
9、,恶性疟,发作开始时,间日疟,发作后数小时至10余小时采血,流行： 三十年代：全球近半数人口地区 主要流行恶性疟 四十年代：六六六、DDT室内滞留喷洒， 除蚊灭 疟效果好。 九十年代：尚未消灭,1950年中国疟疾分布图,1995年中国疟疾分布图,P.v,P.f,2. 危害严重世 界年代 病人数 发病率（1/10万） 死亡人数 1950 2.5亿 1000 250万1992 5.0亿 920 150-270中 国年代 病人数(万) 发病率（1/10万） 死亡人数(万)1950 8000 750 301992 7.4 0.64 0.00521999 2.9 0.24 0.0067中部地区 ： 湖北
10、安徽河南,五、流行 (Prevention),传染源：血中有配子体的患者、带虫者；输血为红内期传播媒介：雌性按蚊流行特征：地方性、季节性、流行性,易感：外来人口、 儿童、孕妇,红外期,红内期,六、防治 (Prevention),配子体,氯喹、青蒿素,伯氨喹啉,乙胺嘧啶,伯氨喹啉,成人顿服哌喹进行预防性服药,1. 抗氯喹恶性疟原虫 2. 按蚊的抗药性3. 新抗疟药与新灭蚊剂的研究进展滞后4. 疫苗研究未取得突破性进展,存在问题：,对发热病人，常规血检，突发寒战、高热、脾肿大、贫血无原因可解释。报告防疫站协助诊断。,机会致病原虫 一、危害大：脑、眼、淋巴结 二、分布广：我国5-20%隐性感染 三、
11、生活史复杂,刚地弓形虫Toxoplasma gondii,P75,滋养体,假包囊,刚地弓形虫 (弓形虫)(Toxoplasma gondii),一、形态 (morphology),弓形虫假包囊（内含速殖子）,包囊,卵囊,弓形虫卵囊,子孢子,猫吞食,成熟卵囊,(猫粪),速殖子,二、生活史,或滋养体,全身,裂殖体,裂殖子,卵囊,(猫粪),子孢子,或滋养体,侵入肠壁,随血流,全身组织细胞内(除RBC外),缓殖子,(包囊),肠上皮细胞,(假包囊),人、动物、鸟等,免疫力,免疫力,全球约1/3的人感染,为什么这么高？,弓形虫生活史,Fecal Oocysts,Tissue Cysts,Both oocy
12、sts and tissue cysts transform into tachyzoites shortly after ingestion. Tachyzoites localize in neural and muscle tissue and develop into tissue cyst bradyzoites. If a pregnant woman becomes infected. Tachyzoites can infect the fetus via the bloodstream.,I=Infective Stage,D=Diagnostic Stage,Serum.
13、CSF,Diagnostic Stage,Serological diagnosis Direct identification of the parasite from peripheral blood,amniotic fluid, or in tissue sections.,弓形虫生活史,猫,人,肉,生活史特点：,1、感染期： 2、感染途径： 3、感染方式：(人是如何感染弓形虫的？) 卵囊污染食物、水源 人吃未熟的肉、动物间捕食 速殖子经胎盘、伤口(输血、器官移植)感染 4、猫是终宿主又是中间宿主 5、中间宿主：哺乳类、鱼、鸟、爬行类等140多种动物,包囊、假包囊、卵囊,主要经口、伤口
14、、胎盘,包囊或假包囊,卵 囊,卵 囊,包囊或假包囊,三、致病（pathogenesis),1、先天性弓形虫病,速殖子为主要致病阶段,流产、胎儿畸形,TORCH综合征：弓形虫、风疹V、巨细胞V、单纯疱疹V.,四联症：脉络膜视网膜炎、运动障碍、 脑钙化灶、脑积水(CT：“戒指形”病变).,先天性弓形虫病,无脑儿,先天性弓形虫病,脑积水,先天性弓形虫病,小脑儿,2、后天性弓形虫病：大多数无临床表现而成为隐性感染者。淋巴结肿大是最常见的临床表现（多见于颌下、颈后淋巴结）,长期低热、疲倦、肌肉不适。,3、隐性感染急性发作： 免疫功能降低：AIDS患者，恶性肿瘤（白血病）、孕妇（美疾控中心报告14510例
15、AIDS并发弓形虫脑炎者有508例，大多在28月死亡）。 器官移植长期使用免疫抑制剂。,四、诊断,病原学诊断,不易进行,免疫学诊断,1、概况：全球分布 美国人33% 非洲人55% 中国人9.8% 熟食、玩猫少 家畜 10%-50% 常暴发流行 例：1978年 北京某农场 “猪瘟” 60%猪死亡弓形虫病 不分贫富地区、不分季节,五、流行：,多期传播：卵囊、包囊、速殖子多类宿主：哺乳动物、鸟类 多种循环：终宿主中间宿主 中间宿主中间宿主 抵抗力强：包囊：长期生存 卵囊：数量大、寿命长 不怕酸、硷、消毒、怕热,广泛流行的原因：三多一强,五、流行与防治 （ Endemity and Preventio
16、n),传染源,传播途径,主要为动物,胎盘、口(猫粪、肉)、伤口 节肢动物、输血、器官移植,如何预防？,1、宣传教育 2、不养猫 3、不生吃肉、蛋、奶（消毒管理） 4、养家畜，注意水源污染 5、孕妇普查、监视,国外70年代立法：Ab（-）的孕妇 每月复查 （+） 人流,乙胺嘧啶、磺胺类、螺旋霉素、阿奇霉素、青蒿素,病例：,患者，女，3岁，反复惊厥2年多，两眼上翻，牙关紧闭、不省人事，1天十多次(癫痫发作)，CT：右颞叶类圆形占位性病变，Ca？ 弓形虫免疫诊断阳性，问诊：家里养猫。,病例：,某男,32岁,腹胀后肿块3.62.7cm，4年，颈、肘部淋巴结肿大。误诊为Ca，活检淋巴结、血清免疫诊断(+)，服用SMZCO 2个月，复发，青蒿素。,
