1、复发性上皮性卵巢癌二线化疗的回顾性分析2OO4 年 5 月第 5 卷第 3 期 ChinJQiIIObstet复发性上皮性卵巢癌二线化疗的回顾性分析程静新刘诚明李庭芳李莉?论着?【摘要】目的探讨复发性上皮性卵巢癌二线化疗的疗效及可行性.方法回顾性分析 5l 例复发性卵巢上皮性恶性肿瘤,其中 32 例用顺铂+异环磷酰胺+足叶乙甙方案及顺铂+ 拓扑替康化疗.结果二线化疗有效率 62.5%;二线化疗后平均生存期 l3.54 个月,明显高于未治疗组.但总生存期无差别.两种化疗方案(Pm化疗组和拓扑替康组)相比对生存期影响无明显差别.结论顺铂,异环磷酰胺加足叶乙甙及顺铂+拓扑替康联合化疗治疗复发及难治性
2、上皮性卵巢癌有一定疗效,可供临床选用.【关键词】卵巢癌;复发;化疗Retrospeveanalysm/herole0fsecendthted 嘲岫瞳 he 哪inn 皿玎代 mtpiflta!ovarimcarcinomaCHENGJingxin,LIUChengnfing,LITmgfang,eta1.(DeparanentofGynecology,OncologicHospital,XinjiangMedicalUniversity,830011)【Abstract】ObjectiveTostudytheefficacyandfeasibilityofsecondlineregiIIles
3、ofchemodrapyforrecla,rentovarian 印 itheli8lcarcinoma(OEC).Methods 脚一onewomenwithrecurrentorprogressiveOECwere 蛐 yzedI 蛐嗍枷 ve-lyandtllinytwoofthemweretreatedbyeitherofthetwochelno(hetapyn:giIllt 葛,cis 灿+isofamide+etopvside(1)Orcisl】l-atin+Upotecan(2).ResultsResponserateofthesecondlinechemotherapy 惝62
4、.5%.MeansurvivaloftheeIltBRe.at-edbythesecondlinetherapy 惝 13.54months(range43om)afterllgcun-e,which 惝stgncanflylongerthanthatofuntreatedpatients.TherewasnodifferenceinsurvivalbelweenthetworegiIIles.C 啊-dhI 哪葛 EitherPIEorDDP+topecanchenlotheI/lpyisap 曩枷 calandeffectivesecondlinetll 删reomeforpefients
5、withrecurrerorqveOEC.【Keywords】 recurrence;ovariancarcinoma;chenlotheI/lpyChinJClinObstetGynecol,2OO4,5:189191卵巢上皮性恶性肿瘤患者就诊时大部分已属晚期,尽管通过肿瘤细胞减灭术和联合化疗后多数患者可取得较满意的疗效,但复发及耐药仍是影响预后的主要因素,也是妇瘤科医生所要解决的主要难题.本文对 5l 例复发及进展的卵巢癌患者进行分析总结.现报道如下.资料与方法一,一般资料自 1997 年 7 月 2O02 年 l1 月我院共收治新发卵巢恶性肿瘤患者 251 例,其中上皮性肿瘤 227例,
6、占 90.4%,同期就诊复发的及进展的上皮性卵巢癌 55 例,占上皮性肿瘤的 24.2%.55 例中 4例初次治疗为非正规治疗,予排除.余 5l 例患者作者单位:830011 乌鲁木齐,新疆医科大学附属肿瘤医院妇科年龄 2l72 岁,平均 49.5 岁,基本情况见表 l.5l 例中 32 例我们应用顺铂(加 P)+异环磷酰胺()+足叶乙甙 (vPl6)(PIE)化疗或拓扑替康加 DDP 化疗,取得了一定的疗效.5l 例中首次手术除 l 例期因肿瘤浸润广泛仅行部分肿瘤切除外,余 50 例均行肿瘤细胞减灭术,包括全子宫双附件大网膜切除或加阑尾切除或加腹膜后淋巴结清扫术.术后均采用 PAC 或 PC
7、 方案化疗.首次治疗至肿瘤复发或进展最长 7 年余,最短 4 个月.二线化疗疗程 3 一 l3 疗程.所有患者二线化疗后均进行随访,最长随访至 30 个月仍存活.二,药物与治疗方案1.PIE 化疗 2l 例,方案:IFO1.5g,m2,第 l一3 天静脉点滴,3h 滴完;美司那 400m8,IFO 后中国妇产科临床杂志 2004 年 5 月第 5 卷第 3 期ElfinJClinObaetGvnecolM2004,Vo1.5,No.30,4,8h 各静推 1 次;DDP2030IIlg,第 15 天静脉点滴;VP1675Ing,m2,第 13 天静脉点滴.每 34 周重复 1 次,2l 例中最
8、多进行 l1 个疗程,最少进行 3 个疗程化疗.表 151 例患者组织病理及手术分期2.拓扑替康加 DDP 化疗 8 例,方案:拓扑替康 1.25Ing,30rain 滴完,第 15 天静脉点滴;DDP70IIlg,第 l 天静脉点滴.每 34 周重复,8 例中最多进行 l0 个疗程,最少进行 2 个疗程.3.分组 5l 例中按对顺铂一线治疗反应不同分为:铂敏感(一线治疗后病情完全缓解期6 个月),铂耐药 (一线治疗后病情完全缓解期6 个月)和难治性 (治疗过程中病情继续进展).4.疗效评价:按 WHO 标准判断,CaR:已知可测量肿瘤完全消失,持续 1 个月以上;PR: 已知可测量肿瘤体积缩
9、小50%,腹水消失,没有其他新病灶出现,持续 1 个月以上;SD:已知可测量肿瘤体积缩小50%,增大25%,无腹水及新病灶出现,持续 1 个月以上;PD:肿瘤增大,或出现腹水或新病灶或 CA.笛持续阳性.5.观察指标有效率:CR+PR;远期有效率:有效期12 个月的患者的比率;起效时间:从第 1 次给药到最初记录出现病情缓解的时间;有效期:从初次记录有效反应到疾病进展的第一体征出现时间;生存时间:从发现复发到患者死亡时间;总生存时间:从初次治疗到死亡时间.三,统计学分析采用 t 检验,生存分析采用寿命表法.结果一,生存分析5l 例复发患者中治疗组 32 例,平均生存l3.54 个月,未治疗组
10、l9 例,平均生存 6 个月,两组比较差异有显着性(P0.01).总生存时间:治疗组 31.39 个月,未治组 24 个月,两者差异无显着性(P0.05).二,治疗结果治疗组患者 32 例中 CR3 例,PR17 例,SD6例,PD6 例;有效率 62.5%(20/32).远期有效率40.6%(13/32).起效时间 l 一 2 个月,有效期 220 个月,平均 8.6 个月.三,两种不同治疗方案比较对使用两种不同治疗方案的病例进行比较,发现仅起效时间两组差异有显着性,见表 2.四,对铂反应不同者治疗结果三组铂反应不同者生存情况见表 3.裹 2 两种不同化疗方案比较(注:29 例中不包括 3
11、例两种方案均使用者,一种方法化疗无效改另一方法治疗 ,仍无效.)2OO4 年 5 月第 5 卷第 3 期 ChinJClinObst表 33 组患者生存情况比较治疗组 32 例中铂敏感 l4 例,铂耐药 8 例,难治性 l0 例.二线化疗后生存时间比较,铂敏感者大于难治性,有统计学差别.总生存期比较三者间均有统计学差别,即铂敏感铂耐药难治性.讨论卵巢癌是最致命的妇科肿瘤,病死率居妇科恶性肿瘤之首.近几十年来,由于细胞减灭术和二次探查术的开展以及铂类,紫杉醇等药物的引入,晚期卵巢癌的总体生存率已有所改善,但仍徘徊在3o%左右 .70%晚期卵巢上皮癌经标准治疗后仍复发,且复发后对初次治疗的药物大多
12、产生耐药,尤其对铂耐药及难治性者,再用一线化疗药物疗效很差.紫杉醇是公认有效的二线化疗药物,治疗有效率 69.7%,但因其价格昂贵,毒副作用大,尚未能在临床上广泛应用,探寻有效而又价廉的二线化疗方案是治疗复发性卵巢癌的关键.异环磷酰胺属恶唑磷酰胺氮芥类,为一种广谱抗肿瘤药,与环磷酰胺及顺铂无交叉耐药,常用于肿瘤的二线化疗,与多种抗肿瘤药有协同作用和相加作用,单药治疗初治卵巢癌有效率为52.2%J.近年来也用于卵巢癌二线化疗,文献报道对铂耐药者客观有效反应率 10%一 20%bJ.VP16 为有丝分裂抑制剂,能使细胞停止于有丝分裂中期,杀灭 M 期细胞,对 S 期和 G2 期亦有作用,治疗指数较
13、高.其与 DDP 无交叉耐药【4.IFO+DDP+VP16 三种药联合具有协同作用,疗效明显提高,是较好的二线化疗方案,最先用于各类肉瘤包括骨及软骨肉瘤,疗效突出有效率 50%J,其次用于治疗睾丸肿瘤,完全缓解率 3o%【6.用PIE 方案治疗复发及未控的晚期上皮性卵巢癌有效率 75%【7. 拓扑替康是当前铂类药物无效或耐药患者最为有效的药物,用于复发性卵巢癌.一项COG 试验结果显示,复发性卵巢癌患者中接受拓扑替康治疗组的总体有效率为 33%,中位缓解期为 l1.2 个月 Bl.本组资料表明,复发及难治性上皮性卵巢癌二线化疗总的有效率为 62.5%(捌 32),远期有效率40.6%(13/3
14、2),与文献报道紫杉醇作为二线化疗方案相比(治疗有效率 69.7%),差别不大.二线化疗后平均有效期 8.6 个月,与未治疗组比较患者复发后生存期明显延长,平均 l3.54 个月.虽然治疗组总生存期(31.39 个月)大于未治组(24 个月),但两组间无统计学差别,可能与病例数少有关.患者总生存期与肿瘤对药物敏感性有关,铂敏感铂耐药难治性.对铂反应不同者二线化疗效果也有区别,铂敏感及铂耐药者二线化疗后生存时间延长,难治性者二线化疗无意义,应考虑其他方案治疗.本组两种化疗方案在延长患者生存时间,有效期,有效率,副反应方面无明显差别,且有交叉耐药,3 例患者使用一种方案无效,改用另一方案仍无效;但
15、在起效时间上有差别,近期疗效较明显.因此 PIE 方案更容易为患者所接受.本组使用 PIE 或拓扑替康加 DDP 方案化疗毒性反应主要为可恢复性骨髓抑制,停化疗或使用升白细胞药物均能恢复;其次,为消化道反应及脱发等,化疗反应能为大多数患者所耐受.综上所述,我们认为两种方案治疗复发的及进展的上皮性卵巢癌均有一定疗效,对铂敏感和铂耐药者效果可能更明显,难治性卵巢癌患者应及早选用其他与铂类药物无交叉耐药的化疗药.尽管卵巢癌二线化疗取得了一定的疗效,但仍难以避免肿瘤复发死亡的结局,且患者总的生存率无明显提高,如何延长卵巢癌患者的生存期依然是妇瘤医生需要攻克的难题.参考文献lDimD6,HenaleyM
16、L,PoynorEA,da1.m 粗咧 vemalys/scar?ltiollandpaditaxel 越 initialsecondlinetllfor唧 t 印 iif,dialovm-i_anc 即 ciI 踟 H:ApplieiontowaldadylllScdiseasestatemodelovariam.JClinOneol,2002,20:12381247.2 孙燕.异环磷酰胺临床研究进展.癌症,1992.11:181 183.(下转第 200 页)讨论中国妇产科临床杂志 2OO4 年 5 月第 5 卷第 3 期 CllinJClinObetet一,BMD 和身高,体重及 BMI
17、 的关系身高,体重和 BMI 是 BMD 的显着保护因子.2001 年亚洲 8 国对髋部股骨颈 BMD一 2.5SD 的绝经后妇女进行相关因素分析,提示年龄和体重是预示骨质疏松症最重要的因素 J,本研究经多元回归分析显示体重或 BMI 是骨峰值女性低骨量的独立危险因素.二,BND 和 Ell 基因的关系在骨骼和其他组织中存在雌激素受体,其在调节骨生长和保持骨量中起重要作用.Ell 基因位于染色体 6q25.1 上,长度为 140kb,含 8 个外显子和 5 个功能区.Pvu/ 酶切位点位于第一内含子 ,在第 2 外显子上游约 0.4kb 处,为一点突变(C).XbaI 酶切位点位于 Pvu/酶
18、切位点下游约5Obp 处,为一点突变(AG).本研究显示,在 Ward 三角区 ,PP 基因型组的 BMD 明显低于印及印基因型组,差异有显着性.黄琪仁等 b 的结果显示 PP 基因型组 BMD 值在各部位均低于基因型组,但只有股骨大转子部位 BMD 组间差异有显着性.Kobayashi 等 l4 的结果显示 PP 基因型 BMD 低于其他基因型.X,X 基因型组各部位 BMD 值均高于其他两组,但差异无显着性.关菁等 b 研究北京汉族绝经后妇女 Ell 基因多态性和尺桡骨 BMD 相关性,显示 ER 基因 Xba工酶切多态性和尺桡骨 BND 有相关性,X,X 基因型BND 最高.Ell 基因
19、型 Pvu/和 XbaI 酶切结果的组合分析显示,基因型组 BND 值在各部位均较高,PPXx 基因型组 BMD 值在各部位均最低.经校正体重后,在股骨颈和粗隆间部位 PPxx 基因型组 BMD值与其他基因型差异有显着性.虽然 EllPvu/及XbaI 的组合分析显示上述各部位基因型的 BND结果不完全一致(每一个体不同部位的 BND 不完全一致),但本研究结果显示:各部位 PPXx 基因型代表低峰值 BMD,PPxx 基因型代表除 Ward 三角外高峰值 BMD.不同等位基因的联合作用较单独基因型更有意义,ER 基因多态性影响骨矿含量的分子机制不清,XbaI 和 Pvu/酶切位点虽位于基因的
20、非功能区,但他们和位于 ER 启动子的 TA 重复双核甘酸多态性有连锁关系,而后者可能影响基因转录 l6.本研究结果显示体重及或 BMI 是影响汉族女性 BND 的重要因素.ERPvu/酶切位点多态性及和 XbaI 酶切结果的组合分析显示 ER 基因多态性影响 BND 结果,说明 Ell 等位基因的变异,影响年轻女性 BMD 的获得及骨量的维持,此结果可能使某些人群更易发生骨质疏松症.参考文献lYaichL,DupontWD,CavnexDR,eta1.Analysisot“the1%uIIre.strietionfragmtlengthpolymorphismand 即啪 stnletllo
21、t“thee 宕 t 咽即leClOl“getaeinbreastcancerandpe,ipaer.1blood.Cm“口 Res,1992,52:7783.2KohLKH,SedrineWB,Ton-albaTP,eta1.AsimiletooltoidentifyAsi 帅 w0IIHlatineredriskot“oaaeoporosis.0 殴 e0Int,2001,12:699705.3 黄琪仁,王钦红,张良平,等.Relationshipbetweenbonemineraldensityandpolymolrmot“then0leClOl“getaeinhe.1thrpt,BnI
22、l?dpmlsalwainChina.CllinlVledJ,1999,l12:832834.4KdashiS,Int311eS,HosoiT,eta1.Associationot“bonemineralwithpolymorpaisot“theh0receptorgene.JBoneMinerRes,1996,ll:306311.5 关菁,戴兆亨,沈浣,等.北京地区绝经后妇女雌激素受体基因多态性与尺桡骨骨密度相关性研究.中华妇产科杂志,2001,36:4043.6 林忆阳,蔡德鸿.骨质疏松若干候选基因的研究进展.中国骨质疏松杂志,2OOO,6:8892.(上接第 191 页)3M【aIIr
23、删 llVl,nllke8T,RreielmB,eta1.If-nideandlVlemainPlm6ouslyTreatedAdvanoedEoitheli-IOvarimCAincActivityinPlat.ilmmRrestantDiBease.JQiIlOneol,l99l,10:243248.4FraseiG,ComellaP,ComellaS,eta1.CarboplatinhdmndIvhnelIle(mtlr,t)一 oralestoposide 触一 linetrealmtot“ovazilmcancerr,ie.twithIxlllydisease:ApII 鼬 eIIs
24、tudy.GynecolOneol,1995,58:872.,5 孙燕,主编.临床肿瘤内科学手册.第 3 版.北京:人民卫生出版社.1997.340.6(孵 P,JdlnA,tlownldD,eta1.AHl 鼬 eIITrialIf,fmideandlVlemainPatientswithAdvanoedOrRecurrentMixedlVlesdennalTu.瑚 rsot“theOvaryPlm6ouslyTredwithPlatinum-BasedChelnodle-PY:AGynecologicOncoloCroupStudy.GynecoiOneol,1994,53:2426.7 程静新,李庭芳,李莉.复发性上皮性卵巢癌 PIE 方案二线化疗的应用.新疆医科大学,2001,24:235237.
