1、慢性淋巴细胞白血病（CLL） 指南解读,内 容,CLL概述及临床诊疗指南/共识 2013年NCCN CLL指南(v1)解读 诊断与评估 推荐治疗方案 支持治疗、疗效定义及预后 相关研究 总结,CLL概述,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种B淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病，其特点为成熟形态的淋巴细胞在体内积聚，使血液和骨髓中淋巴细胞增多，进而引起淋巴结、肝、脾肿大，并可累及其他组织器官。,CLL与SLL本质上是同一种疾病因主要累及部位不同而造成的不同表现形式。所谓的T-CLL现归为T幼稚淋巴细胞白血病（T-PLL）,NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,
2、CLL流行病学,CLL是西方国家最常见的白血病之一，约占美国所有白血病的30%。1 男性发病率高于女性，男女比例约为1.7:1。2 美国每年男女发病率分别为每十万人6.75和3.65，3 欧洲分别为5.87和4.01。4 CLL多发于老年人，中位诊断年龄为70岁，5 发病率随年龄增长快速上升。 预计2013年全球新诊断CLL病例约为15680例，其中男性9720例，女性5960例。1,1. Siegel R, et al. CA Cancer J Clin 2013; 63:11-30. 2. Hernndez JA, et al. Cancer 1995; 75:381-94. 3. Yam
3、amoto JF, Goodman MT. Cancer Causes Control 2008; 19:379-90. 4. Sant M, et al. Blood 2010; 116:3724-34. 5. Smith A, et al. Br J Cancer 2011; 105:1684-92.,国内外CLL临床指南/共识,中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,内 容,CLL概述及临床诊疗指南/共识 CLL指南解读 诊断与评估 推荐治疗方案 支持治疗、疗效定义及预后 相关研究 总结,诊断标准,外周血B淋巴细胞5109/L，且3个月；或者B淋巴细胞5109/L，但
4、骨髓表现为典型的CLL细胞浸润致血细胞减少。 血涂片中的白血病细胞特征表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞质少，核致密，核仁不明显，染色质部分聚集。外周血淋巴细胞中幼稚淋巴细胞55%。,血液 细胞学,典型的免疫表型：CD5+、CD23+、CD43+/-、CD10-、CD19+、CD20弱阳性、膜表面免疫球蛋白（sIg）弱阳性+、细胞周期蛋白D1（CCND1）- 某些病例可能是sIg强阳性、CD23-或弱阳性、CD20强阳性,免疫 表型,NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的鉴别,小淋巴细胞淋巴瘤：与CLL是同一种疾病的不同表现。具有CLL的组织形态与免疫表
5、型特征。 淋巴结和/或脾、肝肿大 骨髓浸润所致的血细胞减少 外周血B细胞5109/L。,中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,单克隆B淋巴细胞增多症（MBL）的鉴别,单克隆B淋巴细胞增多症：健康个体外周血存在低水平的单克隆B淋巴细胞。 B淋巴细胞绝对值计数5000/mm3 所有淋巴结均1.5cm 无贫血，无血小板减少 无淋巴组织增殖性疾病的其他临床症状,中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,诊断标准：CLL积分系统,CLL：3-5分；非CLL B-LPD：0-2分,CLL典型免疫表型：sIgMIgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(
6、weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7,CD79b,Moreau EJ,et al. Am J Clin Pathol,1997,108:378,诊断标准：CLL相关检查,基本项目,体检：注意带有淋巴结的区域，包括韦氏环、肝脾大小 体能状态 B症状：盗汗、发热、体重减轻 CBC、白细胞分类、血小板计数 LDH 生化常规 乙型肝炎相关检测（如拟用CD20单克隆抗体） MUGA扫描/超声心动图（如需蒽环类或蒽二酮为基础的方案） 育龄妇女行妊娠试验（如拟行化疗）,有助于诊断的检查,免疫球蛋白定量 网织红细胞计数、结合珠蛋白测定、直接C
7、oombs试验 应当在开始治疗前行胸/腹/盆腔CT（特别是当存在浅表淋巴结肿大和有症状提示存在巨大淋巴结时） 2-微球蛋白 尿酸 初始治疗时骨髓活检（穿刺涂片） 讨论生育问题和精子储存 PET扫描可协助引导淋巴结活检,NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,诊断标准：CLL分期系统,Rai分期系统 1,Binet分期系统 2,1. Rai KR, et al. Blood 1975; 46:219-34. 2. Binet JL, et al. Cancer 1981; 48:198-206.,鉴别诊断,B幼稚淋细胞白血病（PLL） 毛细胞白血病（HCL） 套细胞淋巴瘤（MCL）
8、 脾边缘区淋巴瘤（SMZL） 滤泡淋巴瘤（FL） 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：淋巴结/脾肿大、无骨髓浸润所致的血细胞减少及外周血B细胞5109/L。,中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,鉴别诊断：形态学特征,中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,鉴别诊断：免疫表型,中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,鉴别诊断：FISH,中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,治疗指征,符合下述任何一项即开始治疗。,进行性骨髓衰竭 巨脾（左肋缘下6cm） 巨块型淋巴结肿大（10cm） 进行性淋巴细胞增多 淋巴细胞数（200
9、109/L） 自身免疫性溶血性贫血/血小板减少 明显的疾病相关症状： 乏力（严重） 出汗 体重下降 非感染性发热 患者意愿 临床试验,不符合治疗指征的患者，每26个月随访：随访内容包括血常规、临床症状、肝脾淋巴结肿大等。,中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,内 容,CLL概述及临床诊疗指南/共识 CLL指南解读 诊断与评估 推荐治疗方案 支持治疗、疗效定义及预后 相关研究 总结,不伴del(11q)或del(17p)的CLL,NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,不伴del(11q)或del(17p)的CLL体弱或 有明显合并症的患者（不耐受嘌呤类似物）
10、,苯丁酸氮芥利妥昔单抗 利妥昔单抗（单药） 皮质类固醇间断冲击治疗,(NCCN指南推荐),NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,不伴del(11q)或del(17p)的CLL一线治疗方案,年龄70岁、或有合并症的70岁的患者： 苯丁酸氮芥利妥昔单抗 BR（苯达莫司汀第一周期70 mg/m2，如可耐受则增加至90 mg/m2、利妥昔单抗） 环磷酰胺、泼尼松利妥昔单抗 阿仑单抗 利妥昔单抗 氟达拉滨利妥昔单抗 来那度胺 * 克拉屈滨,年龄70岁、或虽70岁但无明显合并症的患者：化学免疫治疗 FCR（氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗） FR（氟达拉滨、利妥昔单抗） PCR（喷司他丁、环
11、磷酰胺、利妥昔单抗） BR,(NCCN指南推荐),NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,无del(17p)或del(11q)、细胞遗传学不明的 初诊CLL一线治疗推荐,存在严重伴随疾病的虚弱患者（不能耐受氟达拉滨）： 苯丁酸氮芥泼尼松 环磷酰胺泼尼松 利妥昔单抗单药 皮质类固醇冲击疗法,70岁或存在严重伴随疾病的70岁患者： 苯丁酸氮芥泼尼松利妥昔单抗 环磷酰胺泼尼松利妥昔单抗 利妥昔单抗单药 氟达拉滨+利妥昔单抗 氟达拉滨,70岁或70岁但无严重伴随疾病的患者： 化学免疫治疗： FCR 氟达拉滨+利妥昔单抗 氟达拉滨+环磷酰胺 氟达拉滨 苯丁酸氮芥泼尼松利妥昔单抗 环磷酰胺泼
12、尼松利妥昔单抗,(中国指南推荐),中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,不伴del(11q)或del(17p)的CLL复发/难治性 病例治疗方案,短期缓解（年龄70岁、或虽70岁但无明显合并症）： 化学免疫治疗 FCR PCR BR 氟达拉滨+阿仑单抗 CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）+利妥昔单抗 HyperCVAD（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替）+利妥昔单抗 剂量调整的EPOCH（依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）+利妥昔单抗 OFAR（奥沙利铂、氟达拉滨、阿糖胞苷、利妥昔单抗） Ofatumumab 来那
13、度胺利妥昔单抗 阿仑单抗利妥昔单抗 HDMP+利妥昔单抗,年龄70岁患者的短期缓解：化学免疫治疗 减量FCR 减量PCR BR（苯达莫司汀利妥昔单抗） HDMP（大剂量甲泼尼龙）+利妥昔单抗 苯丁酸氮芥利妥昔单抗（如果用作一线治疗） Ofatumumab 来那度胺利妥昔单抗 * 阿仑单抗利妥昔单抗 利妥昔单抗的剂量密集方案（2B类推荐）,长期缓解：重复一线治疗方案，直至获得短期缓解,(NCCN指南推荐),NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,不伴del(11q)或del(17p)的CLL复发/难治性 病例治疗方案,短期缓解（年龄70岁、或虽70岁但无明显合并症）： 化学免疫治疗
14、 FCR PCR BR 氟达拉滨+阿仑单抗 CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）+利妥昔单抗 HyperCVAD（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替）+利妥昔单抗 剂量调整的EPOCH（依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）+利妥昔单抗 OFAR（奥沙利铂、氟达拉滨、阿糖胞苷、利妥昔单抗） Ofatumumab 来那度胺利妥昔单抗 阿仑单抗利妥昔单抗 HDMP+利妥昔单抗,年龄70岁患者的短期缓解：化学免疫治疗 减量FCR 减量PCR BR（苯达莫司汀利妥昔单抗） HDMP（大剂量甲泼尼龙）+利妥昔单抗 苯丁酸氮芥利妥昔单抗（如果用作一线治疗）
15、 Ofatumumab 来那度胺利妥昔单抗 * 阿仑单抗利妥昔单抗 利妥昔单抗的剂量密集方案（2B类推荐）,长期缓解：重复一线治疗方案，直至获得短期缓解,(NCCN指南推荐),NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,无del(17p)或del(11q)、伴del(11q)CLL复发/难治 病例治疗推荐,持续缓解2年且年龄70岁或年龄70岁无严重伴随疾病：化学免疫治疗： FCR CHOP利妥昔单抗 HyperCVAD利妥昔单抗 剂量调整的EPOCH+利妥昔单抗 OFAR 苯丁酸氮芥泼尼松 环磷酰胺泼尼松,持续缓解2年且年龄70岁：化学免疫治疗： 减量FCR HDMP利妥昔单抗 苯丁
16、酸氮芥泼尼松 环磷酰胺泼尼松 剂量密集利妥昔单抗 新鲜冰冻血浆利妥昔单抗,持续缓解2年：重复一线治疗方案,(NCCN指南推荐),中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,伴del(17p)的CLL,NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,伴del(17p)的CLL一线治疗方案,FCR（氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗） FR（氟达拉滨、利妥昔单抗） HDMP（大剂量甲泼尼龙）+利妥昔单抗 阿仑单抗利妥昔单抗,(NCCN指南推荐),NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,伴del(17p)的CLL一线治疗推荐,FCR FR HDMP（大剂量甲泼尼龙）+
17、利妥昔单抗 氟达拉滨+环磷酰胺 氟达拉滨 苯丁酸氮芥泼尼松利妥昔单抗 环磷酰胺泼尼松利妥昔单抗,(NCCN指南推荐),中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,伴del(17p)的CLL复发/难治性病例治疗方案,阿仑单抗利妥昔单抗 CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）+利妥昔单抗 CFAR（环磷酰胺、氟达拉滨、阿仑单抗、利妥昔单抗） HDMP利妥昔单抗 HyperCVAD（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替）+利妥昔单抗 Ofatumumab 来那度胺利妥昔单抗 * OFAR（奥沙利铂、氟达拉滨、阿糖胞苷、利妥昔单抗）,(NCCN指南
18、推荐),NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,伴del(17p)的CLL复发/难治病例治疗推荐,CHOP利妥昔单抗 HyperCVAD利妥昔单抗 OFAR HDMP利妥昔单抗 新鲜冰冻血浆+利妥昔单抗 苯丁酸氮芥泼尼松利妥昔单抗 环磷酰胺泼尼松利妥昔单抗,(中国指南推荐),中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,伴del(11q)的CLL,NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,伴del(11q)的CLL一线治疗方案,年龄70岁或有合并症的70岁的患者：苯丁酸氮芥利妥昔单抗 BR（苯达莫司汀第一周期70 mg/m2，如可耐受则增加至90 mg/
19、m2 、利妥昔单抗） 环磷酰胺、泼尼松利妥昔单抗 来那度胺 * 减量FCR（氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗） 阿仑单抗 利妥昔单抗 *,年龄70岁、或虽70岁但无明显合并症的患者：化学免疫治疗 FCR BR PCR（喷司他丁、环磷酰胺、利妥昔单抗）,(NCCN指南推荐),NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,伴del(11q)的CLL一线治疗推荐,70岁或存在严重伴随疾病的70岁患者：苯丁酸氮芥泼尼松利妥昔单抗 环磷酰胺泼尼松利妥昔单抗 减量FCR 利妥昔单抗 氟达拉滨+环磷酰胺 氟达拉滨,70岁或70岁但无严重伴随疾病的患者：化学免疫治疗： FCR 氟达拉滨+环磷酰胺 氟达拉
20、滨 苯丁酸氮芥泼尼松 环磷酰胺泼尼松,(中国指南推荐),中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,伴del(11q)的CLL复发/难治性病例治疗方案,短期缓解（年龄70岁、或虽70岁但无明显合并症）： 化学免疫治疗 FCR PCR BR 氟达拉滨+阿仑单抗 CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）+利妥昔单抗 HyperCVAD（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替）+利妥昔单抗 剂量调整的EPOCH（依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）+利妥昔单抗 OFAR（奥沙利铂、氟达拉滨、阿糖胞苷、利妥昔单抗） Ofatumumab 来那
21、度胺利妥昔单抗 * 阿仑单抗利妥昔单抗 HDMP+利妥昔单抗,年龄70岁患者的短期缓解：化学免疫治疗 减量FCR 减量PCR 苯达莫司汀利妥昔单抗 HDMP（大剂量甲泼尼龙）+利妥昔单抗 苯丁酸氮芥利妥昔单抗（如果用作一线治疗） Ofatumumab 来那度胺利妥昔单抗 * 阿仑单抗利妥昔单抗 利妥昔单抗的剂量密集方案（2B类推荐）,长期缓解：重复一线治疗方案，直至获得短期缓解,NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,造血干细胞移植,由于自体造血干细胞移植疗效并不优于化学免疫治疗，不推荐采用。 异基因造血干细胞移植是CLL的唯一治愈手段，但由于CLL主要为老年患者，仅少数适合移植
22、。 适应证： 氟达拉滨耐药：对嘌呤类似物为基础的治疗失败或治疗后12个月内复发 具有p53基因异常的患者 伴del(11q)的患者，初始治疗失败或仅获部分缓解 Richter转化患者。,中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,内 容,CLL概述及临床诊疗指南/共识 CLL指南解读 诊断与评估 推荐治疗方案 支持治疗、疗效定义及预后 相关研究 总结,CLL患者的支持治疗,中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,CLL的疗效定义,完全缓解（CR）：应符合所有标准，以及患者不应存在疾病相关的全身症状 部分缓解（PR）：至少符合2项A组标准和1项B组标准 疾病稳
23、定（SD）：无疾病进展以及至少未取得部分缓解 疾病进展（PD）：出现任何新的病变，至少符合1项A组标准和1项B组标准,疗效标准-1,Hallek M, et al. Blood,2008,111:5446,并发症治疗,Richter综合征：弥漫大B细胞/霍奇金淋巴瘤转化的CLL患者，大多数预后很差，中位生存期大多不超过一年，治疗建议参照侵袭性淋巴瘤的治疗方案。 自身免疫性血细胞减少症：激素是一线治疗。激素无效的患者可选择静脉注射丙种球蛋白（IVIG）、利妥昔单抗、环孢素A及脾切除等。 感染：感染的防治包括：CLL化疗前后病毒、细菌、真菌感染的预防和治疗；乙肝病毒携带者治疗中的预防等。,中国慢性
24、淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,CLL的预后因素,免疫球蛋白可变区（IGHV）基因突变以及流式细胞术检测的指标,间期细胞遗传学（FISH）,NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3,随访,完成诱导治疗（一般6疗程）达CR/PR的患者无需进一步治疗，应该随访，包括每3个月血细胞计数及肝脾、淋巴结触诊等。应该特别注意出现免疫性血细胞减少症（AIHA、ITP）、继发恶性肿瘤包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病及实体瘤等。,中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）,内 容,CLL概述及临床诊疗指南/共识 CLL指南解读 诊断与评估 推荐治疗方案 支持
25、治疗、疗效定义及预后 相关研究 总结,氟达拉滨与苯丁酸氮芥作为慢性淋巴细胞 白血病主要治疗药物的比较,重度CLL患者 （Rai分期III/IV）,氟达拉滨,氟达拉滨 + 苯丁酸氮芥,苯丁酸氮芥,R,25 mg/m2 静注， 每疗程第1-5天给药,40 mg/m2口服， 每疗程给药一次,氟达拉滨：25 mg/m2 静注，每疗程第1-5天给药 苯丁酸氮芥：40 mg/m2口服，每疗程给药一次,Rai KR, N Engl J Med 2000; 343:1750,氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞性白血病的 疗效优于苯丁酸氮芥，缓解时间较长,氟达拉滨治疗的170例患者中，20，完全缓解，43部分缓解。 氟达
26、拉滨与苯丁酸氮芥相比，显著提高CR率(20% vs 4%)、PR率(43% vs 33%)、中位缓解持续时间（25月 vs 14月）和中位PFS（20月 vs 14 月）,Rai KR, N Engl J Med 2000; 343:1750,氟达拉滨和环磷酰胺(FC) vs 氟达拉滨治疗 对重症慢性淋巴细胞白血病的期临床试验,马军,慢性淋巴细胞白血病的诊断、预后与治疗,氟达拉滨和环磷酰胺（FC）对del(11q)患者 的初治有很好疗效,David Oscie, Haematologica 2010;95:1705- 1712.,氟达拉滨加用烷化剂可能有助于克服CLL患者中del(11q)造成
27、的不良预后影响,环磷酰胺，氟达拉滨，阿仑单抗，利妥昔单抗 对重症慢性淋巴细胞白血病患者的抢救治疗,氟达拉滨 25mg/m2,阿仑单抗 30mg i.m.,利妥昔单抗 375mg/m2,环磷酰胺 250mg/m2,一疗程,共6个疗程，检测指标,2-微球蛋白,CD38,活检,骨髓穿刺,免疫球蛋白定量,Badoux XC, et al. Blood 2011; 118:2085-93.,氟达拉滨、环磷酰胺、阿仑单抗、利妥昔单抗(CFAR)是重症初治CLL患者的有效补救治疗,Badoux XC, et al. Blood 2011; 118:2085-93.,ITT人群的总缓解率为65%，其中29%达
28、到完全缓解。 预计的无进展生存期为10.6个月，中位总生存期为16.7个月。,氟达拉滨，环磷酰胺，利妥昔单抗(FCR) 作为 慢性淋巴细胞白血病初始治疗方案的长期疗效,氟达拉滨 25mg/m2,利妥昔单抗 375mg/m2,环磷酰胺 250mg/m2,1,2-4,5-28,第一疗程,2-3,4-28,第二-第六疗程,治疗完成后，每36个月进行一次患者随访，,Tam CS, et al. Blood 2008; 112:975-80.,长期随访显示，氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔 单抗(FCR)方案作为CLL患者的初始治疗疗效显著,总缓解率为95%，其中CR 72%、淋巴结PR 10%、PR 7%、
29、因疾病残留所致PR 6% 6年总生存率和无失败生存率分别为77%和51% 中位至疾病进展时间为80个月,Tam CS, et al. Blood 2008; 112:975-80.,安德森癌症中心组织的II期研究，n=300,CALGB 9712研究：氟达拉滨+利妥昔单抗 治疗慢性淋巴细胞白血病,CLL患者,R,氟达拉滨,氟达拉滨+ 利妥昔单抗,6疗程,检查,Byrd JC, et al. Blood 2003; 101:6-14.,氟达拉滨同步利妥昔单抗治疗比序贯治疗 可诱导更高缓解,Byrd JC, et al. Blood 2003; 101:6-14.,同步组和序贯组的总缓解率分别为9
30、0%和77%。 与序贯组相比，同步组的3或4级嗜中性粒细胞减少（74% vs. 41%）和输注相关反应（20% vs. 0%）较高，其他不良反应两组间类似。 中位随访23个月，两组均未达到中位缓解持续时间和生存。,n=104,氟达拉滨，奥沙利铂，阿糖胞苷，利妥昔单抗(OFAR)联合 治疗Richter综合征和慢性淋巴细胞白血病的I、II期研究,n=50， 其中20例伴Richters综合征，30例CLL,治疗方案：奥沙利铂剂量递增（17.5、20、25mg/m2/d）d1-4，氟达拉滨30mg/m2 d2-3，阿糖胞苷 1g/m2 d2-3，利妥昔单抗375mg/m2 第1周期d3、随后周期d
31、1，乙二醇化非格司亭6mg 每4周一次，最多6周期,Tsimberidou Am, et al. J Clin Oncol 2008; 26:196-203.,奥沙利铂、氟达拉滨、阿糖胞苷、利妥昔单抗 （OFAR）方案治疗伴有Richters综合征或 氟达拉滨难治的慢性淋巴细胞白血病患者有效,Tsimberidou Am, et al. J Clin Oncol 2008; 26:196-203.,Richters综合征和氟达拉滨难治CLL患者的总缓解率分别为50%和33% 20例del(17p)患者中的7例（35%）、 7例del(11q)患者中的2例（29%）、全部4例12三体患者（100%）、 5例del(13q)患者中的2例（40%）达到缓解 中位缓解持续时间为10个月,总 结,CLL特指B淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病 早期CLL患者无需治疗，患者初始治疗应符合治疗指征，复发CLL的治疗指征同初治 治疗前需对患者进行全面评估，行FISH检测遗传学异常，以判断预后和指导治疗 根据患者是否伴del(17p)或del(11q)，是否一线治疗或复发/难治性病例治疗，指南推荐不同的治疗方案,
