1、60ug重组酵母乙肝疫苗产品介绍,2010年修改版要点,流行病学部分 增加2006年全国乙肝血清流行病学调查结果 预防部分 乙肝疫苗接种对象：增加15岁以下儿童补种 无应答者处理：增加60 g乙肝疫苗接种 增加入学和就业体检不检测HBV标志物；乙肝疫苗免疫前可以不筛查HBV标志物中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会。中国病毒病杂志，2011,1:9-23,现有的国产及进口基因重组乙肝疫苗,不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较,国家食品药品监督管理局药品注册批件.60微克重组乙型肝炎(酵母)疫苗说明书,60ug乙肝疫苗产品介绍,一、 60ug乙肝疫苗效果分析 二、 60ug乙肝疫苗产品特
2、点,背景资料,儿 童 1992年纳入新生儿计划免疫，2002年调查显示312岁儿童HBsAg阳性率2.07%，较1992年7.12%下降了70.93%,乙肝疫苗,成 人 计划免疫外人群19921995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查表明，一般人群 HBsAg 阳性率为9.7 %,研 究 对 象,入选标准 16岁及以上，本人（或其监护人）知情同意，并签署知情同意书 从未接种过乙肝疫苗 经查问为健康者，对本制品的各种成分无过敏史 依从性良好 非妊娠期、哺乳期女性 入选前任何时间未接受过球蛋白或免疫球蛋白 入选受种者43,600人,疫苗接种现场,疫苗接种现场,筛选期接种情况,经血样检测,讨 论 1,
3、本次研究人群HBsAg携带率4.77，提示我国自1986年使用乙肝疫苗以来成人HBV感染得到一定控制 全程免后抗体保护性阳性率97.33与国外同类研究报道92.097.8%较一致,但高于国内众多研究报道的72.490.0% 全程免后重组乙肝疫苗无应答率2.67 无应答人群应剔除HBsAg 或抗-HBc阳性者,讨 论 2,年龄增大和男性是无应答的危险因素各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加对55岁以上人群接种乙肝疫苗后建议进一步检测抗体,若抗-HBs10mIU/ml,建议复种,试验疫苗,研究用试验疫苗与对照疫
4、苗均由申办者提供 试验用苗为深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重组乙肝疫苗（酵母），用于预防乙型肝炎，分为以下剂量： 筛选期疫苗： 10g/ml/支乙肝疫苗，批号：20050312 试验期疫苗： 60g/ml/支乙肝疫苗，批号：20060401-1 30g/0.5ml/支乙肝疫苗，批号：20060402-1 对照疫苗： 10g/ml/支乙肝疫苗，批号：20050926-6 用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。,研究方法和程序,受试者筛选：按0、1、6的接种程序，对16岁及其以上年龄、健康人群全程接种10g乙肝疫苗。筛选出抗-H
5、Bs的峰值期抗-HBs10 mIU/ml的无应答者1209名，作为临床试验拟招募对象。 免疫程序：按0、1、2免疫程序，共接种三针。 安全性评价：每针接种后留观30分钟；6、24、48、72小时系统性观察及7、14、21和28天随访观察其局部以及全身反应； 免疫原性评价：免疫原性观察于每针接种后1个，分别采集受试者静脉血5.0ml，检测HBsAg、抗-HBs、抗-HBc。,实际入组人数,安全性评价,总体不良反应发生率分析 总体不良反应严重程度评价分析 局部与全身不良反应发生率分析 局部与全身不良反应严重程度分析 局部与全身主要不良反应症状分析 不同针次不良反应发生情况分析,第三针后各组全身/局
6、部 不良反应分级情况,百分率（%）,百分率（%）,图6 第三针后各组全身不良反应分级情况,图7 第三针后各组局部不良反应分级情况,第三针复种后安全性观察期内，全身不良反应发生率为9.0% ，未观察到3级及以上不良反应。第三针复种后60g、30g和10g组间1、2级全身不良反应发生率差异均无统计学意义。 局部不良反应发生率为18.7% ，未观察到3级以上不良反应。第三针复种后60g、30g和10g组间1、2、3级局部不良反应发生率差异均无统计学意义。,免疫原性效果评价（一）,不同剂量抗-HBs阳转率比较 不同剂量抗体滴度比较,一针见效,全程复种后抗-HBs水平情况,全程复种后60g、30g和10
7、g组抗-HBs水平有随剂量增高、针次增加而上升的趋势,图11全程复种后抗-HBs水平,诱导更强更久的免疫记忆,基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强,结论,60g乙肝疫苗复种1针阳转率达83.26，抗-HBs水平（GMT）为120.21 mIU/ml，即可使16岁及其以上年龄无应答人群达到良好的免疫效果； 60g乙肝疫苗采用0、1月免疫程序复种2针阳转率达89.53，抗-HBs水平（GMT）为169.49 mIU/ml，能使16岁及其以上年龄无应答人群达到更好的免疫效果， 60g乙肝疫苗复种后具有良好的安全性及耐受性。,影响抗体产生的因素及60ug乙肝疫苗产品介绍,一、影响抗体产
8、生的因素 1.一般因素 2.机体低水平HBV感染 3.机体免疫状况 4.遗传因素 二、60ug乙肝疫苗效果分析 三、60ug乙肝疫苗产品特点,60微克乙肝疫苗,Feature 特点,Advantage 优势,Benefit 利益,60微克乙肝疫苗的主要优点,未来乙肝疫苗的发展趋势,中国工程院院士庄辉：目前在国际上，高剂量、低针次是乙肝疫苗的发展趋势。国外有实验表明，在一定范围内，基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强，保护就越持久。韩国和台湾地区的经验就值得参考，他们实行的是高剂量乙肝疫苗的接种，免疫失败的概率低。我们今后会建议加大成人乙肝疫苗的接种剂量，减少接种次数。相信60ug乙肝疫苗接种者的依从性将会提高，免疫成功率将远大于常规剂量乙肝疫苗。,问题？,谢谢！,
