1、1,有 机 合 成 化 学Organic synthesis绪 论,2,向我尊敬的老师致谢。向尊敬的崔女士、夏先生、孙教授、王先生致敬。他们辛勤工作，才使得我们有机会看到这份课件。,3,化学是一门中心的、有用的、创造性的科学。 -R. Breslow (前美国化学会会长，哥伦比亚大学教授),化学的核心是合成化学 -徐光宪（中国科学院院士，北京大学教授）,有机合成化学是有机化学中最富有活力的分支学科,4,“有机合成新反应和新方法的研究一直是有机化学研究的重要内容。我国的有机化学研究与国际水平相比，新反应和新方法的研究不多，我国自己发现的新反应或重大改进型的反应则更少。”,国家基金委国家自然科学基
2、金项目申请指南,5,1.1 有机合成的任务,有机合成：指利用化学方法将原料(包括有机物和无机物)制备成新的有机物的过程。在工厂中和在实验室中进行的有机合成有着很大的不同：在有机合成工业中，按承担任务的不同分为两大类：1.基本有机合成工业任务：将廉价易得的天然资源煤、石油、天然气或农副产品及其初步加工的产品(一级产品)三烯、三苯、一炔、一萘，进一步加工成重要的有机化工产品(二级产品)，例如乙醇、乙酸、丙酮等。这些二级产品的生成过程又称为重有机合成工业。特点：产品量大，质量要求不高，加工粗糙，生产操作较简单。,2. 精细有机合成工业任务：合成农药、药物、染料、香料等。特点：产品量小，品种多，质量要
3、求高，生产操作过程细致而复杂。,6,在实验室中，合成化学家的目的： （ 1）在实验室内用人工的方法来复制自然界的产物，用以证明它的结构，并加以利用。 （2）根据人们的需要来改造分子结构或创造出全新的结构。,1-2 有机合成化学发展回顾,7,（1）最早的有机化学是对天然物质，例如树皮、血液、酵母和蜗牛等进行研究而建立起来的。当时没有什么合成，就靠生命物质本身制备各种各样性质不同、结构复杂程度不同的物质。早期的化学家基本上从天然来源的混合物中提取比较纯的化合物。 1828年Wohler用典型的无机物合成了尿素，从一定程度上改变了当时流行的“生命力”学说，开始了近代有机化学以及有机合成的历史。 18
4、45年，H. Kolbe从单质元素合成乙酸，并第一次用到“合成”这个单词，彻底终结“生命力”学说。,8,（2）1856年，W.H.Perkin合成苯胺紫，这是第一个人工合成染料，第一个工业有机合成，是有机合成化学史的一个里程碑。 苯胺紫合成是一个非目标性产物：在合成奎宁（金鸡纳碱，C20H24N2O21820年提取制备，1908年确定结构）时的意外产物。,奎宁全合成是在88年后的1944年由Woodward完成的。,苯胺紫虽然成就了德国的染料工业，但其结构直到138年后的1994年才确定下来（两个酚嗪鎓染料混合物）。,9,（3）尿素合成之后，19世纪最重要的全合成是E.Fisher完成的(+)
5、-葡萄糖合成。在该目标化合物合成过程中，立体化学的控制是其对合成化学最大的贡献。 E.Fisher由此获得1902年诺贝尔化学奖。（4）1917年，R.Robinson合成了托品酮。开创了系统的有机合成方法，反应机制和化学结构关系等的研究。并第一次开设了有机合成课程。 R.Robinson获得1947年诺贝尔化学奖。,近代有机合成的功绩首推Robert Robinson:（1）化学结构和反应性及反应过程之间的关系（2）将机理分析应用于有机合成。（3）使有机合成第一次成为一门课程。20世纪结构理论、色谱技术等的发展，特别是50年代NMR技术开始应用于有机化合物结构测定，大大推动了有机合成化学的发
6、展。,10,（5）20世纪50-70年代，R.B.Woodward巧妙合成了利血平，胆甾醇，维生素B12和红霉素（18个手性中心）等许多结构复杂的天然产物，将有机合成发展到前所未有的水平。,R. B. Woodward的名言,合成对象是不能变动的，既不能单凭勤恳，也不能仅凭灵机一动就进行工作，而必须按照计划来进行。,R. B. Woodward- 一位不断向最复杂的天然有机物分子挑战的人,他完成的全合成有：（1）奎宁（1944年） （7）叶绿素（1960年）（2）胆甾醇（1951年） （8）维生素B12(1973年，15年， 一百多人参加）（3）马钱子碱（1954年） (9) 红霉素(2621
7、44个异构体之一， 49人参加）（4）羊毛甾醇（1954年）（5）利血平（1958年）（6）四环素（1962年）,11,12,（6） 20世纪70年代，合成热点是前列腺素。Corey发展了手性合成理论和方法，并系统建立了逆合成分析方法，并荣获1990年诺贝尔化学奖。（7） 20世纪80年代，B.Merrifield发展了固相合成技术，获得1984年诺贝尔奖。（8）1989年，哈佛大学教授Kishi合成了海葵毒素（分子式：C129H223N3O54,分子量2680，64个手性中心，7个骨架内双键，可能的异构体是271 ），被称为是世纪工程。它的合成被誉为有机合成的珠穆朗玛峰。,13,C129H2
8、23N3O54,分子量2680，64个手性中心,14,为了验证并扩充化学理论而合成有结构兴趣的非天然产物型新化合物,合成计划的成功证实了某些理论，也导致另一些理论的修正，同时还制造出一些未曾有过的化合物。这些新化合物有些可能已经有某种用途，但有些在当时还不知道有什么用途，只是由于结构新奇引起合成化学家的兴趣而合成的。这也是允许的，因为当初至少在理论上是有一定目的的。这类化合物叫“化学珍品” (chemical curiosity),例如某些环蕃(cyclophanes)。化学珍品首先在理论上有意义。由于它们有结构上的特点，必然有性质上的特点，因此推断会有特殊的用途，只是一时没有被认识而已。,1
9、5,香港中文大学黄乃正等人成功地合成了1,2,7,8-二苯并2,2环蕃。它是一种有张力的由4个苯环连接而成的一种环蕃类有机物。环蕃中还有很多有趣的化合物。两个或两个以上的苯环，以饱和或不饱和碳碳键对位相接，形成各种不同的、几个苯环成平行面的结构：,16,Cook合成了十字四烯(Stauren-tetraene)。对该化合物的兴趣在于探索中心碳原子的4个键是否平铺。还有一种化合物叫窗烷(fenestrane)。它不仅有理论意义，而且在自然界中确实存在一种二萜(diterpene)化合物，它的分子中具有窗烷的结构骨架。还有一类化合物叫富勒烯(fullerene)，它们品种繁多，都有分子式(CH)x
10、。在理论上，当x = 4时，分子是四面体；当当x = 6时，分子是八面体烷；当x = 8时，分子是立方体烷。,17,C60 (Buckminsterfullerane),C180化学学报，48，1216（1990）C70Taylor, R. et al, J. Chem. Soc., Chem. Commu., 1423 (1990).,18,1.3 有机合成方法学,好的合成反应的评价标准：（1）高的反应产率（2）温和的反应条件（3）优异的反应选择性，包括化学选择性、区域选 择性和立体选择性等（4）易于获得的反应起始原料（5）尽可能使化学计量反应向催化循环反应发展（6）对环境污染尽量少,19,
11、1.3.1 热力学与动力学问题在一定条件下，反应能否发生和进行的方向与限度如何，是合成工作者最为关心的问题之一，即是合成的热力学问题。它对新反应的设计与传统反应的改造具有重大意义。 G = H -TS G 0，热力学上有利的反应一般有机反应温度不高，除缩合反应以外，反应前后分子数改变不大，故可忽略S项，近似地由标准状态下的H 判断反应的可行性。即使热力学上合理的反应，由于没有涉及反应的进程和速度，以致许多热力学上可行的反应因速度太小而毫无价值。反应速度问题靠动力学解决。动力学的过渡态理论认为，反应分子之间通过形成过渡态才能得到产物：A+B-CA B C A-B + C,20,过渡态形成的难易取
12、决于活化自由能的大小， G 越大，过渡态越难形成，反应速度也越小。所以，只有G 小的反应才具有合成意义。有机反应的方向很少是单一的，很多时候都伴随发生副反应，形成竞争反应：AB/C，产物的分布与产物的生成速度和稳定性有关。如果B的稳定性大于C，而C的形成速度大于B时，在反应不可逆的情况下，以形成速度大的C为主要产物，这时称为按动力学因素控制。如果反应可逆，则以更稳定的B为主要产物，这时称反应按热力学因素控制。在合成中，控制不同的条件，可使反应受不同的因素控制而按需要的方式进行，从而控制所需产物。1.3.2 立体化学问题立体化学是有机化学领域中的一个重要方面，也是有机合成的一个值得注意的问题。它
13、包括作用物、试剂和产物的立体构型、反应的空间位阻、过渡态的立体化学要求以及不对称合成等。,21,构型不同的有机分子，其化学性质有时会表现出某些差异。例如，顺丁烯二酸可在较低温度下失水生成酸酐，也能发生双烯合成反应；而反丁烯二酸则不行。光学活性的有机分子，其反应性更为复杂，而且这种反应性的差异表现在动力学的不同方面。反应的立体进程关系产物的构型和分布。动态立体化学关于过渡态以及中间体的优势构象与立体化学问题，不仅关联反应的速度，而且还关联合成预定的目标能否实现。例如内消旋2,3-二溴丁烷脱Br2得反式烯烃，而光学活性体则得顺式烯烃，就是过渡态的优势构象不同所致。这种影响，对环状反应物或经历环状过
14、渡态而进行的反应将更为突出。在合成中为了得到指定构型的产物，需要利用立体专属性的反应。例如，为了得到顺式环氧化物，就需要顺式烯烃与过酸作用，而反式烯烃则得不到反式产物。这种反应是立体专属性的。,22,其它例如SN2反应、催化氢化反应、酯的热消除反应等也都是立体专属性的。在合成中，利用光学活性的反应物或试剂作为诱导剂，形成以某种立体异构体为主的合成策略称为不对称合成。不对称合成的效率，一般用对映体过量的百分数ee (enantiomeric excess percent)表示： ee = R-S0ee表示产物消旋化，100ee表示立体专属性反应。由于R和S构型的百分含量很难测定，实际过程中，通常
15、用某构型的比旋光度与混合物的比旋光度之比来计算ee，并定义该比值为产物的光学纯度，用%op(optical purity percent)表示。它在数值上与ee相等。0op表示产物消旋化，100op则表示纯对映异构体产物。op = 混合物/纯对映体 100 = ee,23,1.3.3 反应的选择性问题反应的选择性分为三类：化学选择性、位置选择性和立体选择性。化学选择性是一种区别基团的反应选择性。一般情况下，不同基团对同一试剂所表现的活性相差很大，反应中容易控制。但是分子中不同位置的相同基团对同一试剂的化学选择性则较低。通常，只有两个基团的反应速度相差100倍以上时，才能使试剂主要与一个基团作用
16、，而另一个基团所受影响很小。如果速度相差达不到上述要求，则可用基团保护法，暂时将不需要反应的基团封闭起来，待反应完成后，再释放出原来的基团。,24,25,位置选择性指反应中，反应试剂定向地进攻作用物的某一个位置，从而生成指定结构的产物。例如：,在有机合成中，几乎各类反应都存在位置选择性，巧妙地对这种选择性加以利用，是保证实现预期目的的一个重要手段。,26,27,某种反应物在指定条件下，唯一或主要生成一种立体异构体的反应叫立体选择反应。这种选择性常与作用物的位阻、过渡态的立体要求以及反应条件有关。,28,在羰基与Grignard试剂的加成或用LiAlH4还原的反应中，亲核的R-或H-总是倾向于从
17、位阻小的一面进攻羰基碳，使产物中某种立体异构体占优势，例如上述反应。第一个反应中苏式构型占67，赤式构型占33。两个手性碳原子上的氢原子在同侧者称为赤(藓)型，在异侧者称为苏(阿)型。在全重叠式构象中，至少有两组相同的或相似的取代基重叠的称为赤型；否则称为苏型。,卤代烷脱卤化氢、叔胺的季铵化反应等也都是立体选择性的。如果反应形成新的手性中心，立体选择性反应则又是不对称合成反应。它的关键在于试剂进攻的方位大大优先于另一个非对映体形成的方位，从而生成以一种非对映体为主的产物。这样，立体选择性反应避免了产物的消旋化，从而避免了拆分对映异构体的困难。一些重要的选择性反应包括下列类型：a.利用复氢化物试
18、剂的还原反应。NaBH4一般只能还原醛、酮为醇，而LiAlH4还可还原包括羧酸及其衍生物在内的所有羰基化合物。b.催化氢化。碳碳双键、叁键、氰基被氢化时，羰基、芳环可不受影响。当烯烃与炔烃共存时，由于叁键易被催化剂吸附，从而使叁键比双键易被氢化。c.羰基的亲核加成。不同羰基化合物活性为：RCOCl,RCHO RCORPhCO-,C=C-CO- RCOOR RCONR2 RCO2-,29,d. 烯烃的亲电加成。通常按Markovnikov规则定向，H或其它亲电体加到含H多的双键碳上。烯烃一般不与亲核试剂作用。e. 消除反应。溶液中进行的消除反应以反式消除为主，一般生成双键上取代基多的烯烃，而热消
19、除反应则为顺式消除，得取代少的烯烃。f. SN2反应。如果底物中心碳原子具有手性，反应后产物构型发生反转。g. 酯化反应。伯、仲、叔醇酯化难易次序为：伯醇 仲醇 叔醇,30,31,有机化学在现代人类社会中，起着非常重要的作用。,1、4 有机合成化学的作用,维尼纶的合成：,石灰石 生石灰 电石,碳化钙 乙炔,醋酸乙烯酯 聚醋酸乙烯酯,维尼纶(聚乙烯醇缩甲醛),聚乙烯醇,32,芬必得,2-(4-异丁基苯基)丙酸,从苯合成2-(4-异丁基苯基)丙酸,33,TNT（ trinitrotoluene）,2,4,6-三硝基甲苯,34,世纪转折时期的合成化学，在学科交叉、融汇的大趋势中，将跨入调控生命科学、
20、推动信息科学、改善环境科学的合成化学新纪元，一个个新型的交叉学科脱颖而出，蓬勃发展，合成化学在新世纪将再创辉煌。,35,1、有机合成化学与生命科学,化学生物学,以化学的理论、研究方法和手段探索生物医学的科学,有机合成已发展到这样的地步：只要有需要，有机合成就能够合成出所有天然存在的和结构上能够存在的有机分子。,许多生命现象和生命过程可以用化学和物理的过程来解释。生物的生长过程实际上是无数的有机分子的合成与分解的过程，这些连续不断并相互依赖的化学变化构成了生命现象。,化学在生命科学中有一个巨大的发展空间，特别是合成化学。,化学对生命科学的介入，导致了一个新的交叉学科，一个前沿学科化学生物学。,3
21、6,2、有机合成化学与材料化学,有机导体、有机超导体、高分子材料,3、有机合成化学与环境化学,绿色化学,绿色化学合成,原子经济性,合成化学的关键是要培养出一大批从概念到实验都能够不断创新的年青化学家。,纳米化学、分子工程,37,For many years, chemists have synthesized molecules and investigated their physical and chemical properties. The field of supramolecular chemistry, however, has been defined as chemistry
22、 beyond the molecule, and involves investigating new molecular systems in which the most important feature is that the components are held together reversibly by intermolecular forces, not by covalent bonds.,(a) electrostatics (ion-ion, ion-dipole and dipole-dipole);(b) hydrogen bonding;(c) -stackin
23、g interactions;,supramolecular glue,4、有机合成化学与超分子化学,38,Chemists working in this area can be thought of as architects combining individual covalently bonded molecular building blocks, designed to be held together by intermolecular forces ( supramolecular glue), in order to create functional architectu
24、res (Fig. 1.1).,Fig. 1.1 Supramolecular chemistry,39,超分子化学是一门高度交叉的学科，它涵盖了比分子本身复杂得多的化学物种的化学、物理和生物学特征，并通过分子间(非共价)键合作用聚集、组织在一起，可以说是共价键分子化学的一次升华、一次质的超越，被称为“超越分子概念的化学”。,化学术语中的 原子、分子、超分子 字母、单词、句 子,超分子代表了继基本粒子、原子核、原子和分子之后的下一个层次的物质的复杂性。,有机合成在超分子化学中起非常重要的作用。,40,Transition metal directed assemblies,The metal
25、directed assembly of a 2catenate 6.13 and subsequent demetallation yielding a 2catenand 6.14.,41,有机合成设计是指对一项具体合成任务，在实施以前对其合成路线及实施方法加一设计，得出较周密的实施计划的过程。逆合成分析法是有机合成的重要方法。,四、有机合成化学的内容及研究方法,有机合成化学主要包括有机合成反应、合成方法和合成设计等内容。,合成方法包括常规方法和特殊方法。,有机合成反应是有机合成的基础。据统计，已经研究的比较清楚的有机反应有3000多个，其中在有机合成中有着广泛应用的有200多个。,42,
26、1.5 有机合成面临的挑战,有机合成现在已达到较高的发展水平，不但大量结构复杂的天然产物被合成出来，而且人们也成功设计并合成出大量具有特殊功能的材料。 但有机合成远没有满足科学发展和社会的需求，一个简单的例子，海人草酸：已有 20多条合成路线，仍然 又有人在做进一步研究。,43,理想的合成：用简单的、安全的、环境友好的、资源有效的操作，快速、定量的把价廉、易得的起始原料转化为天然或设计的目标分子。,1.6 文献的查阅有机合成的文献非常丰富，复杂的如天然产物的合成步骤，简单如试剂的物理常数，只要前人已经作过的工作，文献上都有详细记载。合成中所遇到的问题，大多可通过查阅文献得到解决。少做1小时的文
27、献工作，可能导致多做几天甚或几十天的实验工作。1.6.1 手册、辞典和大型参考书R.C.Weast, Handbook of Chemistry and Physics，内容包括六个方面：数学用表、元素和无机化合物、有机化合物、一般化学品、一般物理常数及其它。1913年由美国化学橡胶公司出版以来，已经再版60多次。有机化合物部分，载有IUPAC对有机物的命名原则，列出了近2万种常见有机化合物的沸点、熔点，在不同介质中的溶解度和比重等物理常数。有分子式索引，沸点、熔点、光谱索引等。,44,I.V.Heibbron, Dictionary of Organic Compounds(简称DOC)。1
28、934年出第1版。主要介绍碳化合物及其衍生物的结构、物理和化学性质及其制备方法等方面的资料。分为化合物名称索引、分子式索引、杂原子索引、化学文摘登记号索引等。包括新化合物的来源、性质、合成方法、光谱资料、应用、毒性等方面。中译本【汉译海氏有机化合物辞典】。F.K.Beilstein，Handbuch der Organischen Chemie有机化学手册。常简称“Beilstein”(拜尔斯坦)，从1862年开始到1882年出第1版，是重要的有机化学大型参考书之一。Beilstein初版本是正编(Hauptwerk)，正编与前四补编用德文出版，其1-4卷是直链化合物，5-16卷是环系化合物，
29、17-27卷是杂环化合物。后来由F.Richter主编28、29卷主题、分子式索引；30、31卷天然有机产物也收入正编。随后的新资料以补编形式进行增订。1910-1919年的资料收入第1补编(代号EI)， 1928-1938年出版。1941-1955年间出版的1920-1929年的资料收入第2补编(代号E)，,45,1930-1949年的资料收入第3补编(E)，1958年开始出版。由于50年代化学文献剧增，E出版的同时，就开始出第4补编(E )，从Vol.17开始， E与 E同时出版，成为三、四补编合订本。 1960-1979年的资料收入第5补编(代号E )，改由Reiner Cukenbac
30、h主编，并用英文出版。最早的英文补编(60年代初)收录的项目包括：天然存在与分离、制备与制造、分子结构、化合物和有关混合物的性质与分析方法等。凡是正式出版物上发表的文献，都经精心评定而加以收编，每篇资料都有原始文献。该书收录齐全，一次可从中获得多种信息，是合成工作者追溯已知化合物背景材料的重要途径。S.Coffey, Rodds Chemistry of Carbon Compounds该书1951年出版，1964年由S.Coffey主编第2版，分为脂族、脂环、芳族、杂环和其它共5卷，每卷约有10多个分册，第5卷附有总索引分册,46,1973年又出版了第2版的补充本。该书是一部综合性有机化学巨
31、著，详细介绍了各种已知含碳化合物的制法、理化性质，并且对化合物的反应活性从理论上加以解释，是了解各类有机物反应性质及其制备方法的一本重要参考书。P.G.Stecher, The Merk Index of Chemicals and Drugs1882年由默克公司出版，现在已经出到10多版。该书主要收录有机化合物和药物，内容包括性质、制备方法、用途、生理活性、药效等方面，涉及化学、生物化学、生理学、毒性学、农业与环境保护等领域。在有机人名反应部分，对常用的有机人名反应作了简要介绍，并且列出了原始论文出处及综述文献来源，以供进一步查阅。该书包括1万多种有机物，卷末有分子式和主题索引，是重要的有机
32、化学工具书之一。Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology， Wiley,New York. 第3版改由Mark主编,47,第1版15卷，第2版22卷(1963-1970)，补编和总索引分别发表于1971年和1972年。该百科全书主要介绍有机工业产品的性质、制备、较新的经济资料、分析于规格、毒性与安全知识以及用途等。大多数条目按化合物名称字母顺序编排，另有一些则按分类排列，并且有前后参照，以便查阅。第3版25卷，另加总索引1卷，内容比前2卷有较大更新，增加了塑料工艺、能源、表面活性剂等若干方面的资料。通过查阅该书，可以比较系统地获得某一产品
33、的化工过程的原理、操作、工艺流程、技术概要等方面的背景材料。1.6.2 其它重要参考书Organic Synthesis，该丛书1921年出版，每年1卷，每10卷出一个合订本。本书主要收录化合物的合成方法，收录的每一种方法都包括详细的操作步骤和注意事项、讨论和文献等，而且经过两个以上的实验室,48,复核，方法准确可靠，易于重复，是查找操作方法的重要参考书。通过www.orgsyn.org可以从网上查阅。R.Adams, Organic Reactions，1945年出第1版，以后每1.5年出1卷。主要介绍有机化学中具有理论价值和实际意义的反应，是对一定时期内有机反应进展的总结。每卷分为若干章，
34、每章综述一种反应，内容包括引言、反应机理、应用范围、限制、实验条件、主要步骤和化合物项目表以及参考文献等。每一种反应都由该领域权威专家执笔撰写，卷末有前几卷的反应索引以供查阅。W.Theilheimer, Synthetic Methods of Organic Chemistry1946年出德文版，1948年出英文版，以后每年出1卷。内容连续记载有机化合物的新合成方法和过去方法的改良。每5卷是1辑，各辑附有累积索引和全部反应名称索引。该书以键的类型编排，将反应分为四类，并且用自行规定的独特符号表示各类反应，例如,49,加成， ；消除， ；交换， ；每页顶端附有反应符号，查阅很方便。丛书出版及
35、时，内容丰富新颖，具有参考价值。E.Mller,(Houben-Weyl),Methoden der Organischen Chemie，简称Houben-Weyl。对有机反应和实验方法叙述详尽，重点介绍了各种实验方法的原理和步骤。被誉为有机合成中最完善的实验方法综述书。L.Fieser,M.Fieser, Reagents for Organic Synthesis1967年开始出版，内容包括重要有机试剂的物理常数、制备方法、精制手段和应用等。各种试剂按英文字母顺序排列，并且有主要原始资料以备进一步查阅参考，是有机合成的一部有价值的参考书。1.6.3 期刊Journal of Organi
36、c Chemistry1936年创刊，美国化学会出版，内容包括理论有机、有机反应、天然,50,产物、有机反应机理等方面的研究论文。Tetrahedron(The International Journal of Organic Chemistry )1957年创刊，是有机化学方面的重要评论和原始研究通讯的国际性杂志，主要刊载有机合成、天然产物和光谱学等方面的文章。半月刊Synthesis ，月刊刊载有机合成方面的权威性综述和研究论文。小刊名“国际合成有机化学方法杂志”。内容包括新的合成方法和新的合成路线等。其它一些综合性期刊例如J.Am.Chem.Soc，J.Chem.Soc（英国化学会志）等
37、，也包括许多合成方面的资料。,51,52,1.6.4 索引（Index） CA（Chmical Abstract） SCI（Science Cited Index） 杂志自带索引,53,SciFinder,54,55,56,参考书目1. 顾可权，林吉文编著，有机合成化学，上海科技出版社，1987。2. 顾可权编著，重要有机化学反应(第二版)，上海科技出版社，1983。3. 稽耀武著，路线设计有机合成的关键，吉林大学出版社，1989。4. 李天全编，有机合成化学基础，高等教育出版社，1992。5. 李长轩主编，有机合成设计，河南大学出版社，1995。6. 稽耀武，有机合成路线设计技巧，科学出版社
38、，1984。 7. 薛永强，王志中，张蓉等编著，现代有机合成方法与技术，化学工业出版社，2003。,57,8. 张滂，有机合成进展，科学出版社，1992。9. 吴世辉，黄宪，徐汉生，有机合成(上下册)，高等教育出版社，1993。10. 黄宪，王彦广，陈振初编著，新编有机合成化学，化学工业出版社，2003。11. 巨勇，赵国强，席婵娟编著，有机合成化学与路线设计，清华大学出版社，2002。12. 岳保珍，李润涛编，有机合成基础，北京医科大学出版社，2000。13. S.Warren，Designing Organic Synthesis, Britain: John Wiley Son, 1978。 14. S.Warren，丁新腾译，有机合成一切断法探讨，上海科技文献出版社，1986。,58,
