1、幽门螺杆菌与细胞因子,Helicobacter pylori, H. pylori,陈 悦：总指挥员 裘小婷 ：整理员 潘莉莎：情报搜集员,一、Hp的生物学特征二、细胞因子与Hp的的关系三、细胞因子在Hp感染中的作用,主要内容,定居：人胃黏膜层表面 （唯一宿主） 原因： Hp在体外培养比较困难,营养要求高,通常需要全血或血清、微氧。 从胃黏膜分离的Hp 需要57天才能长出肉眼可见的露滴状细小菌落。 在胃组织中, Hp 长2. 55. 0m,宽0. 51. 0m;一端有46根鞭毛, 长30m,粗2. 5 nm。,Hp,细胞因子：,一组由多种细胞所分泌的可溶性蛋白与多肽链总称。由免疫系统细胞以及其
2、他类型细胞主动分泌的一类小分子量的可溶性蛋白质。,白细胞介素：IL-2 IL-4 IL-6 IL-10 IL-12 干扰素：IFN- IFN- IFN- IFN-T 肿瘤坏死因子：TNF- TNF- 集落刺激因子:SCF GM-CSF 趋化因子:CXC亚族 CC亚族 C亚族 生长因子:TGF- EGF FGF,细胞因子的种类,是低分子量（830kd）多肽 具有高效性 自分泌，旁分泌及内分泌三种作用方式 高亲和力受体结合发挥作用 以非特异性方式发挥作用,细胞因子的共同特点,近20年来，国内外学者对TNF-进行了广泛研究，发现幽门螺杆菌（Hp）感染者胃粘膜TNF-水平升高，而根除Hp后TNF-水平
3、下降，认为TNF-参与了Hp感染及其相关性胃十二指肠疾病的致病机制。肿瘤坏死因子（TNF-）是一种主要由单核或 巨噬细胞产生的、具有广泛生物学活性的细胞因子，除了突出的抗肿瘤作用外，它还参与炎症反应、免疫调节、组织修复，在许多疾病的发生、发展中占有很重要的地位。,(1)Hp感染的慢性胃炎患者胃粘膜培养上清液内, TNF-高于Hp阴性的组织学正常的胃粘膜,(2)慢性浅表性胃炎患者胃液及胃粘膜匀浆中, TNF-、IL-8的浓度明显高于非Hp感染者,(3)Hp感染者血中, TNF-浓度与非Hp感染者无差别,显示Hp感染仅限于胃粘膜局部，只有局部的细胞因子产物增加，而血循环中细胞因子并不增加,寻找Hp
4、与TNF-的关系,用免疫印迹技术，从基因转录水平研究9例Hp阳性的十二指肠溃疡伴胃窦炎症患者，发现其胃粘膜有TNFmRNA表达，根除Hp后，十二指肠溃疡症状明显减轻，胃粘膜表达TNFmRNA显著减少，同时伴胃窦炎症细胞减少。,TNF-与Hp感染密切相关,鼠体内注射,Hp,E.coli,血清TNF-是 0.2ngml,血清TNF-是 4.7ngml,Hp比其它肠道菌有较低的免疫活性,研究Hp产生TNF-的机理,Hp细胞生长溶液中提取出来的可溶蛋白,激活人的单核巨噬细胞,产生TNF-、增加单核细胞表面抗原HLA-DR和IL-2受体的表达,Hp可溶蛋白激活单核巨噬细胞的能力比Hp-LPS强,缺乏Hp
5、-LPS,证明,1996年，科学家进一步研究证明，这种可溶蛋白主要成分为Hp尿素酶。,不同浓度与单核细胞孵育24小时,刺激单核细胞产生,TNF- IL-1 IL-6 IL-8,尿素酶以剂量依赖的方式,从Hp菌株提取出来的纯化尿素酶,尿素酶在基因子转录水平上调节单核细胞产生炎症细胞因子,RT-PCR方法,尿素酶引起单核细胞特异性细胞因子信使核糖核酸TNF-mRNA、IL-1 mRNA、IL-6 mRNA的表达,证明,Hp的鞭毛蛋白,人的单核细胞,在培养液中，培养3h,TNF-，18小时达到高峰，然后开始下降 18小时的TNF-释放量为a,在培养液中，培养3h,18小时的TNF-释放量为43a,其
6、它细胞因子，如IL-8、IL-6分别于6小时、18小时后相继出现，24小时消失,TNF-为Hp感染后最早出现的细胞因子，它出现后可介导一系列炎症或免疫反应,TNF-在体内能通过增加细胞间和血管上皮细胞表面粘附分子（ICAM-1）、（VCAM-1）的表达,强烈的中性粒细胞反应是Hp感染引起胃粘膜组织损伤的重要致病机制之一。,促进,白细胞粘附到炎症的血管部位，并带动很多其它细胞和细胞因子参与机体的防御反应,TNF-刺激胃上皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞产生IL-8、IL-1、IL-6、血小板激活因子（PAF）、集落刺激因子（CSF）等炎性介质,活化的中性粒细胞也释放大量的细胞内酶，
7、溶酶体酶、氧自由基、花生四烯酸代谢产物，既具有杀伤Hp的积极一面，又有造成上皮细胞免疫损伤的弊端,LI-8是一种强大的中性粒细胞趋化剂，能吸引大量的中性粒细胞聚集至感染部位，这些炎症介质将中性粒细胞活化，使之分泌更多的细胞因子，如LI-1、IL-8、TNF-，进一步扩大炎症反应,1Grabtree jE，Shallcross tM，Heatley rV，etalMucosaltum or necrosis factor-andinterleukin-6 in patients with helicobacter pyloriassociated gastritisGut1991；32：1473
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