1、Advances in Clinical Medicine 临 床医学进 展,2023,13(10),15992-16001 Published Online October 2023 in Hans.https:/www.hanspub.org/journal/acm https:/doi.org/10.12677/acm.2023.13102235 文章引用:杜 俊泽,李怡君,张维 璐.microRNA-375 在肝细胞癌中的研究热点及发展 趋势J.临床医学进展,2023,13(10):15992-16001.DOI:10.12677/acm.2023.13102235 microRNA-
2、375 在肝 细胞癌中的研究热点 及发展趋势 基 于文献计量与可视 化分析 杜俊泽，李怡君，张维璐*空军军医 大学军事 预防 医学 系军队防 疫与流 行病学 教研 室，陕西 西安 收稿日期：2023年9 月13日；录用日 期：2023年10月8 日；发布 日期：2023 年10月13日 摘 要 目的：运用文献计 量方法分析microRNA-375 在 肝 细胞癌中 的研究现状、热点及发展趋 势，为该领域 未来研究提 供数据 参考。方法：基于Web of Science核心 合集中20132022 年 有关microRNA-375在肝细胞癌中的 相关研 究数据，利 用可视化 分析软 件CiteS
3、pace 和VOSviewer对文献年度发表量、国 家、研究 机构、来源期 刊、活跃 作者及 关键词进 行文献 计量和 可视 化分析。结 果：截至2023 年9 月15日，共有46,808篇microRNA-375 与 肝 细胞癌的 相关研究发表。文献发表量 呈逐年上升趋 势，中国是最 高产的国家，其次是美国 和日本，法 国中心 性最高。Oncotarget发文量最高，Hepatology被引用频次最高。高发 文量 机构主要集 中在中 国，Sun Yat-sen University发文量最多，University of California System中心性位列第一。此外，“open la
4、bel”、“tumor microenvironment”、“phase iii”、“immune checkpoint inhibitors”、“immune infiltration”、“microenvironment”等是该领 域的研 究热点。结 论：本研 究通过 文献计量分析方 法对microRNA-375与肝细胞癌 进行了 全面概 述，为关 注该领 域的科 研人 员提供线 索。关 键词 肝细胞癌，microRNA-375，文献计 量，可 视化分 析 Research Hotspots and Development Trend of microRNA-375 in Hepatoce
5、llular Carcinoma Based on Bibliometric and Visualization Analysis Junze Du,Yijun Li,Weilu Zhang*通讯作者。杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102235 15993 临床医学进展 Department of Military Epidemiology,School of Military Preventive Medicine,Air Force Medical University,Xian Shaanxi Received:Sep.13th,2023;accepted:
6、Oct.8th,2023;published:Oct.13th,2023 Abstract Objective:To analyze the current research status,hotspots,and development trend of micro-RNA-375 in hepatocellular carcinoma using bibliometric methods,and to provide data reference for future research in this field.Methods:Based on the data of relevant
7、studies about micro-RNA-375 in hepatocellular carcinoma from 2013-2022 in the Web of Science Core Collection,bib-liometric and visualization analyses were performed using the visual analysis software CiteSpace and VOSviewer to analyze the literatures annual publication volume,countries,research inst
8、itu-tions,source journals,active authors,and keywords.Results:As of September 15,2023,a total of 46,808 studies related to microRNA-375 and hepatocellular carcinoma were published.Literature publication showed an increasing trend from year to year,with China being the most prolific country,followed
9、by the United States and Japan,with France having the highest centrality.Onco-target had the highest number of publications,and Hepatology had the highest citation frequency.Institutions with high publication volume are mainly concentrated in China,Sun Yat-sen Universi-ty has the highest publication
10、 volume,and University of California System is ranked first in terms of centrality.In addition,“open label”,“tumor microenvironment”,“phase iii”,“immune check-point inhibitors”,“immune infiltration”,“microenvironment”,“immune checkpoint inhibitors”,“immune infiltration”,“microenvironment”,etc.are th
11、e research hotspots in this field.Conclusion:This study provides a comprehensive overview of microRNA-375 and hepatocellular carcinoma by means of bibliometric analysis to provide clues for researchers focusing on this field.Keywords Hepatocellular Carcinoma,microRNA-375,Bibliometry,Visual Analysis
12、Copyright 2023 by author(s)and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License(CC BY 4.0).http:/creativecommons.org/licenses/by/4.0/1.引言 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是 最常见 的恶 性肿瘤之 一，也 是全球 癌症 死亡的第 三大常见原因1。肝 细胞癌 患者 的 主要根 治性治 疗方 法是进 行 肝移植 或肝切
13、除手 术，虽 然 已有报 道表明 根治性肝癌切除 术后的 不同辅 助治 疗方法可 有效降 低术后 复发 率，但 HCC 术后生 存率仍 然很低2。因此，研究 HCC 的分子 机制、确定 早期诊断 和预后 生物标 志物 对 HCC 的治疗 方法至 关重 要。microRNAs 是一 组非编 码 RNA 分子，参与 调控基 因的表 达。microRNA-375(miR-375)作为 microRNAs家族最早 发现的 成员之 一，大量研究 表明其 表达异 常与 癌症的发 生发展 相关，如肝 癌3、胃 癌4、乳 腺癌5、鼻咽癌6、视网膜母 细胞瘤7、胰腺癌8、食 管 癌9、前列腺癌10 等，目 前已
14、被证 实可作 为肿瘤发生的 抗癌基 因和各 种类 型癌症的 潜在治 疗靶点11。随着对 miR-375 研究的 逐渐深入，其在 肿瘤发生发展过 程中的 关键机 制正 逐步被揭 示。为了解 miR-375 在 HCC 领 域的研究 现状及 进展，本 研 究运用文 献计量 分析方 法，通过分析 文献特征Open Access杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102235 15994 临床医学进展 来揭示该 领域的 研究热 点及 发展趋势，为科 研人员 提供 研究依据 及方向。2.数 据来 源与 研究方法 2.1.数据来源 基于 Web of Science 核心 合 集对
15、以下 主题词 进行文 献在 线检索：TS=(hepatocellular carcinoma)OR(HCC)AND(microRNA-375)OR(miR-375)AND DT=(Article OR Review)AND LA=(English)，限定年份为 2013-2022 年，检索“完整记录 和引用 参考文 献”形式，并 以“纯 文本”文档 格式下载。在排 除重复文献后，截止 2023 年 9 月 15 日，共检索到 46,808 篇文献。2.2.研究方法 通过可视 化分析 软件 CiteSpace(version 6.2.R4)和 VOSviewer(version 1.6.19.0
16、)对文献年度发 表量、国家、研究 机构、来源期 刊、活跃作者 及关键 词进行 计量 分析和数 据可视 化。3.miR-375 与肝细 胞癌 研究 的文 献 计量 分析 3.1.文献发表年度分布 近十年来，miR-375 在肝细 胞癌中的 研究发 文量呈 逐年 稳步上升 趋势(图 1)。Figure 1.Annual volume of literature publications of miR-375 in hepatocellular carcinoma 图 1.miR-375 与肝细胞癌研究的年度文献发表量 3.2.国家分布及合作关系分析 miR-375 在肝细 胞癌中 的研究 文献主
17、要来自 于中国(n=25,785)，其次是美国(n=7733)、日 本(n=4088)、韩国(n=2859)、意大利(n=2473)。计算各个国家 的中 心性，构建 国家合 作可视 化 网络(图 2(A)。在 发 文量排名前 10 的国家 中，中 国、韩国和 埃及中 心性不 高，而法国中 心性最 高为 0.19，说明法国 更注重 与其他国家之 间的科 研合作。危 地马拉(n=4)、南 非(n=61)、尼日利 亚(n=37)国家发文 量虽然不 高，但 中心性位列前 5，说明其 与周边 国家合作 密切。3.3.研究机构分布及合作关系分析 高发文量 机构大 多为高 等教 育学校，其发文 总量约 占论
18、 文总量的 26%，文 献发表 量 排名前 10 的机构中有 7 所位于中 国。Sun Yat-sen University(中 山大学)、Fudan University(复旦 大学)、Zhejiang University 杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102235 15995 临床医学进展(浙江大学)、Naval Medical University(中国 人民解 放军 海军军医 大学)和 Egyptian Knowledge Bank(EKB)(埃及知识库)位列前 五。中心 性排名前 3 的是 University of California System
19、(美国加 利福尼亚 大学，0.31)、Stanford University(美 国斯 坦福大学，0.30)和 Kindai University(日本 近畿大 学，0.22)。通过 Citespace 构建研究机 构合作 可视化 网络(图 2(B)，可见研究机 构之 间的广泛 合作。Figure 2.(A)Country cooperation visualization network;(B)Institutional collaboration visualization network 图 2.(A)国家合作可视化网络；(B)机 构合作可视化网络 杜俊泽 等 DOI:10.12677/
20、acm.2023.13102235 15996 临床医学进展 3.4.文献来源期刊分析 Figure 3.(A)Literature source journals density mapping;(B)Co-citation journal density mapping 图 3.(A)文献来源期刊密度图谱；(B)共引期刊密度图谱；共有 3011 个学术期刊发表了 miR-375 与肝细胞癌的相关文献，期刊密度如图 3(A)所示。Oncotarget(n=1004)、Plos one(n=972，影响因子 IF=3.7)、Frontiers in oncology(n=905,IF=4.7)
21、位列前 3。共引期刊密度如图 3(B)所示，Hepatology(n=100,173,IF=13.5)被引频次最多，其次是 Journal of Hepatology 杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102235 15997 临床医学进展(n=65,534,IF=25.7)、Gastroenterology(n=42,819,IF=29.4)。发文量排 名前 10 的共被引期 刊中有 7 个期刊位于 Q1 JCR 区域，其 中 New England Journal of Medicine(IF=158.5)影响因子 最高。3.5.活跃作者及作者共被引分析 共有 1
22、51,963 位作者参与 了 miR-375 与肝细胞癌 的相 关研究，通过合 并同名 作者 后统计出 这一研 究领域的活 跃作者，可 见文献 发表量排 名前 10 的作者绝 大多数来 自中国(表 1)。Fan，Jia、Zhou，Jian、Kudo，Masatoshi、Zheng，Shusen 和 Zhang，Wei 文 献发表 量 位列前 5。其中 Kudo，Masatoshi(n=230)中心性最高为 0.50，表明在 该领域 中与其他 作者合 作关系 密切。通过 VOSviewer 对作者 共被引频 次进行 统计，在一系列 研究中 最低被 引用 频次超过 两次以 上的作 者，共检索到 了
23、 295,201 名。作为西班牙 巴塞罗 那大学的著名 肝癌专 家，Llovet，Josep M(n=17,898)与 Bruix，Jordi(n=13,036)二者 合作密切，被引 频次远高于其他 作者。Table 1.Ten authors with the highest number of publications or citations 表 1.文献发表量最多和被引频次最多的 10 名作者 序号 作者 文 献发表量 中 心性 国家 序号 被 引作者 被 引频次 国家 1 Fan,Jia 291 0.22 中国 1 Llovet,Josep M 17,898 西班牙 2 Zhou,J
24、ian 263 0.39 中国 2 Bruix,Jordi 13,036 西班牙 3 Kudo,Masatoshi 230 0.50 日本 3 El-serag,Hashem B 8435 美国 4 Zheng,Shusen 199 0.07 中国 4 Kudo,Masatoshi 7295 日本 5 Zhang,Wei 195 0.19 中国 5 Forner,Alejandro 5793 西班牙 6 Li,Wei 179 0.14 中国 6 European Assoc Study,Liver 5509 欧洲 7 Wang,Wei 173 0.09 中国 7 Jemal,Ahmedin 4
25、503 美国 8 Li,Yan 173 0.02 中国 8 Lencioni,Riccardo 3896 意大利 9 Li,Jun 172 0.00 中国 9 Zhu,Andrew X 3765 中国 10 Li,Bo 159 0.08 中国 10 Mazzaferro,Vincenzo 3713 意大利 3.6.关键词分析 通过 VOSviewer 进行关键 词共现和网络聚类分析，共 提取了 68,480 个关键词，出现频次超过 4000次的关键词为“hepatocellular carcinoma”(肝细胞癌，n=31,061)、“cancer”(癌症，n=10,258)、“express
26、ion”(表达，n=9892)、“survival”(生存，n=5320)和“prognosis”(预后，n=4692)。图 4(A)直观地展示了高频关键词密度图 谱。高频关键词共现图 谱如图 4(B)所示，圆圈大小反映该词的出现频次，不同颜色呈现的是不同聚类，其中，红色聚类最多，有“hepatocellular carcinoma”、“survival”、“prognosis”、“sorafenib”、“liver cirrhosis”等。绿色聚类有“cancer”、“expression”、“proliferation”、“apoptosis”、“growth”等。20132022 年突显
27、强度最高的 30 个关键词如图 4(C)所示。“hepatocarcinogenesis”突显强度最高，爆发周期为 20132017 年。爆发周期最长的关键词为“in vivo”和“lung cancer”，爆发时间 为 20132018 年。根据关键词突显强度及爆发开始时间远近，确定该领域的研究热点可能是“open label”、“tumor microenvironment”、“phase iii”、“immune checkpoint inhibitors”、“immune infiltration”、“microenvironment”。杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2
28、023.13102235 15998 临床医学进展 Figure 4.Keyword analysis.(A)Density mapping of high-frequency keywords;(B)Co-occurrence mapping of high-frequency keywords;(C)The 30 keywords with the strongest prominence from 20132022 图 4.关键词分析。(A)高频关键词密度图谱；(B)高频关键词共现图谱；(C)20132022 年突显度最强的 30 个关键词 4.讨论 4.1.一般数据 近十年来，Web
29、of science 核心合集 数据库 中 miR-375 与肝细胞 癌的相 关研究 逐年 稳步增长，该领域 逐渐引起 科研者 兴趣，致使 更多科研 人员致 力于相关类 型研究，这也意 味着该 潜在 领域可能 存在一 些关 键问题需 要解决。高发文量 机构及作 者主要 来自中国，这与中国 的经济 发展和 学术 研究投入 有关。高质量文章 主要发 表在 Hepatology(肝脏 病学，IF=13.5)，对高发文 量期刊 的分析 可以 为科研人 员选择 合适的期刊提 供帮助。被引频 次 排名前 10 的期刊绝 大部分 位于 Q1 JCR 区域，表明 miR-375 与肝细 胞癌相 关研究已受 到
30、许多 高质量 杂志 的重视。4.2.研究热点 随着 miRNA 研究的 兴起，越来越多 的科研 人员开 始关 注 miRNA 与 HCC 之间的 关 系，以探索 HCC发生发展 过程中 的关键 机制12。最早作为胰岛 特异性 microRNA，miR-375 已被证 明与多种 肿瘤的 发生杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102235 15999 临床医学进展 发展有关13。例如 miR-375 可以调控肺癌 肿瘤组 织和 循环，其 表达与 非小细 胞肺 癌的预后 成正相 关关系，是肺癌 治疗诊 断的预 后 标志物14 15。有研究发 现 miR-375 在去势 抵抗
31、性 前 列腺癌患 者癌症 组织中过度表达，并通 过干扰 特定 的信号通 路促进 肿瘤生 长，通过新型 miR-375 靶标基因 可以抑制 去势抵 抗性前列腺癌 的生长16。在乳 腺癌中，下调 miR-375 的表 达可抑制 乳腺癌 细胞生 长，诱导其凋 亡17。有 研究表 明，miR-375 的 高表 达可 显著 增加食 管癌患 者的 总生 存期，可作 为食管 癌高 发地 区的 预后生 物标 志物18。而 在 HCC 中，有研究 数据表明 miR-375 通过上调 靶基因控 制细胞 凋亡来 抑制 肝癌细胞 的生长19，可作为诊 断 HCC 的潜 在生 物标志物20。4.2.1.HCC 治疗的研
32、究 进展 目前，HCC 领域的 研究热 点与其治 疗方法 有关，早 期 HCC 患 者可以 通过射 频 消融、手 术切除 或肝移植得到 治疗21。然而由 于 HCC 早期症 状不明 显，大多数患 者通常 被诊断 时已 是中晚期，无 法进行 根治性治疗。对于中期 HCC 患者主要进行经动 脉化疗栓 塞术(TACE)等局部区域治 疗。有研究表明接 受TACE 治疗的 HCC 患者的 生存率明 显提高，死亡相 对 风险降低22。而对于 晚期 HCC 患者，酪 氨酸激 酶抑制剂(TKI)和免疫检查点 抑制剂(ICIs)23 等针对肿 瘤微环境的全身药物治疗已被证明是患者的有效治疗选择。广谱 TKI 包
33、括索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈 非尼和 卡博 替尼等多 激酶抑 制剂。索拉 非尼作为 HCC 一线治疗药 物，显 著改善 了晚 期 HCC 患 者的总 生存期24。仑伐替尼 在一项 大型临 床 III 期试验中已被证明患者的 总生存 期内不 劣于 索拉非尼，也是 晚期 HCC 患者的一 线治疗 选择25。作为索拉 非尼之 后的二线治疗选 择，瑞 戈非尼26 和卡博替 尼27 均可显著改 善索拉非 尼治疗 后 HCC 患 者的总生 存期。除 TKI 外，近年来基于 ICIs 的癌症免 疫治疗 新策略 也取 得了进展。一项 开放标 签、随机、III 期临床试验证明 了卡博 替尼加 阿替 利珠单抗 与索
34、拉 非尼联 合用 药，可改 善未经 治疗的 晚期 HCC 患者的 无进展 生存期28。阿替利珠 单抗和 贝伐珠单 抗的联 合治疗 也被 批准用于 晚期 HCC 患 者的 一线治疗29。4.2.2.MicroRNA-375 抑制 HCC 治疗耐药 性 尽管 HCC 的全 身药物 治疗 方式已经 发生了 重大转 变，但治疗疗 效往往 受到耐 药性 的限制。MiR-375可以通过 阻断索 拉非尼 诱导 的自噬30，或 通过抑 制血 小板衍生 生长因 子 C 的 表达 来抑制 HCC 肿 瘤血管生成31，从而增 加 HCC 对 索拉非尼 的敏感 性。有 研究 表明 miR-375 通过 下调 非 SM
35、C 凝聚 蛋白 II 复合物亚基 G2 来诱 导 HCC 细 胞凋亡3。内源 性相关 蛋白(YAP)是 HCC 的独 立预后 危险因素，而 miR-375通过抑制 该致癌 因子水 平，减少 YAP 基因的表 达，可 以抑制 HCC 细 胞的增 殖和 侵袭能力32。因此 miR-375 的表 达 失调与 HCC 发生 发展密 切相关，通过探 究 miR-375 及 相关 信号通路 在 抗 HCC治疗中的 多功能 性，阐明 HCC 的关 键机制，从而 改善 HCC 患 者的核 心治疗 策略，为早期 诊断和 预测提供重要线 索。5.总结 本文基于 20132022 十年以来的 microRNA-37
36、5 与肝细 胞癌相关 研究，通过文 献计 量与可视 化分析方法，总结 该领域 的研究 现 状、研究热 点及发 展趋势，随着科研 人员的 不断深 入，microRNA 作为肝 细胞癌的预后 生物标 志物将 会继 续成为未 来的研 究热点。参考 文献 1 Sung,H.,Ferlay,J.,Siegel,R.L.,et al.2021)Global Cancer Statistics 2020:GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries.CA:A Cancer Jou
37、rnal for Clinicians,71,209-249.https:/doi.org/10.3322/caac.21660 杜俊泽 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102235 16000 临床医学进展 2 Feng,X.,Feng,G.Y.,Tao,J.,et al.(2023)Comparison of Different Adjuvant Therapy Regimen Efficacies in Patients with High Risk of Recurrence after Radical Resection of Hepatocellular Car
38、cinoma.Journal of Cancer Research and Clinical Oncology,149,10505-10518.https:/doi.org/10.1007/s00432-023-04874-0 3 Dai,H.T.,Wang,S.T.,Chen,B.,et al.(2022)MicroRNA-375 Inhibits the Malignant Behaviors of Hepatic Carcinoma Cells by Targeting NCAPG2.Neoplasma,69,16-27.https:/doi.org/10.4149/neo_2021_2
39、10318N358 4 He,J.,Wu,J.,Dong,S.,et al.(2023)Exosome-Encapsulated miR-31,miR-192,and miR-375 Serve as Clinical Bio-markers of Gastric Cancer.Journal of Oncology,2023,Article ID:7335456.https:/doi.org/10.1155/2023/7335456 5 Moorthy,R.K.,Srinivasan,C.,Kannan,M.and Velanganni Arockiam,A.J.(2023)Deregula
40、tion of miR-375 Inhibits HOXA5 and Promotes Migration,Invasion,and Cell Proliferation in Breast Cancer.Applied Biochemistry and Bio-technology,195,4503-4523.https:/doi.org/10.1007/s12010-023-04375-3 6 Xu,J.,Li,B.,Song,W.,et al.(2021)Tumor Suppressor Functions of miRNA-375 in Nasopharyngeal Carcinoma
41、 through Inhibition of Ubiquitin-Specific Protease 1 Expression.The International Journal of Biochemistry&Cell Bi-ology,141,Article ID:106092.https:/doi.org/10.1016/j.biocel.2021.106092 7 Liu,L.,Xiao,C.and Sun,Q.(2022)MiRNA-375 Inhibits Retinoblastoma Progression through Targeting ERBB2 and Inhibiti
42、ng MAPK1/MAPK3 Signalling Pathway.Cutaneous and Ocular Toxicology,41,1-10.https:/doi.org/10.1080/15569527.2021.1994587 8 Xu,W.,Lou,W.and Mei,L.(2023)A Key Regulatory Loop AK4P1/miR-375/SP1 in Pancreatic Adenocarcinoma.Epigenetics,18,Article ID:2148433.https:/doi.org/10.1080/15592294.2022.2148433 9 C
43、hen,J.,Cai,Z.,Hu,J.,et al.(2023)MicroRNA-375 in Extracellular VesiclesNovel Marker for Esophageal Cancer Diagnosis.Medicine,102,e32826.https:/doi.org/10.1097/MD.0000000000032826 10 Liu,Y.,Yang,C.,Chen,S.,et al.(2023)Cancer-Derived Exosomal miR-375 Targets DIP2C and Promotes Osteoblas-tic Metastasis
44、and Prostate Cancer Progression by Regulating the Wnt Signaling Pathway.Cancer Gene Therapy,30,437-449.https:/doi.org/10.1038/s41417-022-00563-1 11 Wei,J.,Lu,Y.,Wang,R.,et al.(2021)MicroRNA-375:Potential Cancer Suppressor and Therapeutic Drug.Bios-cience Reports,41,BSR20211494.https:/doi.org/10.1042
45、/BSR20211494 12 Peng,C.,Ye,Y.,Wang,Z.,et al.(2019)Circulating microRNAs for the Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma.Di-gestive and Liver Disease,51,621-631.https:/doi.org/10.1016/j.dld.2018.12.011 13 Sols-Toro,D.,Mosquera Escudero,M.and Garca-Perdomo,H.A.(2022)Association between Circulating Micro
46、-RNAs and the Metabolic Syndrome in Adult Populations:A Systematic Review.Diabetes&Metabolic Syndrome,16,Article ID:102376.https:/doi.org/10.1016/j.dsx.2021.102376 14 Zhong,S.,Golpon,H.,Zardo,P.and Borlak,J.(2021)MiRNAs in Lung Cancer.A Systematic Review Identifies Pre-dictive and Prognostic miRNA C
47、andidates for Precision Medicine in Lung Cancer.Translational Research,230,164-196.https:/doi.org/10.1016/j.trsl.2020.11.012 15 Zhan,B.,Lu,D.,Luo,P.and Wang,B.L.(2016)Prognostic Value of Expression of MicroRNAs in Non-Small Cell Lung Cancer:A Systematic Review and Meta-Analysis.Clinical Laboratory,6
48、2,2203-2211.https:/doi.org/10.7754/Clin.Lab.2016.160426 16 Gan,J.,Liu,S.,Zhang,Y.,et al.(2022)MicroRNA-375 Is a Therapeutic Target for Castration-Resistant Prostate Cancer through the PTPN4/STAT3 Axis.Experimental&Molecular Medicine,54,1290-1305.https:/doi.org/10.1038/s12276-022-00837-6 17 Tang,W.,L
49、i,G.S.,Li,J.D.,et al.(2020)The Role of Upregulated miR-375 Expression in Breast Cancer:An in Vitro and in Silico Study.Pathology,Research and Practice,216,Article ID:152754.https:/doi.org/10.1016/j.prp.2019.152754 18 He,Y.,Jin,J.,Wang,L.,et al.(2017)Evaluation of miR-21 and miR-375 as Prognostic Bio
50、markers in Oesophageal Cancer in High-Risk Areas in China.Clinical&Experimental Metastasis,34,73-84.https:/doi.org/10.1007/s10585-016-9828-4 19 Li,L.,Jia,L.and Ding,Y.(2018)Upregulation of miR-375 Inhibits Human Liver Cancer Cell Growth by Modulating Cell Proliferation and Apoptosis via Targeting Er
