1、肝硬化患者血清脂联素水平及其与胰岛素、肿瘤坏死因子- 的关系2006 年 12 月第壶箜!期由版!M!坚 L 旦肝硬化患者血清脂联素水平及其与胰岛素,肿瘤坏死因子一 Ot 的关系田怡刘建生刘进付极马铭张晓红?23?-临床论着?【摘要】目的观察肝硬化患者血清脂联索水平及其与胰岛素,肿瘤坏死因子一仪的关系.方法测定 73 例肝硬化患者(肝硬化组)和 30 例健康体检者(对照组)的血清脂联索,胰岛索和肿瘤坏死因子一仪及相关的 l 临床生化指标,同时对肝硬化患者按 ChildPugh 分级标准进行肝功能分级.结果肝硬化组血清脂联索水平明显高于对照组(P0.01);脂联索水平与胰岛素水平呈正相关,与胰岛
2、索敏感指数呈负相关,与肿瘤坏死因子一仪,肝功能分级无关.结论肝硬化患者血清脂联索水平明显升高,其改变与胰岛索敏感性 l 村 I 关,与肿瘤坏死因子一,肝功能分级无关.【关键词 l 肝硬化;脂联索;胰岛索;肿瘤坏死因子LeveBofadiponectinandtheirrelationwithinsulinandtumornecrosisfactorincirrhosisTIANYi,LIUJianseng,LIUJin,FJi,MAng,ZHANGXiaohongDepaanwmofGastroenterology,TheRuijinHospitalBlocMinhangHospital,Sh
3、anghai201100,China【Abstract】0bjectiveToinvestigatethelevelsofadiponectinandtherelationwithinsulinandtumornecrosisfactor(TNF)一仪inpatientswithcirrhosis.MethodsAdiponectin,insulinandTNF 一仪levelsweredeterminedin73patientswithcirrhosisand30healthycontrols,andwerecorrelatedwithvariousclinicalandbiochemica
4、lparameters.MeanwhileChildPughliverfunctionwasclassified.Re-suitsAdiponectinwassignificantlyelevatedinpatientswithcirrhosiscomparedwiththecontro1.Adi?ponectinlevesincirrhosisWascorrelatedpositivelywithinsulinandnegativelywithinsulinsensitivelyindex.anddidnotcorrelatewithTNF 一仪andliverfunction.Conclu
5、sionSerumadiponectinlevelsincir-rhosisaresignificantlyelevated.AdiponectinlevelsdonotcorrelatewithTNF 一andliverfunction.butexclusivelyinsulinandinsulinsensitivityindex.【Keywords】 Cirrhosis;Adiponectin;Insulin;Tumornecrosisfactor脂联素(adiponectin)是脂肪组织特异性表达的激素,具有增强胰岛素敏感性,抗炎,抗动脉粥样硬化和维持机体代谢平衡的作用卜.本研究旨在观察
6、肝硬化患者血清脂联素水平及其与胰岛索,肿瘤坏死因子(TNF)一的关系.对象与方法1.研究对象:选取 2005 年 612 月我院肝硬化患者 73 例(肝硬化组), 男 56 例,女 17 例,平均年龄(57.4416.43)岁.按 ChildPugh 分级标准进行肝功能分级,其中 A 级 2o 例,B 级 35 例,C 级 l8例.所有病例均符合 2000 年修订的病毒性肝炎防治方案中肝硬化的诊断标准 J.3O 例健康体检者基金项目:上海市科学技术委员会资助项目(054119625)作者单位:201100 上海瑞金集团闵行医院消化内科作为对照组,男 l9 例,女 ll 例,平均年龄(55.64
7、l3.21)岁.所有肝硬化患者均无肾功能损害;对照组排除重要器官疾病,肿瘤,感染和代谢性疾病.2.方法:(1)标本采集 :隔夜空腹 8h 抽取肘静脉血 6ml,2h 内分离 f0_【清后,置于一 2O冰箱内保存待测.(2)测定方法 :由专人测量身高 (cm),体重(kg),并计算体重指数 (BMI);所有受检者均测定空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),TNF 一 0【,甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),白蛋白(ALB),丙氨酸氨基转移酶(ALT),总胆红素(TBIL)和脂联索.FBG 测定采用葡萄糖氧化酶法;FINS 测定采用电化学发光法;TNF测定采用放射免疫法,试剂盒购自解放军总
8、医院科技开发中心放免所;血清脂联素测定采用酶联免疫吸附法,试剂盒购自美国 TIP 公司;肝功能,TG,TC 采用全自动生化仪测定.胰岛?24-匡!巫进健直生 !箜鲞箜! 期幽题 i!ed,D.b2006.V.1.29.N.12A素敏感指数(IsI)采用李光伟等改良法 .即 IsI:1/(FBGFINS),因该指数为非正态分布,故计算时取其自然对数,即 ISI=一 In(FBGFINS).稳态模型评估法胰岛素抵抗指数(HOMAIRI)=FBGFINS/22.5.3.统计学方法:采用 SPSS10.0 软件进行数据统计分析,所有结果均用 x 士表示.组间比较采用f 检验或 KruskalWalli
9、s 检验;脂联索与其他参数的相关分析采用 Spearman 等级相关分析法.结果1.肝硬化组与对照组参数比较:见表 1.肝硬化组脂联素,TNF 一 0【,FINS,ALT,TBIL 和 HOMAIRI均高于对照组,而 lnISI,ALB 低于对照组,差异有统计学意义(PO.05 或O.O1).表 1 肝硬化组与对照组参数比较删(BMI)(TNF-c)t(FINSFBG)(TC)(TG)(【J/lJ)ALT(ALB)(TBIL)lnlsJHOMA-1mlU/lmmol/Lmnml/Lmm01/LU/IRI(mL)()()()()()(l)(岬 L,L)“2.582.5414.4212.454.9
10、31.292.421.060.840.3953.2415.5729.654.1267.0333.213.95O.913.122.480.790.365.382.744.050.673.021.271.280.7326.2110.3238.474.6916.456.453.050.071.430.38肝硬化组 22.913.031.831.72对照组 23.014.351.01O.160.o10.010.05O.050.05O.05(0.05O.050.0l(O.O12.血清脂联素与肝功能的关系:肝硬化组 ChildPugh 肝功能分级 A,B,C 级患者血清脂联索测定值分另 0 为(2.09
11、士 1.91),(2.85 士 3.22),(2.45 士 1.73)mg/L,三者问比较差异无统计学意义(P0.05).3.血清脂联素与各参数间的相关分析:肝硬化组血清脂联索水平与 BMI,FBG,TNFOt,TBIL,ALT,ALB,TC,TG 均无相关性;与 FINS 呈正相关(r=0.442,P0.O1),与 HOMAIRI 呈负相关(r:一0.373,P0.01),与 lnlSI 呈负相关(r:一 0.236,P0.05).TNFOt 与 FINS 呈负相关(r=一0.248,P0.05),与 lnISI 呈正相关(r:0.466,P=0.000).讨论肝硬化患者血清脂联素水平与 C
12、hildPugh 肝功能分级的关系各报道不一致.Sohara 等报道38 例肝硬化患者血清脂联素水平的增高程度与ChildPugh 肝功能分级呈正相关 ,肝硬化患者血清脂联素水平的升高是由于脂肪组织的产!主和肝脏代谢不平衡所致;而 Tacke 等认为慢性肝病患者血清脂联索水平的增高与 ChildPugh 肝功能分级无关,但可以作为胆汁淤积的标志.本研究结果亦未发现肝硬化患者血清脂联素水平的增高与 ChildPugh 肝功能分级存在相关性,说明肝硬化组 m 清脂联素水平尚不能作为评价肝硬化严重程度的指标.本研究结果表明,肝硬化组血清脂联素水平明显高于对照组(P0.O1),与国外文献报道一致_l-
13、2j.FINS 和 HOMAIRI 明显高于对照组(P0.01),lnISI 明显低于对照组(P0.05),说明肝硬化患者存在胰岛素抵抗.而 TNF参与了肝硬化患者胰岛素抵抗的发生,肝硬化组血清脂联索水平与 FINS 呈正相关 ,与 lnlSI 呈负相关,说明肝硬化患者血清脂联素与 TNFOt 在胰岛素抵抗中起相反作用,即脂联素可能有增加胰岛素敏感性的作用.陈名道根据大量实验提出脂肪一胰岛素轴反馈假说,认为正常情况下,脂肪堆积导致脂联素分泌增多,抑制胰岛索分泌,但病理状态下胰岛索对脂联素的敏感性下降,脂肪一胰岛素轴反馈机制被破坏,导致胰岛素抵抗.由此推测,肝硬化患者脂联素与胰岛素的作用可能是双
14、相的,高胰岛素血症促进脂肪细胞分泌脂联素,而脂联素水平的增高可能改善肝硬化患者胰岛素抵抗.有学者认为脂联索与 rrNFOt 是一对拮抗剂,但本试验结果未发现脂联索与TNF 一有明显相关性,可能与样本量少有关,有待于进一步研究.参考文献1SoharaN,TakagiH,KakizakiS,eta1.Elevatedplasmaadiponeetinconcentrationsinpatientswithlivercirrhosiscorrelatewithplasmainsulinlevels.Liverlnt,2005,25(1):2832.2TackeF,WustefeldT,HomR,et
15、a1.Highadiponeetininchronicliverdiseaseandcholestasissuggestsbiliaryrouteofadiponeetinex-eretioninvivo.JHepato,2005,42(5):666673.3MasakiT,ChibaS,TatsukawaH,eta1.AdiponeetinprotectsLPSinducedliverinjurythroughmodulationofTNFalphainKKAyobesemice.Hepatology,2004,40:177183.4ffl 华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病学杂志.2000.8:324329.5 李光伟,潘孝仁,Lilliojas,等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志,1993,32(10):656 660.6 陈名道.脂肪组织和脂肪因予:是“敌“ 还是“发“?中华内科杂志,2006.45(2):148149.(收稿日期:2006-05 18)
