1、第三章1、药物作用：是指药物与机体生物分子相互作用所引起的初始作用。2、药理效应：是指药物引起机体功能生理、生化的继发性改变，是机体反应的具体表现。如：去甲肾上腺素与血管平滑肌细胞的 受体结合进而引起的血管收缩、血压上升，前者为去甲肾上腺素的药理作用，后者为其产生是药理效应。3、药理效应有两种类型：兴奋：功能的增强称为兴奋抑制：功能的减弱称为抑制专一性和选择性是药物引起机体产生效应的范围。特异性（专一性）：药物进入机体后对某些组织、器官产生明显的作用，而对其它组织、器官作用很弱或几乎无作用。如：强心苷对心肌有选择性作用，而对骨骼肌却无明显作用。选择性：药物作用的选择性主要来自于化学结构上的特异
2、性，但药物的选择作用一般是相对的，它和药物的剂量有关。如：小剂量的苯巴比妥有镇静作用，中剂量时有镇静催眠作用，大剂量时还可出现呼吸抑制作用。4、药物作用的两重性：治疗作用：药物可以影响机体生理和生化功能或病理过程，有利于患病的机体，已达到防病治病的目的。不良反应：药物也可以引起机体生理生化功能的紊乱，甚至器官组织的形态改变等，不利于患病机体，甚至产生危害机体的反应。统称不良反应。5、对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，以便彻底治愈疾病。例如：抗生素杀灭体内病原微生物。6、对症治疗：用药目的在于消除原发致病因子，以便改善疾病的症状。如高热引起的昏迷、抽搐、休克、惊厥时，必须立即采取有效的对症
3、治疗，以挽救病人。7、不良反应：凡不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应。包括（副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应） 。副作用：是指药物在治疗剂量时，机体出现的与用药目的无关的作用。可能给患者带来不适或痛苦，一般较轻微。副作用是由于药物作用选择性低、作用 范围广而引起的，且多数是可以恢复的机体功能性变化。有时副作用是随治疗目的而改变的，当某一作用被用来作为治疗目的时，其它作用就成了副作用。例如：阿托品用于解除胃痉挛时，由于抑制腺体分泌而引起口干等副作用；当用于全身麻醉前给药时，阿托品减少呼吸道分泌作用，则可以防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的产生，此时
4、抑制腺体分泌就成为治疗作用。药物的副作用是药物固有的，可以预知并可设法避免或减轻。毒性反应：是指在药物剂量过大或用药时间过长药物在体内蓄积过多时机体发生的危害性反应，一般比较严重，但是可以预知并且可以避免的一种不良反应。毒性反应可因药物剂量过大而立即发生，称为“急性毒性” ；也可因长期用药蓄积逐渐产生，称为“慢性毒性” 。某些药物可能有致畸、致癌、致突变，称为“三致”作用，它属于慢性毒性范畴。剂量不当是引起毒性反应的主要原因。后遗效应：是指停药后，血浆中药浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。此种效应可能非常短暂，也可能比较持久。例如服用长效巴比妥类药物催眠药后，次日早晨仍有“宿醉”现象；长期
5、使用肾上腺素皮质激素，由于其对垂体前叶的负反馈作用引起肾上腺皮质萎缩，一旦停药，肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复。停药反应：是指突然停药后原有疾病出现加剧现象。又称反跳反应。例如长期服用可乐定降压后突然停药，停药次日血压可剧烈回升。对于此类药物在使用时如需停药，应逐步递减剂量，以免发生停药反应。变态反应：是指机体接受药物后所发生的免疫病理反应，又称过敏反应。这种反应与药物药理作用和剂量无关。如：青霉素引起的过敏性休克。如微量的青霉素就可以引起过敏性休克。变态反应常见于过敏体质的病人。变态反应时由于药物作为半抗原与机体蛋白结合形成全抗原，从而引起免疫反应。停药后反应逐渐消失，再用时可能在发生。
6、致敏物质可能是药物本身，也可能是其代谢产物，也可能是药物中的杂质。临床用药前常做皮肤过敏试验，阳性反应者禁用该类药物。青霉素分子在 pH75 水溶液中很快重新排列成青霉素烯酸，进而分解为青霉素噻唑酸。这种青霉素噻唑酸可与人体组织内的 -球蛋白和白蛋白结合成青霉噻唑蛋白。这种青霉噻唑蛋白即是引起青霉素过敏反应的主要致敏物质。特异质反应：某些药物可以使少数病人出现特异性的不良反应，反应性质可能与常人不同。例如对骨骼肌松弛药琥珀胆碱的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致；红细胞葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶缺乏引起还原型谷胱甘肽缺乏的患者，如服用具有氧化作用的药物如磺胺药时，就可引起溶血。目前认为特
7、异质反应多半是由于机体生化机制的异常所致，且与遗传有关，是一种遗传性生化缺陷。8、剂量效应关系：药物效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定的关系即剂量效应关系。9、量效曲线：以药物的效应为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标作图，即得到量效曲线。药物的量效曲线有以下两种类型：量反应和质反应。10、量反应：药理效应的强度呈连续性量的变化，可用数或量的分级表示。如：血压升降的千帕数、尿量增减的毫升数、心率增减的次数等。11、质反应：有些药理效应表现出反应性质的变化，只能用阳性或阴性表示。如：死亡或生存、惊厥或不惊厥等。12、剂量的一些概念：最小有效量：出现疗效所需的最小剂量。最大效应：=效能当药物的剂
8、量或浓度增加到某一值时，药物的效应不在随剂量或浓度的增加而增加，即出现的药物的最大效应。也可称为”效能” 。半最大效应浓度：是指能引起 50%最大效应的浓度。效价强度：是指能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。治疗量：在最小有效量和最小中毒量之间可以产生期望的疗效，而又不易中毒的剂量。极量：是指达到最大的治疗作用但尚未引起毒性反应的剂量。最小中毒量：开始出现中毒反应的最小剂量。半数致死量：引起半数动物死亡的剂量。LD 50半数有效量：常用产生 50%最大效应时的剂量来表示。13、疗效的量曲线（ED） 、毒性的量曲线（TD） ，首尾可能重叠，即 ED95 可能大于TD5，就是说在没
9、能获得充分疗效的剂量时可能已有少数个体中毒，因此不能认为治疗指数大的药物就一定安全。用 TD5 与 ED95 之间的距离来衡量药物的安全性更为合理。安全范围：TD 5 与 ED95 两者之间的距离称为安全范围。其值越大越安全。治疗指数=半数致死量（LD 50）/半数有效量（ED 50） ，用来评价药物的安全性，治疗指数越大越安全，并不完全可靠。14、受体：存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核上的大分子蛋白质，它能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，随后产生相应的药理效应。配体：是指能与受体特异性结合的物质。体内存在许多能与受体特异性结合的生理功能调节物质，称为“内源性配体” 。而能与受体特
10、异性结合的药物等外来物质称为“外源性配体” 。激动药：指 既 有 较 强 的 亲 和 力 ， 又 有 较 强 的 内 在活 性 的 药 物 ， 与 受 体 结 合 能 产 生 该 受 体 的 兴奋 的 效 应 。 (1)完 全 激 动 药 ： 具 有 较 强 的 亲 和 力 和 内 在活 性 。 (=1)部 分 激 动 药 ： 有 较 强 亲 和 力 ， 但 内 在 活性 不 强 。 (1) 拮 抗 药 ：能 与 受 体 结 合 ， 具 有 较 强 的 亲 和 力 而 无内 在 活 性 （ =0） 的 药 物 。根 据 拮 抗 药 与 受 体 结 合 是 否 具 有 可 逆 性而 将 其 分
11、为 竞 争 性 拮 抗 药 和 非 竞 争 性 拮 抗 药 。竞 争 性 拮 抗 药 能 与 激 动 药 竞 争 相 同 受 体 ，其 结 合 是 可 逆 的 。非 竞 争 性 拮 抗 药 与 受 体 结 合 非 常 牢 固 ，产 生 不 可 逆 结 合 的 药 物 。pA2(拮 抗 参 数 )表 示 竞 争 性 拮 抗 药 的 作用 强 度 。 其 含 义 为 ： 当 激 动 药 和 拮 抗 药 合 用时 ， 若 2 倍 浓 度 激 动 药 所 产 生 的 效 应 恰 好 等于 未 加 入 拮 抗 药 时 激 动 药 所 引 起 的 效 应 ，则 所 加 入 拮 抗 药 的 摩 尔 浓 度
12、的 负 对 数 值 为pA2。15、受体的共同特性：饱和性：由于受体数目是有限的，它能结合配体的量也是有限的，因此具有饱和性。专一性：受体对它的配体具有高度识别能力，对配体的化学结构和立体结构具有很高的专一性。可逆性：受体与配体的结合多数是通过离子键、氢键或分子间的引力，因此是可逆的。高灵敏度：受体能识别周围环境中微量的配体，只要很低浓度的配体就能与受体结合而产生显著的效应。高亲和性：受体与配体之间具有很高的高亲和力。多样性：同一受体可广泛分布于不同的组织，而产生不同的效应。16、受体与药物的相互作用：D: 药物；R：受体；DR：药物受体复合物；E：效应；K D：解离常数；R T：设为受体总数
13、；Emax：最大效应药物（D）+受体（R）药物受体复合物（DR ）效应（E）解离常数（K D）=DR 药物、受体 /DR药物-受体复合物RT受体总数=R受体+DR药物-受体复合物将 RT 代入：K D=D(RT-DR)/DR效应（E）/最大效应（Emax）=DR药物受体复合物/R T受体总数 =D药物/K D 解离常数+D药物（解离常数）K D 表示药物与受体的亲和力。亲和力指数：药物受体复合物的解离常数 KD 的负对数（ K D）称为亲和力指数用（ PD2）表示。17、 占 领 学 说 ：占 领 学 说 强 调 受 体 必 须 与 药 物 结 合 才 能被 激 活 并 产 生 效 应 ， 而
14、 效 应 的 强 度 与 药 物 所占 领 的 受 体 数 量 成 正 比 ， 全 部 受 体 被 占 领 时方 可 产 生 最 大 效 应 。 但 一 些 活 性 高 的 药 物 只需 与 一 部 分 受 体 结 合 就 能 发 挥 最 大 效 能 ， 在产 生 最 大 效 能 时 ， 常 有 95% 99%受 体 未 被占 领 ， 剩 余 的 未 结 合 的 受 体 称 为 “储 备 受体 ”。 拮 抗 药 必 须 完 全 占 领 储 备 受 体 后 ， 才发 挥 其 拮 抗 作 用 。二 态 模 型 ： 受 体 蛋 白 有 两 种 可 以 互 变 的构 型 状 态 ； 活 动 状 态 R
15、a 与 静 息 状 态 Ri。反 向 激 动 药 ： 药 物 与 受 体 结 合 后 引 起 与激 动 药 相 反 的 效 应 称 为 反 向 激 动 药 。18、 受 体 的 类 型 ： 离 子 通 道 型 ： 如 ： N 胆 碱 受 体 、 -氨 基丁 酸 （ GABA） G 蛋 白 偶 联 受 体 ： 如 ： 肾 上 腺 素 、 多 巴胺 、 5-羟 色 胺 酪 氨 酸 激 酶 受 体 ： 胰 岛 素 、 各 种 生 长 因子 、 神 经 营 养 因 子 。 细 胞 内 受 体 ：甾体激素：（雌激素、孕激素肾上腺皮质激素） 、甲状腺素、维生素D319、第一信使：是指多肽类激素、神经递质及
16、细胞因子等细胞外信使物质。第二信使：配体作用于受体后，可诱导产生一些细胞内的化学物质，它们可以作为细胞内信号的传递物质，将信号进一步传递至下游的信号传导蛋白，因此称为第二信使。 现已确认的第二信使：环磷腺苷（cAMP） 、环磷鸟苷（cGMP） 、磷酸肌醇（IP 3） 、甘油二脂（DG）和细胞内外的钙离子。20、受体脱敏：是指在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。受体增敏：是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成。 上调、下调：若受体脱敏和增敏只涉及受体密度的变化，则分别称之为下调和上调。第四章21、药物方面的因素：药物制剂和给药途
17、径：药物制剂：是 指 为 适 应 治 疗 或 预 防 的 需要 ， 按 照 一 定 的 剂 型 要 求 所 制 成 的 ， 可 以 最终 提 供 给 用 药 对 象 使 用 的 药 品 。 如 ： 头 孢 克肟 的 剂 型 有 头 孢 克 肟 片 、 头 孢 克 肟 胶 囊 、 头孢 克 肟 颗 粒 。 这 三 种 剂 型 均 为 头 孢 克 肟 的 制剂 。给 药 途 径 ： 又 称 用 药 途 径 ， 药 理 学 和 毒 理 学上 指 药 物 和 人 体 接 触 作 用 的 途 径 。局 部 给 药 （ topical） :直 接 用 药 于 要 影 响 的 身体 部 位 。 包 括 ：
18、表 皮 给 药 ， 例 如 局 部 止 痛 、 止 痒 膏 剂 。吸 入 给 药 ， 例 如 很 多 哮 喘 药 物 。灌 肠 给 药 ， 例 如 造 影 药 剂 。眼 部 给 药 ， 例 如 眼 药 水 和 眼 药 膏 。鼻 腔 给 药 ， 例 如 鼻 塞 药 。消 化 道 给 药 （ enteral） ： 但 要 影 响 的 部 位 不是 消 化 道 本 身 。 口 服 ， 包 括 片 剂 、 胶 囊 、 药 水 等 。通 过 人 工 途 径 ， 例 如 胃 插 管 、 胃 镜 、 十 二 指肠 插 管 等 方 式 给 药 ， 包 括 补 充 营 养 和 鼻 饲 。肛 门 给 药 ， 例
19、如 灌 肠 和 栓 剂 。非 消 化 道 给 药 （ parenteral） : 作 用 于 全 身 ，但 不 通 过 消 化 道 给 药 。 静 脉 注 射 和 静 脉 进 食 。动 脉 注 射 ， 例 如 某 些 治 疗 血 管 痉 挛 和 栓 塞 的药 。肌 肉 注 射 ， 例 如 疫 苗 、 抗 生 素 等 。心 内 注 射 ， 例 如 急 救 时 注 射 的 肾 上 腺 素 （ 现已 少 见 ） 。皮 下 注 射 ， 例 如 胰 岛 素 。骨 髓 注 射 ， 然 后 由 骨 髓 导 入 动 静 脉 系 统 。 偶尔 用 于 急 救 和 儿 科 ， 静 脉 注 射 困 难 的 情 况
20、。皮 内 注 射 （ 直 接 注 射 到 皮 肤 内 部 ） ， 例 如 过敏 试 验 和 纹 身 。透 皮 给 药 ， 例 如 戒 烟 者 用 的 尼 古 丁 贴 片 。粘 膜 给 药 ， 例 如 舌 下 含 的 硝 酸 甘 油 。吸 入 给 药 ， 例 如 麻 醉 气 体 。其 他 不 常 见 的 给 药 方 式 还 有 ： 腹 腔 注 射 、 硬膜 外 腔 注 射 （ 例 如 麻 醉 ） 、 脊 髓 注 射 （ 进 入脑 脊 液 ） 、 眼 球 玻 璃 体 注 射 等 。药物相互作用：是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同（增效） 、相加（增加） 、拮抗（减效）作
21、用。药动学相互作用：A、影响药物吸收的相互作用：a：药物间的吸附和络合作用：如，地高辛与吸附性抗酸药或考来烯胺同时服用时，地高辛可被部分吸附于吸附性抗酸药的表面或被考来烯胺络合，而妨碍其吸收。b:影响消化液分泌或改变其 pH 值：抗胆碱药、H 2受体阻断剂及奥美拉唑等均可减少胃酸分泌，而影响到酸性药物的吸收。胃肠道消化液 pH 值的改变会直接影响到药物在其中的解离度，进而影响到药物的吸收。C：加速或延缓胃排空：西沙必利等药物可以增强胃肠蠕动，促使胃中的药物迅速进入肠道，使同时服用的其它药物在肠道的吸收提前；而抗胆碱药则抑制胃肠蠕动，使同时服用的其它药物在胃内滞留而延缓药物在肠道中的吸收。B、影
22、响药物分布和转运的相互作用；药物主要通过影响血浆蛋白结合率而产生分布和转运过程中的相互作用。如：水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林和保泰松等，当他们与其他高血浆蛋白结合率的药物合用时，就有可能把与之合用的药物游离出来，如口服降糖药和口服抗凝药与上述的药物合用时就有可能使两者的游离药物浓度大幅升高，而出现低血糖反应或导致出血。C、影响药物生物转化的相互作用；药物在体内的生物转化一般是在酶的催化下进行的，体内参与药物代谢的酶主要是肝脏的 p450 酶，p450 酶的一个重要特性就是可以诱导或抑制。D、影响药物排泄的相互作用；肾脏是药物排泄的重要器官，许多药物在体内主要由肾脏排泄，药物由肾小球虑过或肾小管
23、分泌而进入肾小管，进入肾小管的部分药物可在肾小管被再吸收，其余部分则随尿液排除体外。药效学相互作用：协同作用；指两药合用后可使药物的疗效或毒性较单一用药时有所增强。拮抗作用；指一种药物的作用被另一种药物所拮抗，使药物的作用减弱甚至消失。敏化作用；指一种药物可以使另一种药物对其相应的作用部位的亲和力和敏感性增强，从而使药物的效应增强。22、机体方面的因素：年龄：药物作用的年龄差异主要在儿童和老年人中表现，这是因为机体的许多生理机能（如肝、肾功能）与年龄有关。性别：药物反应的性别差异没有年龄差异那么明显，多数药物的效应本身没有明显差异。遗传因素：遗传是药物代谢和效应的决定因素。基因是决定药物代谢酶
24、、药物转运蛋白和受体活性和功能表达的结构基础，是药物代谢与反应的决定因素，基因的突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白氨基酸序列和功能异常，成为产生药物个体差异和种族差异的主要原因。特异质反应：是一种性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的，常与剂量无关，即使很小剂量也会发生。这种反应只在极少数病人中出现，如氯霉素导致的再生障碍性贫血发生率为 1/50000。疾病状态：疾病本身能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变。如，甲状腺功能低下时对哌替啶的敏感性增高；体温过低可显著降低许多药物的消除。心理因素安慰剂效应：如一系列的精神和生理上的变化，这些变化不仅包括病人的主观感觉，而且还包括许多客观指标。安慰剂：一般指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。安慰剂产生的效应称为安慰剂效应。长期用药引起的机体反应变化：a：耐受性：是指机体对药物反应性降低的一种现象，有先天性和后天获得之分。b：药物依赖性：是指某些药物长期连续使用后使机体对其产生药物依赖性。aa：心理依赖型：也称精神依赖性；是指用药后产生的一种心理状态，使用药者产生一种要周期地连续地用药的欲望及强迫性用药行为，以获得精神满足或避免不适感。bb：生理依赖型：也称成瘾性；是指由于反复用药而造成的一种机体适应状态，一旦中断用药可使机体出现一系列的心理和生理反应或症状并对躯体造成损害。
